ВДЫХАЕМЫЕ НИКОТИНОВЫЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ Российский патент 2020 года по МПК A24B15/40 

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка утверждает приоритет Патентной Заявки США с серийным № 14/856,102, поданной 16 сентября 2015 года, полное содержание которой включено здесь ссылкой.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Курение представляет собой вызывающее привыкание действие, которое было определено как содействующий или причинный фактор в многочисленных заболеваниях, включающих респираторные заболевания, такие как эмфизема, хронический бронхит, легочные инфекции и рак легких, но также в разнообразных сердечно-сосудистых патологиях. При возрастающей общественной осведомленности о вредных воздействиях курения на здоровье человека увеличивалось число курильщиков, пытающихся избавиться от привычки. В научном и медицинском сообществе теперь является общепринятым, что никотин в сигаретном дыме обусловливает привыкание в результате воздействий, которые он оказывает на никотиновые рецепторы в мозгу. Многие регулярные курильщики становятся подверженными привыканию, или зависимыми от них, к фармакологическим эффектам никотина в табачном дыме. Общей стратегией в преодолении никотиновой зависимости в общем, и тяги к никотину в частности, является имитация эффектов курения сигареты, с последующим постепенным его сокращением и, в конечном итоге, полным устранением.

Существуют несколько эффектов курения, которые следовало бы попытаться имитировать терапевтическим препаратом или способом. Среди эффектов курения наиболее важными являются химическое и механическое воздействие сигаретного дыма на дыхательные пути курильщика, и поглощение никотина кровью курильщика. Химическое и механическое воздействие сигаретного дыма на дыхательные пути курильщика приводит к определенному уровню удовлетворения, испытываемому курильщиком. Поглощение никотина кровью курильщика имеет результатом достижение разнообразных рецепторов в нервной системе курильщика, которое, в свою очередь, влияет на испытываемое курильщиком ощущение тяги к никотину. Оба эффекта потенциально могут быть имитированы введением доз никотиновых композиций человеку, пытающемуся терапевтическим путем прекратить курение. Постепенным уменьшением доз, вплоть до полного прекращения, никотиновая зависимость может быть излечена.

Лейцин представляет собой аминокислоту, имеющую алифатическую изобутильную боковую цепь. В результате этого лейцин обычно квалифицируют как гидрофобную аминокислоту. Лейцин представляет собой незаменимую аминокислоту, поскольку организм человека не может синтезировать его, и его нужно получать из внешних источников. Лейцин играет разнообразные роли в обмене веществ, и, помимо прочего, участвует в образовании стеринов и в стимуляции синтеза мышечных белков. Лактоза представляет собой дисахарид, находящийся в молоке, имеющий два остатка: галактозы и глюкозы. Лактоза используется в фармацевтических вариантах применения, например, как наполнитель, на основе ее физических свойств (например, уплотняемости при прессовании). Винная кислота представляет собой двухосновную кислоту, которая встречается в природе во многих растениях, например, в винограде и в бананах. Тартраты представляют собой соли винной кислоты с оснóвными соединениями, такими как никотин.

Ментол представляет собой известный и широко применяемый местный анальгетик, противоотечное средство, и средство от кашля. Почти все сигареты содержат ментол, чтобы регулировать аромат и подавлять кашель. Когда концентрация ментола в сигаретах превышает 3%, тогда они маркируются как ментоловые сигареты. Способы использования ментола в сигаретах включают добавление к табачному листу. В фильтре сигареты может заключаться заполненный ментолом пластиковый шарик, и затем раздавливаться перед курением сигареты. При зажигании сигареты нагретый дым действует для испарения и переноса ментола в дыхательные пути курильщика.

В технологии существует потребность в улучшенных композициях никотина, в особенности сухих порошковых композициях, пригодных для ингаляции. Настоящее изобретение удовлетворяет эту потребность.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Описывается сухая порошковая никотиновая композиция, пригодная для ингаляции. Композиция включает никотин, по меньшей мере один сахар, и по меньшей мере одну аминокислоту. В одном варианте исполнения никотин включает по меньшей мере одну соль никотина. В еще одном варианте исполнения по меньшей мере одна соль никотина представляет собой тартрат никотина. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет между около 0,5% и около 10%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет между около 0,7% и около 5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 0,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 0,7%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 1%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 1,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 2%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 2,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 3%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 3,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 4%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 4,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 10%. В одном варианте исполнения по меньшей мере один сахар представляет собой лактозу. В одном варианте исполнения концентрация лактозы составляет между около 50% и около 80%. В еще одном варианте исполнения концентрация лактозы составляет между около 50% и около 99%. В еще одном варианте исполнения концентрация лактозы составляет по меньшей мере около 50%. В еще одном варианте исполнения концентрация лактозы составляет около 85%. В еще одном варианте исполнения концентрация лактозы составляет около 90%. В одном варианте исполнения по меньшей мере одна аминокислота представляет собой лейцин. В одном варианте исполнения концентрация лейцина составляет между около 0,5% и около 10%. В одном варианте исполнения концентрация лейцина составляет около 10%. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один вкусо-ароматический компонент. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один терапевтический агент. В одном варианте исполнения по меньшей мере один терапевтический агент представляет собой средство от кашля. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает ментол. В одном варианте исполнения концентрация ментола составляет между около 0,5% и около 20%. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает мяту. В одном варианте исполнения концентрация мяты составляет между около 0,5% и около 20%. В одном варианте исполнения концентрация мяты составляет около 0,5%.

