ФЕРОМОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У СВИНОМАТОК И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2019 года по МПК A61K31/568 

Перекрестная ссылка на родственную заявку

[0001] Настоящая заявка относится и заявляет приоритет непредварительной заявки на патент США с серийным номером 14/943607, которая была подана 17 ноября 2015 года.

Область техники, к которой относится изобретение

[0002] Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей комбинацию агентов с феромональной активностью и способам применения таких композиций для модификации поведения у животного. Более конкретно, настоящее раскрытие относится к феромонной композиции, содержащей комбинацию гетероциклического ароматического соединения и, по меньшей мере, одного андрогенного стероида, и применению такой композиции для стимуляции или индукции репродуктивного поведения у свиноматок.

Уровень техники

[0003] Известно, что феромонные сигналы играют важную роль в воспроизводстве и поведении млекопитающих. В случае свиней самки демонстрируют сигнальные признаки, когда они входят в эструс, и выделяют феромоны и проявляют характерное поведение (например, выгибание спины дугой или рефлекс неподвижности), когда они готовы допустить ухаживание самцов.

[0004] В предшествующей научной литературе особый акцент делался на стероидные молекулы в слюне, андростенон и андростенол, в качестве хорошо известных феромонов хряков, который отвечает за стимуляцию репродуктивного поведения у свиноматки (см. Melrose et al., Androgen steroids associated with boar odour as an aid to the detection of oestrus in pig artificial insemination, The British Veterinary Journal, 127, 497-502 (1971), 127, 497-502 (1971); см. также Perry et al., Pig courtship behaviour: pheromonal property of androstene steroids in male submaxillary secretion, Animal Production, 31, 191-199 (1980)). Продукты, такие как Boarmate™ (ITSI, Канада), которые содержат андростерон, уже давно продаются на рынке и применяются для выявления половой охоты у свиноматок, и используются для экономии времени и денег при разведении свиней.

[0005] Однако синтетические продукты, которые в настоящее время являются коммерчески доступными, не всегда эффективны в воспроизводимости эффекта слюны хряка в стимуляции репродуктивного поведения и продуктивности у свиноматки. В результате выявление того, что свиноматки находятся в охоте, становится все более трудоемким, дорогостоящим и неэффективным, так как может потребоваться содержать больше хряков, поскольку самок, находящихся в половой охоте, может быть труднее выявить, и эффективность воспроизводства может быть снижена.

[0006] Следовательно, в производстве существует потребность в композиции синтетической слюны хряка, которая имеет большую вероятность стимуляции репродуктивного поведения и повышает эффективность воспроизводства и продуктивность у свиноматок.

Сущность изобретения

[0007] Следующие варианты осуществления и их аспекты описаны и иллюстрированы в сочетании с системами, средствами и способами, которые должны рассматриваться как примерные и иллюстративные, а не ограничивающие объем изобретения. В различных вариантах осуществления одна или более из вышеописанных проблем были сокращены или устранены, в то время как другие варианты осуществления направлены на другие усовершенствования.

[0008] Целью настоящего изобретения является обеспечение новых способов и композиций для стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок, включающих комбинацию гетероциклического ароматического соединения и, по меньшей мере, одного андрогенного стероида.

[0009] Композиция по изобретению предпочтительно содержит комбинацию андростенона, андростенола и хинолина, и может необязательно включать другие ингредиенты, при необходимости или желании, в зависимости от формы и предполагаемого применения конечного продукта. Такие необязательные ингредиенты могут включать, не ограничиваясь этим, носители, такие как вода, спирты, растворители и тому подобное; отдушки, красители, консерванты, антиоксиданты и тому подобное. Примеры конечного продукта включают, не ограничиваясь этим, жидкость для опрыскивания, жидкость для диффузора или аэрозоль. Альтернативно, конечный продукт может представлять собой пену, жидкость для обработки окунанием, жидкость для обработки обтиранием, крем, гель или лосьон.

[0010] Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение способа стимуляции репродуктивного поведения и повышения эффективности воспроизводства и продуктивности у свиноматок, где способ включает введение композиции, содержащей комбинацию гетероциклического ароматического соединения, такого как хинолин, и, по меньшей мере, одного андрогенного стероида, такого как андростенон и андростенол, в количестве эффективном для стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок.

[0011] Различные цели и преимущества такого применения станут очевидными из последующего описания, приведенного вместе с прилагаемыми чертежами, на которых в качестве иллюстрации и примера приведены некоторые варианты осуществления настоящего раскрытия.

