ШПРИЦЕДЕРЖАТЕЛЬ ДЛЯ АВТОМАТИЧЕСКОГО ИНЪЕКЦИОННОГО УСТРОЙСТВА И СПОСОБ ЕГО СБОРКИ Российский патент 2020 года по МПК A61M5/20 A61M5/315 A61M5/32 

Область техники

Настоящее изобретение относится к шприцедержателю для автоматического инъекционного устройства и способу сборки автоматического инъекционного устройства.

Предпосылки изобретения

Введение инъекции - это процесс, который связан с рядом рисков и трудностей для пользователей и профессиональных медицинских работников, как в эмоциональном, так и в физическом плане. Инъекционные устройства обычно делятся на две категории - ручные устройства и автоматические инъекционные устройства. В обычном ручном устройстве для перемещения лекарственного препарата по игле необходимо прикладывать ручное усилие. Это обычно осуществляют посредством поршня, на который непрерывно нажимают во время инъекции. С этим подходом связано множество недостатков. Например, если поршень отпустить раньше времени, инъекция остановится, и назначенная доза может не быть введена. Кроме того, усилие, которое требуется приложить для проталкивания поршня, может быть слишком большим (например, если пользователь является пожилым человеком или ребенком). И выравнивание инъекционного устройства, введение инъекции и удерживание инъекционного устройства неподвижно во время инъекции может требовать сноровки, которой некоторые пациенты могут не обладать.

Целью автоматических инъекционных устройств является облегчение самостоятельного осуществления инъекций пациентами. В обычном автоматическом инъекционном устройстве усилие для введения инъекции может обеспечивать пружина, а для запуска инъекции может использоваться пусковая кнопка или другой механизм. Автоматические инъекционные устройства могут быть одноразовыми или многоразовыми устройствами.

Сохраняется потребность в усовершенствованном шприцедержателе для автоматического инъекционного устройства, усовершенствованном автоматическом инъекционном устройстве с таким усовершенствованным шприцедержателем и усовершенствованном способе сборки автоматического инъекционного устройства.

Сущность изобретения

Согласно аспектам настоящего раскрытия предусмотрен шприцедержатель для автоматического инъекционного устройства, содержащий:

- корпус, выполненный с возможностью приема шприца, имеющего иглу, закрытую съемным защитным колпачком для иглы, и

- две или более гибкие лапки, выступающие внутрь в расслабленном состоянии и выполненные с возможностью соединения со шприцем в установленном положении, при этом гибкие лапки выполнены с возможностью отклонения радиально наружу в предварительно собранном положении шприца в шприцедержателе, причем в установленном положении гибкие лапки получают возможность возвращаться в расслабленное состояние.

Гибкие лапки возвращаются в расслабленное состояние вследствие относительного перемещения шприцедержателя относительно шприца. Это относительное перемещение может быть вызвано осевым усилием, действующим на шприцедержатель.

Согласно альтернативному аспекту настоящего раскрытия две или более гибкие лапки проходят прямо в расслабленном состоянии. Оба варианта осуществления, с прямыми лапками или направленными внутрь лапками, отличаются величиной растягивающего усилия в предварительно собранном состоянии, т. е. во время отклонения наружу гибких лапок во время сцепления гибких лапок со стержнем шприца (= предварительно напряженное состояние гибких лапок и предварительно собранное состояние шприца в шприцедержателе). В частности, в предварительно напряженном состоянии лапок растягивающее усилие прямых лапок меньше, чем растягивающие усилие направленных внутрь лапок.

Конструкция держателя предоставляет возможность точной поддержки шприца в его исходном положении несмотря на большие вариации в размерах шприца и колпачка для иглы и в относительном расположении колпачка для иглы и шприца. В частности, шприцедержатель, а именно выступающие внутрь лапки, обеспечивают большое исходное положение шприца, предоставляя надежную опорную поверхность с высоким запасом надежности. Кроме того, окончательная сборка упрощается и обеспечивает процесс сборки в направлении оси.

В иллюстративном варианте осуществления гибкие лапки проходят в дистальном направлении от переднего конца держателя. В дополнительном иллюстративном варианте осуществления гибкие лапки расположены симметрично вокруг переднего конца держателя. Гибкие лапки в предварительно собранном положении имеют возможность отклоняться радиально наружу и получать предварительное напряжение.

В иллюстративном варианте осуществления гибкие лапки содержат выступы, направленные внутрь на шприц и выполненные с возможностью соединения с дистальным плечом шприца. Предпочтительно шприц представляет собой предварительно наполненный шприц, имеющий иглу. Альтернативно может быть предоставлена емкость с лекарственным препаратом, имеющая иглу.

Согласно дополнительному варианту осуществления наружный диаметр выступов меньше, чем наружный диаметр защитного колпачка для иглы и наружный диаметр стержня шприца. Меньший наружный диаметр выступов поддерживает и таким образом предварительно располагает шприц в осевом положении относительно шприцедержателя и защитного колпачка для иглы.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит проксимальное отверстие, имеющее наружный диаметр, в части, меньший наружного диаметра проксимального фланца шприца. При перемещении шприца в шприцедержателе проксимальный фланец шприца входит в сцепление и ложится на задний конец держателя проксимального отверстия. Предпочтительно проксимальное отверстие имеет эллиптическую или овальную форму и, таким образом, наружный диаметр проксимального отверстия может быть как меньше, так и больше, чем круглый наружный диаметр проксимального фланца шприца.

Согласно другому аспекту настоящего раскрытия предоставляется автоматическое инъекционное устройство, содержащее по меньшей мере шприцедержатель и корпус, выполненный с возможностью приема шприцедержателя, причем шприцедержатель удерживается в корпусе с возможностью отсоединения.

В иллюстративном варианте осуществления корпус приспособлен ограничивать и поддерживать внутреннее отклонение гибких лапок в установленном положении и следовательно в расслабленном состоянии гибких лапок, когда осевое усилие воздействует на шприцедержатель. В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит по меньшей мере один направленный внутрь край, воздействующий на гибкие лапки, причем внутреннее отклонение гибких лапок в установленном положении разводит шприц и защитный колпачок для иглы при воздействии осевого усилия на шприцедержатель. Конструкция шприцедержателя и корпуса таковы, что защитный колпачок для иглы, например, жесткий или резиновый колпачок для иглы, автоматически смещается в предопределенное положение во время сборки с обеспечением достаточного зазора для поддержки шприца в исходном положении.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит по меньшей мере один направленный внутрь жесткий край, например, край в виде окружной кромки или защелки, на дистальном конце в направлении защитного колпачка для иглы.

В иллюстративном варианте осуществления шприцедержателя содержит удерживающие зажимы на заднем по оси конце держателя, например, противоположно направлению защитного колпачка для иглы, для удержания шприцедержателя в корпусе с возможностью разъединения. Удерживающие зажимы образованы неотделимо со шприцедержателем, например, как язычки. В частности, удерживающие зажимы направлены наружу. Кроме того, шприцедержатель содержит по меньшей мере два зажима, расположенных противоположно друг другу на заднем конце держателя, например, на фланце держателя или головке держателя.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит по меньшей мере одну внутреннюю опору для удержания удерживающих зажимов с возможностью разъединения. В частности, внутренняя опора может быть выполнена как внутренняя канавка или прорезь, или отверстие.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит передний корпус и задний корпус.

Передний корпус может быть приспособлен удерживать с возможностью разъединения держатель на своем заднем конце и неподвижно удерживать держатель на своем переднем конце. Кроме того, передний корпус приспособлен охватывать автоматическое инъекционное устройство и ограничивать и поддерживать внутреннее отклонение гибких лапок держателя в установленном положении.

Кроме того, задний корпус приспособлен предотвращать осевое перемещение шприца относительно корпуса и закрывать осевой конец корпуса, противоположный направлению защитного колпачка для иглы.