Также описывается способ регулирования количества никотина и количества ментола во вдыхаемой человеком композиции. Способ включает стадии, в которых идентифицируют желательную концентрацию никотина в композиции; идентифицируют желательную общую дозу никотина в композиции; идентифицируют желательную концентрацию ментола в композиции; идентифицируют желательную общую дозу ментола в композиции; и вводят субъекту количество композиции, включающей частицы никотина и частицы ментола, причем композиция имеет идентифицированную желательную концентрацию никотина и идентифицированную желательную концентрацию ментола, так, что общее количество частиц никотина в количестве композиции является равным идентифицированной желательной общей дозе никотина, и общее количество частиц ментола в количестве композиции является равным идентифицированной желательной общей дозе ментола. В одном варианте исполнения никотин включает по меньшей мере одну соль никотина. В еще одном варианте исполнения по меньшей мере одна соль никотина представляет собой тартрат никотина. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один сахар. В одном варианте исполнения по меньшей мере один сахар представляет собой лактозу. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере одну аминокислоту. В одном варианте исполнения по меньшей мере одна аминокислота представляет собой лейцин. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один вкусо-ароматический компонент. В одном варианте исполнения композиция вводится субъекту через ингалятор сухого порошка.

Также описывается способ введения переменных доз никотина субъекту в серии доз, в то же время с поддерживанием постоянного количества ментола на каждую ингаляцию для каждой дозы. Способ включает стадии, в которых идентифицируют желательную концентрацию никотина в никотиновой композиции, имеющей базовую концентрацию ментола; вводят первую дозу, включающую количество композиции, содержащее частицы никотина, имеющие идентифицированную концентрацию никотина, и частицы ментола, имеющие базовую концентрацию ментола; и вводят по меньшей мере одну дополнительную дозу, содержащую количество композиции, включающей частицы никотина, причем по меньшей мере одна дополнительная доза содержит больше частиц никотина, чем композиция в первой дозе, или меньше частиц никотина, чем композиция в первой дозе, и имеет такую же базовую концентрацию ментола, как в первой дозе. В одном варианте исполнения никотин включает по меньшей мере одну соль никотина. В одном варианте исполнения по меньшей мере одна соль никотина представляет собой тартрат никотина. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один сахар. В еще одном варианте исполнения по меньшей мере один сахар представляет собой лактозу. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере одну аминокислоту. В одном варианте исполнения по меньшей мере одна аминокислота представляет собой лейцин. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один терапевтический агент. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает по меньшей мере один вкусо-ароматический компонент. В одном варианте исполнения композиция вводится субъекту через ингалятор сухого порошка.

Также описывается набор для введения сухой порошковой никотиновой композиции. Набор включает по меньшей мере количество никотиновой композиции, включающей частицы никотина, и инструкцию по применению.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Нижеследующее подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения будет лучше понятым по прочтении в сочетании с сопроводительными чертежами. Для целей иллюстрирования изобретения в чертежах показаны варианты исполнения, которые в настоящее время являются предпочтительными. Однако должно быть понятно, что изобретение не ограничивается точными конфигурациями и инструментами согласно показанным в чертежах вариантам исполнения.

Фигура 1 представляет технологическую блок-схему, изображающую примерный способ введения субъекту желательного количества никотина и желательного количества ментола.

Фигура 2 представляет технологическую блок-схему, изображающую примерный способ введения субъекту уменьшенных или увеличенных доз никотина в серии доз, в то же время с поддерживанием на постоянном уровне количества ментола на дозу.

Фигура 3 представляет таблицу, изображающую примерные композиции согласно настоящему изобретению, вводящие постоянные количества никотина, в то же время с увеличением количества ментола.

Фигура 4 представляет таблицу, изображающую примерные композиции согласно настоящему изобретению, вводящие уменьшающиеся количества никотина, в то же время с сохранением постоянного количества ментола.

Фигура 5 представляет технологическую блок-схему, изображающую примерный способ изготовления композиции согласно настоящему изобретению, включающий сухое смешение.

Фигура 6 представляет технологическую блок-схему, изображающую примерный способ изготовления композиции согласно настоящему изобретению, включающий мокрое смешение.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение представляет сухие порошковые композиции, содержащие никотин, способы их применения, и способы их получения. Сухие порошковые композиции могут дополнительно включать наполнители, терапевтические агенты и вкусо-ароматические компоненты. Сухие порошковые композиции могут быть получены сухими способами и мокрыми способами.

Определения

Если где-то не оговаривается иное, все применяемые здесь технические и научные термины имеют такое же значение, как это является общепонятным специалисту с обычной квалификацией в области технологии, к которой принадлежит это изобретение. Хотя в практическом осуществлении или тестировании настоящего изобретения могут быть использованы любые способы и материалы, подобные или эквивалентные описываемым здесь, описываются предпочтительные способы и материалы.

Как используемый здесь, каждый из нижеследующих терминов имеет значение, связанное с ним в этом разделе.

Артикли «a» и «an» используются здесь для обозначения одного или более чем одного (то есть, по меньшей мере одного) грамматического объекта артикля. В порядке примера, «an element» подразумевает один элемент или более чем один элемент.