Краткое описание фигур

[0012] На фиг. 1 приведено графическое представление эффектов контроля, BSA (аналога слюны хряка, включающего андростенон, андростенол и хинолин) и каждого компонента BSA по отдельности и в других комбинациях на основе данных по одной поведенческой реакции, выгибанию спины дугой.

[0013] На фиг. 2 приведено графическое представление эффектов контроля, BSA и каждого компонента BSA по отдельности и в других комбинациях на основе данных по одной поведенческой реакции, рефлексу неподвижности.

[0014] На фиг. 3 приведено графическое представление эффектов контроля, BSA и каждого компонента BSA по отдельности и в других комбинациях на основе данных по одной поведенческой реакции, подергиванию ушами.

[0015] На фиг. 4 приведено графическое представление суммарных поведенческих баллов оценки репродуктивного поведения для контроля, BSA и каждого компонента BSA по отдельности и в других комбинациях.

Подробное описание изобретения

[0016] Композиция по настоящему изобретению содержит комбинацию феромона и ароматических соединений, комбинацию, совместно именуемую здесь как «феромонные агенты», где было установлено, что данная композиция является пригодной и эффективной для индукции или стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок.

[0017] Дополнительные варианты осуществления и признаки изобретения будут изложены частично в последующем описании, и частично станут понятны специалисту в данной области техники после изучения последующего описания, или могут быть понятны из осуществления вариантов осуществления изобретения на практике, которые обсуждаются здесь. Дальнейшее понимание сущности и преимуществ некоторых вариантов осуществления настоящего изобретения может быть реализовано при обращении к остальным разделам описания и чертежам, химическим структурам и описаниям, которые составляют часть настоящего раскрытия. Любое описание любой R-группы или химического заместителя, одного или в любой комбинации, может быть использовано в любой химической формуле, описанной здесь, и формулы включают все конформации и стереоизомеры, включая диастереомеры, эпимеры и энантиомеры. Кроме того, любой признак композиции, раскрытой здесь, может быть использован в сочетании с любым другим признаком композиции, раскрытой здесь.

I. Феромонная композиция

[0018] Композиция по настоящему изобретению, в общем, содержит комбинацию феромонных агентов. Было установлено, что уникальная комбинация феромонных агентов, раскрытых здесь, высокоэффективна в стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок.

[0019] Феромонные агенты, используемые в композициях по настоящему изобретению, включают, по меньшей мере, один стероидный гормон. Стероидные гормоны можно разделить на пять групп, основываясь на рецепторах, с которыми они связываются: глюкокортикоиды, минералокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестагены. Стероидные гормоны, пригодные для применения в настоящем изобретении, могут быть природными или синтетическими. Предпочтительно стероидный гормон включает, по меньшей мере, один андрогенный стероид, который может быть выбран из группы, состоящей из андростенона, андростенола, андростадиена, эстратетраенола и их комбинаций. Предпочтительно, андрогенный стероид представляет собой комбинацию андростенона и андростенола.

[0020] Как правило, количество стероидного гормона, присутствующего в композиции, составляет, по меньшей мере, 0,0000001% (мас./мас.) к общей массе композиции. В одном варианте осуществления концентрация стероидного гормона, присутствующего в композиции, находится в диапазоне примерно от 0,0000001% до примерно 10% (мас./мас.). В еще одном варианте осуществления концентрация стероидного гормона, присутствующего в композиции, находится в диапазоне примерно от 0,0001% до примерно 5% (мас./мас.). Предпочтительно, концентрация стероидного гормона, присутствующего в композиции, находится в диапазоне примерно от 0,0001% до примерно 1% (мас./мас.), и наиболее предпочтительно концентрация стероидного гормона, присутствующего в композиции, составляет примерно 0,0008% (мас./мас.).

[0021] Феромонные агенты, которые присутствуют в композиции, дополнительно включают ароматическое гетероциклическое соединение. Предпочтительным ароматическим гетероциклическим соединением для применения в настоящем изобретении является хинолин. Количество ароматического гетероциклического соединения, присутствующего в композиции, составляет, по меньшей мере, 0,0000001% (мас./мас.) к общей массе композиции. В одном варианте осуществления концентрация ароматического гетероциклического соединения в композиции находится в диапазоне примерно от 0,0000001% до примерно 10% (мас./мас.). В еще одном варианте осуществления концентрация ароматического гетероциклического соединения в композиции находится в диапазоне примерно от 0,0001% до примерно 5% (мас./мас.). Предпочтительно концентрация ароматического гетероциклического соединения, присутствующего в композиции, находится в диапазоне примерно 0,0001% до примерно 1% (мас./мас.), и наиболее предпочтительно концентрация ароматического гетероциклического соединения в композиции составляет примерно 0,0004% (мас./мас.).

