СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХОЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2019 года по МПК A61K38/21 A61P11/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно педиатрии, физиотерапии, инфекционным болезням, пульмонологии и может быть использовано для лечения детей с различным уровнем поражения бронхолегочной системы в острый период заболевания.

Установлено, что поражение лимфоидной ткани герпесвирусами и респираторными формами хламидий неблагоприятно влияет на полноценность реакций иммунитета. В некоторых случаях течение сочетанной внутриклеточной инфекции может приводить к более частой активации условно-патогенной или присоединению вторичной патогенной бактериальной микрофлоры. Это способствует развитию вторичных бактериальных осложнений, в первую очередь гнойных тонзиллитов, синуситов, трахеитов, бронхитов и пневмоний. Исследование показало, что клиническая симптоматика у детей с герпесвирусной и респираторной формой хламидий часто сопровождается развитием синдрома острого(в том числе, бактериального) тонзиллита, синусита, этмоидита. Заболевания чаще, осложняются развитием трахеита, бронхита, пневмонии, в том числе вторичной бактериальной этиологии. При этом возникает необходимость проведения дифференциальной диагностики (по синдрому острого тонзиллита, синусита и поражения легочной таки). В условиях острого течения сочетанного герпесвирусного и респираторного хламидийного заболевания, быстрого развития осложнений появляется необходимость противовирусной и антибактериальной терапии. С учетом отсроченного характера результатов бактериологических исследований стартовая антибактериальная терапия носит эмпирический характер и, поэтому, основывается на результатах ранее проведенных исследований.

Однако данные о микробном спектре у больных с герпесвирусными и респираторными формами хламидий заболеваниями с тонзиллитами, синуситами и пневмонией в современной литературе разрознены или носят отрывочный характер.

Это затрудняет эмпирический выбор противовирусных и антибактериальных препаратов, может приводить к неэффективности стартовой терапии, необходимости смены терапии, удорожанию лечения иразвитию осложнений дисбиотического характера. Поэтому в исследовании ретроспективно проанализированы результаты бактериологических исследований у детей с герпесвирусными и респираторными формами хламидий заболеваниями с миндалин и задней стенки глотки при развитии гнойных тонзиллитов, синуситов, этмоидитов и тонзиллофарингитов (103 наблюдения). При сравнительном статистическом анализе частоты выделения микроорганизмов у детей с герпесвирусами и респираторными формами хламидий с гнойнымтонзиллитом, синуситом, острым бронхитом и пневмонией установлено, что с переднемедиальной поверхности миндалин и задней стенки глотки достоверно чаще, чем из мокроты, выделяли гемолитический стрептококк (29,5% против 12,8%, р<0,05) и золотистый стафилококк (28,3% против 14,9%, р<0,05).

Известен способ лечения персистирующих вирусных заболеваний (RU2020957, 1994). Сущность данного способа лечения заключается в том, что лейкоцитарный интерферон вводят по 0,1-0,2 мл 1 раз в день ежедневно по утрам в течение 2-2,5 месяцев и дополнительно одновременно перорально вводят антиоксиданты и ретиноиды в возрастных дозах 3 раза в день в течение 2-2,5 месяцев, а через 1,5-2 месяца от начала лечения перорально вводят стимуляторы выработки эндогенного интерферона растительного происхождения в возрастных дозах 3 раза в день в течение 2-2,5 месяцев.

Недостатком данного способа лечения является длительность лечения (2-2,5 месяца), необходимость использования лейкоцитарного интерферона в сочетании с антиоксидантами, ретиноидами и стимуляторами выработки эндогенного интерферона растительного происхождения, а также интраназальное введение интерферона. При острой пневмонии различной этиологии, в том числе вирусной, целесообразнее ингаляционное введениелейкоцитарного интерферона для непосредственного воздействия на бронхиальное дерево и легочную ткань.

Известен способ лечения рецидивирующего обструктивного бронхита у детей (RU 2420270, 2011), включающий базисную терапию и иммуномодулятор, в качестве которого используют Деринат, который вводят внутримышечно 1 раз в сутки утром натощак, курс лечения 5 инъекций.