Слово «около», как применяемое здесь, когда приводится ссылка на измеряемое значение, такое как количество, продолжительность во времени, и тому подобные, подразумевается охватывающим вариации±20%,±10%,±5%,±1% и±0,1% от заданного значения, насколько такие вариации уместны.

Как используемый здесь, термин «композиция» подразумевает смесь по меньшей мере одного соединения или молекулы, применимой в пределах изобретения, с одним или более иными соединением, молекулой или материалом.

Как применяемый здесь, термин «количество композиции» имеет отношение ко всему количеству, или его части, сухой порошковой никотиновой композиции, упакованной в одноразовый контейнер, такой как капсула или блистерная упаковка, используемый с ингалятором сухого порошка, или ко всему количеству, или его части, массы сухой порошковой никотиновой композиции, которая может быть загружена в напорную камеру или отсек ингалятора сухого порошка.

Как используемый здесь, термин «ингаляция» подразумевает действие для вдыхания количества никотиновой сухой порошковой композиции, обычно из ингалятора сухого порошка, и может означать, например, одиночный вдох или многочисленные вдохи.

Как применяемый здесь, термин «инструкция по применению» включает физическую или электронную публикацию, запись, диаграмму, или любое другое средство выражения, которое может быть использовано для сообщения сведений о полезности композиции и способе предназначенного для нее изобретением применения. Инструкция по применению к набору согласно изобретению может быть, например, элементом оформления контейнера, который содержит композицию, или может быть вложена внутрь контейнера, который содержит композицию. В альтернативном варианте, инструкция по применению может быть поставлена отдельно от контейнера с изобретением, так что инструкция по применению и композиция могут быть применены получателем совместно.

Термин «фармацевтически приемлемый» имеет отношение к тем свойствами и/или субстанциям, которые приемлемы для пациента с фармакологической/токсикологической точки зрения, и к изготовлению в фармацевтической аптеке с физической/химической точки зрения в отношении состава, технологии приготовления, стабильности, приемлемости для пациента и биодоступности. «Фармацевтически приемлемый» также может подразумевать носитель, означающий среду, которая не препятствует эффективному проявлению биологической активности активного(-ных) ингредиента(-тов), и не является токсичным для реципиента, которому вводится. Другие дополнительные ингредиенты, которые могут быть включены в фармацевтические композиции, используемые в практике изобретения, известны в технологии и описаны, например, в издании Remington's Pharmaceutical Sciences (под редакцией Genaro, издательство Mack Publishing Co., 1985, Истон, Пенсильвания), которое включено здесь ссылкой.

Если не оговаривается иное, описываемые размер или диапазон размеров частиц следует рассматривать как массовый медианный аэродинамический диаметр (MMAD) частицы или набора частиц. Такие значения основываются на распределении аэродинамических диаметров частиц, определяемых как диаметр сферы с плотностью 1 г/см³, которая проявляет такое же аэродинамическое поведение, как частица, которая охарактеризовывается. Поскольку описываемые здесь частицы могут иметь разнообразные плотности и формы, размер частиц выражается в MMAD и не представляет фактический диаметр частиц.

На всем протяжении описания изобретения разнообразные аспекты изобретения могут быть представлены в формате диапазонов. Должно быть понятно, что описание в формате диапазона приводится только для удобства и краткости, и не должно трактоваться как не допускающее изменений ограничение области изобретения. Соответственно этому, описание диапазона должно рассматриваться как имеющего конкретно раскрытые все возможные поддиапазоны, а также индивидуальные численные значения в пределах этого диапазона. Например, описание такого диапазона, как от 1 до 6, должно рассматриваться как имеющее конкретно раскрытые поддиапазоны, такие как от 1 до 3, от 1 до 4, от 1 до 5, от 2 до 4, от 2 до 6, от 3 до 6, и т.д., а также индивидуальные числа в пределах этого диапазона, например, 1, 2, 2,7, 3, 4, 5, 5,3, 6, и любые целые и дробные приращения между ними. Это применимо независимо от ширины диапазона.

Композиции и соединения

В одном аспекте изобретение относится к сухой порошковой никотиновой композиции, пригодной для ингаляции. В одном варианте исполнения никотин присутствует в композиции в виде свободного основания. В еще одном варианте исполнения композиция включает соль никотина. В одном таком варианте исполнения соль никотина представляет собой тартрат никотина. В еще одном варианте исполнения соль никотина представляет собой гидротартрат никотина. В других вариантах исполнения соль никотина может быть получена из любой пригодной нетоксичной кислоты, в том числе неорганических кислот, органических кислот, их сольватов, гидратов или клатратов. Примерами таких неорганических кислот являются соляная, гидробромистая, гидроиодистая, азотная, серная, фосфорная, уксусная, гексафторфосфорная, лимонная, глюконовая, бензойная, пропионовая, масляная, сульфосалициловая, малеиновая, лауриновая, яблочная, фумаровая, янтарная, винная, 4,4-диаминостильбен-2,2'-дисульфоновая кислота, памовая кислота, пара-толуолсульфоновая, и метансульфоновая кислота. Подходящие органические кислоты могут быть выбраны, например, из алифатических, ароматических органических кислот карбоновых и сульфоновых классов, примерами которых являются муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, камфорсульфоновая, лимонная, фумаровая, глюконовая, изетионовая, молочная, яблочная, слизевая, винная, пара-толуолсульфоновая, гликолевая, глюкуроновая, малеиновая, фуранкарбоновая, глутаминовая, бензойная, антраниловая, салициловая, фенилуксусная, миндальная, эмбоновая (памовая), метансульфоновая, этансульфоновая, пантотеновая, бензолсульфоновая (безилат), стеариновая, сульфаниловая, альгиновая, галактуроновая кислоты, и тому подобные.