В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство дополнительно содержит кожух для иглы, с возможностью выдвижения соединенный с корпусом и выполненный с возможностью перемещения между выдвинутым положением относительно корпуса, в котором игла закрыта, и отведенным положением относительно корпуса, в котором игла открыта, пружину кожуха, смещающую кожух для иглы в дистальном направлении относительно корпуса, поршень, с возможностью скольжения расположенный в корпусе, и

приводную пружину для приведения в действие поршня.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит передний корпус и задний корпус, который окружен передним корпусом вдоль продольного направления и приспособлен закрывать открытый проксимальный конец переднего корпуса.

В иллюстративном варианте осуществления кожух для иглы содержит внутренний прилив кожуха, на который упирается внутренний прилив корпуса.

В иллюстративном варианте осуществления вследствие осевого усилия, прикладываемого к заднему концу шприцедержателя, удерживающие зажимы освобождаются из корпуса так, что шприцедержатель вместе с собранным шприцем может быть перемещен внутри корпуса.

В иллюстративном варианте осуществления корпус содержит одно или несколько отверстий или один или несколько проемов, предоставляющих возможность вставки по меньшей мере одного инструмента для сборки с приложением усилия для перемещения шприцедержателя в корпусе, при этом по меньшей мере один удерживающий зажим шприцедержателя освобождается из корпуса, или для перемещения по меньшей мере шприца в шприцедержателя.

Согласно дополнительному аспекту настоящего раскрытия предоставляется способ сборки автоматического инъекционного устройства, включающий этапы:

- предоставления корпуса, в котором устанавливают шприцедержатель с гибкими лапками, выступающими внутрь в расслабленном состоянии,

- предоставления шприца с иглой, закрытой съемным защитным колпачком для иглы,

- вставки и предварительного расположения шприца в направлении оси в шприцедержатель, при этом гибкие лапки выгибаются радиально наружу, и

- окончательной установки шприца в держатель путем освобождения шприцедержателя из корпуса и перемещения шприцедержателя вперед в корпусе, пока гибкие лапки не получат возможность вернуться радиально внутрь в расслабленное состояние для соединения со шприцем в установленном положении.

Внутреннее отклонение гибких лапок в установленном и окончательном положении смещает защитный колпачок для иглы с предоставлением пространства для поддержки шприца в его исходном положении. В этом установленном положении гибкие лапки шприцедержателя жестко удерживаются корпусом и таким образом безопасно поддерживают шприц.

Гибкие лапки возвращаются в расслабленное состояние благодаря, в частности, осевому усилию, воздействующему на шприцедержатель, так, что шприцедержатель относительно перемещается в отношении корпуса и, в итоге, дополнительно в отношении шприца.

В иллюстративном варианте осуществления для вставки шприца в шприцедержатель шприц перемещают в открытый задний конец держателя в направлении оси вперед, пока фланец шприца не вступит в зацепление с задним концом держателя.

При вставке шприца в шприцедержатель, например, инструментом для сборки сзади толкают шприц вперед в направлении оси. Кроме того, когда шприц вставлен в шприцедержатель, гибкие лапки вступают в зацепление со стержнем шприца и отклоняются наружу, и таким образом предварительно напрягаются.

Для необязательного предварительного расположения шприца в шприцедержателе шприц перемещают в неподвижном держателе в направлении оси назад, пока гибкие лапки не отклонятся и не защелкнутся обратно радиально внутрь и таким образом расслабятся для соединения с дистальным плечом шприца. При необязательном предварительном расположении шприца в шприцедержателе инструментом для сборки спереди толкают шприц назад в направлении оси. В частности, инструментом для сборки спереди толкают защитный колпачок для иглы в направлении оси назад так, что защитный колпачок для иглы перемещается в направлении оси вместе со шприцем в заднем направлении.

В иллюстративном варианте осуществления для освобождения шприцедержателя из корпуса и перемещения шприцедержателя вперед в корпусе, например, инструментом для сборки сзади толкают шприцедержатель в направлении оси вперед так, что держатель перемещается вместе со шприцем в переднем направлении.

Для окончательной установки и расположения шприца в шприцедержателе, при перемещении шприцедержателя вперед в корпусе и достижении установленного положения, шприцедержатель со шприцем перемещают вперед, пока защитный колпачок для иглы шприца не войдет в зацепление с зазубренным элементом в корпусе так, что шприц закрепляется на месте, а шприцедержатель дополнительно относительно перемещается в отношении шприца, пока гибкие лапки не переместятся на дистальный конец шприца и не вернутся в расслабленное состояние при достижении окончательного установленного положения. В этом окончательном установленном положении гибкие лапки вступают в сцепление с защитным колпачком для иглы и смещают его, обеспечивая пространство для поддержки шприца в его окончательном положении и в его исходном положении. Кроме того, в этом окончательном установленном положении корпус приспособлен ограничивать и поддерживать внутреннее отклонение гибких лапок, разводя шприц и защитный колпачок для иглы.

Согласно дополнительному аспекту настоящего раскрытия предоставляется способ сборки автоматического инъекционного устройства, включающий этапы:

- предоставления переднего подузла, содержащего передний корпус с установленным кожухом для иглы и открытым задним концом кожуха, в который устанавливают шприцедержатель с передним концом держателя и задним концом держателя,

- предоставления шприца с иглой, закрытой съемным защитным колпачком для иглы,

- вставки шприца в направлении оси в задний конец кожуха путем толкания фланца шприца, пока фланец шприца не войдет в зацепление с задним концом держателя, при этом гибкие лапки, выходящие из переднего конца держателя и выступающие внутрь в расслабленном состоянии, входят в зацепление со шприцем так, что они отклоняются наружу,

- окончательной установки шприца в держатель посредством следующих этапов:

- освобождения шприцедержателя из корпуса и

- перемещения шприцедержателя вперед, так что шприцедержатель вместе со шприцем перемещается в переднем направлении в корпусе, пока гибкие лапки не получат возможность вернуться радиально внутрь в расслабленное состояние для соединения со шприцем в установленном положении.

Корпус приспособлен ограничивать внутреннее отклонение гибких лапок, когда шприцедержатель достигает установленного положения, так, что благодаря осевому усилию, действующему на шприцедержатель, корпус воздействует на гибкие лапки, разводя шприц и защитный колпачок для иглы. Гибкие лапки входят в сцепление за задним концом защитного колпачка для иглы. Защитный колпачок для иглы и шприц находятся на расстоянии, пока гибкие лапки ограничиваются и направляются радиально внутрь корпусом. В это время шприцедержатель и защитный колпачок для иглы перемещаются как одно целое, тогда как шприц «остается сзади», пока гибкие лапки шприцедержателя не войдут в сцепление полностью.

Необязательно шприц может быть предварительно установлен и расположен в шприцедержателе путем перемещения защитного колпачка для иглы назад так, что защитный колпачок для иглы вместе со шприцем перемещается в заднем направлении относительно неподвижного шприцедержателя, пока гибкие лапки не отклонятся внутрь и не вернутся в свое расслабленное состояние, и не войдут в сцепление с защитным колпачком для иглы.

Дополнительный объем применимости настоящего изобретения станет очевидным из подробного описания, приведенного ниже. Однако следует понимать, что подробное описание и конкретные примеры, представляя примерные варианты осуществления изобретения, приводятся исключительно в иллюстративных целях, поскольку из этого подробного описания специалисты в области техники смогут без труда вывести различные изменения и модификации в пределах объема и сущности изобретения.

