Способ оценки эффективности лечения пруриго Российский патент 2019 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для оценки эффективности лечения пруриго.

Известен способ оценки эффективности лечения пруриго по клиническому улучшению состояния больного и клиническому состоянию процесса на коже. При отсутствии появления новых папул и эпителизации прежних высыпаний - оценивают лечение как эффективное, а при появлении новых высыпаний и отсутствии эпителизации - лечение оценивают как неэффективное [Дерматовенерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Ю.С. Бутова, Ю.К. Скрипкина, О.Л. Иванова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 454-457]. Недостаток этого способа в том, что он достаточно субъективен, и не позволяет точно оценивать эффективность лечения заболевания.

Известен способ оценки эффективности лечения дерматологических заболеваний, в частности пруриго, методом оценки площади очага поражения до и после лечения с помощью метрической сетки, нанесенной на прозрачный носитель. Определяют общую площадь очагов высыпания или наиболее крупного из них, характеризующихся протяженными элементами сыпи. Определяют плотность распределения единичных элементов сыпи на двух и более участках или на участке с наибольшей площадью или плотностью высыпаний. При уменьшении после лечения общей площади очагов высыпания или наиболее крупного из них на 10% и более и при уменьшении плотности распространения единичных элементов сыпи на 25% и более делают заключение об эффективном лечении заболевания [Патент РФ 2317004, A61B 5/107, 2008 г.]. Недостатком способа является субъективность.

Прототипом изобретения является способ прогноза течения и оценки эффективности лечения атопического дерматита, заключающийся в проведении клинического и лабораторного обследования пациентов с верифицированным атопическим дерматитом с определением содержания в сыворотке крови белка - лактоферрина (ЛФ) в мкг/мл, альфа-1-антитрипсина (a1-AT) в г/л, альфа-2-макроглобулина (а2-МГ) в г/л, далее вычисляют коэффициент К по определенной формуле и при его значениях от 6 до 15 прогнозируют легкую степень тяжести заболевания, а при 15 и более - среднюю и тяжелую степень тяжести заболевания, через месяц после лечения проводят повторное обследование с вычислением коэффициента К и при его снижении на 30% и более от его исходного значения лечение считают эффективным, прогнозируют длительную ремиссию, а при снижении коэффициента К менее 30% от его исходного значения лечение считают малоэффективным, прогнозируют короткий период ремиссии и высокий риск рецидива [патент RU 2603463, 2016 г.]. Недостатком способа является его длительность.

Технический результат - упрощение и сокращение продолжительности способа.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения пруриго осуществляется следующим образом: у больного на 10 день лечения проводят забор венозной крови, в которой определяют уровень концентрации β-триптазы методом иммунофлюоресценции на трехмерной пористой фазе с применением коммерческих реагентов согласно инструкции производителя («UniCAP 100», Phadia, Швеция). При значении концентрации β-триптазы 45 мкг/л и более эффективность лечения оценивают как низкую, а при значении менее 45 мкг/л- эффективность лечения оценивают как высокую.

В предлагаемом способе используется определение концентрации β-триптазы, являющейся трипсиноподобным ферментом, обнаруживаемым в гранулах мастоцитов (тучных клеток) и базофилов. Термин «триптаза» включает в себя несколько различных форм фермента: α, β, γ и δ, свойства которых имеют некоторые различия [Tryptase: Genetic and functional considerations / L. [et al.] // Allergol Immunopathol (Madr). 2012. V. 40. №6. P.385-389. 56]. Наиболее охарактеризована к настоящему времени преобладающая в тучных клетках β-триптаза, которая чаще всего и подразумевается при использовании термина «триптаза». Полагают, что именно β-триптаза способна оказывать наибольшие эффекты в экстрацеллюлярном пространстве и тесно вовлечена в развитие патологических (например, воспаления) либо физиологических (например, адаптивных) реакций [Caughey G. Н. Mast cell proteases as protective and inflammatory mediators / G.H. Caughey // Adv Exp Med Biol. 2011. 716. P. 212-234. 13.; Caughey G.H. Mast cell tryptases and chymases in inflammation and host defense / G.H. Caughey // Immunol Rev. 2007. 217. P. 141-154.]