В еще одном аспекте изобретение относится к сухой порошковой никотиновой композиции, дополнительно включающей сахар. В одном варианте исполнения сахар представляет собой дисахарид. В одном варианте исполнения дисахарид выбирается из группы, состоящей из сахарозы, лактозы, мальтозы, трегалозы и целлобиозы. В одном варианте исполнения сахар представляет собой лактозу.

В одном аспекте изобретение относится к сухой порошковой никотиновой композиции, пригодной для ингаляции, дополнительно включающей аминокислоту. В одном варианте исполнения аминокислота выбирается из группы, состоящей из гистидина, аланина, изолейцина, аргинина, лейцина, аспарагина, лизина, аспарагиновой кислоты, метионина, цистеина, фенилаланина, глутаминовой кислоты, треонина, глутамина, триптофана, глицина, валина, пирролизина, пролина, селеноцистеина, серина и тирозина. В одном варианте исполнения аминокислота представляет собой лейцин.

В одном аспекте изобретение относится к пригодной для ингаляции сухой порошковой никотиновой композиции, дополнительно включающей вкусо-ароматический компонент. В одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент получается из природных вкусо-ароматических субстанций, идентичных природным вкусо-ароматических субстанций, или искусственных вкусо-ароматических субстанций. Неограничивающие примеры вкусо-ароматических компонентов, или пряностей, включают банан, вишню, корицу, фрукты, виноград, апельсин, грушу, ананас, ваниль, грушанку, землянику и мяту. В одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент представляет собой ментол. В еще одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент представляет собой мяту.

Как было бы понятно квалифицированному специалисту в этой области технологии, мята в общем, но без ограничения, подразумевает любой и все ароматы, связанные с видом растений в семействе Lamiaceae. В одном варианте исполнения мята представляет собой натуральный экстракт. В еще одном варианте исполнения мята представляет собой имеющийся в продаже на рынке состав, например, такой как Coolmint Trusil Flavouring Powder, поставляемый фирмой International Flavors & Fragrances. В одном варианте исполнения мята представляет собой одну субстанцию. В еще одном варианте исполнения мята представляет собой смесь субстанций. В одном варианте исполнения мята включает ментол. В еще одном варианте исполнения мята включает транс-ментон. В еще одном варианте исполнения мята включает пинен. В еще одном варианте исполнения мята включает изоментон. В еще одном варианте исполнения мята включает лимонен. В еще одном варианте исполнения мята включает эвкалиптол. В еще одном варианте исполнения мята включает пин-2(3)-ен. В еще одном варианте исполнения мята включает ментилацетат. В еще одном варианте исполнения мята включает цинеол. В еще одном варианте исполнения мята включает 4,5,6,7-тетрагидро-3,6-диметилбензофуран. В еще одном варианте исполнения мята включает пин-2(10)-ен. В еще одном варианте исполнения мята включает дипентен. В еще одном варианте исполнения мята включает d-лимонен. В еще одном варианте исполнения мята включает (R)-пара-мента-1,8-диен.

В одном аспекте изобретение относится к пригодной для ингаляции сухой порошковой никотиновой композиции, дополнительно включающей средство от кашля. В одном варианте исполнения средство от кашля представляет собой ментол. В еще одном варианте исполнения средство от кашля представляет собой мяту.

Как было бы понятно квалифицированному специалисту в этой области технологии, ментол и/или мята могут исполнять многочисленные роли в композиции. В одном варианте исполнения ментол представляет собой вкусо-ароматический компонент. В еще одном варианте исполнения ментол представляет собой терапевтический агент, например, такой как средство от кашля. В одном варианте исполнения мята представляет собой вкусо-ароматический компонент. В еще одном варианте исполнения мята представляет собой терапевтический агент, например, такой как средство от кашля.

Композиции

Настоящее изобретение относится к сухим порошковым никотиновым композициям никотина, пригодным для ингаляции. В одном варианте исполнения композиция включает частицы никотина. В еще одном варианте исполнения композиция дополнительно включает наполнители. В еще одном варианте исполнения композиция дополнительно включает терапевтические агенты. В еще одном варианте исполнения композиция дополнительно включает вкусо-ароматические компоненты.

Как здесь предусматривается, в качестве компонента на основе никотина может быть использован никотин в любой форме. Форма используемого никотина предпочтительно представляет собой форму, которая достигает быстрого усвоения в легких пациента. Предпочтительна форма никотина, которая может быть сформирована в частицы. Никотин может быть применен также в форме, которая может быть измельчена или размолота совместно с сахаром или другими компонентами. В еще одном варианте исполнения никотин смешивают с сахаром или другими компонентами. В одном варианте исполнения никотин представляет собой соль, которая при комнатной температуре является твердой. Кроме того, никотин может быть фармакологически активным аналогом или производным никотина или вещества, которое имитирует эффект никотина, либо по отдельности, либо в комбинации с другими активными веществами. Если никотин представляет собой основание, тогда он может быть добавлен к жидкостному носителю, такому как вода, и смешан с образованием в общем однородной жидкой смеси, которая затем может быть высушена различным способом с образованием сухой дисперсной композиции. В других вариантах исполнения также может быть использован никотин в форме, которая растворима в жидкостном носителе или смешивается с ним. Например, никотин может быть никотином в форме основания, которое при комнатной температуре представляет собой жидкость, которая может смешиваться с водой. В альтернативном варианте, никотин в форме основания может быть в составе масляной композиции.

