СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ Российский патент 2020 года по МПК A61B5/205 A61B5/402 A61B7/02 A61B8/00 G01N33/573 G01N33/68 

Описание патента на изобретение RU2714178C2

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии и инфекционным болезням у детей, может быть использовано для объективной оценки степени риска формирования стойких изменений миокарда, развивающихся при острых инфекционных заболеваниях.

По данным исследователей, поражения миокарда при различных острых инфекционных заболеваниях встречаются часто: от 1 до 5% всех больных острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ), в том числе гриппом, имеют признаки инфекционного миокардита [1, 2]. Во многих случаях отмечаются латентные и легкие формы с полным купированием симптоматики при адекватной терапии основной патологии. Однако, возможно прогрессирующее течение с нарастанием сердечной недостаточности, нарушениями ритма, выраженным ухудшением самочувствия и, иногда, летальными исходами [3-6].

В настоящее время известно, что поражение миокарда может быть вызвано любым инфекционным агентом [1, 5]. Вероятность и прогредиентность его зависит, как от свойств возбудителя, так и от ответной реакции организма пациента, обусловленного, в первую очередь, особенностями сердечно-сосудистой и иммунной систем.

Ребенок переносит, как правило, 4-6 эпизодов ОРИ и 1-3 эпизода острых кишечных инфекций в год. Иногда общая цифра достигает 8-12, дополнительно могут присоединяться и другие инфекционные заболевания [7]. Признаки поражений миокарда у детей и подростков, по клиническим, электрокардиографическим, эхокардиографическим и лабораторным данным, выявляют часто [1, 8]. Практикующему врачу крайне важно выделить группу пациентов, имеющих наибольший риск неблагоприятного течения с формированием устойчивых изменений, которые могут в дальнейшем суммироваться с поражениями миокарда, развивающимися при новых острых инфекционных заболеваниях, существенно влияя на качество жизни и прогноз.

В настоящее время оценка вероятности того или иного исхода при некоронарогенных поражениях миокарда основывается на результатах гистологического исследования при биопсии миокарда [5]. Однако, в педиатрической практике этот метод является технически сложным, может сопровождаться развитием осложнений и поэтому рекомендуется к применению лишь в отдельных случаях прогрессирования симптоматики с неэффективностью терапии.

Неблагоприятным считают прогноз поражений миокарда при некоторых уточненных инфекционных заболеваниях, имеющих высокую летальность, например, при дифтерии и трипаносомозе [9]. Недостатком такого подхода является недооценка возможности развития миокардита и его прогрессирующего течения при неадекватном иммунном ответе у детей и подростков при распространенных сезонных, персистриующих или вовремя недиагностированных инфекционных заболеваниях.

Универсального способа оценки степени риска неблагоприятных исходов при инфекционных поражениях миокарда у детей и подростков не описано.

Наиболее близким (прототипом) к заявляемому является способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом, предложенный авторами Мельник Г.В. и Андреевым Р.Е. [10]. Сущностью изобретения является то, что в сыворотке крови больных лептоспирозом определяют содержание кардиального тропонина-Т и при достоверно превышающих норму (р<0,05) его значениях прогнозируют риск развития ухудшения состояния сердца в остром периоде болезни, а у лиц, перенесших это заболевание, - формирование хронических изменений сердечнососудистой системы. Предложено определять уровень тропонина-Т в сыворотке крови больных на 1-й неделе болезни (начало заболевания), на 2-й неделе (в разгар болезни) и на 3-й неделе (в период реконвалесценции). Одновременно проводится оценка показателей центральной и периферической гемодинамики. При условии превышения содержания уровня тропонина-Т относительно нормы и наличия гиподинамического типа гемодинамики выявляют риск развития кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом.

Недостатком этого способа является ограничение только одной нозологией, вероятность проведения анализа крови на поздних этапах, при закономерной нормализации показателей уровня тропонина Т, недооценка особенностей сердечнососудистой и иммунной системы в детском и подростковом возрасте.

Технической задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является определение степени риска формирования устойчивых изменений в миокарде при острых инфекционных заболеваниях у детей и подростков доступными способами в повседневной клинической практике.

Поставленная техническая задача решается путем интегральной оценки факторов, способных влиять на развитие инфекционных поражений миокарда.

Предлагаемый метод исходит из того, что у пациентов, имеющих устойчивые признаки поражений миокарда, развившихся вследствие острых инфекционных заболеваний, отмечается ряд особенностей, по сравнению с детьми и подростками, у которых было отмечено купирование выявленных ранее клинических, электрокардиографических, эхокардиографических и лабораторных отклонений.