Авторами в научно-медицинской и патентной литературе не было обнаружено сведений об использовании определения уровня концентрации β-триптазы в сыворотке крови для оценки эффективности лечения пруриго. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Обследовано 35 больных пруриго в возрасте 45-60 лет. На 10 день лечения в сыворотке крови оценивали содержание β-триптазы в мкг/л. У больных (n=24) с высокой эффективностью заболевания (наблюдалась положительная динамика: новые элементы не появлялись, старые-эпителизировались) значение концентрации β-триптазы в сыворотке крови составляло менее 45 мкг/л по сравнению с контрольной группой. У больных (n=11) с низкой эффективностью лечения (наблюдалась отрицательная динамика: произошла диссеминация кожного процесса, появлялись новые папулы) уровень концентрации β-триптазы составлял 45 мкг/л и более.

Таким образом, анализ иммунологического обследования на 10 день лечения больных с пруриго с высокой и низкой эффективностью лечения показал у последних достоверно более высокие показатели содержания β-триптазы в сыворотке крови - 45 мкг/л и более.

Исследованиями авторов была впервые доказана возможность определения уровня концентрации β-триптазы для оценки эффективности лечения пруриго. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию «изобретательский уровень».

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больная Н., 60 лет поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер. Болеет около года. Зуд и высыпания впервые появились в области верхних конечностей. Постепенно процесс распространился на живот, спину, грудь.

При поступлении общее состояние больной удовлетворительное. Ведущие жалобы больной: зуд и высыпания в области верхних конечностей. При осмотре: поражены кожные покровы разгибательных поверхностей верхних конечностей, плотные папулы округлой формы, красно-коричневого цвета. Проведено комплексное лабораторное обследование (ОАК, ОАМ, Б/х анализ крови, кал на я/г). На основании полученных данных выставлен диагноз - пруриго взрослых. Было назначено лечение: лоратадин 10 мг 1 раз в сутки, использование топических ГКС в виде аппликаций 2 раза в сутки, тиосульфат натрия 30% (10,0 в/в), УФО, наружно - метиленовый синий (2 р/д).

На 10 день проводимой терапии в сыворотке крови концентрация β-триптазы составила 60 мкг/л, что указывало на низкую эффективность лечения. Последнее коррелировало с клинической картиной - произошла диссеминация кожного процесса, появлялись новые папулы на животе, спине и груди. Были назначены глюкокортикостероиды перорально, после чего была отмечена положительная динамика у пациентки, больная была выписана в удовлетворительном состоянии на 21 день лечения.

Пример 2. Больной М., 55 лет поступил на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер. Считает себя больным около трех лет. Зуд и высыпания впервые появились в области живота, груди. Постепенно процесс распространился на спину, руки. При поступлении общее состояние больного удовлетворительное. Больного беспокоит: зуд и высыпания в области живота, груди. При осмотре: поражены кожные покровы груди, живота, спины, плотные папулы округлой формы, красного цвета. Проведено комплексное лабораторное обследование (ОАК, ОАМ, Б/х анализ крови, кал на я/г). На основании полученных данных выставлен диагноз - пруриго взрослых. Было назначено лечение: лоратадин 10 мг 1 раз в сутки, использование топических ГКС в виде аппликаций 2 раза в сутки, тиосульфат натрия 30% (10,0 в/в), УФО, наружно - метиленовый синий (2 р/д).

На 10 день проводимой терапии в сыворотке крови концентрация β-триптазы составила 86 мкг/л, что указывало на низкую эффективность лечения. Последнее коррелировало с клинической картиной - произошла диссеминация кожного процесса, появлялись новые папулы на верхних и нижних конечностях. Были назначены глюкокортикостероиды перорально, после чего была отмечена положительная динамика у пациента, больной был выписан в удовлетворительном состоянии на 21 день лечения

Пример 3. Больная К., 48 лет поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер. Болеет около 3-4 лет. Зуд и высыпания впервые появились в области нижних конечностей. Постепенно процесс распространился на верхние конечности. При поступлении общее состояние больной удовлетворительное. Жалобы больной на зуд и высыпания в области нижних конечностей. При осмотре: поражены кожные покровы разгибательных поверхностей нижних конечностей, плотные полушаровидные папулы, красного цвета. Проведено комплексное лабораторное обследование (ОАК, ОАМ, Б/х анализ крови, кал на я/г). На основании полученных данных выставлен диагноз - пруриго взрослых. Было назначено лечение: лоратадин 10 мг 1 раз в сутки, использование топических ГКС в виде аппликаций 2 раза в сутки, тиосульфат натрия 30% (10,0 в/в), УФО, наружно - метиленовый синий (2 р/д).