В одном аспекте изобретение относится к пригодной для ингаляции сухой порошковой никотиновой композиции, в которой концентрация никотина составляет между около 0,5% и около 10%. В еще одном аспекте изобретение относится к пригодной для ингаляции сухой порошковой никотиновой композиции, концентрация никотина составляет между около 0,7% и около 5%. В одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 0,5%. В одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 0,7%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 1%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 1,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 2%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 2,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 3%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 3,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 4%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 4,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 5,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 6%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 6,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 7%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 7,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 8%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 8,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 9%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 9,5%. В еще одном варианте исполнения концентрация никотина составляет около 10%.

В одном варианте исполнения композиция включает частицы никотина (также называемые здесь компонентом на основе никотина), размеры которых главным образом составляют между около 1-10 микрон (мкм), на основе значения MMD частиц. В еще одном дополнительном варианте исполнения композиция включает частицы никотина, размеры которых главным образом составляют между около 1-7 микрон (мкм). В еще одном варианте исполнения композиция включает частицы никотина, размеры которых главным образом составляют между около 2-5 микрон (мкм). В еще одном дополнительном варианте исполнения композиция включает частицы никотина, размеры которых главным образом составляют между около 2-3 микрон (мкм). Избирательным ограничением или исключением частиц никотина с размерами менее 1 микрона (мкм), или ниже около 2 микрон (мкм) по величине, композиции согласно настоящему изобретению устраняют или по меньшей мере снижают способность субъекта выдыхать никотин обратно в окружающую среду, тем самым эффективно сокращая или устраняя образование никотина, содержащегося во вторичном дыме. Кроме того, селективным ограничением или исключением невдыхаемых частиц никотина композиции согласно настоящему изобретению сокращают нежелательное раздражение, обусловливаемое частицами никотина, захватываемых в более крупных дыхательных путях, ротоглотке, голосовых связках голосовой щели, и в других анатомических областях, более приближенных или близких ко рту. Соответственно этому, в некоторых вариантах исполнения самыми мелкими частицами в пределах размера частиц никотина являются составляющие по меньшей мере около 1 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,1 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,2 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,3 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,4 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,5 микрон (мкм), по меньшей мере около 1,6 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,7 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,8 микрона (мкм), по меньшей мере около 1,9 микрона (мкм), или по меньшей мере около 2 микрон (мкм). В некоторых вариантах исполнения наиболее крупными частицами в пределах размера частиц никотина являются составляющие не более, чем около 10 микрон (мкм), не более, чем около 7 микрон (мкм), не более, чем около 6 микрон (мкм), не более, чем около 5 микрон (мкм), не более, чем около 4,5 микрон (мкм), не более, чем около 4 микрон (мкм), не более, чем около 3,5 микрон (мкм), или не более, чем около 3 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 1 микрона (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 2 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 7 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 5 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 1 микрона (мкм), и по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 1 микрона (мкм), и по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 7 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 2 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 5 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц никотина являются меньшими, чем около 1 микрона (мкм), и по меньшей мере 90% частиц никотина являются меньшими, чем около 3 микрон (мкм).

Как было бы понятно квалифицированному специалисту в этой области технологии, описываемые здесь диапазоны размеров частиц не являются абсолютными диапазонами. Например, смесь частиц никотина согласно настоящему изобретению с диапазоном размеров около 2-5 микрон (мкм) может содержать часть частиц, которые являются более мелкими или более крупными, чем диапазон около 2-5 микрон (мкм). В одном варианте исполнения значение размера частиц как присутствующих для любого конкретного компонента композиций согласно настоящему изобретению, представляет значение D90, причем 90% частиц в смеси по размерам являются меньшими, чем значение D90. В еще одном варианте исполнения диапазон размеров частиц представляет распределение частиц по величине (PSD), в котором процентная доля частиц смеси находится в пределах перечисленного диапазона. Например, диапазон размеров частиц никотина около 2-5 микрон (мкм) может представлять смесь частиц никотина, имеющую по меньшей мере 50% частиц в диапазоне около 2-5 микрон (мкм), но более предпочтительно с большей процентной долей, такой, но без ограничения, как: 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 97%, 98%, или даже 99%.

Должно быть понятно, что частицы компонента на основе никотина могут быть сферическими, или с любой другой желательной формой. В одном варианте исполнения частицы могут иметь неровную, или «изрытую ямками», поверхность. В таких вариантах исполнения неровная поверхность может повышать способность дополнительных компонентов прилипать к частицам никотина и образовывать однородное покрытие. Например, дополнительный компонент может быть терапевтическим, таким как ментол, обеспечивая то, что каждая частица никотина, которая попадает на рецептор кашля, покрыта ментолом, который будет подавлять рефлекс кашля. Неровная поверхность также может создавать относительную турбулентность, когда частицы движутся через воздух, тем самым обеспечивая аэродинамический подъем частиц. В таких вариантах исполнения частицы, имеющие такую форму, могут быть более легко увлечены, и оставаться увлеченными, вдыхаемым субъектом воздухом, тем самым повышая способность частиц компонента на основе никотина к перемещению и удерживанию в альвеолах и дыхательных путях субъекта.