При осуществлении предлагаемого способа проводится оценка возраста, пола, наличия аллергических заболеваний в анамнезе, результатов биохимического анализа крови, данных электрокардиографии и эхокардиографии.

Преимуществами предлагаемого способа являются универсальность для любого инфекционного заболевания, доступность методов в повседневной практике, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, возможность быстрой (в течение одного дня) оценки прогноза.

Техническим результатом способа является установленная степень риска: низкая, средняя, высокая или очень высокая.

Изобретение поясняется следующими материалами:

В таблице 1 представлены клинические симптомы, лабораторные, электрокардиографические и эхокардиографические отклонения, которые регистрируются у детей и подростков при различных острых инфекционных заболеваниях и должны учитываться при диагностике поражения миокарда.

В таблице 2 в качестве примера приведены изменения в динамике и варианты устойчивых нарушений, которые регистрировали спустя 6 месяцев от начала эпизода острой кишечной инфекции (сальмонеллеза) в течение 1-2 лет и более без положительной динамики.

В таблице 3 приведены данные анализа возможных факторов риска у детей с зарегистрированными устойчивыми изменениями миокарда по сравнению с группой пациентов, у которых отмечено купирование симптоматики в период от 1 до 6 месяцев.

Предложенный способ осуществляется следующим образом:

1. В ходе клинического обследования ребенка или подростка проводят аускультацию с оценкой ритмичности, звучности тонов сердца, наличия шумов; измеряют артериальное давление, затем регистрируют электрокардиограмму в 12 стандартных отведениях, проводят эхокардиографическое исследование. Для определения активности МВ-креатинкиназы (МВ-КК), α-гидроксибутиратдегидрогеназы (α-ГБДГ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), тропонина I и комплекса антител к миокарду у пациента натощак забирают кровь из вены в объеме 5 мл, центрифугируют со скоростью 1500 об/мин в течение 15 минут, получают сыворотку, в которой определяют уровни указанных показателей с помощью стандартных наборов реагентов и биохимического анализатора количественным способом.

2. К клиническим симптомам поражения миокарда относят впервые выявленный систолический шум, приглушенность или глухость тонов сердца, нарушение ритма, снижение артериального давления. К изменениям на электрокардиограмме относят впервые выявленные нарушения ритма и/или проводимости, нарушение реполяризации, снижение вольтажа зубца R. К отклонениям по результатам эхокардиографии относят впервые выявленные снижение фракции выброса, нарушение диастолической функции, расширение камер, гипертрофия, пролапсы, аномальную регургитацию. Любые из перечисленных изменений оцениваются в 1 балл.

3. Если возраст ребенка от 1 до 3 лет, то это оценивается в 2 балла.

4. Мужской пол оценивается в 2 балла.

5. Аллергические заболевания в анамнезе или на момент осмотра оцениваются в 2 балла

6. Уточненная этиология заболевания с высоким риском неблагоприятного течения, формирования хронической патологии сердца (дифтерия, стрептококковая инфекция, ВИЧ, трипаносомоз) или/и иммунодефицитное состояние по другим причинам - 2 балла.

7. Рассчитывается индекс цитолиза кардиомиоцитов:

ИЦК=(MB-КК/MB-ККN)⋅(α-ГБДГ/α-ГБДГN)⋅(0,66 (АСТ/АЛТ)), где МВ-КК, α-ГБДГ, ACT, АЛТ - значения активности ферментов в сыворотке крови обследуемого больного, a MB-ККN и α-ГБДГN - верхний предел референсных значений этих показателей. При значении более 3 присваивается 2 балла.

8. При значениях тропонина I более 0,1 нг/мл и/или положительных титрах антител к миокарду присваивается еще 2 балла.

9. Полученные баллы перемножаются, затем производится оценка степени риска:

1 балл - низкая степень риска,

2-4 балла - средняя степень риска,

8-16 баллов - высокая степень риска,

32-64 балла - очень высокая степень риска.

Примеры конкретного выполнения способа.