[0022] В дополнение к феромонным агентам композиция необязательно может содержать один или более дополнительных компонентов, таких как растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы или загустители, консерванты и отдушки.

[0023] В одном варианте осуществления композиция может включать, по меньшей мере, один растворитель-носитель. Подходящие растворители-носители, в общем, известны в данной области и, как принято, включают липофильные органические разбавители, спирты, этиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, диэтиловый эфир, хлороформ, бензол, сероуглерод, масла, включая нелетучие и летучие жидкости и масла, воду, и их комбинации. Подходящие спирты включают этиловый, пропиловый, изопропиловый, бутиловый, пентиловый, гексиловый, гептиловый, октиловый и фенилэтиловый спирт. В одном варианте спирты могут включать этиловый, изопропиловый, бутиловый и фенилэтиловый спирт. В примерных вариантах осуществления растворитель включает изопропанол. Спиртовой растворитель можно комбинировать с водой или липофильным органическим разбавителем или носителем, таким как этиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, моноэтиловый эфир дипропиленгликоля, метиловый эфир дипропиленгликоля или силиконовая жидкость Dow Corning^® Q7-9180. В иллюстративном варианте осуществления растворитель может представлять собой комбинацию воды и спирта, выбранного из этанола или изопропанола. В одном варианте осуществления количество растворителя, присутствующего в композиции, может составлять примерно от 0,5% до 99,99% (мас./мас.) к общей массе композиции. Количество воды, присутствующей в композиции, может составлять примерно от 70% до примерно 99,99% (мас./мас.) к общей массе композиции, например, примерно от 80% до примерно 98,5% (мас./мас.) к общей массе композиции. Количество спирта, присутствующего в композиции, может составлять примерно от 1% до примерно 20% (мас./мас.) к общей массе композиции, например, примерно от 1,5% до примерно 10% (мас./мас.) к общей массе композиции.

[0024] Композиция может дополнительно включать пропеллент. Подходящие пропелленты включают хлорфторуглероды (ХФУ), такие как трихлормонофторметан, дихлордифторметан и дихлортетрафторэтан; гидрохлорфторуглероды (ГХФУ) или гидрофторуглероды (ГФУ), такие как хлордифторметан, трифтормонофторэтан, хлордифторэтан, дифторэтан и гептафторпропан; углеводороды, такие как пропан, бутан и изобутен; и другие сжатые газы, такие как азот, диоксид углерода и закись азота, а также комбинации любого из вышеуказанных пропеллентов. В одном варианте осуществления пропеллент может представлять собой пропан. В еще одном варианте осуществления пропеллент может представлять 1,1-дифторэтан. Пропеллент может не включать инертный газ из группы туморогенных соединений, которая включает 1,1,1,2-тетрафторэтан, хлордифторметан и дихлордифторметан. Пропеллент может иметь температуру вспышки ниже примерно -50°C. Обычно, когда пропеллент включается в композицию, то его содержание может находиться в диапазоне примерно от 75% до примерно 99,99% (мас./мас.) к общей массе композиции, например, примерно от 85% до примерно 99,99% (мас./мас.) к общей массе композиции, или примерно от 95% до примерно 99,99% (мас./мас.) к общей массе композиции.

[0025] Композиция может необязательно включать одно или более поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества обычно используют для приготовления композиций, приготовленных в виде эмульсий. Можно приготовить эмульсию типа вода-в-масле или масло-в-воде. Примеры подходящих поверхностно-активных веществ включают неионогенные этоксилированные и неэтоксилированные поверхностно-активные вещества, абиетиновую кислоту, ПЭГ на основе миндального масла, пчелиный воск, капрат бутилглюкозида, гликолевой эфир C₁₈-C₃₆ кислоты, алкилфосфат C₉-C₁₅, эфиры ПЭГ-4 триглицерида каприловой/каприновой кислот, цетеарет-7, цетиловый спирт, цетилфосфат, ПЭГ-эфиры кукурузного масла, DEA-цетилфосфат, декстринлаурат, дилаурет-7 цитрат, димиристилфосфат, глицерет-17 кокоат, глицерил эрулат, глицерил лаурат, ПЭГ-эфиры гидрогенизированного касторового масла, изостеарет-11-карбоновая кислота, лецитин, лизолецитин, ноноксинол-9, октилдодецет-20, пальмовый глицерид, диизостеарат ПЭГа, ПЭГ-стеарамин, полоксамины, полиглицерилы, линолеат калия, ППГ, раффинозы миристат, капроиллактилат натрия, каприлат натрия, кокоат натрия, изостеарат натрия, токоферилфосфат натрия, стеареты, TEA-C₁₂-C₁₃-парет-3-сульфат, три-C₁₂-C₁₅-парет-6-фосфат и тридецеты.

