ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО, УНИЧТОЖАЮЩЕЕ МИКОБАКТЕРИИ ТУБЕРКУЛЁЗА Российский патент 2019 года по МПК A01N37/02 A01N37/36 A01N37/40 

Предметом настоящего изобретения является водный концентрат дезинфицирующего средства, уничтожающего микобактерии туберкулеза, для дезинфекции поверхностей неживых предметов, рабочий раствор, приготовленный из концентрата, и применение дезинфицирующего средства для устранения Mycobacterium terrae.

Дезинфицирующие средства для поверхностей неживых предметов должны удовлетворять многим требованиям. Во-первых, важно, чтобы они демонстрировали хорошую антимикробную эффективность, во-вторых, они не должны разъедать материалы, на поверхности которых производится дезинфекция. Особым требованием при этом является эффективность против микобактерий туберкулеза. Поэтому дезинфицирующие средства, которые используют для дезинфекции поверхностей или инструментов, должны обеспечивать достаточное уничтожение микроорганизмов М. terrae.

При применении известных дезинфицирующих активных веществ, таких как четвертичные аммониевые соединения, альдегиды, вещества, отщепляющие кислород, или их комбинации, трудно обеспечить туберкулоцидную (уничтожающую микобактерии туберкулеза) эффективность при низких концентрациях и коротких длительностях воздействия. Достаточная туберкулоцидная эффективность при коротких длительностях воздействия обеспечивается исключительно при использовании продуктов с высокой концентрацией спирта. Однако их нельзя применять на чувствительных поверхностях из полимерных материалов, в частности - из полиметилметакрилата или поликарбоната, так как из-за содержания спирта они повреждают такие поверхности.

Из публикации ЕР 0135898 А2 известен концентрат дезинфицирующего средства, который содержит неразветвленные и/или разветвленные насыщенные алифатические карбоновые кислоты, содержащие от 5 до 14 атомов С, эмульгаторы и воду. Концентрат дезинфицирующего средства демонстрирует хорошую эффективность против бактерий и грибов. Туберкулоцидная эффективность не описана.

В публикации US 3867300 описана композиция с высокой бактерицидной эффективностью. Водная композиция содержит алифатические монокарбоновые кислоты, содержащие от 8 до 11 атомов углерода, и неионогенные или анионные поверхностно-активные вещества. Из публикации не очевидно, имеется ли туберкулоцидная эффективность.

Стандартным дезинфицирующим средством является продукт Bacillol^® AF производства компании Bode Chemie. Он обладает туберкулоцидной эффективностью при короткой длительности воздействия, равной всего 5 минутам. Продукт содержит несколько одноосновных спиртов. Из-за содержания спиртов продукт нельзя использовать для дезинфекции акрилового стекла и лаков, растворимых в спиртах.

Поэтому задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы обеспечить дезинфицирующее средство для поверхностей неживых предметов, которое обладало бы туберкулоцидной эффективностью при низких концентрациях, составляющих менее 2%, в рабочем растворе при коротких длительностях воздействия. Туберкулоцидная эффективность дезинфицирующего средства должна также проявляться при высокой органической нагрузке и без повышенных температур при одновременной эффективности против Candida albicans и Staphylococcus aureus. Кроме того, дезинфицирующее средство не должно содержать активных веществ, внушающих опасения с токсикологической точки зрения, в частности, веществ, которых следует избегать согласно Директиве об опасных веществах Регламента ЕС №1272/2008 (Dangerous Substances Directive ЕС Regulation No. 1272/2008), Регламент по классификации, маркировке и упаковке химических веществ и смесей (CLP Regulation). Также дезинфицирующее средство должно демонстрировать хорошую совместимость с материалами.

Согласно настоящему изобретению задача решена за счет концентрата дезинфицирующего средства, уничтожающего микобактерии туберкулеза, для дезинфекции поверхностей неживых предметов, содержащего:

а1. от 0,9 масс. % до 20 масс. % по меньшей мере одной органической кислоты, выбранной из салициловой кислоты или комбинации салициловой кислоты и нонановой кислоты, и

от 0 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты,

или

а2. от 0,9 масс. % до 20 масс. % нонановой кислоты и

от 1,0 масс. 5 до 20 масс. % молочной кислоты,

b. по меньшей мере одно неионогенное поверхностно-активное вещество,

c. необязательно - вспомогательные вещества и

d. воду,

причем концентрат содержит компоненты от b до d и компоненты а1 или а2, и данные о концентрациях во всех случаях указаны в пересчете на общую массу концентрата.

Другие варианты осуществления настоящего изобретения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения или описаны ниже.

Предпочтительно концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит от 0,9 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты, предпочтительно - от 2,7 масс. % до 15 масс. 5, особо предпочтительно - от 4,5 масс. % до 15 масс. %, во всех случаях - в пересчете на общую массу концентрата.

