Препарат для лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей и способ его применения Российский патент 2019 года по МПК A61K31/715 A61K35/32 A61P11/00 

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к способам лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей. Изобретение может также быть использовано для лечения заболеваний дыхательных путей у других видов сельскохозяйственных животных - крупного рогатого скота, овец, а также у непродуктивных животных - кошек и собак.

Среди различных заболеваний незаразной этиологии на долю болезней дыхательной системы у лошадей приходится до 70%. Такая распространенность наряду с низкой эффективностью лечебных мероприятий обусловливает заинтересованность ветеринарных специалистов в изыскании новых доступных средств фармакокоррекции при бронхолегочной патологии у лошадей.

Среди лечебных мероприятий основное место отводится полноценному кормлению животных и созданию оптимального микроклимата. Средства этиотропной и патогенетической терапии включают в себя стероидные противовоспалительные препараты, антибиотики широкого спектра действия, антипротозойные и фунгицидные средства, бронхолитики и вещества с десенсибилизирующим эффектом. Такое комплексное лечение применяется повсеместно и способствует, как правило, быстрому наступлению непродолжительной ремиссии.

Если же рассматривать заболевание с позиций нарушения барьерных свойств дыхательной системы, то лечебные мероприятия не направлены на восстановление естественной защиты, а скорее наоборот.

В то же время известно, что системы органов и тканей обладают собственным арсеналом барьерных свойств. Так, на всем протяжении органы дыхания выстланы слизистой оболочкой, бокаловидные клетки которой секретируют бактерицидную слизь, а оснащенность рецепторным аппаратом позволяет рефлекторными движениями удалить крупные патогенные частицы наружу. Наличие естественных неспецифических факторов иммунитета позволяет немедленно реагировать на внедрение чужеродного агента путем сложной взаимосвязанной цепи иммунных реакций.

Основой неспецифической компоненты иммунного ответа служит воспалительная реакция, индукторами которой являются специфические (бактериальные, вирусные, грибковые, микоплазменные и т.п.) начала или продукты, ими выделяемые, а также компоненты поврежденной слизистой. Важная роль этой реакции состоит в привлечении к месту внедрения чужеродных агентов клеток иммунной системы (эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и их активации. Они выделяют медиаторы воспаления, в т.ч. цитокины (интер-лейкин-8), и способствуют разрушению или поглощению чужеродного белка. В ходе неспецифической реакции активируется, как уже было отмечено, ряд гуморальных систем защиты.

Таким образом, следует отметить, что важнейшую группу клеток иммунной системы составляют антигенпредставляющие клетки и популяция фагоцитов, на развитие и активацию которых оказывают влияние некоторые цитокины. В легочной ткани - это альвеолярные макрофаги, служащие посредниками между воздушным пространством альвеол и кровотоком. Альвеолярные макрофаги способны секретировать лизоцим, простагландины, компоненты комплемента, лейкотриены, регуляторные пептиды и особенно цитокины. Вырабатывая фибронектин и родственные белки, макрофаги участвуют в формировании межклеточного матрикса, который служит важнейшим компонентом микроокружения клеток иммунной системы.

При хронических обструктивных заболеваниях дыхательной системы у лошадей, особенно при повторяющемся ингаляционном контакте с вредным веществом возникает картина вторичного иммунодефицита вследствие усиления супрессорных механизмов и поликлональной активации, которая, как правило, не поддается коррекции традиционными имунномодуляторами или индукторами синтеза цитокинов из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. Дополнительной причиной гибели иммунокомпетентных клеток, помимо действия органоагрессивных микроорганизмов, грибов, аллергенов, является необоснованно частое применение кортикостероидов (классический пример апоптоза покоящихся лимфоцитов от действия стероидных гормонов, хорошо изученный в медицине).

Таким образом, вполне обоснованным представляется применение тех иммунотропных препаратов, которые устраняли бы дефицит ключевого компонента адекватного иммунного ответа и при этом способствовали нормализации распознавания антигенов, пролиферации и дифференцировке иммунокомпетентных клеток, секреторной активности макрофагов, в частности альвеолярных.