Краткое описание графических материалов

Настоящее изобретение станет понятнее из приводимого ниже подробного описания и сопутствующих графических материалов, которые приводятся исключительно в иллюстративных целях и, таким образом, не ограничивают настоящее изобретение, и при этом:

фиг. 1 представляет собой упрощенное продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению после сборки,

фиг. 2A-2D представляют собой схематический перспективный вид с местным разрезом после сборки (более подробно), покомпонентный вид иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства согласно настоящему изобретению, перспективный вид иллюстративного варианта осуществления инструмента для сборки сзади и перспективный вид иллюстративного варианта осуществления необязательного инструмента для сборки спереди,

фиг. 3 представляет собой схематический покомпонентный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла, содержащего передний корпус с установленным шприцедержателем, в который будет устанавливаться шприц,

фиг. 4 представляет собой схематический перспективный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла с установленным передним корпусом, в который устанавливают шприц,

фиг. 5A, 5B представляют собой схематический перспективный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла, содержащего передний корпус с установленным шприцедержателем и установленным шприцем, для перемещения их в конечное установленное положение, и схематический перспективный вид инструмента для сборки сзади, прикрепленного к шприцедержателю,

фиг. 6 представляет собой схематический увеличенный частичный вид окончательно собранного переднего подузла,

фиг. 7 представляет собой схематический увеличенный частичный вид окончательно собранного переднего подузла согласно фиг. 6,

фиг. 8 представляет собой схематический перспективный вид иллюстративного варианта осуществления шприцедержателя,

фиг. 9A, 9B представляет собой схематический перспективный вид дистального конца шприцедержателя,

фиг. 10A, 10B представляют собой схематический перспективный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла, содержащего передний корпус с установленным шприцем для перемещения его в промежуточное положение сборки и схематический перспективный вид необязательного инструмента для сборки спереди, прикрепленного к шприцу,

фиг. 11 представляет собой схематический перспективный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла, содержащего передний корпус с установленным шприцедержателем и установленным шприцем для перемещения их в конечное установленное положение, и

фиг. 12 представляет собой схематический перспективный вид альтернативного варианта осуществления шприцедержателя с прямыми удлиненными лапками.

Соответствующие части на всех фигурах обозначены одинаковыми ссылочными позициями.

Подробное описание

Фиг. 1 представляет собой упрощенное продольное сечение иллюстративного варианта осуществления автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после сборки, и на нем показаны основные сборочные детали. Фиг. 2A представляет собой схематический перспективный вид с местным разрезом автоматического инъекционного устройства 1. На фиг. 2B показан покомпонентный вид всех компонентов автоматического инъекционного устройства 1. На фиг. 2A, 2B собранное автоматическое инъекционное устройство 1 показано более подробно.

Автоматическое инъекционное устройство 1 содержит корпус 2. Корпус 2 выполнен многокомпонентным. В частности, корпус 2 содержит передний корпус 2.1 и задний корпус 2.2. Задний корпус 2.2 окружен передним корпусом 2.1 вдоль продольного направления и приспособлен закрывать открытый проксимальный конец переднего корпуса 2.1. Корпус 2 выполнен с возможностью удерживания шприца 3.

Шприц 3 может представлять собой предварительно наполненный шприц или предварительно наполненную емкость с лекарственным препаратом и имеет иглу 4, расположенную на дистальном конце. Шприц 3 может быть собран предварительно. Как правило, защитный колпачок 5 для иглы может быть соединен с иглой 4 с возможностью отсоединения. Защитным колпачком 5 для иглы может быть резиновый колпачок для иглы или жесткий колпачок для иглы (в состав которого входит резина и полностью или частично пластиковая оболочка).

Пробка 6 предусмотрена для уплотнения шприца 3 с проксимальной стороны и для перемещения лекарственного препарата M, который содержится в шприце 3, по игле 4. В других иллюстративных вариантах осуществления шприц может представлять собой картридж или емкость, которые содержат лекарственный препарат M и соединены со съемной иглой (например, при помощи резьбы, защелок, трения и т. п.).

В иллюстративном варианте осуществления крышка 11 может быть с возможностью снятия расположена на дистальном конце корпуса 2. Крышка 11 может содержать элемент 11.2 для захвата (например, зазубренный элемент, крючок, зауженный участок и т. п.), выполненный с возможностью сцепления защитного 5 колпачка для иглы, крышки 11 и/или кожуха 7 для иглы, расположенного с возможностью выдвижения в корпусе 2. Крышка 11 может содержать приспособления 11.1 для захвата, облегчающие снятие крышки 11 (например, путем проворачивания и/или протягивания крышки 11 относительно корпуса 2).

Кроме того, крышка 11 содержит зазубренный элемент в качестве элемента 11.2 для захвата, захватывающего защитный колпачок 5 для иглы в конечном установленном положении шприца 3 в корпусе 2.

В иллюстративном варианте осуществления пружина 8 кожуха (показана на фиг. 2A и 2B) выполнена с возможностью смещения кожуха 7 для иглы в дистальном направлении D относительно корпуса 2.

В иллюстративном варианте осуществления приводная пружина 9 расположена в корпусе 2. Поршень 10 служит для того, чтобы направлять усилие приводной пружины 9 на пробку 6. В иллюстративном варианте осуществления поршень 10 полый, и приводная пружина 9 расположена в поршне 10 для смещения поршня 10 в дистальном направлении D относительно корпуса 2. В другом иллюстративном варианте осуществления поршень 10 может быть цельным, и приводная пружина 9 может входить в зацепление с проксимальным концом поршня 10. Также приводная пружина 9 может быть обмотана вокруг наружного диаметра поршня 10 и проходить внутри шприца 3.

В иллюстративном варианте осуществления механизм 12 высвобождения поршня предусмотрен для того, чтобы не допускать высвобождения поршня 10 до отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, а также для того, чтобы высвобождать поршень 10, когда кожух 7 для иглы достаточно отведен.

В иллюстративном варианте осуществления запирающий механизм 14 кожуха предусмотрен для того, чтобы не допускать отвода кожуха 7 для иглы относительно корпуса 2, когда надета крышка 11, благодаря чему предотвращается непреднамеренная активация автоматического инъекционного устройства 1 (например, при падении, во время транспортировки или упаковки и т. д.).

Запирающий механизм 14 кожуха может содержать одну или более эластичных опор 11.3 на крышке 11 и соответствующее количество отверстий 7.6 (показаны на фиг. 2A) в кожухе 7 для иглы, выполненных с возможностью принимать каждую из эластичных опор 11.3. Когда крышка 11 прикреплена к автоматическому инъекционному устройству 1, эластичные опоры 11.3 упираются в радиальный упор 2.15 на корпусе 2, который не дает эластичным опорам 11.3 отделиться от отверстий 7.6.

Когда крышка 11 прикреплена к автоматическому инъекционному устройству 1, осевое движение крышки 11 в проксимальном направлении P относительно корпуса 2 ограничено ребром 11.4 на крышке 11, упирающимся в корпус 2. Когда крышку 11 оттягивают в дистальном направлении D относительно корпуса 2, эластичные опоры 11.3 могут упираться в край отверстия 7.6 и отклоняться, чтобы отделиться от отверстия 7.6, для снятия прикрепленных к нему крышки 11 и защитного колпачка 5 для иглы. Кроме того, элемент 11.2 для захвата крышки 11 захватывает защитный колпачок 5 для иглы и позволяет снимать также и защитный колпачок 5 для иглы.

В показанном варианте осуществления крышка 11 закрыта на дистальном конце. Альтернативно крышка может содержать закрывающееся отверстие для вставки инструмента для сборки спереди (пример представлен на фиг. 2D).

В иллюстративном варианте осуществления эластичные опоры 11.3 и/или отверстия 7.6 могут быть наклонными, чтобы уменьшить усилие, необходимое для отделения эластичных опор 11.3 от отверстий 7.6.

Автоматическое инъекционное устройство 1 содержит по меньшей мере один звуковой индикатор 13 (показан на фиг. 2A) для создания звукового сигнала обратной связи о завершении доставки лекарственного препарата M. Звуковой индикатор 13 выполнен, например, в виде имеющей два устойчивых положения пружины и содержится в заднем корпусе 2.2.