Пример 1. Девочка, 2 года 5 месяцев, поступила в стационар с диагнозом: острый бронхит. В анамнезе - атопический дерматит при употреблении молочных продуктов, ибупрофена. Состояние средней тяжести. Температура тела - 37,0°С. Аускультативно в легких дыхание жесткое, рассеянные сухие хрипы, тоны сердца приглушены, ритмичны, умеренный систолический шум с максимумом на верхушке, частота сердечных сокращений - 140 в минуту. Артериальное давление - 100/70 мм рт. ст. На электрокардиограмме - синусовая тахикардия, нарушение реполяризации в миокарде. По данным эхокардиографии: диастолическая дисфункция левого желудочка по 1 типу, пролапс митрального клапана 1 степени. В анализе крови: МВ-КК - 45 Ед/л, α-ГБДГ- 182 Ед/л, ACT - 42 Ед/л, АЛТ - 40 Ед/л, ИЦК=1,3; тропонин I - 0,05 нг/мл; антитела к миокарду не обнаружены.

Оценка степени риска: Клинические, электрокардиографические, эхокардиографические изменения - 1 балл; возраст от 1 до 3 лет - 2 балла; атопический дерматит в анамнезе - 2 балла. 1×2×2=4. Соответствует средней степени риска формирования устойчивых изменений миокарда. Назначена этиотропная и патогенетическая терапия по основному заболеванию, метаболическая - в соответствии с изменениями. На проводимую терапию отмечена аллергическая реакция. Проведена замена препаратов, этиотропная, патогенетическая и метаболическая терапия продолжена. Через 1 месяц отмечена положительная динамика, через 4 месяца - нормализация показателей.

Вывод. Определение средней степени риска формирования устойчивых изменений миокарда стало поводом поиска замены всех необходимых компонентов терапии при развитии аллергической реакции и последующего контроля в динамике за состоянием сердца, а не полной или частичной отмены лекарственных средств, что привело к выздоровлению.

Пример 2. У педиатра на участке выявлено 16 детей и подростков с изменениями на электрокардиограммах и по данным эхокардиографии после острых респираторных вирусных инфекций. В соответствии с расписанием, имеется возможность провести контрольное эхокардиографическое исследование с последующей коррекцией терапии 5 пациентам в течение недели, еще 5 пациентам через 10 дней, и 6 - через 3 недели. Оценка степени риска позволила распределить детей и подростков на группы: при очень высоком и высоком риске пациенты были обследованы в первую очередь, при среднем - во вторую, при низком - через 3 недели.

Вывод. Оценка степени риска позволяет определить пациентов, которую нуждаются в дополнительном обследовании и, возможно, коррекции терапии, в первую очередь.

Список литературы:

1. Финогеев Ю.П., Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Семена А.В. Поражения сердца при инфекционных болезнях. СПб: Фолиант; 2003.251 с.

2. Greaves К., Oxford J.S., Price СР., Clarke G.H., Crake Т. The prevalence of myocarditis and skeletal muscle injury during acute viral infection in adults: measurement of cardiac troponins I and T in 152 patients with acute influenza infection. Arch. Intern. Med. 2003; 163: 165-168. DOI: 10.1001/archinte. 163.2.165.

3. Палеев H.P., Палеев Ф.Н., Санина Н.П., Макарков А.И., Москалец О.В., Островский Е.И., Хишова Н.Н. Сердечная недостаточность при миокардитах и роль иммунных механизмов в ее развитии. Русский медицинский журнал 2014; 12: 878-882.

4. Руженцова Т.А. Гастроэнтерологические маски сердечно-сосудистой патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2016;130(6):114-117.

5. Caforio A.L., Pankuweit S., Arbustini E., Basso C, Gimeno-Blanes J., Felix S.B., Fu M., Helio Т., Heymans S., Jahns R., Klingel K., Linhart A., Maisch В., McKenna W., Mogensen J., Pinto Y.M., Ristic A., Schultheiss H.P. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management and therapy of myocarditis. A position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur. Heart J. 2013; 34: 2636-2648. DOI: 10.1093/eurhearti/eht210.

6. D'Ambrosio A., Patti G., Manzoli A., Sinagrab G., Lenardab A.D., Silvestric F., Sciascio G.D. The fate of acute myocarditis between spontaneous improvement and evolution to dilated cardiomyopathy: a review. Heart 2001; 85(5): 499-504. DOI: 10.1136/heart.85.5.499.

7. Педиатрия. Национальное руководство. Краткое издание под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015: 768 с.

8. Баранов А.А., Намазова - Баранова Л.С., Басаргина Е.Н. Белозеров Ю.М., Дегтярева Е.А., Балыкова Л.А., Котлукова Н.П., Садыкова Д.И., Яковлева Л.В. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с миокардитами. 2015. http://www.pediatr-rassia.ru/sites/default/files/file/kr_mio.pdf.