В одном варианте исполнения композиция включает аминокислоту. В одном варианте исполнения аминокислота представляет собой лейцин. В одном варианте исполнения лейцин действует как стабилизатор, сокращая любую степень деградации композиции согласно изобретению. В еще одном варианте исполнения лейцин предотвращает деградацию состава согласно изобретению, действуя как буфер благодаря его способностям служить буфером. В еще одном варианте исполнения лейцин действует как усилитель течения порошка. В еще одном варианте исполнения лейцин в композиции согласно изобретению улучшает течение порошка. В еще одном варианте исполнения лейцин в композиции согласно изобретению стимулирует более легкое увлечение частиц порошковой композиции, и удерживание в увлеченном состоянии, вдыхаемым субъектом воздухом, тем самым повышая способность частиц композиции к перемещению и удерживанию в альвеолах и дыхательных путях. В одном варианте исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет между 0,5% и 10%. В некоторых вариантах исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет между 1,5% и 2,5%. В других вариантах исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет между 0,5% и 2,5%. В еще других вариантах исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет между 1,5% и 5%. В одном варианте исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет около 2,5%. В еще одном варианте исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет около 5%. В еще одном варианте исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет около 7,5%. В еще одном варианте исполнения процентная доля лейцина в композиции составляет около 10%.

В одном варианте исполнения композиция дополнительно содержит наполнители. Как здесь предусматривается, одним вариантом исполнения наполнителя является объемообразующий материал. Объемообразующие материалы могут включать вдыхаемые сахара, которые обычно являются твердыми при комнатной температуре. Сахар может быть размолот с образованием дисперсной композиции, либо сам по себе, либо размолот совместно с никотиновым компонентом. Сахар также может быть растворимым в жидкостном носителе, таком как вода. Без ограничения, примерами пригодных сахаров являются лактоза, сахароза, раффиноза, трегалоза, фруктоза, декстроза, глюкоза, мальтоза, лецитин, маннит, или их комбинации. В одном варианте исполнения сахар представляет собой лактозу. В еще одном варианте исполнения лактоза представляет собой крупнозернистую лактозу. В еще одном варианте исполнения сахар представляет собой моногидрат альфа-лактозы. Сахар может быть природным или синтетическим сахаром, и может включать любые аналоги или производные сахаров. Должно быть понятно, что сахар в любой форме, утвержденной в качестве наполнителя, может быть использован как носитель при получении компонента на основе никотина. Хотя это не является необходимым, сахар предпочтительно может быть фармацевтической категории, как это было бы понятно квалифицированным специалистами в этой области технологии. Используемый сахар фармацевтической категории, предпочтительно измельченный по отдельности, размолотый совместно с никотиновым компонентом, или предназначенный для создания текучей смеси, представляет собой несфероидизированный сахар. Сахар фармацевтической категории может быть получен в несфероидизированной форме перед сухим или мокрым смешением с никотином. Например, сахар фармацевтической категории может быть сначала получен в несфероидизированной форме лиофильной сушкой вымораживанием, размалыванием, тонким измельчением, или тому подобным. В определенных вариантах исполнения сахар фармацевтической категории может быть подвергнут размалыванию, выколачиванию, измельчению, дроблению, резке, просеиванию, или обработке в другом процессе физического разрушения, как это понятно квалифицированным специалистам в этой области технологии, которое в конечном итоге сокращает размер частиц сахара и приводит к несфероидизированному сахару.

Должно быть понятно, что отношение никотина к применяемому сахару не является ограниченным, и фактически используемое отношение будет основываться на концентрации никотина, желательной в частицах компонента на основе никотина. Соответственно этому, в одном варианте исполнения концентрация сахара составляет по меньшей мере около 50%. В еще одном варианте исполнения концентрация сахара составляет величину между около 50% и около 99%. В еще одном варианте исполнения концентрация сахара составляет около 85%. В еще одном варианте исполнения концентрация сахара составляет около 90%.