[0026] В некоторых применениях может быть желательным загустить композицию. Подходящий загущающий или повышающий вязкость агент включает сополимер акриламида, агарозу, амилопектин, бентонит, альгинат кальция, кальциевую соль карбоксиметилцеллюлозы, карбомер, карбоксиметилхитин, камедь целлюлозы, декстрин, желатин, гидрогенизированный жир, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилкрахмал, изопропилпальмитат, альгинат магния, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, пектин, различные ПЭГи, полиакриловую кислоту, полиметакриловую кислоту, поливиниловый спирт, различные ППГ, сополимер акрилата натрия, каррагинан натрий, ксантановую камедь и дрожжевой бета-глюкан. Когда он присутствует, то количество загустителя может находиться в диапазоне примерно от 1% до примерно 30% (мас./мас.) к общей массе композиции, например, примерно от 5% до примерно 20% (мас./мас.) к общей массе композиции или примерно от 10% до примерно 15% (мас./мас.) к общей массе композиции.

[0027] Композиция может дополнительно содержать эмульгатор или загущающий агент, такой как перегнанные моно- и диглицериды, моноэфиры пропиленгликоля, стеароил-2-лактилат натрия, полисорбат 60, лецитин, гидроксилированный лецитин, ланолин и любой другой эмульгатор, известный и используемый в промышленности.

[0028] Композиция может дополнительно содержать отдушку. Отдушка может обеспечить любой аромат, который обеспечивает желаемый эффект маскировки запаха, не мешая основным свойствам композиции. Несмотря на то, что можно использовать различные отдушки, не отступая от объема настоящего раскрытия, подходящие отдушки включают цветочные эссенции, цитрусовые ароматы, масло или экстракты хвойных деревьев, или пряный аромат. Примеры цветочных эссенций включают розу, сирень, лаванду, гардению и жасмин. Подходящие цитрусовые ароматы включают апельсиновый и лимонный, и подходящее масло или экстракты хвойных деревьев включают сосну и можжевельник. Как правило, содержание отдушки может составлять примерно от 0,25% до примерно 1% (мас./мас.) к общей массе композиции.

II. Пути введения

[0029] Млекопитающие, включая свиней и других представителей семейства Свиньи, имеют несколько анатомических органов, которые получают обонятельные сигналы. Двумя наиболее главными органами, воспринимающими «запахи», являются главный обонятельный эпителий (MOE) и вомероназальный орган (VNO). Другие сенсорные волокна в носовой полости могут воспринимать запахи, но главная обонятельная луковица и вспомогательная обонятельная луковица (принимающая сигналы от VNO) являются основными обонятельными интегрирующими системами.

[0030] Обонятельная луковица находится в передней части мозга. Она посылает нейронные проекции через кость и распространяет эти проекции в обонятельный эпителий. MOE представляет обширную область с богатым кровоснабжением и слизистой оболочкой, в которой летучие молекулы запаха проходят их путь в легкие. Ароматические капельки или водные капельки оседают на MOE, и если присутствует рецептор, воспринимающий запахи, то этот обонятельный рецептор связывается и вызывает активацию сенсорных нейронов.

[0031] Введение композиции конкретной свиноматке, как правило, проводят любым способом, обеспечивающим доставку эффективного количества композиции животному путем ингаляции. Такие способы введения включают, например, помещение или распределение композиции в среде обитания свиньи нанесением (например, распылением или обтиранием) композиции на поверхности в среде обитания свиньи или непосредственно на саму свинью, например, переднюю область головы (морду) или голову. Например, феромонную композицию можно вводить свинье местно с использованием аэрозоля, насоса для опрыскивания, пены, ошейника, жидкости для обтирания, жидкости для окунания, жидкости, геля, лосьона и/или крема.

[0032] Термин «эффективное количество» описывает количество феромонного агента, присутствующего в композиции, достаточного для получения заметного эффекта, например, появление у данной свиньи признаков репродуктивного поведения, как определено в соответствии с наблюдениями поведенческих реакций, описанными здесь. Эффективное количество будет зависеть от таких факторов, как индивидуальные параметры животного, включая возраст, физическое состояние, размер и масса тела; сопутствующее лечение; кратность обработки; или способ введения. Эти факторы хорошо известны специалистам в данной области техники.