Одним из таких иммунотропных препаратов является Ронколейкин, полученный современными методами биотехнологии и генной инженерии.

Однако, данный препарат дает выраженный лечебный эффект только при комплексном лечении обструктивной болезни лошадей (Крячко О.В., Романова О.В. Применение препарата Ронколейкин при хронических заболеваниях легких у лошадей., Рекомендации. Санкт-Петербург, 2004. 27 с.).

Наиболее близким по технической сущности, является препарат Пантоин (П RU №2406511 от 20.12.2012 г. и П RU №2476237 от 10.03.2013 г.), который применяют для повышения эффективности вакцинации и адаптационных возможностей у лошадей.

Однако, данный препарат оказывает слабое иммуномодулирующее воздействие на альвеолярные макрофаги в органах дыхательной системы лошадей и не всегда приводит к выздоровлению.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств и способов для лечения заболеваний дыхательной системы лошадей, способствующих повышению эффективности лечения, сокращение сроков выздоровления и снижению затрат на лечение животных.

Поставленная задача решается тем, что препарат для лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, включающий экстракт из пантов северных оленей, стабилизатор, наполнитель, согласно изобретению, дополнительно содержит арабиногалактан (вытяжка из лиственницы сибирской), а в качестве наполнителя используют физиологический раствор, при следующем соотношении компонентов, масс. %:

Экстракт из пантов северных оленей 25-30 Арабиногалактан (вытяжка из лиственницы сибирской) 5-10 Нипагин 0,047-0,07 Физиологический раствор до 100.

Поставленная задача решается также тем, что способ лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, включающем введение препарата, согласно изобретению, вводят препарат, содержащий экстракт из пантов северных оленей, арабиногалактан, нипагин, физиологический раствор, при следующем соотношении, масс. %: экстракт из пантов северных оленей 25-30, нипагин 0,047-0,07, арабиногалактан (вытяжка из лиственницы сибирской) 5-10, физиологический раствор до 100, в дозе 5 мл на голову, 3-4 раза, с интервалом 5-7 дней.

1. Получение препарата и определение лечебной эффективной дозы.

Препарат готовили по методике В.Г. Шелепова и Н.С. Осинцева (П RU №2008906 от 13.03.1994 г.) путем поэтапной экстракции пантов северных оленей. Полученный экстракт отфильтровывали, отделяли от спирта путем выпаривания на водяной бане. После чего, к полученному экстракту добавляли 5-10 порошка арабиногалактана и ставили на 30 минут на электронную мешалку.

Полученную смесь разводили стерильным физиологическим раствором до первоначального объема спиртового экстракта, добавляли стабилизатор нипагин (метиловый эфир параоксибензойной кислоты). Флаконы фломбировали, закрывали предварительно фломбированными пробками и металлическими колпачками под обкатку, стерилизовали ультразвуком.

Полученный препарат по биохимическим и биологическим свойствам соответствовал требованиям как тонизирующее вещество (биологически активная добавка). Иммуностимулирующее действие которого усиливается за счет сочетания экстракта пантов северных оленей и использования арабиногалактана, полисахарида, полученного из лиственницы сибирской, обладающего мощным иммуномодулирующим, антисептическим, пробиотическим действием на организм животного.

При подборе компонентов препарата - экстракт пантов составлял 25-30 г на 100 мл готового препарата (таблица 1).

Количество арабиногалактана подбирали опытным путем. К остатку после выпаривания на водяной бане спиртового экстракта добавляли различные дозы арабиногалактана (0,5-1,5 г; 2-3 г; 3-5 г, и 5-10 г), затем флакон с этим содержимым ставили на 30 мин на магнитную мешалку. После добавления физраствора до 100 мл смотрели наличие осадка. При дозе арабиногалактана 0,5-1,5 г. на дне флакона оставался осадок в виде хлопьев, так же при дозе 2-3 г. арабиногалактана, при дозе 3-5 г. осадок был в виде пыли. Во флаконе с 5-10 г арабиногалактана осадка не отмечали. Наличие осадка во флаконах с меньшими дозами арабиногалактана означает, что добавленных доз не хватает для связывания всех компонентов экстракта из пантов, которые из-за этого выпадают в осадок при добавлении физраствора, так как экстракт из пантов растворим только в спиртах.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Определение оптимальной дозы препарата и кратности введения.