Далее предпочтительно концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит в качестве органических кислот

- молочную кислоту и салициловую кислоту, или

- нонановую кислоту и салициловую кислоту, или

- нонановую кислоту и молочную кислоту, или

- молочную кислоту, нонановую кислоту и салициловую кислоту.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению может необязательно содержать другие органические кислоты, например - лимонную кислоту, пирролидонкарбоновую кислоту, бензойную кислоту, производные бензойной кислоты, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, винную кислоту или их смеси. Предпочтительно концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению не содержит других органических кислот, кроме салициловой кислоты, нонановой кислоты и молочной кислоты.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит

- от 4,5 масс. % до 15 масс. % молочной кислоты, предпочтительно - от 9 масс. 5 до 15 масс. %,

- от 2,7 масс. % до 15 масс. % нонановой кислоты, предпочтительно - от 4,5 масс. % до 15 масс. %, и/или

- от 0,9 масс. % до 10 масс. % салициловой кислоты, предпочтительно - от 2,9 масс. % до 10 масс. %,

во всех случаях - в пересчете на общую массу концентрата.

В особо предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит

- от 10,8 масс. % до 15 масс. % молочной кислоты,

- от 8,9 масс. % до 12 масс. % нонановой кислоты, и

- от 2,9 масс. % до 7 масс. % салициловой кислоты,

во всех случаях в пересчете на общую массу концентрата.

В следующем предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит

от 9 масс. % до 15 масс. % молочной кислоты и от 2,9 масс. % до 7 масс. % салициловой кислоты, или

от 2,9 масс. % до 7 масс. % салициловой кислоты и от 8,9 масс. % до 12 масс. % нонановой кислоты.

Все указанные для органических кислот концентрации относятся к 100%-ной кислоте, если не указано иное. Предпочтительно согласно настоящему изобретению при приготовлении концентрата дезинфицирующего средства используют коммерческие 90%-ную молочную кислоту, 99%-ную салициловую кислоту и 97%-ную нонановую кислоту.

Вместо молочной кислоты, нонановой кислоты или салициловой кислоты в форме свободных кислот в варианте осуществления настоящего изобретения в концентрат дезинфицирующего средства добавляют соль органической кислоты совместно с более сильной кислотой, например - с соляной кислотой или серной кислотой. Соль растворяется, и при добавлении более сильной кислоты снова образуется свободная кислота. В готовом концентрате дезинфицирующего средства и в этом варианте осуществления настоящего изобретения также содержится свободная кислота.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно содержит по меньшей мере одно неионогенное поверхностно-активное вещество, которое выбрано из:

спирта (10) Гербе этоксилата (3ЕО), спирта (10) Гербе этоксилата (5ЕО), спирта (10) Гербе этоксилата (8ЕО), октанола (С8) этоксилата (4ЕО) [торговое название: Dehydol 04 DEO, производства компании BASF], нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (4ЕО), нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (6ЕО), нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (8ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (3ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (5ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (6ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (7ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (8ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (11ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (3ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (4ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (5ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (6ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (7ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (9ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (10ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (3ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (5ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (6ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (7ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (8ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (9ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (10ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (15ЕО), нонилфенолэтоксилата (4ЕО), нонилфенолэтоксилата (6ЕО), нонилфенолэтоксилата (7ЕО), нонилфенолэтоксилата (8ЕО), нонилфенолэтоксилата (9ЕО), нонилфенолэтоксилата (10ЕО), С9-С11 алкогольэтоксилата (11ЕО), фенолэтоксилата (4ЕО), С16-18 алкоглольэтоксилата (25ЕО) [торговое название: Marlipal 1618/25, производства компании Sasol Germany GmbH], С12-С14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (2ЕО/4РО), С12-С14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (5ЕО/4РО), С12-С14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (7,5ЕО/4,5РО), С13-С15 алкогольэтоксилат/пропоксилата (7,5ЕО/4,5РО), С10-С16 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО) [торговое название: Berol® 185, производства компании Hoesch], С12-С18 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО) [торговое название: Plurafac LF 400, производства компании BASF], децилглюкозида, гексилглюкозида, октилглюкозида, децилоктилглюкозида [торговое название: Glucopon 215 UP, производства компании BASF], полиоксиэтилен(20)сорбитана монолаурата, полиоксиэтилен(20)сорбитана моностеарата, полиоксиэтилен(20)сорбитана моноолеата, касторового масла 12ЕО [торговое название: Berol® 192, производства компании Hoesch], касторового масла 15 ЕО [торговое название: Berol® 828, производства компании Hoesch], касторового масла 20ЕО [торговое название: Berol® 829, производства компании Hoesch], касторового масла 25ЕО [торговое название: Berol® 827, производства компании Hoesch], касторового масла 28ЕО [торговое название: Berol® 106, производства компании Hoesch], касторового масла 32ЕО [торговое название: Berol® 199, производства компании Hoesch] или смесей этих поверхностно-активных веществ. Все торговые названия указаны в качестве примеров и представляют возможные коммерческие продукты указанных поверхностно-активных веществ.

Особо предпочтительно концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению содержит неионогенное поверхностно-активное вещество, которое выбрано из:

октанола (С8) этоксилата (4ЕО) [торговое название: Dehydol 04 DEO, производства компании BASF], изодеканола (С10) этоксилата (11ЕО) [торговое название: Lutensol ON 110, производства компании BASF], лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (8ЕО), С9-С11 алкогольэтоксилата (11ЕО), С16-С18 алкогольэтоксилата (25ЕО) [торговое название: Marlipal 1618/25, производства компании Sasol Germany GmbH], С12-С18 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО) [торговое название: Plurafac LF 400, производства компании BASF], децилоктилглюкозида [торговое название: Glucopon 215 UP, производства компании BASF] или их смесей.