В еще одном варианте исполнения композиция может дополнительно содержать эксципиент, который представляет собой любой фармацевтически приемлемый материал, композицию или носитель, такой как жидкий или твердый наполнитель, стабилизатор, диспергатор, суспендирующий агент, разбавитель, загуститель, растворитель или материал для заключения в капсулу, вовлеченный в перенос или перемещение применимого согласно изобретению соединения внутри субъекта или к нему так, что оно может исполнять намеченную функцию. В одном варианте исполнения композиция дополнительно включает стабилизатор. Каждый материал должен быть «приемлемым» в том смысле, что он является совместимым с другими ингредиентами композиции, включая никотин, и не вредным для субъекта. Некоторые материалы, которые могут быть применимыми в композиции согласно настоящему изобретению, включают фармацевтически приемлемые носители, например, сахара, такие как лактоза, глюкоза и сахароза; крахмалы, такие как кукурузный крахмал и картофельный крахмал; целлюлозу и ее производные, такие натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, этилцеллюлоза и ацетат целлюлозы; порошкообразный трагакант; солод; желатин; тальк; такие наполнители, как масло какао и суппозиторные воски; масла, такие как арахисовое масло, хлопковое масло, сафлоровое масло, кунжутное масло, оливковое масло, кукурузное масло и соевое масло; гликоли, такие как пропиленгликоль; полиолы, такие как глицерин, сорбит, маннит и полиэтиленгликоль; сложные эфиры, такие как этилолеат и этиллаурат; агар; буферные вещества, такие как гидроксид магния и гидроксид алюминия; поверхностно-активные вещества; аминокислоты, такие как лейцин, L-лейцин, D-лейцин, DL-лейцин, изолейцин, лизин, валин, аргинин, аспарагиновая кислота, треонин, метионин, фенилаланин, альгиновая кислота; производные аминокислот, такие как производное аминокислоты, например, аспартам или ацесульфам калия; не содержащая пирогенных веществ вода; изотонический раствор; раствор Рингера; этиловый спирт; растворы фосфатного буфера; и прочие нетоксичные совместимые субстанции, используемые в фармацевтических композициях. Другие фармацевтически приемлемые материалы, которые могут быть использованы в композиции, включают любое или все покрытия, антибактериальные и противогрибковые препараты, и замедляющие абсорбцию агенты, и тому подобные, которые совместимы с активностью никотина или любого другого соединения, применимого в пределах изобретения, и являются физиологически приемлемыми для субъекта. В композиции также могут быть введены добавочные активные соединения, включающие фармацевтически приемлемые соли этих соединений. Прочие дополнительные ингредиенты, которые могут быть включены в композиции, применяемые в практике изобретения, известны в технологии и описаны, например, в издании Remington's Pharmaceutical Sciences (под редакцией Genaro, издательство Mack Publishing Co., 1985, Истон, Пенсильвания), которое включено здесь ссылкой.

В одном варианте исполнения композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно включать терапевтические агенты. В одном варианте исполнения средство от кашля как дополнительный компонент представляет собой ментол. В одном варианте исполнения концентрация ментола в композиции составляет между около 0,5% и около 20%. Как здесь предусматривается, ментол в любой форме, такой как твердая форма ментола, может быть использован для переработки в частицы ментола, порошок, раствор или суспензию, применимые в пределах настоящего изобретения. Неограничивающие примеры твердых форм ментола включают порошки, кристаллы, затвердевший дистиллят, хлопья, и спрессованные изделия. В одном варианте исполнения ментол находится в форме кристаллов. Ментол может быть переработан в частицы с размером, варьирующим от около 5 микрон (мкм) до около 10 мкм, с использованием любого известного в технологии способа. В некоторых вариантах исполнения ментол примешивают к дополнительным жидким или твердым добавкам для обработки. Кроме того, также могут быть использованы дисперсные добавки. В одном варианте исполнения ментол смешивают с диоксидом кремния. В еще одном варианте исполнения ментол примешивают к сахару, такому как лактоза. В некоторых вариантах исполнения мокрого способа ментол обрабатывают в жидкостном носителе. В еще одном варианте исполнения средство от кашля в качестве дополнительного компонента представляет собой мяту. В одном варианте исполнения концентрация мяты в композиции составляет между около 0,5% и около 20%. В еще одном варианте исполнения концентрация мяты в композиции составляет около 0,5%. Как здесь предусматривается, мята в любой форме, такой как твердая форма мяты, может быть использована для переработки в частицы мяты, порошок, раствор или суспензию, применимые в пределах настоящего изобретения.

В одном варианте исполнения терапевтический агент может включать компонент средства от кашля, имеющий частицы с размерами в основном между 5 и 10 микронами (мкм). В еще одном варианте исполнения дополнительный компонент средства от кашля может включать бензокаин. Должно быть понятно, что дополнительный компонент средства от кашля может включать любой компонент, разрешенный для подавления кашля. При селективном включении частиц ментола с размерами между 5-10 микрон (мкм) эти частицы невдыхаемого ментола могут уменьшить кашель в верхних дыхательных путях субъекта. Соответственно этому, в некоторых вариантах исполнения самые мелкие частицы в пределах диапазона размеров частиц дополнительного компонента средства от кашля имеют величину по меньшей мере около 5 микрон (мкм), по меньшей мере около 6 микрон (мкм), по меньшей мере около 7 микрон (мкм), или по меньшей мере около 8 микрон (мкм). В некоторых вариантах исполнения крупнейшие частицы в пределах диапазона размеров частиц дополнительного компонента средства от кашля имеют величину не более, чем около 10 микрон (мкм), не более, чем около 9 микрон (мкм), не более, чем около 8 микрон (мкм), или не более, чем около 7 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного средства от кашля имеют величину менее, чем около 5 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц дополнительного средства от кашля имеют величину менее, чем около 10 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц дополнительного средства от кашля являются меньшими, чем около 8 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного средства от кашля являются меньшими, чем около 4 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц дополнительного средства от кашля являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного средства от кашля являются меньшими, чем около 5 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц дополнительного средства от кашля являются меньшими, чем около 8 микрон (мкм). Хотя в предпочтительном варианте исполнения средство от кашля как дополнительный компонент состоит из частиц по существу в диапазоне 5-10 микрон (мкм), средство от кашля как дополнительный компонент может включать частицы в более широком диапазоне. В одном варианте исполнения средство от кашля как дополнительный компонент может включать частицы в диапазоне 5-25 микрон (мкм). В еще одном варианте исполнения средство от кашля как дополнительный компонент включает частицы по существу в диапазоне 5-50 микрон (мкм). В еще одном дополнительном варианте исполнения средство от кашля как дополнительный компонент включает частицы по существу в диапазоне 5-100 микрон (мкм).