Для определения дозы предлагаемого препарата были сформированы 9 опытных и 1 контрольная группы лошадей по принципу аналогов по 3 животных в каждой (жеребцы и мерены в возрасте 8-10 лет), все животные имели признаки хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ): постоянный хронический, сухой, глубокий кашель, тяжелая одышка.

Лошади содержались в аналогичных условиях (содержание, моцион, кормление). Животным вводили предлагаемый препарат по различным схемам. В таблице 2 представлены различные дозы препарата и кратность их введения.

Из результатов, приведенных в таблице 1, видно, что период ремиссии увеличивался при введении препарата в дозах 5 мл (один раз в 5 дней 3 инъекции) и 10 мл (трехкратно с интервалом 5 дней и трехкратно с интервалом 10 дней). Поскольку достигаемый эффект от введения этих доз был аналогичным, была отобрана оптимальная доза по эффективности, кратности введения, расходования препарата, т.е. доза 5 мл трехкратно с интервалом 5 дней. Общий расход препарата составил 15 мл. Побочные явления во всех случаях применения препарата отсутствовали.

2. Определение эффективности препарата при лечении заболеваний дыхательных путей у лошадей.

Для изучения лечебной эффективности препарата были сформированы группы лошадей (n=4), с симптомами ХОБЛ, одна контрольная и три опытных (таблица 3). Лошадям опытных групп вводили испытуемый препарат трехкратно с интервалом пять дней в дозе 5 мл, животным второй группы вводили Лигфол и третьей группы Ронколейкин в дозах рекомендуемых производителем. За животными всех групп вели наблюдение: обращали внимание на тип дыхания (грудное, брюшное), утомляемость при легкой спортивной нагрузке, наличие выделений из носовых ходов.

Из данных приведенных в таблице 3 видно, что стабильный лечебный эффект от испытуемого препарата наступает после третьей инъекции. После первой инъекции явных изменений не наблюдали. После второй инъекции отмечали снижение частоты дыхательных движений. Но тип дыхания оставался брюшным, снижение утомляемости при работе - лошади уже могли нести легкую нагрузку - рысь 10 мин. шаг 10 мин., рысь 10 мин., при аускультации исчезли свистящие шумы в легких, выделения из носовых ходов стали слизистыми и практически прекратились. После третьей инъекции препарата - исчезло брюшное дыхание, уже не наблюдали никаких выделений носовых ходов, животные нормально выдерживали обычную нагрузку - рысь 15 мин.; шаг 5 мин.; рысь 15 мин.; шаг 5 мин.; 10 мин. галоп.

3. Примеры лечения лошадей с заболеваниями дыхательной системы предлагаемым препаратом в сочетании с другими лекарственными средствами.

Лечение заболеваний дыхательной системы лошадей чаще всего проводят комплексно, т.е. в сочетании с наиболее подходящими по симптомам методами и препаратами. В таблице 4 отражены результаты лечения предлагаемым нами препаратом с добавлением сиропа, содержащего йодистый калий, который способствует лучшему отделению бронхиальной слизи.

Также предлагаемый нами препарат использовали в сочетании с ингаляциями - эвкалипта, сенной трухи и другими.

Из данных приведенных в таблице 4 видно, что наибольший эффект (ремиссия до 3,5 мес.) достигается при сочетании инъекции препарата и одновременном выпаивании сиропа содержащего йодид калия. При лечении с инъекцией препарата и ингаляциями у спортивных лошадей период ремиссии одинаков с применением только препарата. А вот у лошадей не несущих серьезную спортивную нагрузку - дополнительное применение ингаляции удлиняет период ремиссии до 2.5 мес.