Неионогенное поверхностно-активное вещество в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения предпочтительно является поверхностно-активным веществом с Формулой (I)

R-(O-CH₂-CH₂-)_k-OH

Предпочтительно алкильный остаток R согласно Формуле (I) содержит от 6 до 10 атомов углерода, особо предпочтительно - 8 атомов углерода. k предпочтительно является целым числом в диапазоне от 2 до 8, особо предпочтительно - в диапазоне от 4 до 6. Предпочтительным неионогенным поверхностно-активным веществом является С8-алкилэтоксилат (4ЕО), то есть алкильный остаток R содержит 8 атомов углерода, а k=4. Это неионогенное поверхностно-активное вещество предпочтительно используют в концентратах с салициловой кислотой или смесью салициловой кислоты и нонановой кислоты.

Концентраты дезинфицирующего средства по настоящему изобретению, которые содержат нонановую кислоту и не содержат салициловой кислоты, предпочтительно содержат в качестве поверхностно-активного вещества изодеканола (С10) 11ЕО, лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилат (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилат (8ЕО), С9-С11 алкогольэтоксилат (11ЕО), С16-С18 алкогольэтоксилат (25ЕО) [торговое название: Marlipal 1618/25, производства компании Sasol Germany GmbH], децилоктилглюкозид [торговое название: Glucopon 215 UP, производства компании BASF] или их смесь.

Концентраты дезинфицирующего средства по настоящему изобретению, которые содержат салициловую кислоту и не содержат нонановой кислоты, предпочтительно содержат в качестве поверхностно-активного вещества октанола (С8) этоксилат (4ЕО) [торговое название: Dehydol 04 DEO, производства компании BASF], С12-С18 алкогольэтоксилат/пропоксилат (ЕО/РО) [торговое название: Plurafac LF 400, производства компании BASF] или их смесь.

Концентраты дезинфицирующего средства по настоящему изобретению, которые содержат салициловую кислоту и нонановую кислоту, предпочтительно содержат в качестве поверхностно-активного вещества октанола (С8) этоксилат (4ЕО) [торговое название: Dehydol 04 DEO, производства компании BASF], изодеканола (С10) этоксилат (11ЕО), С12-С18 алкогольэтоксилат/пропокислат (ЕО/РО) [торговое название: Glucopon 215 UP, производства компании BASF], С16-С18 алкогольэтоксилат (25ЕО) [торговое название: Marlipal 1618/25, производства компании Sasol Germany GmbH} или их смесь.

Содержание неионогенных поверхностно-активных веществ в концентрате дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно лежит в диапазоне от 0,5 масс. % до 55 масс. %, особо предпочтительно - от 0,5 масс. % до 40 масс. %, еще более предпочтительно - от 3 масс. % до 30 масс. %, в пересчете на общую массу концентрата.

В следующем варианте осуществления настоящего изобретения концентрат дезинфицирующего средства дополнительно к неионогенным поверхностно-активным веществам содержит анионные поверхностно-активные вещества и/или амфотерные поверхностно-активные вещества (амфотензиды). При использовании анионных поверхностно-активных веществ и/или амфотерных поверхностно-активных веществ их предпочтительно используют в концентрации, лежащей в диапазоне от 0,05 масс. % до 20 масс. %. В качестве подходящих анионных поверхностно-активных веществ предпочтительно используют сульфаты простых эфиров жирных спиртов и полигликоля (сульфаты простых эфиров). Сульфаты простых эфиров предпочтительно используют в концентратах дезинфицирующего средства, которые содержат смесь салициловой кислоты и нонановой кислоты. Подходящими амфотерными поверхностно-активными веществами являются, например, кокосовой жирной кислоты амидопропилбетаин (Tego^® Betain F50) и N-алкиламинопропилглицин (Rewocid^® WK 30, оба - производства компании Evonik).

В случае концентратов дезинфицирующего средства, которые содержат салициловую кислоту, в качестве поверхностно-активного вещества предпочтительно используют Gehydol^® 04 DEO производства компании BASF. В случае концентратов дезинфицирующего средства, которые содержат нонановую кислоту и салициловую кислоту, предпочтительно используют длинноцепочечные высокомолекулярные поверхностно-активные вещества, которые действуют как эмульгаторы, особо предпочтительны Lutensol^® ON 110 производства компании BASF или Glucopon^® 215 UP производства компании BASF.

Концентраты дезинфицирующего средства по настоящему изобретению в качестве вспомогательных веществ предпочтительно содержат усилители растворимости и/или средства для регулирования рН. Подходящими усилителями растворимости являются, например, диэтиленгликоля моно-н-гексиловый эфир и/или 1,2-пропандиол (пропиленгликоль). Другими вспомогательными веществами, которые менее предпочтительны по настоящему изобретению, являются ингибиторы коррозии, регуляторы пенообразования, диспергирующие средства, растворители, красители, отдушки или их смеси.