Известен способ лечения стероидозависимой бронхиальной астмы (RU2348431, 2009), включающий базисную терапию с применением в качестве иммуномодулятора ронколейкина, вводимого одновременно в виде ингаляций в дозе 250 тыс.ME, осуществляемых с помощью небулайзера, и инъекций, отличающийся тем, что введение ронколейкина в виде инъекций и ингаляций осуществляют в два этапа, при этом на первом этапе инъекции ронколейкина выполняют внутривенно капельно в дозе 250 тыс.ME курсом 3 процедуры с интервалом 72 ч, а на втором этапе инъекции ронколейкина выполняют с интервалом 2 нед подкожно в наружную поверхность плеча в дозе 250 тыс. ME курсом 4-6 процедур.

Известен способ лечения бронхообструктивного синдрома у детей с острыми респираторными заболеваниями (RU 2322964, 2008),

включающий ингаляционное введение лекарственного препарата, ежедневно проводят массаж игольчатым валиком, затем с помощью гипоаллергенного пластыря производят аппликацию шариков для цуботерапии, курс лечения 8-10 дней, а в качестве лекарственного препарата, вводимого ингаляционно, с первого дня используют бактериальный иммуномодулятор IRS-19.

Недостатком вышеописанных разработок является недостаточная эффективность при лечении заболеваний бронхолегочной системы.

Наиболее близким по технической сути к предлагаемому изобретению является способ лечения легкого течения острой пневмонии (RU 2146943, 2000), включающий введение человеческого лейкоцитарного интерферона, отличающийся тем, что на фоне приема нестероидных противовоспалительных, отхаркивающих препаратов и алое проводят ингаляции человеческого лейкоцитарного интерферона по 4 дозы 2 раза в день в течение 5-8 дней. Недостатком данного способа является его недостаточная эффективность.

Технический результат настоящего изобретения состоит в разработке эффективного способа лечения детей с осложненными формами бронхолегочных заболеваний.

Этот результат достигается тем, что в известном способе лечения бронхолегочных заболеваний путем ингаляционного введения препарата интерферона, согласно изобретению, в качестве препарата интерферона, начиная с третьего дня приема антибиотиков, вводят препарат интерферона гамма «Ингарон» 100000МЕ в аэрозоле низкий-средней-высокой степени дисперсии ежедневно один раз в сутки в течение 10 дней.

Препарат для ингаляций оптимально растворять в 5 мл стерильного физраствора. При этом степень дисперсности аэрозоля выбирается согласно уровню поражения респираторного тракта:

- при терапии поражений верхних дыхательных путей - как в моно форме, так и при их сочетании - ринит, ринофарингит, гаймороэтмоидит, гайморит, фронтит целесообразно назначать ингаляции аэрозолей крупной степени дисперсности (отметим, что диаметр крупных частиц составляет от 10-ти до 15-ти мкм);

- в терапии поражения гортани, трахеи и крупных бронхов, при ларингитах, ларинготрахеитах, ларинготрахеобронхитах, бронхитах эффективны ингаляции аэрозолей средней степени дисперсности (напомним, что диаметр частиц при этом составляет от 2.5 до 9 мкм);

- в терапии поражений самых глубоких отделов альвеол и мелких бронхов (бронхиолит, бронхопневмония, пневмония) актуальны ингаляции аэрозолей мелкой степени дисперсности (отметим, что диаметр мелких частиц составляет менее 2.5 мкм). Чтобы получить монодисперсные аэрозоли, стоит использовать модернизированный пневматический ингалятор «Ингалог».

В результате многолетних клинических наблюдений способ эффективен при сочетанной хламидийной, герпесвирусной формах респираторных заболеваний у детей с различным уровнем поражения бронхолегочной системы (тонзиллитом, синуситом, трахеитом, бронхитом, пневмонией). Материалы представлены в таблице 1.

Полученные в ходе исследования результаты можно проиллюстрировать следующими клиническими примерами.

Способ поясняется следующими примерами из клинической практики:

Пример 1. Больная В., 14 лет

В марте 2017 года в консультативно-диагностическую поликлинику ФГБУ ДНК ЦИБ ФМБФА России обратились родители и пациентка К. с диагнозом: часто и длительно болеющий ребенок, острая правосторонняя пневмонияранний восстановительный период, аллергический рецидивирующий трахеобронхит на протяжении 5-ти месяцев, катаральный конъюнктивит. На основании клинико-анамнестических, лабораторных данных был выставлен заключительный диагноз: острая правосторонняя нижнедолевая пневмония S 8-9, ДН 1-2(Ro-грамма легких от 4.03.2017 г.), средней степени тяжести, вызванная Chlamydophila pneumonia, IgM - положительны, IgG – положительны, в сочетании с герпесвирусной инфекцией Эпштэйн-Барр, IgМVСА-положительны, IgGVCA - положительны. Осложнения: лимфопролиферативный синдром, спленомегалия, синусовая брадикардия, гнойный конъюнктивит.