[0033] В одном варианте осуществления феромонные агенты можно объединить с растворителем с получением жидкого раствора, и жидкий раствор может быть дополнительно приготовлен в различных составах, подходящих для доставки свинье композиции ингаляцией. Например, жидкие растворы можно дополнительно приготовить с использованием способов, хорошо известных в данной области, в виде таких как жидкость для опрыскивания насосом, аэрозоль, гель, пена, крем, лосьон, гель или жидкость для диффузора.

[0034] В иллюстративном варианте осуществления феромонные агенты растворяют или разводят в неводном органическом растворителе или смеси растворителей с получением раствора для помещения в насос для опрыскивания. Примерный раствор для опрыскивания насосом может содержать примерно от 0,0012% (мас./мас.) феромонных агентов, примерно 5% (мас./мас.) изопропилового спирта, примерно 3,5% (мас./мас.) ланолинового масла, примерно 91% (мас./мас.) воды. Кроме того, к раствору можно добавить примерно 0,25% (мас./мас.) консерванта.

[0035] В еще одном варианте осуществления феромонные агенты растворяют или разводят растворителем и загустителем с получением раствора для применения в диффузоре. Примерный раствор для диффузора может содержать примерно 0,0012% (мас./мас.) феромонных агентов, примерно от 80% до примерно 85% (мас./мас.) растворителя и примерно 15% (мас./мас.) загустителя.

III. Способы применения феромонной композиции для стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок

[0036] Настоящее изобретение также относится к способу применения феромонной композиции для индукции или стимуляции поведенческих или физиологических реакций репродуктивного поведения у свиноматок воздействием на свиноматок эффективного количества композиции, содержащей комбинацию феромонных агентов, где композиция содержит, по меньшей мере, примерно 0,00001% (мас./мас.) феромонных агентов к общей массе композиции. Как правило, композиция может содержать примерно от 0,0001% до примерно 1% (мас./мас.) феромонных агентов к общей массе композиции.

[0037] Свинью можно подвергнуть воздействию композиции любым способом, обеспечивающим вдыхание свиньей композиции в течение периода времени, достаточного для стимуляции репродуктивной функции, согласно наблюдениям за поведенческими реакциями. Как правило, в зависимости от выбранного пути введения, особенностей конкретной свиньи и ситуации, воздействие композиции на свинью будет иметь место в течение периода, по меньшей мере, одной секунды, но также может быть в течение периода, по меньшей мере, одного часа, в течение периода от одного часа до пяти часов, в течение периода времени, по меньшей мере, одного дня, в течение периода времени, по меньшей мере, одной недели, в течение от одной недели до четырех недель, в течение периода времени, по меньшей мере, одного месяца, или любого периода времени, который может потребоваться для достижения удовлетворительного эффекта.

[0038] Эффективность композиции может быть тестирована, например, опрыскиванием конкретных свиней аэрозольным раствором для опрыскивания, который может подаваться, например, с помощью ручного, роботизированного или автоматического распылительного устройства, содержащего композицию, или нанесением композиции в форме жидкого раствора для диффузора или тому подобное, находящегося в физической близости от свиньи. В любом случае композиция является достаточно летучей для вдыхания свиньей и, таким образом, воздействия достаточного количества композиции для получения заметного поведенческого эффекта.

[0039] Применение композиции, содержащей комбинацию феромонных агентов, может осуществляться в зависимости от целевых свиней. Например, состав примерной жидкой композиции для опрыскивания, содержащей комбинацию андростенона, андростенола и хинолина (растворенных в подходящем растворителе), можно распылить на ноздри, морду, голову свиньи, распылить в среде ее обитания и/или на корм, кормушку или питьевую воду свиньи, так чтобы она могла восприниматься через органы обоняния так часто, как требуется для достижения желаемого эффекта.

[0040] Следует понимать, что комбинация феромонных агентов, используемых в композиции, может быть обеспечена в виде чистого концентрата (100% концентрация) или в виде разбавленной композиции с дополнительными эксципиентами в лекарственной форме (т. е. количество активного ингредиента в композиции ниже или равно 99,99%, и остальное количество состоит из неактивных эксципиентов). При разбавлении количество феромонных агентов, распределенных в различных лекарственных формах, может находиться в диапазоне примерно от 1,0 пг/мл до примерно 1,0 г/мл, например, примерно от 1,0 нг/мл до примерно 1,0 г/мл. Специалисту в данной области должно быть понятно, что объем активного компонента, добавленного в композицию, должен быть скорректирован с учетом разведения и для обеспечения того, чтобы конечная композиция включала необходимую конечную концентрацию феромонных агентов. Различные компоненты композиции могут быть обеспечены в различных лекарственных формах, включая, не ограничиваясь этим, жидкий раствор или суспензию, эмульсию, аэрозоль и тому подобное.