Концентраты дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно не содержат четвертичных аммониевых соединений, альдегидов, гуанидинов, активного хлора, аминов, веществ, отщепляющих кислород, одноосновных спиртов, ароматических спиртов, ионов металлов и комбинаций этих активных веществ.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно имеет значение рН в диапазоне от 1 до 5, особо предпочтительно - в диапазоне от 2,5 до 3,5. Значение рН можно отрегулировать посредством добавления небольших количеств «регуляторов рН», таких как сильные основания или сильные кислоты, например - серной кислоты, гидроксида калия, сульфита натрия.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно состоит из

а1. от 0,9 масс. % до 20 масс. 5 по меньшей мере одной органической кислоты, выбранной из салициловой кислоты или комбинации салициловой кислоты и нонановой кислоты, и

от 0,1 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты,

или

а2. от 0,9 масс. % нонановой кислоты и

от 1,0 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты,

b. от 0,5 масс. % до 40 масс. % по меньшей мере одного неионогенного поверхностно-активного вещества и

c. необязательно - анионного поверхностно-активного вещества и/или амфотерного поверхностно-активного вещества,

d. вспомогательных веществ и

e. воды,

причем концентрат состоит из компонентов с b по е и или а1, или а2, и компоненты в сумме составляют 100 масс. %.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно используют для приготовления рабочего раствора. Водные рабочие растворы содержат от 0,1 масс. % до 10 масс. %, предпочтительно - от 0,1 масс. % до 5 масс. %, особо предпочтительно - от 0,5 масс. % до 3 масс. %, концентрата дезинфицирующего средства по настоящему изобретению и воду.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно применяют для дезинфекции поверхностей неживых предметов, в частности - для дезинфекции поверхностей и инструментов. Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению предпочтительно служит для устранения микобактерий, в частности - Mycobacterium terrae (М. terrae). Кроме уменьшения числа микобактерий и связанной с этим микобактерицидной эффективности, которая включает туберкулоцидную эффективность, концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению можно также применять для уничтожения бактерий и дрожжей. Он демонстрирует явное левуроцидное действие, измеряемое как эффективность против С. albicans, и хорошее бактерицидное действие, подтверждаемое его эффективностью против Е. coli, S. aureus и P. aeruginosa. Применение может быть успешным, в частности, при высокой органической нагрузке, так как продемонстрирована эффективность и при высокой органической нагрузке.

Особо предпочтительным является применение концентрата дезинфицирующего средства по настоящему изобретению или рабочего раствора по настоящему изобретению для уменьшения числа М. terrae и по меньшей мере одного из таких микроорганизмов, как М. avium, С. albicans, Е. coli, S. aureus, P. aeruginosa, в частности - для уменьшения числа М. terrae, М. avium и С. albicans. Применение имеет место, в частности, при высокой органической нагрузке, то есть в присутствии 0,3% альбумина и 0,3% овечьих эритроцитов, и приводит даже при высокой нагрузке к уменьшению числа микроорганизмов, необходимому для подтверждения эффективности согласно требованиям Немецкого общества гигиены и микробиологии (DGHM; от нем.: Deutsche Gesellschaft Hygiene und Mikrobiologie) или Европейского стандарта. Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению или рабочий раствор по настоящему изобретению обладает преимуществом, состоящим в том, что он пригоден не только для уменьшения числа М. terrae, но одновременно уменьшает число и других микроорганизмов, таких как М. avium, С. albicans, Е. coli, S. aureus, P. aeruginosa. Поэтому можно с использованием одного дезинфицирующего средства одновременно уменьшить число многих различных микроорганизмов.

Дезинфекция осуществляется и на поверхностях, которые по меньшей мере частично состоят из полимерных материалов. Если полимерные материалы подвергаются механическому растяжению или напряжению, которые ниже предела прочности при растяжении, то по истечении определенного времени в материале могут возникнуть трещины вследствие внутренних напряжений. Одновременная нагрузка в присутствии измененной химической среды может привести к значительному укорочению этого промежутка времени. Этот феномен обозначают как обусловленное окружающей средой образование трещин вследствие внутренних напряжений (от англ.: ESC; environmental stress cracking; растрескивание под действием внутренних напряжений в условиях агрессивной окружающей среды).

Рабочие растворы по настоящему изобретению демонстрируют хорошую совместимость с материалами на поверхностях из поликарбоната, поверхностях из полиметилметакрилата, поверхностях из смеси полимеров поликарбоната/сополимера акрилонитрила, бутадиена и стирола (PC-ABS; от англ.: polycarbonate/acrylonitrile-butadiene-styrene) и/или поверхностей из полисульфона, предпочтительно - на всех испытанных видах поверхностей, измеренную как ESC-потенциал (ΩESC) в испытании на устойчивость к растрескиванию с чередованием режимов, причем ESC-потенциал (ΩESC) меньше 1, предпочтительно - меньше 0,8, при длительности испытания, равной 24 часам, при 25°C.

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению неожиданно уже при низких концентрациях, лежащих в диапазоне от 0,5 масс. % до 2 масс. %, и коротких длительностях воздействия, лежащих в диапазоне от 15 минут до 30 минут, отличается необычно высокой антимикробной эффективностью против М. terrae, то есть концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению обладает высокой туберкулоцидной активностью. Одновременно дезинфицирующее средство по настоящему изобретению обладает хорошей бактерицидной активностью и левуроцидной активностью.