Пациентка получала терапию:

- вильпрофен перорально по 500 мг, 2 раза в день, первые 7 дней, в последующем 1 раз в день 7дней;

- тобрекс глазные капли по 2 капли в каждую глазную щель, 3 раза в день, 7 дней

- флуимуцин 600 мг, 1 таблетка, 1 раз в день, 10 дней.

На фоне традиционной антибактериальной терапии в ранний восстановительный период проводили ингаляционное физиотерапевтическое воздействие препаратомингарон 100 тыс. МЕ, малой степени дисперсности,диаметром распыляемых частиц 1-5 мкм, 1 раз в день в утренние часы, курсом №10. Длительность одной процедуры составила 10 минут. Другие процедуры электролечения не назначались. На фоне комплексного этиопатогенетического лечения на 2-й день лечения нормализовалось общее состояние, температура снизилась с 37.2 до 36.4, на 3-й - купировались хрипы в легких, снизилась катаральная симптоматика и восстановился аппетит. На 7-й день лечения в общем анализе крови нормализовались общее количество лейкоцитов с 18,7×10⋅9/л до 6,4×10⋅9/л, снизилась нейтропения с 69% до 41%, нормализовалась моноцитарная реакция с 16% до 7% и эозинофильная реакция с 9% до 3%, показатели СОЭ с 27 до 9 мм/час. Контроль рентгенологического исследования легких через 2 недели подтвердил отсутствие инфильтративных изменений в легких.

При диспансерно-динамическом наблюдении рецидива болезни в течение 6 месяцев не отмечено. За указанный период ребенок прибавил в весе - 3.2 кг, в росте - 5 см. Девочка возвратилась к обычному образу жизни и учебы.

Пример 2. Больной А., 9 лет.

В октябре месяце 2017 года обратились родители и пациент С.А., 9 лет в консультативно-диагностическую поликлинику ФГБУ ДНК ЦИБ ФМБФА России с диагнозом: часто и длительно болеющий ребенок, острый трахеобронхит, (Ro-грамма легких от 14.10.2017 г.). Катаральный конъюнктивит, рецидивирующее течение. Гипотрофия 1-2 степени. При обращении родители мальчика предъявляли жалобы на: субфебрилитет более 2.5-ти месяцев, влажный не продуктивный кашель в утреннее и дневное время, сопровождающийся потливостью, ознобом, серозным отделяемым из глаз, першением в ротоглотке, снижение аппетита. В сентябре месяце 2017 года был обследован у кардиоревматолога, пульмонолога, фтизиатра - где была исключена специфическая патология.

На основании клинико-анамнестических, лабораторных данных был выставлен заключительный диагноз: острая трахеобронхит ИФА, Chlamydiatrachomatis, IgM-положительны, IgG - положительны; цитомегаловирус, IgМ - положительны, IgG - отрицательны. Хламидийный конъюнктивит (мазки из конъюнктивы методом иммуноцитохимии - положительны).

Пациенту была назначена терапия:

- сумамед 250 мг, 1 таблетка перорально, 2 раза в день 1-й день, затем 250 мг, 1 раз в день со 2-го по 14-й день лечения;

- тобрекс глазные капли по 2 капли в каждую глазную щель, 2 раза, 10 дней;

- флуимуцин 200 мг, 1 таблетка, 1 раз в день, 10 дней;

- физиотерапевтическое воздействие ингаляционным методом с препаратом Ингарон 100 тыс. ME, средней степени дисперсности и диаметром распыляемых частиц 6-10 мкм, 1 раз в день в утренние часы, курсом №10. Длительность одной процедуры составила 10 минут. Другие процедуры электролечения не назначались.