Задний корпус 2.2 приспособлен для предотвращения осевого перемещения шприца 3 после сборки, в частности во время хранения, транспортировки и обычного применения. Более конкретно, задний корпус 2.2 содержит на своем переднем конце упругие лапки 15. Упругие лапки 15 выполнены в виде лабиринтных лапок для поглощения ударных усилий.

Для обеспечения точной поддержки шприца 3 во время и после сборки автоматическое инъекционное устройство 1 содержит шприцедержатель 16. Шприцедержатель 16 предназначен для сборки и удержания шприца 3 в корпусе 2 и далее объясняется более подробно.

В частности, шприц 3 представляет собой предварительно наполненный шприц объемом 1,0 мл с жестким защитным колпачком 5 для иглы. Обычно шприц 3 и защитный колпачок 5 для иглы имеют большие различия в размерах. Для предоставления возможности точной поддержки шприца 3 в установленном положении несмотря на эти большие различия конструкция шприцедержателя 16 и передний корпус 2.1 выполнены с возможностью автоматического смещения и размещения защитного колпачка 5 для иглы в предопределенное положение во время сборки с обеспечением достаточного зазора для поддержки шприца 3 в его исходном положении в установленном положении.

Поэтому шприцедержатель 16 содержит гибкие лапки 16.1, предназначенные для установки и размещения шприца 3 и удержания его в установленном положении. Гибкие лапки 16.1 выступают в направлении внутрь в расслабленном состоянии.

Шприцедержатель 16 содержит корпус 16.0, выполненный с возможностью приема шприца 3, и по меньшей мере две гибкие лапки 16.1, выполненные с возможностью соединяться со шприцем 3 в установленном положении. Корпус 16.0 выполнен в форме полого цилиндра.

Гибкие лапки 16.1 проходят в дистальном направлении из осевого переднего конца 16.2 держателя корпуса 16.0 и выступают внутрь в расслабленном состоянии, например, выполнены по направлению внутрь, например, под углом. Гибкие лапки 16.1 содержат на своих дистальных концах выступы 16.3, направленные внутрь.

Для поддержки окончательной установки шприца 3 в шприцедержатель 16, по меньшей мере две гибкие лапки 16.1 выполнены с возможностью соединения со шприцем 3 в установленном положении таким образом, что предварительно напряженные наружу гибкие лапки 16.1 возвращаются обратно или защелкиваются обратно радиально внутрь в расслабленное состояние в установленном положении. Гибкие лапки 16.1 возвращаются обратно в расслабленное состояние вследствие относительного перемещения шприцедержателя относительно шприца. Это относительное перемещение может быть вызвано осевым усилием, действующим на шприцедержатель 16, например, на задний конец 16.4 держателя.

Кроме того, передний корпус 2.1 приспособлен удерживать внутреннее отклонение гибких лапок 16.1, когда шприц 3 находится в установленном положении, так, что составное усилие корпуса 2 воздействует на гибкие лапки 16.1, разводя шприц 3 и защитный колпачок 5 для иглы так, что шприц 3 закреплен в установленном положении, показанном на фиг. 1 и 2A.

Держатель 16 содержит задний конец 16.4 держателя, противоположный переднему концу 16.2 держателя. На заднем конце 16.4 держателя держатель 16 содержит фланец 16.5 держателя с удерживающими зажимами 16.6 для разъемного прерывистого удерживания держателя 16 относительно корпуса 2.

Удерживающие зажимы 16.6 неотделимо образованы на фланце 16.5 держателя как язычки. Проксимальные концы удерживающих зажимов 16.6 направлены наружу для сцепления с прорезями 2.1.1 корпуса 2. В одном варианте осуществления держателя 16 содержит два удерживающих зажима 16.6, расположенных противоположно друг другу. Вместо прорезей 2.1.1 передний корпус 2.1 может содержать внутреннюю опору для разъемного удержания удерживающих зажимов 16.6. В частности, внутренняя опора может быть выполнена как внутренняя канавка.

В иллюстративном варианте осуществления автоматическое инъекционное устройство 1 может быть образовано из по меньшей мере двух подузлов, например, подузла 1.1 управления, или переднего подузла, и приводного, или заднего, узла 1.2, чтобы обеспечивать гибкость относительно времени и места изготовления подузлов 1.1, 1.2 и конечной сборки со шприцем 3.

На фиг. 2C и 2D показан перспективный вид иллюстративного варианта осуществления инструмента 18 для сборки сзади, имеющего жесткие лапки 18.1, и необязательного инструмента 19 для сборки спереди.

Если автоматическое инъекционное устройство 1 содержит крышку 11 с закрытым дистальным концом, шприц 3 устанавливают в корпус 2 и шприцедержатель 16 только инструментом 18 для сборки сзади.

Необязательно, если крышка 11 содержит закрывающееся отверстие, инструмент 19 для сборки спереди, имеющий жесткие лапки 19.1, может быть предоставлен для предварительного размещения шприца 3 в конечное положение в шприцедержателе 16.

Фиг. 3 представляет собой перспективный покомпонентный вид иллюстративного варианта осуществления переднего подузла 1.1 автоматического инъекционного устройства 1.

В одном иллюстративном варианте осуществления передний подузел 1.1 содержит по меньшей мере передний корпус 2.1, кожух 7 для иглы и держатель 16, в который необходимо устанавливать шприц 3.

Кожух 7 для иглы и шприцедержатель 16 установлены в переднем корпусе 2.1. В частности, шприцедержатель 16 является стабильным вследствие зажимного соединения удерживающих зажимов 16.6 в прорезях 2.1.1 переднего корпуса 2.1 на его заднем конце.

Для установки шприца 3 в шприцедержатель 16 и, таким образом, в передний корпус 2.1, корпус 2 содержит одно или несколько отверстий, чтобы предоставлять возможность вставки инструмента 18 для сборки для приложения усилия к шприцу 3, чтобы вставлять его в шприцедержатель 16, и дополнительно для приложения усилия к шприцедержателю 16, чтобы освобождать по меньшей мере один удерживающий зажим 16.6 шприцедержателя 16 из корпуса 2 и перемещать шприцедержателя 16 вместе со шприцем 3 относительно корпуса 2.

Как показано на фиг. 3, предусмотрен корпус 2, в частности передний корпус 2.1, в котором шприцедержатель 16 предварительно собран и установлен. Шприц 3 с иглой 4, закрытой съемным защитным колпачком 5 для иглы, вставляют и предварительно располагают в направлении оси в шприцедержателе 16, как более подробно описано ниже.

Для сборки переднего подузла 1.1 шприцедержатель 16 вставляют в направлении оси в передний корпус 2.1 с проксимального конца P, пока удерживающие зажимы 16.6 шприцедержателя 16 не войдут в зацепление с ограничительными прорезями 2.1.1 на переднем корпусе 2.1, так что шприцедержатель 16 фиксируется и становится стабильным в переднем корпусе 2.1.

Дополнительно пружину 8 кожуха вставляют в кожух 7 для иглы (показан на фиг. 3, не показан на фиг. 4), и кожух 7 для иглы с пружиной 8 кожуха вставляют в дистальный конец 2.1.2 переднего корпуса 2.1. Крышку 11 вместе с зазубренным элементом (элементом 11.2 для захвата) располагают поверх дистального конца кожуха 7 для иглы.

После закрепления шприцедержателя 16 в переднем корпусе 2.1, шприц 3 может быть вставлен в передний подузел 1.1, а именно в шприцедержатель 16 с его заднего конца 16.4 шприцедержателя, как описано выше.

Для вставки шприца 3 в шприцедержатель 16 шприц 3 перемещают в открытый задний конец 16.4 держатель в направлении оси вперед, пока фланец 3.1 шприца не вступит в зацепление с задним концом 16.4 держателя, как это показано стрелкой F1 на фиг. 4. При вставке шприца 3 в шприцедержатель 16, например, инструментом 18 для сборки сзади толкают шприц 3 вперед в направлении оси.