Опыты, проведенные с дезинфицирующим средством по настоящему изобретению, демонстрируют корреляцию эффективности против Mycobacterium terrae и эффективности против Mycobacterium avium, то есть оба микроорганизма уничтожаются с сопоставимой эффективностью. Поскольку дезинфицирующее средство эффективно уменьшает число М. terrae и М. avium по меньшей мере на 4 логарифмические единицы, его можно признать «микобактерицидным». Если имеет место лишь эффективность против М. terrae, речь идет о «туберкулоцидном дезинфицирующем средстве».

Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению или рабочий раствор по настоящему изобретению обеспечивает уменьшение числа М. terrae по меньшей мере на 4 логарифмические единицы в течение 15 минут согласно «Стандартным методам DGHM для испытания способов химической дезинфекции» (по состоянию на 1 сентября 2001 г.) в количественном суспензионном испытании. Концентрат дезинфицирующего средства по настоящему изобретению или рабочий раствор по настоящему изобретению особо предпочтительно обеспечивает уменьшение числа М. terrae и М. avium по меньшей мере на 4 логарифмические единицы в течение 15 минут согласно «Стандартным методам DGHM для испытания способов химической дезинфекции» ("Standardmethoden der DGHM zur chemischer Desinfektionsverfahren", по состоянию на 1 сентября 2001 г.) в количественном суспензионном испытании, в частности, что особо предпочтительно, уменьшение числа М. terrae и М. avium по меньшей мере на 4 логарифмические единицы в течение 15 минут при действии рабочего раствора с концентрацией, лежащей в диапазоне от 0,1% до 3%. Кроме испытаний согласно DGHM существует также возможность проведения испытания согласно Европейскому стандарту (EN; от англ.: European Norm) 14348 «Химические дезинфицирующие средства и антисептики - Количественное суспензионное испытание для определения микобактерицидного действия химических дезинфицирующих средств в области медицины человека, включая средства для дезинфекции инструментов» ("Chemische Desinfektionsmittel und Antiseptika - Quantitativer Suspensionsversuch zur Bestimmung der mykobakteriziden Wirkung chemischer Desinfektionsmittel im humanmedizinischen Bereich der Instrumentendesinfektionsmittel") - Метод испытания и требования (Фаза 2, Этап 1); немецкое издание EN 14348:2005, в котором проведение испытания и оценка результатов идентичны испытаниям DGHM.

Одновременно дезинфицирующее средство по настоящему изобретению обладает очень хорошей совместимостью с материалами, что удалось показать в испытаниях на растрескивание при напряжении. Даже при действии на чувствительные полимерные материалы поликарбонат (например, Macrolon^®), полиметилметакрилат (например, Plexiglas^®), PC-ABS и полисульфон удалось показать хорошую совместимость с материалами.

В этой связи особенно поразительной является короткая длительность воздействия, так как большинство известных до настоящего времени дезинфицирующих средств, обладающих туберкулоцидной эффективностью, эффективны лишь по истечении 1 часа. Таким образом, при использовании дезинфицирующего средства по настоящему изобретению время воздействия заметно сокращается. Туберкулоцидную эффективность дезинфицирующего средства можно признать, если применение дезинфицирующего средства в испытании приводит к уменьшению числа микроорганизмов по меньшей мере на 4 логарифмические единицы.

Неожиданно удалось получить прозрачные концентраты, хотя и салициловая кислота, и нонановая кислота плохо растворимы в воде и дают лишь мутный раствор в воде.

ОПИСАНИЕ ПРИМЕРОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Приготовили концентраты дезинфицирующего средства с приведенными ниже составами и испытали их антимикробную эффективность и совместимость с материалами.

Пример 1

Приготовление концентратов

Приготовили концентраты с составами, указанными в приведенных ниже таблицах. Первая стадия приготовления включала подготовку воды и/или усилителя растворимости в подходящем сосуде. На следующей стадии добавляли органические кислоты, при этом происходило частичное временное помутнение раствора. На последней стадии добавляли необходимое количество поверхностно-активного вещества и перемешивали до получения бесцветного прозрачного раствора, который представляет собой концентрат. Из этих концентратов готовили рабочие разведения с использованием воды стандартизированной жесткости и исследовали их на антимикробную эффективность.

Значение рН всех концентратов, если в явном виде не указано иное, лежало в диапазоне, равном 3,0±0,5.

НИ = неизвестно.

Сравнительные примеры

Пример 2

Туберкулоцидная, бактерицидная, левуроцидная и микобактерицидная эффективность

Определение туберкулоцидного, левуроцидного, микобактерицидного действия, а также действия против отдельных бактерий осуществляется в количественном суспензионном испытании согласно «Стандартным методам DGHM для испытания химических методов дезинфекции» (по состоянию на 1 сентября 2001 г.). В публикации описан способ испытания и минимальные требования к эффекту химических дезинфицирующих средств и антисептических продуктов для определения, оказывает антисептик в рамках описанной в области применения сферы деятельности достаточный эффект или нет. Также при испытании продукта необходимо провести дифференцировку между низкой и высокой органической нагрузкой. Все данные, приведенные ниже, получены при высокой органической нагрузке.