На фоне комплексного лечения у мальчика на 3-й день лечения нормализовалось общее состояние и восстановился аппетит, на 4-й день купировались хрипы в легких, на 6-й день исчезли явления конъюнктивита. Контроль параклинических исследований па 7-й день лечения указал, что в общем анализе крови нормализовались показатели лейкоцитов с 14.9 до 5,7×10⋅9/л, снизилось содержание палочкоядерных клеток с 9% до 1%, моноцитов с 13% до 6%, эозинофилов с 10% до 2%, СОЭ с 21 мм/час до 6 мм/час. На 3 день после начала ингаляционной интерферонотерапии больной жалоб не предъявлял, на 4-й день аускультативно хрипы не выслушивались. На 14 день на ФГ легких от патологических изменений не выявлено.

Таким образом,авторы впервые в своих исследованиях на данных примерах показали эффективность ингаляционного введения препарата интерферона гамма «Ингарон» 100000МЕ, который не только повышает эффективность лечения затяжных и рецидивирующих форм бронхолегочной патологии, вызванных хламидийно- герпесвирусными антигенами в ранний восстановительный период, но и предупреждает формированиехронического течения заболеваний у детей. К пятой процедуре индивидуализированного ингаляционного лечения у 90% случаев наблюдалось исчезновение катаральных симптомов. У 70% - исчезали или уменьшались астеновегетативная симптоматика и раздражительность, более чем у половины детей -уровень тревожности. У 85% случаев отмечено сохранение положительного клинического эффекта спустя 6 месяцев. Параллельно клинической симптоматике констатированы существенные сдвиги параклинических данных, которые происходят в гуморальном звене иммунной системы, на фоне увеличения концентрации неспецифических иммуноглобулинов в плазме крови. Нормализуется бронхо-легочная гемодинамика, что позволяет предупреждать рецидивы заболевания у детей за счет патогенетически обоснованного ингаляционного физиотерапевтического воздействия препаратом Ингарон 100000 МЕ на всем протяжении респираторного тракта. Применение предлагаемого способа позволяет строго индивидуализировать комплексную патогенетическую терапию пациентов с бронхолегочной патологией хламидийно-герпесвирусной этиологии. Для каждого ребенка ингаляционный физиотерапевтический рецепт действия - индивидуален.

Изобретение относится к медицине, а именно физиотерапии, инфекционным болезням, педиатрии, пульмонологии, и может быть использовано для лечения детей с различным уровнем поражения бронхолегочной системы в острый период заболевания. Для этого, начиная с третьего дня приема антибиотиков, детям вводят препарат Ингарон 100000 МЕ в аэрозоле ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней. При лечении поражений верхних дыхательных путей как в моноформе, так и при их сочетании - ринит, ринофарингит, гаймороэтмоидит, гайморит, фронтит - назначают ингаляции аэрозоля высокой степени дисперсности - 10-15 мкм, при лечении поражений гортани, трахеи и крупных бронхов, при ларингитах, ларинготрахеитах, ларинготрахеобронхитах, бронхитах назначают ингаляции аэрозоля средней степени дисперсности - 2.5-9 мкм, а при лечении поражений самых глубоких отделов альвеол и мелких бронхов - бронхиолит, бронхопневмония, пневмония - назначают ингаляции аэрозоля мелкой степени дисперсности - менее 2.5 мкм. Способ позволяет повысить эффективность лечения затяжных и рецидивирующих форм бронхолегочной патологии за счет увеличения концентрации неспецифических иммуноглобулинов в плазме крови, нормализации бронхолегочной гемодинамики при строго индивидуализированной комплексной патогенетической терапии. 1 табл., 2 пр.

Способ лечения бронхолегочных заболеваний у детей путем ингаляционного введения препарата интерферона, отличающийся тем, что, начиная с третьего дня приема антибиотиков, детям вводят препарат Ингарон 100000 МЕ в аэрозоле ежедневно 1 раз в сутки в течение 10 дней, при этом при лечении поражений верхних дыхательных путей как в моноформе, так и при их сочетании - ринит, ринофарингит, гаймороэтмоидит, гайморит, фронтит - назначают ингаляции аэрозоля высокой степени дисперсности - 10-15 мкм, при лечении поражений гортани, трахеи и крупных бронхов, при ларингитах, ларинготрахеитах, ларинготрахеобронхитах, бронхитах назначают ингаляции аэрозоля средней степени дисперсности - 2.5-9 мкм, а при лечении поражений самых глубоких отделов альвеол и мелких бронхов - бронхиолит, бронхопневмония, пневмония - назначают ингаляции аэрозоля мелкой степени дисперсности - менее 2.5 мкм.