[0041] Композиции по настоящему раскрытию можно применять различными способами, но лучше всего применять их путем воздействия на обонятельную систему любыми способами, такими как, например, распыление в виде легкого тумана непосредственно на переднюю область головы (морду) животного или в среду обитания животного. Кроме того, способы по настоящему раскрытию лучше всего осуществлять, позволяя животному вдыхать композицию, поскольку носовые полости, пазухи, легкие и горло животных представляют большую поверхность для того, чтобы ароматические молекулы связывались с обонятельным рецептором. Применение композиции животному или в среде обитания животного можно повторять настолько часто, насколько это необходимо, чтобы вызвать желаемый эффект.

Определения

[0042] Если не указано иное, то все технические и научные термины, используемые здесь, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в данной области, к которой относится настоящее изобретение на время подачи заявки. Если термин определяется специфически, то определение, представленное здесь, имеет приоритет относительно любого словаря или определения во внешнем источнике. Кроме того, если по контексту не требуется иное, то термины в единственном числе включают множественное число, и термины во множественном числе включают единственное число. В этом случае использование «или» означает «и/или», если не указано иное. Все патенты и публикации, упоминаемые здесь, включены посредством ссылки.

[0043] «Свинья» относится к любому члену семейства Свиньи, копытным млекопитающим, отряду парнокопытных Artiodactyla, включая диких и домашних свиней, кистеухих свиней, хряков, речных свиней, домашних свиней и бородавочников. Свиньи представляют крепких животных с маленькими глазами и грубым, иногда редким шерстным покровом. У всех имеется рыло, заканчивающееся на круглом хрящевом диске пяточком, который используется для рытья. Некоторые виды имеют бивни. Свиньи всеядны и обычно общительны.

[0044] «Феромонные агенты» относятся к комбинации феромонов и ароматических соединений в определенных количествах, которые, как было установлено, являются пригодными и эффективными в индукции или стимуляции репродуктивного поведения у свиноматок. В частности, как здесь используется, термин «феромонные агенты» относится к комбинации, по меньшей мере, одного стероидного гормона, предпочтительно андростенона и андростенола, по меньшей мере, с одним ароматическим гетероциклическим соединением, предпочтительно хинолином.

[0045] При введении элементов по настоящему раскрытию или их вариантов осуществления артикли «a», «an», «the», и «said» предназначены для обозначения того, что имеет место один или более элементов. Термины «содержащий», «включающий» и «имеющий» должны быть включающими и означают, что могут быть дополнительные элементы, помимо перечисленных элементов.

[0046] Несмотря на то, что раскрытие, описанное здесь, подвержено различным модификациям и альтернативным формам, его конкретные варианты осуществления были описаны более подробно выше. Однако следует понимать, что подробное описание не предназначено для ограничения изобретения описанными конкретными вариантами осуществления. В большей степени, следует понимать, что раскрытие предназначено для охвата всех модификаций, эквивалентов и альтернатив, подпадающих под сущность и объем изобретения, которые определяются формулой изобретения.

Примеры

Пример 1 - получение композиции для опрыскивания, содержащей феромонные агенты

[0047] Композицию для опрыскивания насосом, содержащую комбинацию феромонных агентов андростенона, андростенола и хинолина, готовили согласно рецептуре, приведенной в таблице 1.

[0048]

Таблица 1
Композиция для опрыскивания насосом Компонент % г Андростенон 0,0004 0,0004 Андростенол 0,0004 0,0004 Хинолин 0,0004 0,0004 Изопропиловый спирт 5,0000 5,0000 Ланолиновое масло 3,5000 3,5000 Консервант 0,2500 0,2500 Дистиллированная вода 91,2490 91,2490 В общем 100,0000% 100,0000

Пример 2 - определение эффективности композиции для опрыскивания, содержащей андростенон, андростенол и хинолин, для стимуляции репродуктивной функции и тем самым повышения эффективности воспроизводства и продуктивности у свиней

[0049] В данном исследовании оценивали эффективность андростенона, андростенола и хинолина, каждого компонента по отдельности и в комбинации, для определения их эффективности в стимуляции репродуктивной функции у свиней. Цель данного исследования состояла в том, чтобы определить, может ли комбинация андростенона, андростенола и хинолина, используемая в качестве феромонных агентов, более эффективно стимулировать репродуктивное поведение и тем самым повышать эффективность воспроизводства и продуктивность у свиней по сравнению с каждым одним феромонным агентом или в комбинации с другим феромонным агентом, как показано в таблице 2.