9. Гиляревский СР. Миокардиты: современные подходы к диагностике и лечению. М.: Медиа Сфера, 2008. 324 с.

10. Патент №2193342 РФ, МПК А61В 5/0295. Способ прогнозирования риска развития и течения кардиоваскулярных нарушений у больных лептоспирозом / Мельник Г.В., Андреевым Р.Е. №2001116644/14 от 14.06.2001; Опубл. 27.11.2002.

11. Патент №2487361 РФ, МПК G01N 33/573. Способ оценки степени цитолиза кардиомиоцитов при инфекционных поражениях миокарда / Горелов А.В., Руженцова Т.А.; ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. №2011152260/15 от 21.11.2011; Опубл. 10.07. 2013.

Приложение. Способ оценки степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда у детей и подростков

* - различия достоверны, р<0,05; # - различия высокодостоверны, р<0,01;

1 - в основной группе n=25, в группе сравнения n=27;

2 - группа О - основная - дети с ОКИ, сопровождавшейся впервые выявленными клиническими симптомами патологии ССС; группа А - дети с ОРИ, сопровождавшейся впервые выявленными клиническими симптомами патологии ССС; группа В - дети с ОКИ без клинических симптомов патологии ССС; группа С - дети с ОРИ без клинических симптомов патологии ССС.

* - достоверность разницы при сравнении с предыдущим результатом, р<0,05.

*- разница достоверна, р<0,05 (односторонний критерий значимости)

Похожие патенты RU2714178C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ПОКАЗАНИЙ К НАЗНАЧЕНИЮ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 2012
  • Горелов Александр Васильевич
  • Руженцова Татьяна Александровна
RU2539990C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЦИТОЛИЗА КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МИОКАРДА 2011
  • Горелов Александр Васильевич
  • Руженцова Татьяна Александровна
RU2487361C1
Способ диагностики поражения сердца при инфекционных заболеваниях у детей и подростков 2018
  • Чупрова Светлана Николаевна
  • Лобзин Юрий Владимирович
  • Бабаченко Ирина Владимировна
  • Абакумов Алексей Анатольевич
  • Скрипченко Наталья Викторовна
RU2680975C1
Способ оценки вероятности кори в условиях работы первичного врачебного звена 2018
  • Руженцова Татьяна Александровна
  • Хавкина Дарья Александровна
  • Чухляев Павел Владимирович
RU2687005C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВАРИАНТОВ ПОРАЖЕНИЯ ПРОВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ МИОКАРДА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ У ДЕТЕЙ 2012
  • Овсянникова Елена Михайловна
  • Школьникова Мария Александровна
  • Коровина Нина Алексеевна
RU2510507C2
Способ определения степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений при COVID-19 2021
  • Хавкина Дарья Александровна
  • Чухляев Павел Владимирович
  • Руженцова Татьяна Александровна
RU2768575C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОСТРОГО МИОКАРДИТА 2003
  • Корюкина И.П.
  • Сюзева Е.Л.
  • Зубов Е.В.
RU2245554C1
СПОСОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МАЛЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ МИОКАРДА 2014
  • Гайрабекова Фатима Руслановна
  • Чичкова Марина Александровна
  • Гайрабекова Тамара Израиловна
RU2585391C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗРЫВА СЕРДЕЧНОЙ СТЕНКИ В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ИНФАРКТА МИОКАРДА 2007
  • Павловский Владимир Федорович
  • Катков Владимир Федорович
  • Салтыкова Людмила Борисовна
  • Домашенко Анатолий Анатольевич
  • Макухин Виталий Николаевич
  • Стальченко Юрий Павлович
RU2335237C1
Способ оптимизации ранней иммунологической диагностики осложнений чрескожного коронарного вмешательства у пациентов с ИБС 2017
  • Чичкова Марина Александровна
  • Гайрабекова Фатима Руслановна
  • Чичков Юрий Михайлович
RU2709458C2

Реферат патента 2020 года СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

Изобретение относится к медицине, а именно к детской кардиологии и инфекционным болезням, и может быть использовано для оценки степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда у детей и подростков. Определяют возраст, пол, анамнез, клинические симптомы, электрокардиографические, эхокардиографические и биохимические показатели. Проводят определение артериального давления (АД). В качестве биохимических показателей определяют: уровень тропонина I, антитела к миокарду в сыворотке крови. Рассчитывают индекс цитолиза кардиомиоцитов (ИЦК) по заявленной формуле. Далее выявленным изменениям присваивают баллы. Полученные баллы перемножаются. Затем оценивают степень риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда: 1 балл - низкая, 2-4 балла - средняя, 8-16 баллов - высокая, 32-64 балла - очень высокая степень риска. Способ обеспечивает установление степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда - низкой, средней, высокой или очень высокой - за счет универсальности исследований для любого инфекционного заболевания, доступности методов в повседневной практике как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, возможности быстрой оценки прогноза. 3 табл., 2 пр.