Когда шприц 3 вставлен в шприцедержатель 16, гибкие лапки 16.1 вступают в зацепление со стержнем шприца 3 и отклоняются наружу, и таким образом предварительно напрягаются (показано на фиг. 4).

На фиг. 4 подробно показан передний подузел 1.1 с установленным шприцедержателем 16 вместе с установленным шприцем 3 в промежуточном сборочном положении.

Поскольку защитный колпачок 5 для иглы обычно больше, чем диаметр шприца, шприц 3 нельзя установить в передний корпус 2.1 через кожух 7 для иглы. Для устранения этого недостатка предусмотрен шприцедержатель 16. Следовательно, корпус 16.0 шприцедержателя 16 имеет внутренний диаметр, превышающий наружный диаметр стержня шприца 3. Кроме того, корпус 16.0 содержит проксимальное отверстие, имеющее наружный диаметр, в части, меньший наружного диаметра проксимального фланца 3.1 шприца.

Шприц 3 вставляют и перемещают в открытый задний конец 16.4 шприцедержателя 16 вперед в направлении оси, пока фланец 3.1 шприца не вступит в зацепление с задним концом 16.4 держателя, в частности, с проксимальным плечом 16.5.1 фланца 16.5 шприцедержателя. Альтернативно фланец 3.1 шприца вступает в зацепление с дистальным плечом фланца 16.5 держателя.

В этом соответствующем промежуточном сборочном положении переднего подузла 1.1 с собранными шприцедержателем 16 и шприцем 3 удерживающие зажимы 16.6 удерживаются в прорезях 2.1.1, и гибкие лапки 16.1 шприцедержателя 16 сидят на цилиндре или стержне шприца 3 и отклоняются наружу, и следовательно предварительно напрягаются.

Как это показано на фиг. 5A и 5B, после этого, для окончательного расположения шприца 3 в шприцедержателе 16, осевое усилие согласно стрелке F2 затем прикладывают к шприцедержателю 16 так, что удерживающие зажимы 16.6 высвобождаются из прорезей 2.1.1, и шприцедержатель 16 вместе со шприцем 3 перемещается в корпусе 2 в дистальном направлении D. Осевое усилие F2, прикладываемое к шприцедержателю 16, меньше, чем удерживающее усилие, например, сила трения, между шприцедержателем 16 и шприцем 3, например, между их контактными поверхностями. Кроме того, осевое усилие F2 больше, чем удерживающее усилие удерживающих зажимов 16.6 на переднем корпусе 2.1.

Как это показано на фиг. 5A и 5B, например, инструментом 18 для сборки сзади толкают шприцедержатель 16 вперед в направлении оси так, что шприцедержатель 16 высвобождается из корпуса 2 и перемещается вместе со шприцем 3 в переднем направлении. Как лучше видно на фиг. 5B, лапки 18.1 инструмента 18 для сборки сзади прикреплены к шприцедержателю 16. Задний конец 16.4 держателя имеет эллиптическую или овальную форму и имеет наружный диаметр, в части, больший, чем наружный диаметр фланца 3.1 шприца.

Вследствие воздействия на шприцедержатель 16 осевого усилия согласно стрелке F2 удерживающие зажимы 16.6 высвобождаются из прорезей 2.1.1 так, что держатель 16 вместе со шприцем 3 перемещается вперед.

При воздействии на шприцедержатель 16 осевого усилия F2 шприцедержатель 16 со шприцем 3 перемещается вперед в корпусе 2 и достигает установленного положения, пока защитный колпачок 5 для иглы шприца 3 не вступает в зацепление с зазубренным элементом (элементом 11.2 для захвата) в крышке 11 так, что шприц 3 останавливается и закрепляется, и шприцедержатель 16 дополнительно относительно перемещается в отношении шприца 3 в корпусе 2, пока гибкие лапки 16.1 не проходят за дистальный конец шприца 3 и не возвращаются в расслабленное состояние при достижении окончательного установленного положения. В этом окончательном установленном положении гибкие лапки 16.1 вступают в сцепление с защитным колпачком 5 для иглы и смещают его, обеспечивая пространство для поддержки шприца 3 в его окончательном положении и в его исходном положении. Кроме того, в этом окончательном установленном положении корпус 2 приспособлен ограничивать и поддерживать внутреннее отклонение гибких лапок 16.1, разводя шприц 3 и защитный колпачок 5 для иглы.

В частности, зазубренный элемент 11.2 содержит, например, удлиненные лапки (дополнительно не показаны), прикрепляющиеся к плечу защитного колпачка 5 для иглы, когда защитный колпачок 5 для иглы перемещается в направлении оси в крышке 11 во время перемещения вперед шприцедержателя 16 и шприца 3 в корпусе 2, так, что дальнейшее продвижение шприца 3 останавливается. Вследствие продолжающегося воздействия осевого усилия F2 на шприцедержатель 16 и прикрепления неподвижного зазубренного элемента 11.2 к защитному колпачку 5 для иглы шприцедержатель 16 относительно перемещается в отношении шприца 3 в направлении оси вперед, пока гибкие лапки 16.1 не отклоняются радиально внутрь для соединения с дистальным плечом шприца 3.

Кроме того, передний корпус 2.1 выполнен с возможностью дополнительного отклонения внутрь гибких лапок 16.1 шприцедержателя 16 согласно стрелке F3 так, что шприц 3 и защитный колпачок 5 для иглы разводятся согласно стрелке F3, когда шприц 3 достигает своего установленного положения, показанного на фиг. 6 и 7.

В частности, передний корпус 2.1 содержит край 2.1.3. Край 2.1.3 направлен внутрь и образован в виде внутреннего кольцевого жесткого края.

Во время сборки и предоставления осевого усилия F2 на шприцедержатель 16 гибкие лапки 16.1 возвращаются назад в расслабленное состояние и дополнительно отклоняются внутрь и ограничиваются в расслабленном состоянии краем 2.1.3 согласно стрелке F3 так, что защитный колпачок 5 для иглы смещается согласно стрелкам F4, предоставляя пространство между шприцем 3 и защитным колпачком 5 для иглы для поддержки и окончательного расположения шприца 3 в его установленном положении.

Как показано на фиг. 6, в окончательном установленном положении край 2.1.3 переднего корпуса 2.1 жестко удерживает и обеспечивает стабильность гибких лапок 16.1 шприцедержателя 16 с обеспечением надежной поддержки и расположения шприца 3.

На фиг. 8 шприцедержатель 16 показан более подробно. Шприцедержатель 16 дополнительно содержит опорные элементы 16.7 для выравнивания и расположения шприца 3 и шприцедержателя 16 относительно переднего корпуса 2.1. Опорные элементы 16.7 выполнены в виде осевых ребер, симметрично расположенных на шприцедержателе 16. Ребра проходят из проксимального конца фланца 16.5 держателя вдоль продольной оси. Ребра могут иметь «T» или «I» -образную форму.

Длина шприцедержателя 16 может быть меньше длины шприца 3, подлежащего установке.

На фиг. 9A и 9B передний конец 16.2 держателя показан более подробно. Гибкие лапки 16.1 отклонены и выступают радиально внутрь в расслабленном положении. Для того, чтобы окончательного расположить шприц 3 относительно защитного колпачка 5 для иглы, внутренний диаметр выступов 16.3 меньше, чем наружный диаметр защитного колпачка 5 для иглы и наружный диаметр стержня шприца 3.

В итоге на фиг. 1 показано продольное сечение автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению после окончательной сборки, при этом задний подузел 1.2 (также называемый приводным подузлом) установлен на переднем подузле 1.1.