Композиция V3 содержит комбинацию двух поверхностно-активных веществ с растворителем и водой. Композиции 98L-106 V1 и V2 содержат такую же комбинацию с отличием, состоящим в том, что в каждую композицию добавлено 6% воды за счет 6%-ной нонановой кислоты или 6%-ной молочной кислоты. Данные скрининга эффективности в отношении М. terrae отчетливо показывают, что применение только нонановой кислоты или только молочной кислоты не показало эффективности в условиях испытания; напротив, салициловая кислота показала достаточную эффективность. Эффективность салициловой кислоты против М. terrrae можно значительно повысить посредством добавления «неэффективной» нонановой кислоты. Соответственно, имеет место синергизм. Аналогичны этому результаты, полученные в отношении С. albicans, S. aureus и М. avium, а число Р. aeruginosa и Е. coli уже в присутствии 6%-ной салициловой кислоты при минимальных условиях применения снижается настолько, что больше невозможна дифференцировка.

Результаты в отношении М. terrae, полученные в Примерах 1 и 12, которые включали варьировавшиеся системы растворителей, содержавшие кроме неионогенного поверхностно-активного вещества амфотерное поверхностно-активное вещество, показывают, что синергизм является кислотоспецифическим. Примеры 8 и 10, кроме того, показывают эффективность салициловой кислоты против М. terrae и С. albicans в присутствии другой системы поверхностно-активных веществ; кроме того, биоцидное действие салициловой кислоты проявляется при различных значениях рН.

Также синергизм салициловой кислоты и нонановой кислоты можно дополнительно повысить посредством добавления также «неэффективной» молочной кислоты. Данные об антимикробном действии композиции 7 против М. terrae, S. aureus и P. aeruginosa демонстрируют этот повышенный синергизм. Добавление еще большего количества молочной кислоты может привести к еще большему повышению этих эффективностей, что демонстрирует композиция 5.

Композиция 3 демонстрирует эффективный синергизм салициловой кислоты и молочной кислоты против М. terrae и С. albicans. Кроме того, композиция 13 демонстрирует, что очень хорошую туберкулоцидную и левуроцидную эффективность можно получить за счет комбинации нонановой кислоты с молочной кислотой. И в этом случае имеет место синергическая композиция.

Композиции 2 и 4 представляют собой композиции с очень хорошей эффективностью против М. terrae и С. albicans. Композиция 11, кроме того, демонстрирует, что существует возможность комбинирования с другими органическими кислотами, и что за счет этого можно значительно повысить уменьшение числа таких микроорганизмов, как микобактерии, дрожжи и бактерии.

Все указанные композиции, которые содержат

1) салициловую кислоту, или

2) салициловую кислоту и молочную кислоту, или

3) нонановую кислоту и молочную кислоту, или

4) салициловую кислоту, молочную кислоту и нонановую кислоту,

проявляют по меньшей мере туберкулоцидную эффективность при концентрации до 3% при длительности воздействия не более 30 минут. Кроме того, хорошо видна взаимосвязь между эффективностью в отношении М. terrae и М. avium.

Пример 3

Исследования совместимости с материалами

В ходе испытания и оценки трещинообразования под действием внутренних напряжений (ESC; растрескивание под действием внутренних напряжений в условиях агрессивной окружающей среды) способом многократного изгиба полосок исследовали действие различных 2%-ных рабочих растворов концентрата дезинфицирующего средства на материалы для испытаний Plexiglas^® XT 20070 (РММА; от англ.: polymethylmethacrilate, производства компании Evonik), Makrolon^® 2807 (НС; от англ: polycarbonate, производства компании Bayer), Tecason^® S (PSU; от англ.: polysulfone, производства компании Ensinger) и Bayblend^® FR3010 (смесь PC-ABS с защитой от воспламенения, непрозрачная, производства компании Bayer Mat. Sc.).

Испытания провели в соответствии со стандартом DIN EN ISO 22088, части 1 и 3 (ранее DIN 53449, часть 3 «Оценка растрескивания под действием напряжений - способ изгиба полосок») и определили возможную несовместимость с материалами.

Для предотвращения быстрого испарения или концентрирования жидкого исследуемого продукта в качестве накладки на поверхность использовали инертный нетканый материал (Technojet А-650/1, производства компании Ahlstrom Milano). Одновременно за счет этой меры можно обеспечить полное смачивание поверхности исследуемого объекта. Для сопоставимости результатов все испытания провели в климатической камере при температуре, равной 25°C, и относительной влажности воздуха, равной 50%.

После соответствующих периодов контакта, равных 12, 24 и 48 часам, нетканые материалы немедленно убирали и перед просушиванием промывали исследуемые образцы в деионизированной воде. После сушки образцы исследовали визуально с использованием лазерного источника света на наличие трещин в области кромок и поверхностей и полученные результаты использовали для оценки.

Относительное удлинение при изгибе - это обозначение удлинения растянутой поверхности плоского образца толщиной h, который изогнут по круговому сегменту с радиусом r. Значение удлинения представляет собой значение из серии значений удлинения, которые получают на следующих друг за другом образцах во время нагрузки. ESC-потенциал Ω_ESC - это отношение значения определенного в исследуемой среде относительного удлинения при разрыве к значению относительного удлинения при разрыве, полученному при такой же длительности нагрузки в стандартной среде (обычно - в воздухе).

