Способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза с применением локальной и системной фотодинамической терапии Российский патент 2019 года по МПК A61F2/95 A61N5/67 A61K31/409 A61P35/00 A61P41/00 A61B1/313 A61M5/14 

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано в мини-инвазивном лечении механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов в комплексном лечении злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны.

Лечение больных с механической желтухой опухолевого генеза остается актуальной проблемой абдоминальной хирургии. Течение механической желтухи опухолевого генеза обычно не сопровождается болевым синдромом, в тоже время при отсутствии своевременной и эффективной декомпрессии желчевыводящих путей механическая желтуха осложняется холангитом и/или прогрессированием печеночно-клеточной недостаточности. Радикальные и паллиативные хирургические вмешательства по поводу основного опухолевого заболевания, выполненные на высоте механической желтухи, сопровождаются большим числом осложнений, а послеоперационная летальность достигает 15-30%, что в 4 раза выше, чем в тех случаях, когда механическую желтуху удается ликвидировать до операции (Ducreux М., Cuhna A. Sa., Caramella С. et al. Cancer of the pancreas: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2015; 26: 56-68. Valle J. W., Borbath I., Khan S. A. et al. Biliary cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, 2016; 27:28-37.).

Известен способ комплексного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов при злокачественных новообразованиях гепатопанкреатобилиарной зоны, при котором используются миинвазивные чрескожные чреспеченочные вмешательства без фотодинамической терапии, (Ring EJ, Kerlan RK Jr. Interventional biliary radiology. AJR Am J Roentgenol. 1984 Jan. 142 (1):31-4.). Этот способ является наиболее близким по технической сущности к заявляемому объекту.

Основным недостатком способа является то, что при отсутствии в комплексном лечении фотодинамической терапии не происходит уменьшения размеров новообразования, что затрудняет, либо делает невозможным восстановление пассажа желчи в кишку, ухудшает качество жизни больных, а так же не оказывается воздействия на процесс диссеминации новообразования.

Авторами предлагается способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза с применением локальной и системной фотодинамической терапии.

Техническим результатом изобретения является улучшение эффекта лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов в комплексном лечении злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны, уменьшение вероятности диссеминации опухолевого процесса и повышение качества жизни больных.

Технический результат достигается тем, что проводится мини-инвазивное лечение злокачественных новообразований органов гепатопанкреатобилиарной зоны, включающее проведение чрескожной чреспеченочной холангиостомы, внутривенного введения 0,5% раствора фотодитазина с одновременным проведением внутривенной системной фотодинамической терапии через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. Затем по истечении 5 часов осуществляется флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора, и осуществления локальной фотодинамической терапии монохроматическим светом с длиной волны 660 нм.

Фотодитазин - фотосенсибилизатор второго поколения на основе хлорина Е6, имеющий интесивный темно-зеленый цвет. Лекарственная форма - 0.5% раствор. Используется для диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований, в том числе органов гепатопанкреатобилиарной зоны, в виде внутривенных инъекций. Способ осуществляется следующим образом:

Проводят чрескожное чреспеченочное наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. Пациенту вводят 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проводят внутривенную системную фотодинамическую терапию через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проводят локальную контактную фотодинамическую терапию путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм через чрескожный чреспеченочный антеградный доступ, либо эндоскопически через ретроградный доступ.

Способ позволяет мини-инвазивно, без проведения открытого вмешательства, уменьшить размер опухолевой массы с целью проведения дальнейшего мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита путем ликвидации обструкции или сдавления опухолью просвета общего желчного протока, уменьшить вероятность диссеминации опухолевого процесса за счет использования фотосенсибилизатора, накопленного опухолью в флюресцентно подтвержденном клинически значимом количестве, а так же гематогенной диссеминации за счет системной фотодинамической терапии.

Оценка полученных результатов.

Уменьшение размеров новообразования по данным ультразвукового исследования брюшной полости и мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным контрастированием. Ликвидация клинико-лабораторных признаков механической желтухи, холангита.