В иллюстративном варианте осуществления задний подузел 1.2 содержит поршень 10, приводную пружину 9 и задний корпус 2.2. Специалисты в области техники поймут, что при изменении, например, вязкости или объема лекарственного препарата M в шприце 3 может понадобиться заменить только некоторые части заднего подузла 1.2. Чтобы собрать задний подузел 1.2, приводную пружину 9 вставляют в поршень 10, и поршень 10 вставляют в задний корпус 2.2 в проксимальном направлении P, тем самым сжимая приводную пружину 9. Когда поршень 10 и приводная пружина 9 достигают сжатого положения, их поворачивают на угол, например, приблизительно 30° относительно заднего корпуса 2.2, чтобы поршень 10 вошел в зацепление с задним корпусом 2.2. В иллюстративном варианте осуществления задний корпус 2.2 может иметь криволинейную поверхность, чтобы входить в зацепление с поршнем 10, вызывая такой поворот до того, как поршень 10 и приводная пружина 9 достигнут сжатого положения.

В иллюстративном варианте осуществления после заключительной сборки заднего подузла 1.2 с передним подузлом 1.1 автоматическое инъекционное устройство 1 можно хранить в среде с контролируемой температурой (например, в хранилище холодильной цепи), чтобы, например, снизить ползучесть высоконагруженных компонентов, например, под нагрузкой со стороны приводной пружины 9.

В иллюстративном варианте осуществления усилие, требующееся для прижимания кожуха 7 для иглы, может составлять приблизительно от 2 Н до 12 Н. Аналогично механизм может работать с более сильным усилием.

В иллюстративном варианте осуществления шприцем 3, используемым в автоматическом инъекционном устройстве 1, может быть шприц, способный вместить приблизительно 1 мл лекарственного препарата M. В другом иллюстративном варианте осуществления шприцем 3, используемым в автоматическом инъекционном устройстве 1, может быть шприц, способный вместить приблизительно 2 мл лекарственного препарата M.

Срок хранения у автоматического инъекционного устройства 1 согласно настоящему изобретению может быть больше, чем у обычных автоматических инъекционных устройств, поскольку, например, только поршень 10 подвергается воздействию относительно большого усилия приводной пружины 9.

Автоматическое инъекционное устройство 1 согласно настоящему изобретению можно использовать в качестве платформы, поскольку приводную пружину 9 можно заменить, чтобы поменять усилие, прилагаемое к поршню 10, например, для доставки лекарственных препаратов с лекарственными средствами или восстановленными лекарственными препаратами разной вязкости, или изменения времени, требуемого для введения дозы лекарственного препарата.

Крышка 11 подходит для применения с любым типом инъекционного устройства или автоматического инъекционного устройства.

На фиг. 10A и 10B показан вариант способа сборки переднего подузла 2.1. В этом варианте осуществления крышка 11 содержит отверстие, через которое может быть вставлен инструмент 19 для сборки спереди для предварительного расположения шприца 3 в шприцедержателе 16.

Для предварительного расположения шприца 3 в шприцедержателе 16 осевое усилие согласно стрелке F5 прикладывают к шприцу 3 с дистального конца D. В частности, осевое усилие прикладывают к защитному колпачку 5 для иглы шприца 3. Поскольку шприцедержатель 16 закреплен в корпусе 2, защитный колпачок 5 для иглы вместе со шприцем 3 перемещается назад относительно держателя 16, пока гибкие лапки 16.1, в частности выступы 16.3 держателя 16, не отклонятся внутрь и не соединятся с дистальным плечом шприца 3, и не вступят в контакт с защитным колпачком 5 для иглы, как это показано на фиг. 10A.

Осевые усилия согласно стрелке F1 - для вставки шприца - могут быть обеспечены инструментом 18 для сборки сзади.

Осевое усилие согласно стрелке F5 для предварительного расположения шприца 3 в шприцедержателе 16 является противоположным осевому усилию согласно стрелке F1 для вставки шприца и может быть приложено в качестве отдельного этапа сборки, например, путем нажатия инструментом 19 для сборки спереди на защитный колпачок 5 для иглы, как показано на фиг. 10B.

Инструмент 19 для сборки спереди содержит удлиненные лапки 19.1, прикрепляющиеся к плечу защитного колпачка 5 для иглы, когда инструментом 19 для сборки спереди толкают защитный колпачок 5 для иглы в осевом направлении назад так, что шприц 3 перемещается в неподвижном шприцедержателе 16 в направлении оси назад тоже, пока гибкие лапки 16.1 не отклонятся радиально внутрь для соединения с дистальным плечом шприца 3.

Для окончательного расположения шприца 3 в шприцедержателе 16 шприцедержатель 16 освобождают из корпуса 2 и перемещают вперед в корпусе 2 вследствие воздействия осевого усилия F2, показанного на фиг. 11, и как описано выше для другого варианта осуществления более подробно.

На фиг. 12 показан альтернативный вариант осуществления для шприцедержателя 16. Согласно этому альтернативному варианту осуществления две или более гибкие лапки 16.1 проходят прямо в расслабленном состоянии.

Способ сборки является таким же, как и для шприцедержателя 16 с прямо проходящими гибкими лапками 16.1. Прямо проходящие гибкие лапки 16.1 отличаются другой, более конкретно - меньшей, величиной растягивающего усилия в своем предварительно напряженном состоянии, т. е. во время отклонения наружу, когда гибкие лапки 16.1 входят в зацепление со стержнем шприца 3 в предварительно собранном состоянии шприца 3 в шприцедержателе 16 (см. фиг. 4 и 5A).

Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» использованы в данном документе для описания одного или нескольких фармацевтически активных соединений. Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат может включать по меньшей мере одну малую молекулу или макромолекулу, или их комбинации, в различных типах рецептур для лечения одного или нескольких заболеваний. Иллюстративные фармацевтически активные соединения могут включать малые молекулы; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные и одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (siRNA), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в состав молекулярных систем доставки, таких как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких этих лекарственных средств.

Термин «устройство доставки лекарственного средства» должен охватывать любой тип устройства или системы, выполненных с возможностью выдачи лекарственного средства в тело человека или животного. Без ограничения, устройство доставки лекарственного средства может представлять собой инъекционное устройство (например, шприц, шприц типа ручки, автоматическое инъекционное устройство, крупнообъемное устройство, насос, перфузионную систему или другое устройство, предназначенное для внутриглазной, подкожной, внутримышечной или внутрисосудистой доставки), накожный пластырь (например, осмотический, химический, с микроскопическими иглами), ингалятор (например, назальный или легочный), имплантируемые устройства (например, стент с покрытием, капсула) или питающие системы для желудочно-кишечного тракта. Описанные в данном документе лекарственные средства могут быть особенно применимыми с инъекционными устройствами, которые содержат иглу, например, иглу малого размера.

Лекарственное средство или лекарственный препарат может содержаться в первичной упаковке или «емкости для лекарственного средства», приспособленных для использования с устройством доставки лекарственного средства. Емкость для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой сосуд, выполненный с возможностью обеспечения надлежащей камеры для хранения (например, кратко- или долговременного хранения) одного или нескольких фармацевтически активных соединений. Например, в некоторых случаях камера может быть спроектирована для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньше мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть спроектирована для хранения лекарственного средства в течение от приблизительно 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при температурах заморозки (например, от приблизительно - 4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях емкость для лекарственного средства может представлять собой или содержать картридж с двумя камерами, выполненный с возможностью хранения двух или нескольких компонентов рецептуры лекарственного средства (например, лекарственное средство и растворитель или лекарственные средства двух разных типов) по отдельности, по одному в каждой камере. В таких случаях две камеры картриджа с двумя камерами могут быть выполнены с возможностью смешивания двух или более компонентов лекарственного средства или лекарственного препарата перед выдачей в тело человека или животного или во время него. Например, две камеры могут быть выполнены так, что они находятся в жидкостной связи друг с другом (например, посредством канала между двумя камерами) и позволяют пользователю при необходимости смешивать два компонента перед выдачей. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.