При лечении пневмонии у молодняка лошадей (до 6-месячного возраста) использовали стандартную схему с применением антибиотиков. В одной группе витаминный комплекс заменили на предлагаемый нами препарат. Выздоровление животных этой группы наступило быстрее (в течение двух недель). Животные первой группы выздоровели в течение четырех недель. Примеры практического применения предлагаемого препарата.

1 пример. Лошади, выступающие в спортивной группе в летний период, очень жаркий климат, очень сухой воздух и большое количество пыли - очень тяжелая погода для лошадей с хроническим обструктивным заболеванием легких. Поили сироп с йодидом калия, на третий день начинали курс препарата - по 5 мл три раза с интервалом 5 дней. Период ремиссии возрастал с 1,5 месяцев до 3,5. Лошади успешно выступали весь соревновательный сезон.

2 пример. Лошади с ХОБЛ (частники - любители) имели прокатную нагрузку (без спортивной). Вводили (выпаивали) сироп с йодидом калия, на третий день начинали применение предлагаемого препарата - по 5 мл три раза с интервалом 5 дней. Период ремиссии возрастал с 1,5 месяцев до 3,5. Лошади успешно работали весь сезон.

3 пример. Жеребец - возраст 6 лет. Работает в иппотерапии, стояла на конюшне, где находились лошади с симптомами ХОБЛ. Через несколько дней у животного отмечали кашель, очень сильный, приступами. После первой инъекции - на следующий день кашель отсутствовал, провели курс лечения препаратом - 5 мл трехкратно с интервалом 5 дней. Кашель не диагностировали, состояние осталось стабильным.

4 пример. Лошади 12 голов - диагностировали пневмонию, симптомы - свистящее дыхание, хрипы с крепитацией при аускультации, температура 40,5-41,3, из носа гнойные истечения, общее состояние угнетенное. Разделили на две группы - первой группе - 5 голов - назначили курс антибиотиков, аутогемотерапию и предлагаемый нами препарат по 5 мл, каждые 5 дней. Второй группе - 7 голов - назначили стандартное лечение -антибиотики, витаминотерапию, алое, аутогемотерапию. Лошади первой группы к концу третьей недели уже двигались рысью, при аускультации практически исчезли шумы в легких. У лошадей второй группы улучшение в состоянии наступило на две недели позже, к концу третьей недели после рыси - сильная одышка, лошади потеют.

Таким образом, предлагаемый нами препарат можно рекомендовать для поддерживающей терапии лошадей с симптомами ХОБЛ. Использование данного препарата значительно повысит возможность эксплуатации спортивных лошадей. Поможет им провести в стабильной рабочей форме соревновательный сезон. Так же рекомендуется лошадям хобби класса (лошади частных владельцев) для поддержания здорового состояния.

Группа изобретений относится к ветеринарии и представляет собой препарат для лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, таких как пневмония и хроническое обструктивное заболевание легких, содержащий спиртовой экстракт из пантов северных оленей, арабиногалактан, нипагин и физиологический раствор, причем компоненты в препарате находятся в определенном соотношении, в мас.%, и способ лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, таких как пневмония и хроническое обструктивное заболевание легких, включающий введение вышеуказанного препарата в дозе 5 мл на голову, 3-4 раза, с интервалом 5-7 дней. Группа изобретений обеспечивает расширение арсенала средств и способов для лечения заболеваний дыхательной системы лошадей, таких как пневмония и хроническое обструктивное заболевание легких, повышение эффективности лечения, сокращение сроков выздоровления. 2 н.п. ф-лы, 4 пр., 4 табл.

1. Препарат для лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, таких как пневмония и хроническое обструктивное заболевание легких, содержащий спиртовой экстракт из пантов северных оленей, арабиногалактан, нипагин и физиологический раствор, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

экстракт из пантов северных оленей 25-30 арабиногалактан 5-10 нипагин 0,047-0,07 физиологический раствор до 100

2. Способ лечения заболеваний дыхательных путей у лошадей, таких как пневмония и хроническое обструктивное заболевание легких, включающий введение препарата по п. 1 в дозе 5 мл на голову, 3-4 раза, с интервалом 5-7 дней.