Ω_ESC≤1: допустимые влияния, которые возможны за счет нормальных воздействий окружающей среды, и которые невозможно объяснить воздействием исследуемого продукта. При превышении этого значения текучая среда с учетом измеряемого параметра может проявлять несовместимость с материалами в форме образования трещин под действием внутренних напряжений в полимерном материале (исследуемом материале).

Ω_ESC>1: Влияния можно объяснить воздействием исследуемого продукта. Чем больше это значение, тем сильнее влияния. Превышения до примерно Ω_ESC≤2 следует рассматривать и оценивать с учетом применения и исследованных параметров влияния.

Полученные значения Ω_ESC (ESC-потенциалы) сопоставлены в приведенных ниже таблицах.

Примеры осуществления настоящего изобретения демонстрируют на основании ESC-потенциалов, что добавление молочной кислоты, салициловой кислоты и/или нонановой кислоты оказывает положительное влияние на совместимость с материалами.

Сравнение специального варианта осуществления дезинфицирующего средства (Пример 2), состоящего из нонановой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты, поверхностно-активных веществ и растворителей, с композицией, в которой эта кислотная часть, состоящая из нонановой кислоты, салициловой кислоты и молочной кислоты, полностью заменена водой (Сравнительный пример 4), но остальные поверхностно-активные вещества и растворители содержатся в той же концентрации, показывает, что добавление этих кислот способствует значительному улучшению совместимости с указанными исследованными материалами.

Этот феномен проверили с использованием другой системы поверхностно-активных веществ и растворителей. Композиция V3 при этом представляет собой бескислотный вариант. Сравнение с V2 и Примером 7 подтверждает этот феномен для поликарбоната, а также для полиметилметакрилата и полисульфона через 48 часов. Композиция V1 содержит только нонановую кислоту и показывает худшие результаты. Очевидно, что синергизм, который повышает эффективность композиций дезинфицирующих средств против исследованных микроорганизмов, улучшает и совместимость с материалами.

Результаты исследования совместимости с материалами можно обозначить как «очень хорошие» для всех композиций, так как при этом речь идет о композициях дезинфицирующих средств, которые имеют время воздействия в минутном диапазоне, предпочтительно - в диапазоне от 15 минут до 30 минут, однако даже после времени контакта, равного 24 часам, большей частью - даже 48 часам, не демонстрируют признаков возникновения трещинообразования из-за внутренних напряжений в исследуемом материале.

Группа изобретений относится к области дезинфектологии и санитарии и предназначена для дезинфекции поверхностей неживых предметов и для устранения микобактерии туберкулеза. Концентрат дезинфицирующего средства, уничтожающего микобактерии туберкулеза, содержит от 0,9 масс. % до 20 масс. % комбинации салициловой кислоты и нонановой кислоты, от 0 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты; по меньшей мере одно неионогенное поверхностно-активное вещество; вспомогательные вещества и воду. Содержание указанных компонентов указано в пересчете на общую массу концентрата. Обеспечивается водный рабочий раствор, содержащий от 0,1 масс.% до 10 масс. % указанного концентрата дезинфицирующего средства и воду. Концентрат дезинфицирующего средства и рабочий раствор применяют для дезинфекции поверхностей неживых предметов и для подавления M. terrae и по меньшей мере одного из микроорганизмов M. avium, C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa. Использование группы изобретений обеспечивает высокую антимикробную активность против М. terrae и одновременно очень хорошую материалосовместимость, даже с такими чувствительными полимерными материалами, как поликарбонат, полиметилметакрилат и полисульфон. 4 н. и 13 з.п. ф-лы, 12 табл., 3 пр.

1. Концентрат дезинфицирующего средства, уничтожающего микобактерии туберкулеза, содержащий:

а. от 0,9 масс. % до 20 масс. % комбинации салициловой кислоты и нонановой кислоты, и

от 0 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты,

b. по меньшей мере одно неионогенное поверхностно-активное вещество,

с. вспомогательные вещества и

d. воду,

причем концентрат содержит компоненты с а по d, и данные о содержании указаны в пересчете на общую массу концентрата.

2. Концентрат дезинфицирующего средства по п. 1, отличающийся тем, что концентрат содержит от 0,9 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты, предпочтительно – от 2,7 масс. % до 15 масс. %, особо предпочтительно – от 4,5 масс. % до 15 масс. %, в пересчете на общую массу концентрата.

3. Концентрат дезинфицирующего средства по п. 1 или 2, отличающийся тем, что концентрат содержит:

от 4,5 масс. % до 15 масс. % молочной кислоты, предпочтительно – от 9 масс. % до 15 масс. %,

от 2,7 масс. % до 15 масс. % нонановой кислоты, предпочтительно – от 4,95 масс. % до 15 масс. %,

и/или

от 0,9 масс. % до 10 масс. % салициловой кислоты, предпочтительно – от 2,9 масс. % до 10 масс. %,

во всех случаях – в пересчете на общую массу концентрата.

4. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат содержит:

нонановую кислоту и салициловую кислоту, или

молочную кислоту, нонановую кислоту и салициловую кислоту.

5. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из спирта (10) Гербе этоксилата (3ЕО), спирта (10) Гербе этоксилата (5ЕО), спирта (10) Гербе этоксилата (8ЕО), октанола (С8) этоксилата (4ЕО), нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (4ЕО), нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (6ЕО), нонилундеканола (С9/С11) этоксилата (8ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (3ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (5ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (6ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (7ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (8ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (11ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (3ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (4ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (5ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (6ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (7ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (9ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (10ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (3ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (5ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (6ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (7ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (8ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (9ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (10ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (15ЕО), нонилфенолэтоксилата (4ЕО), нонилфенолэтоксилата (6ЕО), нонилфенолэтоксилата (7ЕО), нонилфенолэтоксилата (8ЕО), нонилфенолэтоксилата (9ЕО), нонилфенолэтоксилата (10ЕО), С9-С11 алкогольэтоксилата (11ЕО), фенолэтоксилата (4ЕО), С16-18 алкогольэтоксилата (25ЕО), C12-C14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (2ЕО/4РО), C12-C14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (5ЕО/4РО), C12-C14 алкогольэтоксилат/пропоксилата (7,5ЕО/4,5РО), С13-С15 алкогольэтоксилат/пропоксилата (7,5ЕО/4,5РО), С10-С16 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО), C12-C18 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО), децилглюкозида, гексилглюкозида, октилглюкозида, децилоктилглюкозида, полиоксиэтилен(20)сорбитана монолаурата, полиоксиэтилен(20)сорбитана моностеарата, полиоксиэтилен(20)сорбитана моноолеата, касторового масла 12ЕО, касторового масла 15 ЕО, касторового масла 20ЕО, касторового масла 25ЕО, касторового масла 28ЕО, касторового масла 32ЕО или смесей этих поверхностно-активных веществ.

6. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество выбрано из:

октанола (С8) этоксилата (4ЕО), изодеканола (С10) этоксилата (11ЕО), лаурилмиристилового спирта (С12-С14) этоксилата (12ЕО), изотридеканола (С13) этоксилата (8ЕО), С9-С11 алкогольэтоксилата (11ЕО), С16-С18 алкогольэтоксилата (25ЕО), С12-С18 алкогольэтоксилат/пропоксилата (ЕО/РО), децилоктилглюкозида или смесей этих поверхностно-активных веществ.

7. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат содержит от 0,5 масс. % до 55 масс. %, предпочтительно – от 0,5 масс. % до 40 масс. %, особо предпочтительно – от 3 масс. % до 30 масс. % поверхностно-активного вещества.

8. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат в качестве вспомогательных веществ содержит усилитель растворимости и регулятор рН, предпочтительно – диэтиленгликоля моноэтиловый эфир и/или 1,2-пропандиол.

9. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат имеет значение рН, лежащее в диапазоне от 1 до 5, предпочтительно – от 2,5 до 3,5.

10. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат дезинфицирующего средства состоит из:

а. от 0,9 масс. % до 20 масс. % комбинации салициловой кислоты и нонановой кислоты и

от 0,1 масс. % до 20 масс. % молочной кислоты,

b. от 0,5 масс. % до 40 масс. % по меньшей мере одного неионогенного поверхностно-активного вещества, и

с. необязательно – анионного поверхностно-активного вещества и/или амфотерного поверхностно-активного вещества,

d. вспомогательных веществ и

е. воды,

причем концентрат состоит из компонентов с а по е, и компоненты в сумме составляют 100 масс. %.

11. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что концентрат не содержит четвертичных аммониевых соединений, альдегидов, гуанидинов, активного хлора, аминов, веществ, отщепляющих кислород, одноосновных спиртов, ароматических спиртов, ионов металлов и комбинаций этих активных веществ.

12. Водный рабочий раствор, содержащий от 0,1 масс.% до 10 масс. % концентрата дезинфицирующего средства по любому из предыдущих пунктов и воду.

13. Концентрат дезинфицирующего средства по любому из пп. 1-11 или рабочий раствор по п. 12, отличающиеся тем, что материалосовместимость дезинфицирующего средства с поликарбонатными поверхностями, полиметилметакрилатными поверхностями и/или полисульфоновыми поверхностями, измеренная как ESC-потенциал ΩESC согласно испытанию на устойчивость к растрескиванию под действием внутренних напряжений в условиях агрессивной окружающей среды (ESC) с чередующимися режимами, меньше 1, предпочтительно – меньше 0,8, при длительности испытания, равной 24 часам при 25^оС.

14. Применение концентрата дезинфицирующего средства по любому из пп. 1-11 или рабочего раствора по п. 12 для дезинфекции поверхностей неживых предметов.

15. Применение по п. 14, где дезинфекция поверхностей неживых предметов состоит в уменьшении числа M. terrae.

16. Применение концентрата дезинфицирующего средства по любому из пп. 1-11 или рабочего раствора по п. 12 для подавления M. terrae и по меньшей мере одного из микроорганизмов M. avium, C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa.

17. Применение по п. 16, где подавление M. terrae и по меньшей мере одного из микроорганизмов M. avium, C. albicans, E. coli, S. aureus, P. aeruginosa представляет собой подавление M. terrae, M.avium и C. albicans.