Устройства доставки лекарственного средства и лекарственные средства, описанные в данном документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов нарушений. Примеры нарушений включают, например, сахарный диабет или усложнения, связанные с сахарными диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболитические нарушения, такие как тромбоэмболизм глубокой вены или легочных артерий. Дополнительные примеры нарушений включают острый коронарный синдром (ACS), ангину, инфаркт миокарда, рак, макулярную дегенерацию, воспаление, сенную лихорадку, атеросклероз и/или ревматоидный артрит.

Примеры лекарственных средств для лечения и/или профилактики сахарного диабета или усложнений, связанных с сахарным диабетом, включают инсулин, например, человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. Как используется в данном документе, термин «производное» относится к любому веществу, которое является по существу структурно подобным оригинальному веществу таким образом, чтобы обладать по существу подобными функциональными свойствами или активностью (например, терапевтической эффективностью).

Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(В3), Glu (B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении В29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(В28-В30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-гамма-глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин. Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например: ликсисенатид/AVE0010/ZP10/ликсумия, эксенатид/эксендин-4/биетта/бидуреон/ITCA 650/AC-2993 (39-аминокислотный пептид, который производится слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид/виктоза, семаглутид, таспоглютид, синкриа/албиглутид, дулаглутид, rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, лангленатид/HM-11260C, CM-3, GLP-1 элиген, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, виадор-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT-401, BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, эксентатид-XTEN и глюкагон-Xten.

Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен/Kynamro, снижающее холестерин антисмысловое терапевтическое вещество для лечения семейной гиперхолестеринемии.

Примерами ингибиторов DPP4 являются вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.

Примеры гормонов включают гормоны гипофиза или гормоны гипоталамуса, или регулирующие активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматропин (соматотропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.

Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин, или их производное, или сульфатированный полисахарид, например, полисульфатированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20/Synvisc, гиалуронат натрия.

Термин «антитело», как используется в данном документе, относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')₂, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора.

Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, полипептида легкой и/или тяжелой цепи антитела), которая не содержит полноразмерного полипептида антитела, но все же содержит по меньше мере часть полноразмерного полипептида антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полноразмерного полипептида антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антитела, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv(одноцепочечные молекулы Fv)-фрагменты, линейные антитела, фрагменты моноспецифических или мультиспецифических антител, таких как биспецифические, триспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триатела, тетратела), минитела, хелатные рекомбинантные антитела, тритела или битела, интратела, нанотела, иммунопрепараты на основе модульного белка с малым размером молекул (SMIP), гибридные белки на основе иммуноглобулина со связывающим доменом, камелизированные антитела и содержащие VHH антитела. Дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антител известны в данной области техники.

Термины «определяющий комплементарность участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые преимущественно отвечают за опосредование распознавания специфичных антигенов. Термин «каркасная область» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые не являются последовательностями CDR и преимущественно отвечают за поддержание точного расположения последовательностей CDR для обеспечения возможности связывания антигенов. Хотя сами каркасные области обычно непосредственно не принимают участия в связывании антигена, как известно в данной области техники, определенные остатки в каркасных областях определенных антител могут непосредственно принимать участие в связывании антигенов или могут оказывать влияние на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.

Примерами антител являются mAb к PCSK-9 (например, алирокумаб), mAb к IL-6 (например, сарилумаб) и mAb к IL-4 (например, дупилумаб).

Соединения, описанные в данном документе, могут быть использованы в фармацевтических рецептурах, содержащих (a) соединение(-я) или их фармацевтически приемлемые соли и (b) фармацевтически приемлемый носитель. Соединения также могут быть использованы в фармацевтических рецептурах, которые включают один или несколько других активных фармацевтических ингредиентов, или в фармацевтических рецептурах, в которых присутствующее соединение или его фармацевтически приемлемая соль является единственным активным ингредиентом. Соответственно, фармацевтические рецептуры согласно настоящему раскрытию охватывают любую рецептуру, реализованную путем смешивания соединения, описанного в данном документе, и фармацевтически приемлемого носителя.

Фармацевтически приемлемые соли любого лекарственного средства, описанного в данном документе, также рассматриваются для применения в устройствах доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли. Солями присоединения кислот являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли с катионом, выбранным из щелочного или щелочноземельного металла, например, Na+ или K+, или Ca2+, или иона аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей известны специалистам в данной области техники.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты или алканолаты, такие как метанолаты или этанолаты.

Специалисты в данной области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов веществ, рецептур, устройств, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в данном документе, можно осуществлять без отклонения от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают подобные модификации и любые и все их эквиваленты.

Список условных обозначений

1 автоматическое инъекционное устройство

1.1 передний подузел

1.2 задний подузел

2 корпус

2.1 передний корпус

2.1.1 прорези

2.1.2 дистальный конец переднего корпуса

2.1.3 край

2.2 задний корпус

2.15 радиальный упор

3 шприц

3.1 фланец шприца

4 игла

5 защитный колпачок для иглы

6 пробка

7 кожух для иглы

7.6 отверстия

8 пружина кожуха

9 приводная пружина

10 поршень

11 крышка

11.1 приспособления для захвата

11.2 элемент для захвата

11.3 эластичные опоры

11.4 ребро

12 механизм высвобождения поршня

13 звуковой индикатор

14 запирающий механизм кожуха

15 упругие лапки

16 держатель шприца

16.0 корпус

16.1 гибкие лапки

16.2 передний конец держателя

16.3 выступы

16.4 задний конец держателя

16.5 фланец держателя

16.5.1 проксимальное плечо

16.6 удерживающие зажимы

16.7 опорный элемент

17 смотровое окно

18 инструмент для сборки сзади

18.1 лапки

19 инструмент для сборки спереди

19.1 лапки

F1-F5 стрелка

D дистальный конец

M лекарственный препарат

P проксимальный конец.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к шприцедержателям. Шприцедержатель содержит: корпус (16.0), выполненный с возможностью приема шприца (3), имеющего иглу (4), закрытую съемным защитным колпачком (5) для иглы, две или более гибкие лапки (16.1), выступающие внутрь в расслабленном состоянии или проходящие прямо в расслабленном состоянии и выполненные с возможностью соединения со шприцем (3) в установленном положении, при этом гибкие лапки (16.1) выполнены с возможностью отклонения радиально наружу в предварительно собранном положении шприца (3) в шприцедержателе (16), причем в установленном положении гибкие лапки (16.1) получают возможность возвращаться в расслабленное состояние, благодаря, в частности, осевому усилию (F2), воздействующему на шприцедержатель (16) или благодаря осевому усилию, воздействующему на шприц (3). Настоящее изобретение дополнительно относится к автоматическому инъекционному устройству и способу сборки автоматического инъекционного устройства. 4 н. и 24 з.п. ф-лы, 12 ил.

1. Шприцедержатель (16), содержащий:

- корпус (16.0), выполненный с возможностью приема шприца (3), имеющего иглу (4), закрытую съемным защитным колпачком (5) для иглы,

- две или более гибкие лапки (16.1), выступающие внутрь в расслабленном состоянии или проходящие прямо в расслабленном состоянии и выполненные с возможностью соединения со шприцем (3) в установленном положении, при этом гибкие лапки (16.1) выполнены с возможностью отклонения радиально наружу в предварительно собранном положении шприца (3) в шприцедержателе (16), причем в установленном положении гибкие лапки (16.1) получают возможность возвращаться в расслабленное состояние, благодаря, в частности, осевому усилию (F2), воздействующему на шприцедержатель (16) или благодаря осевому усилию, воздействующему на шприц (3).

2. Шприцедержатель (16) по п. 1, в котором гибкие лапки (16.1) проходят в дистальном направлении от переднего конца (16.2) держателя.

3. Шприцедержатель (16) по п. 1 или 2, в котором гибкие лапки (16.1) содержат выступы (16.3), направленные внутрь и выполненные с возможностью соединения с дистальным плечом шприца (3).