На 10 день проводимой терапии в сыворотке крови концентрация β-триптазы составила 45 мкг/л, что указывало на низкую эффективность лечения. Последнее коррелировало с клинической картиной - произошла диссеминация кожного процесса, появлялись новые папулы на верхних конечностях. Были назначены глюкокортикостероиды перорально, после чего была отмечена положительная динамика у пациентки, больная была выписана в удовлетворительном состоянии на 21 день лечения.

Пример 4. Больная А., 52 года, поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на интенсивный зуд и высыпания на коже. Объективно при осмотре: на коже верхних и нижних конечностей, живота и груди плотные папулы красновато-коричневого цвета. Почти все имеющиеся поражения покрыты экскориациями с геморрагическими корочками. На основании клиники и лабораторного исследования (ОАК, ОАМ, Б/х анализ крови, кал на я/г) был выставлен диагноз: пруриго взрослых. Было назначено лечение: лоратадин 10 мг 1 раз в сутки, использование топических ГКС в виде аппликаций 2 раза в сутки, тиосульфат натрия 30% (10,0 в/в), УФО, наружно - раствор фукорцин (2 р/д). На 10 день проводимой терапии в сыворотке крови концентрация β-триптазы составила 40 мкг/л, что указывало на высокую эффективность лечения. К моменту выписки из стационара (14 день лечения) - все элементы эпителизировались, зуд прекратился.

Пример 5. Больная А., 47 лет, поступила на стационарное лечение в Республиканский кожно-венерологический диспансер с жалобами на интенсивный зуд и высыпания на коже в области верхних конечностей. Объективно при осмотре: на коже верхних конечностей плотные полушаровидные папулы красного цвета. На основании клиники и лабораторного исследования (ОАК, ОАМ, Б/х анализ крови, кал на я/г) был выставлен диагноз: пруриго взрослых. Было назначено лечение: лоратадин 10 мг 1 раз в сутки, использование топических ГКС в виде аппликаций 2 раза в сутки, тиосульфат натрия 30% (10,0 в/в), УФО, наружно - метиленовый синий (2 р/д). На 10 день проводимой терапии в сыворотке крови концентрация β-триптазы составила 25 мкг/л, что указывало на высокую эффективность лечения. К моменту выписки из стационара (14-й день лечения) - все элементы эпителизировались, зуд прекратился.

Как видно из приведенных примеров, результаты определения уровня концентрации β-триптазы в сыворотке крови позволяют на 10 день оценивать эффективность проводимой терапии.

Предлагаемым способом была проведена оценка эффективности лечения пруриго у 24 больных, и во всех случаях был достигнут указанный технический результат. Способ легко воспроизводим в условиях лаборатории стационара. Таким образом, заявляемое изобретение соответствует критерию патентоспособности «промышленная применимость».

Изобретение относится к дерматологии, а именно к оценке эффективности лечения пруриго. Для этого на 10 день лечения в сыворотке венозной крови определяют концентрацию β-триптазы, и при ее значении 45 мкг/л и более эффективность лечения оценивают как низкую, а при значении менее 45 мкг/л - как высокую. Изобретение обеспечивает упрощение исследования, а также сокращение его продолжительности. 5 пр.

Способ оценки эффективности лечения пруриго, включающий определение содержания показателя в сыворотке венозной крови, отличающийся тем, что исследование проводят на 10 день лечения, в качестве показателя определяют концентрацию β-триптазы, и при ее значении 45 мкг/л и более эффективность лечения оценивают как низкую, а при значении менее 45 мкг/л - как высокую.