Формула изобретения RU 2 714 178 C2

Способ оценки степени риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда у детей и подростков, заключающийся в выявлении и оценке возраста, пола, анамнеза, клинических симптомов, электрокардиографических, эхокардиографических и биохимических показателей, отличающийся тем, что также проводят определение артериального давления (АД), в качестве биохимических показателей определяют: уровень тропонина I, антитела к миокарду в сыворотке крови, рассчитывают индекс цитолиза кардиомиоцитов (ИЦК) по формуле ИЦК=(MB-KK/MB-KKN) × (α-ГБДГ/α-ГБДГN) × (0,66 (ACT/АЛТ)), где МВ-КК - уровень МВ-креатинкиназы в сыворотке крови, α-ГБДГ - уровень α-гидроксибутиратдегидрогеназы в сыворотке крови, ACT - уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови, АЛТ - уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке крови; МВ-ККN и α-ГБДГN - верхний предел референсных значений этих показателей, далее выявленным изменениям присваиваются баллы:

по 1 баллу присваивают за каждый клинический симптом: аритмия, нарушение звучности тонов, появление шумов, снижение артериального давления, а также патологическим изменениям, выявленным на электрокардиограмме и при эхокардиографии;

по 2 балла присваивают при выявлении возраста от 1 до 3 лет, мужского пола, аллергических заболеваний в анамнезе или на момент осмотра, при наличии дифтерии, стрептококковой инфекции, ВИЧ, трипаносомозе или/и иммунодефицитном состоянии, ИЦК более 3, уровне тропонина I более 0,1 нг/мл и/или положительных титров антител к миокарду в сыворотке крови; полученные баллы перемножаются, затем оценивают степень риска неблагоприятных исходов инфекционных поражений миокарда:

1 балл - низкая,

2-4 балла - средняя,

8-16 баллов - высокая,

32-64 балла - очень высокая степень риска.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2020 года RU2714178C2

RU 2012148602 A, 20.05.2014
СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ ПОКАЗАНИЙ К НАЗНАЧЕНИЮ КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 2012
  • Горелов Александр Васильевич
  • Руженцова Татьяна Александровна
RU2539990C2
СПОСОБ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЦИТОЛИЗА КАРДИОМИОЦИТОВ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ МИОКАРДА 2011
  • Горелов Александр Васильевич
  • Руженцова Татьяна Александровна
RU2487361C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИСХОДА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА 2015
  • Шахнович Павел Геннадьевич
  • Черкашин Дмитрий Викторович
  • Свистов Александр Сергеевич
  • Гришаев Сергей Леонидович
  • Ткаченко Константин Николаевич
RU2611891C1
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ВАРИАНТОВ ПОРАЖЕНИЯ ПРОВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ МИОКАРДА ПРИ ИНФЕКЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ У ДЕТЕЙ 2012
  • Овсянникова Елена Михайловна
  • Школьникова Мария Александровна
  • Коровина Нина Алексеевна
RU2510507C2
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ 2016
  • Мельникова Ирина Юрьевна
  • Токарева Юлия Александровна
RU2623486C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА СМЕРТИ И НЕФАТАЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ 2014
  • Марцевич Сергей Юрьевич
  • Толпыгина Светлана Николаевна
  • Деев Александр Дмитриевич
  • Гофман Екатерина Александровна
RU2570089C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ЛЕПТОСПИРОЗОМ 2001
  • Мельник Г.В.
  • Андреев Р.Е.
RU2193342C1
Способ извлечения металлических частиц из человеческого глаза 1945
  • Котельников А.К.
SU67227A1
ABRAR S
et al
Predictors of Mortality in Paediatric Myocarditis
J Clin Diagn Res
Токарный резец 1924
  • Г. Клопшток
SU2016A1

RU 2 714 178 C2

Авторы

Горелов Александр Васильевич

Руженцова Татьяна Александровна

Даты

2020-02-12Публикация

2017-09-27Подача