[0050]

Таблица 2
Тестированные феромонные агенты и комбинации Композиция Компоненты Изопропиловый спирт (контроль) Андростенон Андростенол Хинолин A X -- -- -- B -- X -- -- C -- -- X -- D -- -- -- X E -- X X -- F -- X -- X G -- -- X X H -- X X X

[0051] Было приготовлено семь (7) различных композиций для опрыскивания с использованием равных пропорций андростенона, андростенола и хинолина в различных комбинациях, как показано в таблице 2, и приготовлен контрольный раствор только с изопропиловым спиртом. Все компоненты смешивали в концентрации 4,0 мкг/мл и помещали в раствор-носитель, представляющий изопропиловый спирт.

[0052] Эффективность композиции для опрыскивания, содержащей андростенон, андростенол и хинолин, тестировали на крупной коммерческой свиноферме. Работники свинофермы наблюдали за свиноматками после отъема и осеменяли 2-4 раза в неделю. У животных тестировали наличие половой охоты после времени кормления или утром с 7:00 до 8:30, прогуливая 1-2 хряков с помощью Boar Bot (роботизированное устройство, которое тянет или толкает живого хряка, чтобы обеспечить свиноматку «опытом общения с хряком»), и работники проводили тест надавливания на поясницу у каждого животного. Тест надавливания на поясницу используется для определения того, что животные находятся в оптимальном состоянии для осеменения. Испытание состоит в сильном надавливании и проведении ладонью по пояснице свиноматки, чтобы имитировать давление хряка во время спаривания. Свиноматки, находящиеся в половой охоте, будут специфически реагировать, замирая и изгибая спину, сводя до минимума движение всего тела и головы, подергивая ушами и хрюкая. Тех животных, которые, как было установлено, прошли тест надавливания на поясницу, перемещали в отдельное вспомогательное помещение для проведения искусственного осеменения с 9:00 до 10:00 утра.

[0053] После установления того, что свиноматки после отъема вошли в половую охоту, обычно это имеет место на четвертые сутки после отъема, свиноматок в каждом загоне опрыскивали феромонной композицией или контрольной композицией на сутки 4 с использованием распылителя для инсектицидов и обследовали с использованием теста надавливания на поясницу. Было тестировано 947 свиноматок. Опрыскивание свиноматок проводили в течение 1-2 ч перед тем, как работники свинофермы начинали проверять животных на наличие половой охоты. После опрыскивания и осмотра свиноматок в загон запускали хряка, и отмечали животных с половой охотой и перемещали в отдельное подсобное помещение для проведения искусственного осеменения. Процесс опрыскивания оставшихся животных продолжали на сутки 5. В общей сложности наблюдали за половым поведением у 947 свиноматок на сутки 4 и сутки 5 после отъема.

[0054] Для выявления готовности свиноматки к осеменению объединяли три наиболее информативных показателя (рефлекс неподвижности, выгибание спины дугой и подергивание ушами) для определения общего поведенческого балла. В таблице 3 и на фиг. 1 графически представлены результаты для одной поведенческой реакции выгибания спины дугой. В таблице 4 и на фиг. 2 графически представлены результаты для рефлекса неподвижности. В таблице 5 и на фиг. 3 графически представлены результаты по свиноматкам с рефлексом подергивания ушами. В таблице 6 и на фиг. 4 графически представлены суммарные поведенческие баллы оценки репродуктивного поведения.

[0055]

Таблица 3
Процент животных в стаде с проявлением поведенческой реакции выгибания спины дугой Выгибание спины дугой Композиция Сутки 4 Сутки 5 Среднее E 13 78 46 H 47 42 45 G 35 39 37 B 24 41 33 A 25 38 32 D 24 35 30 C 9 30 20 F 9 19 14

[0056]

Таблица 4
Процент животных в стаде с проявлением поведенческой реакции рефлекса неподвижности Рефлекс неподвижности Композиция Сутки 4 Сутки 5 Среднее H 82 94 88 C 72 84 78 E 56 97 77 A 58 84 71 G 54 75 65 B 45 71 58 F 55 48 52 D 47 56 52

[0057]

Таблица 5
Процент животных в стаде с проявлением поведенческой реакции подергивания ушами Подергивание ушами Композиция Сутки 4 Сутки 5 Среднее D 73 64 69 G 66 66 66 H 49 58 54 B 45 47 46 E 15 59 37 A 35 37 36 C 33 32 33 F 15 37 26

[0058]

Таблица 6
Баллы оценки репродуктивного поведения и ранжирование баллов Композиция Общий балл H 41,0 G 34,0 E 31,5 A 28,0 D 26,5 B 23,5 C 20,0 F 11,5

[0059] После проведения ранжирования по поведенческим реакциям и по дням было установлено, что препарат, содержащий андростенон, андростенол и хинолин в комбинации, продемонстрировал наиболее высокие суммарные ответы у свиноматок. Следовательно, эти результаты показывают, что настоящее изобретение эффективно стимулирует репродуктивное поведение у свиноматок, что, в свою очередь, повышает эффективность воспроизводства и продуктивность.