4. Шприцедержатель (16) по любому из предыдущих пунктов, в котором внутренний диаметр выступов (16.3) меньше, чем наружный диаметр защитного колпачка (5) для иглы и наружный диаметр стержня шприца (3).

5. Шприцедержатель (16) по любому из предыдущих пунктов, в котором корпус (16.0) содержит проксимальное отверстие, имеющее наружный диаметр, в части, меньший наружного диаметра проксимального фланца (3.1) шприца.

6. Автоматическое инъекционное устройство (1), содержащее:

- шприцедержатель (16) по любому из предыдущих пунктов;

- корпус (2), выполненный с возможностью приема шприцедержателя (16), причем шприцедержатель (16) может удерживаться в корпусе (2) с возможностью отсоединения;

- приводную пружину (9), расположенную в корпусе (2), и

- поршень (10), выполненный для направления усилия приводной пружины (9) на пробку (6) для уплотнения шприца (3).

7. Автоматическое инъекционное устройство (1) по п. 6, в котором корпус (2) приспособлен отклонять гибкие лапки (16.1) дополнительно внутрь в установленном положении, когда на шприцедержатель (16) воздействует осевое усилие (F2).

8. Автоматическое инъекционное устройство (1) по п. 7, в котором корпус (2) содержит по меньшей мере один направленный внутрь край (2.1.3), воздействующий на гибкие лапки (16.1) с разведением шприца (3) и защитного колпачка (5) для иглы, когда на шприцедержатель (16) воздействует осевое усилие (F2).

9. Автоматическое инъекционное устройство (1) по любому из пп. 6-8, в котором корпус (2) содержит передний корпус (2.1) и задний корпус (2.2), который окружен передним корпусом (2.1) вдоль продольного направления и приспособлен закрывать открытый проксимальный конец переднего корпуса (2.1).

10. Автоматическое инъекционное устройство (1) по любому из пп. 6-9, в котором корпус (2) содержит одно или несколько отверстий, предоставляющих возможность вставки по меньшей мере одного инструмента (18, 19) для сборки с приложением усилия для перемещения шприцедержателя (16) в корпусе (2) и освобождения по меньшей мере одного удерживающего зажима (16.6) шприцедержателя (16) из корпуса (2) или для перемещения шприцедержателя (16) относительно шприца (3), или для перемещения по меньшей мере шприца (3) в шприцедержателе (16).

11. Способ сборки автоматического инъекционного устройства (1) по любому из пп. 6-10, включающий этапы:

- предоставления корпуса (2), в который устанавливают шприцедержатель (16) по любому из пп. 1-5,

- предоставления шприца (3) с иглой (4), закрытой съемным защитным колпачком (5) для иглы,

- вставки и предварительного расположения шприца (3) в осевом направлении в шприцедержатель (16) и

- окончательной установки шприца (3) в шприцедержатель (16) посредством освобождения шприцедержателя (16) из корпуса (2) и перемещения шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) до тех пор, пока гибкие лапки (16.1) не получат возможность вернуться радиально внутрь в расслабленное состояние для соединения со шприцем (3) в установленном положении благодаря, в частности, осевому усилию (F2), воздействующему на шприцедержатель (16).

12. Способ сборки по п. 11, в котором для вставки шприца (3) в шприцедержатель (16) шприц (3) перемещают в открытый задний конец (16.4) держателя в направлении оси вперед, пока фланец (3.1) шприца не вступит в зацепление с задним концом (16.4) держателя.

13. Способ сборки по п. 12, в котором при вставке шприца (3) в шприцедержатель (16) инструментом (18) для сборки сзади толкают шприц (3) вперед в направлении оси.

14. Способ сборки по п. 12 или 13, в котором, когда шприц (3) вставлен в шприцедержатель (16), гибкие лапки (16.1) вступают в зацепление со стержнем шприца (3) и отклоняются наружу.

15. Способ сборки по любому из предыдущих пп. 11-14, в котором для предварительного расположения шприца (3) в шприцедержателе (16) шприц (3) перемещают в неподвижном шприцедержателе (16) в направлении оси назад, пока гибкие лапки (16.1) не отклонятся радиально внутрь для соединения с дистальным плечом шприца (3).

16. Способ сборки по п. 15, в котором при предварительном расположении шприца (3) в шприцедержателе (16) инструментом (19) для сборки спереди толкают шприц (3) назад в направлении оси.

17. Способ сборки по п. 16, в котором инструментом (19) для сборки спереди толкают защитный колпачок (5) для иглы в направлении оси назад так, что защитный колпачок (5) для иглы перемещается в направлении оси вместе со шприцем (3) в заднем направлении.

18. Способ сборки по любому из пп. 11-17, в котором для освобождения шприцедержателя (16) из корпуса (2) и перемещения шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) инструментом (18) для сборки сзади толкают шприцедержатель (16) в направлении оси вперед так, что шприцедержатель (16) перемещается вместе со шприцем (3) в переднем направлении.

19. Способ сборки по п. 18, в котором при перемещении шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) и достижении установленного положения корпус (2) приспособлен отклонять гибкие лапки (16.1) дополнительно внутрь, разводя шприц (3) и защитный колпачок (5) для иглы.

20. Способ сборки автоматического инъекционного устройства (1) по любому из пп. 6-10, включающий этапы:

- предоставления корпуса (2), в который устанавливают шприцедержатель (16) по любому из пп. 1-5,

- предоставления шприца (3) с иглой (4), закрытой съемным защитным колпачком (5) для иглы,

- предварительного расположения шприца (3) путем приложения осевого усилия (F5) от дистального конца (D) пока гибкие лапки (16.1) не отклоняются внутрь и не соединяются с дистальным плечом шприца (3); и

- высвобождения шприцедержателя (16) из корпуса (2) и перемещения шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) вследствие воздействия осевого усилия (F2) на шприцедержатель (16).

21. Способ сборки по п. 20, в котором для вставки шприца (3) в шприцедержатель (16) шприц (3) перемещают в открытый задний конец (16.4) держателя в направлении оси вперед, пока фланец (3.1) шприца не вступит в зацепление с задним концом (16.4) держателя.

22. Способ сборки по п. 21, в котором при вставке шприца (3) в шприцедержатель (16) инструментом (18) для сборки сзади толкают шприц (3) вперед в направлении оси.

23. Способ сборки по п. 21 или 22, в котором, когда шприц (3) вставлен в шприцедержатель (16), гибкие лапки (16.1) вступают в зацепление со стержнем шприца (3) и отклоняются наружу.

24. Способ сборки по любому из предыдущих пп. 20-23, в котором для предварительного расположения шприца (3) в шприцедержателе (16) шприц (3) перемещают в неподвижном шприцедержателе (16) в направлении оси назад, пока гибкие лапки (16.1) не отклонятся радиально внутрь для соединения с дистальным плечом шприца (3).

25. Способ сборки по п. 24, в котором при предварительном расположении шприца (3) в шприцедержателе (16) инструментом (19) для сборки спереди толкают шприц (3) назад в направлении оси.

26. Способ сборки по п. 25, в котором инструментом (19) для сборки спереди толкают защитный колпачок (5) для иглы в направлении оси назад так, что защитный колпачок (5) для иглы перемещается в направлении оси вместе со шприцем (3) в заднем направлении.

27. Способ сборки по любому из пп. 20-26, в котором для освобождения шприцедержателя (16) из корпуса (2) и перемещения шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) инструментом (18) для сборки сзади толкают шприцедержатель (16) в направлении оси вперед так, что шприцедержатель (16) перемещается вместе со шприцем (3) в переднем направлении.

28. Способ сборки по п. 27, в котором при перемещении шприцедержателя (16) вперед в корпусе (2) и достижении установленного положения корпус (2) приспособлен отклонять гибкие лапки (16.1) дополнительно внутрь, разводя шприц (3) и защитный колпачок (5) для иглы.