Клинические примеры:

Пример 1:

Больной Ч., 47 лет. Поступил в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак головки поджелудочной железы T₃N_xM₁, MTS в печень. По данным УЗИ органов брюшной полости образование головки поджелудочной железы имело размеры с наибольшим диаметром до 24 мм, по данным МСКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием - до 22 мм. С целью ликвидации механической желтухи больному было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. После купирования клиники механической желтухи больному было проведено наружно-внутреннее дренирование желчных протоков с антеградным стентированием их. Наружно-внутренний дренаж удален.

После этого пациенту было введено 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проведена внутривенная системную фотодинамическая терапия через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществлена флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проведена локальная контактная фотодинамическая терапия путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм ретроградно через стент. Осложнений в послеоперационном периоде не выявлено.

В раннем послеоперационном периоде при обследовании по данным УЗИ органов брюшной полости выявлено уменьшение наибольшего диаметра образования до 19 мм, по данным МСКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием - до 20 мм.

Пример 2:

Больной Ч., 75 лет. Поступил в отделение хирургии с клиникой механической желтухи. После дообследования больному был поставлен диагноз: Рак проксимального отдела холедоха T₃N₁M₀. С целью ликвидации механической желтухи было выполнено наружное дренирование желчных протоков под УЗ-контролем. Вследствие полной обструкции общего желчного протока злокачественным новообразованием проведение наружно-внутреннего дренирования с целью восстановления нормального пассажа желчи было технически невозможно.

Пациенту было введено 20 мл 0,5% раствора фотодитазина, растворенного в 500 мл 0,9% раствора физиологического раствора внутривенно капельно. Во время процедуры проведена внутривенная системную фотодинамическая терапия через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови. По истечении 5 часов с момента окончания инфузии осуществлена флюоресцентная диагностика с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления препарата. Затем проведена локальная контактная фотодинамическая терапия путем облучения монохроматическим светом с длиной волны 660 нм через антеградный и ретроградный доступ, осуществленный с помощью эндоскопической папиллосфинктеротомии. Осложнений в послеоперационном периоде после вмешательства не выявлено. После курса фотодинамической терапии больному проведена эндоскопическая ретроградная холангиография. Выявлено уменьшение объема обструкции общего желчного протока, что сделало возможным проведение ретроградного стентирования общего желчного протока и восстановление нормального пассажа желчи. Наружный дренаж перекрыт, по данным контрольной фиброгастродуоденоскопии в ДПК выявлена желчь на стенках кишки.

Заявляемый способ позволяет избежать открытых оперативных вмешательств у пациентов, которым не показано радикальное оперативное лечение злокачественных новообразований гепатопанкреатобилиарной зоны, позволяя улучшить их качество жизни и расширить объем показанным им мини-инвазивных паллиативных вмешательств, а также уменьшить вероятность диссеминации опухолевого процесса.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза путем чрескожных чреспеченочных вмешательств. Для этого осуществляют внутривенное введение 0,5% раствора фотодитазина. Одновременно через периферический доступ в кубитальную вену аппаратом для внутривенного облучения крови проводят внутривенную системную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм. После этого по истечении 5 часов осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора. Далее осуществляют локальную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 660 нм. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, уменьшение вероятности диссеминации опухолевого процесса, повышение качества жизни пациентов. 2 пр.

Способ комплексного мини-инвазивного лечения механической желтухи, холангита, внутрипеченочных абсцессов опухолевого генеза путем чрескожных чреспеченочных вмешательств, отличающийся тем, что осуществляют внутривенное введение 0,5% раствора фотодитазина с одновременным проведением внутривенной системной фотодинамической терапии через периферический доступ в кубитальную вену монохроматическим светом с длиной волны 662-665 нм аппаратом для внутривенного облучения крови, затем по истечении 5 часов осуществляют флюоресцентную диагностику с помощью лазерной электронно-спектральной установки монохроматическим светом с длиной волны 662 нм через антеградный или ретроградный доступ в зоне накопления опухолью фотосенсибилизатора с целью определения достаточного накопления фотосенсибилизатора и осуществляют локальную фотодинамическую терапию монохроматическим светом с длиной волны 660 нм.