[0060] Специалист в данной области легко поймет, что способы, композиции и продукты, описанные здесь, являются иллюстративными вариантами осуществления и не предназначены для ограничения объема раскрытия. Специалисту в данной области техники должно быть очевидным, что различные замены и модификации могут быть внесены в настоящее изобретение, раскрытое здесь, не отступая от объема и сущности изобретения.

[0061] Настоящее раскрытие, иллюстративно описанное здесь соответствующим образом, может быть осуществлено на практике в отсутствие какого-либо элемента или элементов, ограничения или ограничений, которые конкретно здесь не описаны. Используемые термины и выражения применяются в качестве терминов описания, а не ограничения, и отсутствует намерение в том, чтобы при использовании этих терминов и выражений исключались любые эквиваленты показанных и описанных признаков или их частей, но подразумевается, что возможны различные модификации в пределах объема настоящего заявленного изобретения. Таким образом, следует понимать, что, несмотря на то, что настоящее изобретение было конкретно раскрыто в предпочтительных вариантах осуществления и необязательных признаках, модификация и изменение раскрытых здесь понятий могут быть применены специалистами в данной области техники и что такие модификации и варианты рассматриваются, как входящие в объем настоящего раскрытия, который определяется прилагаемой формулой изобретения.

Изобретение относится к области биотехнологии. Изобретение относится к композициям и способам стимуляции репродуктивного поведения и эффективности воспроизводства и продуктивности свиней, таких как домашние свиньи. Композиция может содержать по меньшей мере один стероидный гормон и гетероциклическое ароматическое соединение. Способ включает введение феромонной композиции свинье в течение определенного периода времени. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 6 табл., 2 пр., 4 ил.

1. Композиция для стимуляции репродуктивного поведения и повышения эффективности воспроизводства и продуктивности у свиноматок, где композиция содержит комбинацию феромонных агентов, где феромонные агенты содержат примерно 0,0004% (мас./мас.) по меньшей мере одного стероидного гормона и примерно 0,0004% (мас./мас.) хинолина.

2. Композиция по п.1, где стероидный гормон представляет собой андрогенный стероид, выбранный из группы, состоящей из андростенона, андростенола, андростадиена, эстратетраенола и их комбинаций.

3. Композиция по п.2, где андрогенный стероид состоит из андростенона и андростенола.

4. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит растворитель-носитель.

5. Композиция по п.4, где растворитель-носитель выбран из группы, состоящей из липофильных органических разбавителей, спиртов, этиленгликоля, пропиленгликоля, дипропиленгликоля, эфира, хлороформа, бензола, сероуглерода, масел, включая нелетучие и летучие жидкости и масла, воды и их комбинаций.

6. Композиция по п.5, где спирт выбран из группы, состоящей из этилового, пропилового, изопропилового, бутилового, пентилового, гексилового, гептилового, октилового, фенилэтилового спирта и их комбинаций.

7. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит дополнительный компонент, выбранный из группы, состоящей из поверхностно-активного вещества, загустителя, пропеллента, отдушки и их комбинаций.

8. Способ стимуляции репродуктивного поведения и повышения эффективности воспроизводства и продуктивности у свиноматок, включающий введение композиции по п.1.

9. Способ по п.8, где свинья является свиноматкой.

10. Способ по п.8, где способ введения представляет ингаляционное введение.

11. Способ по п.8, где композицию формулируют в виде жидкости для опрыскивания.

12. Способ по п.8, где введение композиции для опрыскивания включает опрыскивание свиньи или опрыскивание среды обитания свиньи композицией.

13. Способ стимуляции репродуктивного поведения и повышения эффективности воспроизводства и продуктивности свиньи, включающий: введение свинье эффективного количества феромонной композиции для опрыскивания, где композиция для опрыскивания содержит примерно 0,0004% (мас./мас.) андростенона, примерно 0,0004% (мас./мас.) андростенола, примерно 0,0004% (мас./мас.) хинолина, примерно 5% (мас./мас.) изопропанола и примерно 91% (мас./мас.) воды.

14. Способ по п.13, где свинья является свиноматкой.