Кроме того, в еще одном варианте исполнения композиция согласно настоящему изобретению может включать средство от кашля в качестве дополнительного компонента, имеющее частицы с размерами в основном между 10-200 микрон (мкм). Этот дополнительный компонент средства от кашля может быть добавлен к композиции вместо, или в дополнение к нему, обсужденного ранее дополнительного компонента средства от кашля в диапазоне 5-10. Соответственно этому, композиция согласно настоящему изобретению может включать два дополнительных компонента средства от кашля, причем каждый дополнительный компонент средства от кашля имеет по существу различное распределение частиц по размерам. Дополнительный компонент средства от кашля с размерами 10-200 микрон (мкм) может устранять кашель, вызываемый раздражением ротоглотки, голосовых связок голосовой щели, и других анатомических областей, более приближенных или близких ко рту, которые содержат рецепторы, которые могут инициировать кашель или обусловливать другие нежелательные ощущения. Как здесь предусматривается, эти более крупные частицы главным образом не могут проникать в дыхательные пути ниже складок голосовой щели. Соответственно этому, в некоторых вариантах исполнения самые мелкие частицы в пределах диапазона размеров частиц дополнительного компонента средства от кашля имеют величину по меньшей мере около 10 микрон (мкм), по меньшей мере около 12 микрон (мкм), по меньшей мере около 20 микрон (мкм), по меньшей мере около 30 микрон (мкм), или по меньшей мере около 50 микрон (мкм). В некоторых вариантах исполнения наиболее крупные частицы в пределах диапазона размеров частиц дополнительного компонента средства от кашля имеют величину не более, чем около 200 микрон (мкм), не более, чем около 150 микрон (мкм), не более, чем около 120 микрон (мкм), не более, чем около 100 микрон (мкм), не более, чем около 90 микрон (мкм), или не более, чем около 80 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 20 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 200 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 150 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 100 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 200 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 12 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц дополнительного компонента средства от кашля являются меньшими, чем около 100 микрон (мкм). В одном варианте исполнения дополнительный компонент средства от кашля включает частицы ментола с размерами между около 10-200 микрон (мкм). В еще одном варианте исполнения дополнительный компонент средства от кашля, имеющий частицы с размерами между около 10-200 микрон (мкм), может включать бензокаин. Должно быть понятно, что дополнительный компонент средства от кашля, имеющий частицы с размерами между около 10-200 микрон (мкм), может содержать любое соединение, разрешенное для подавления кашля. В еще одном примере добавление по меньшей мере одного компонента в композицию согласно настоящему изобретению, иного, нежели никотиновый компонент, может действовать как разбавление содержащих никотин частиц и уменьшать кашель, вызываемый раздражением никотином ротоглотки, голосовых связок и других анатомических областей, близких к трахее.

В одном варианте исполнения композиции согласно настоящему изобретению необязательно могут включать вкусо-ароматический компонент, имеющий частицы с размерами главным образом между около 10-1000 микрон (мкм). В одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент состоит из частиц главным образом в диапазоне величин около 10-200 микрон (мкм). В предпочтительном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент составлен частицами главным образом в диапазоне величин около 10-100 микрон (мкм). В этом вкусо-ароматическом компоненте используются такие внедренные крупные частицы, которые могут создавать ощущение желательного вкуса в ротовой полости субъекта. Кроме того, при ограничении размеров таких частиц вкусо-ароматического компонента до более крупных, чем около 10 микрон (мкм), ограничивается способность этих частиц попадать в легкие субъекта. Соответственно этому, в некоторых вариантах исполнения наименьшие частицы вкусо-ароматического компонента в пределах диапазона размеров имеют величину по меньшей мере около 10 микрон (мкм), по меньшей мере около 12 микрон (мкм), по меньшей мере около 20 микрон (мкм), по меньшей мере около 30 микрон (мкм), или по меньшей мере около 50 микрон (мкм). В некоторых вариантах исполнения самые крупные частицы вкусо-ароматического компонента в пределах диапазона размеров имеют величину не более, чем около 1000 микрон (мкм), не более, чем около 500 микрон (мкм), не более, чем около 200 микрон (мкм), не более, чем около 150 микрон (мкм), не более, чем около 120 микрон (мкм), не более, чем около 100 микрон (мкм), не более, чем около 90 микрон (мкм), или не более, чем около 80 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм). В определенных вариантах исполнения не более, чем около 10% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 20 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 1000 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 500 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 200 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 150 микрон (мкм). В других вариантах исполнения по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 100 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем 10 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 1000 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем 10 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 200 микрон (мкм). В одном варианте исполнения не более, чем около 10% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 10 микрон (мкм), и по меньшей мере 90% частиц вкусо-ароматического компонента являются меньшими, чем около 100 микрон (мкм). В одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент представляет собой мяту. В еще одном варианте исполнения вкусо-ароматический компонент представляет собой ментол. В других вариантах исполнения вкусо-ароматический компонент может включать табак, фруктовые отдушки, или вкусовые специи для продуктов питания, используемые в конфетах или выпечке. Должно быть понятно, что вкусо-ароматический компонент может быть любым известным в технологии придающим вкус компонентом, предпочтительно законодательно утвержденным вкусо-ароматическим соединением.

В разнообразных вариантах исполнения относительное процентное содержание каждого компонента в композиции согласно настоящему изобретению может варьировать для достижения различных характеристик. Так, как было бы понятно квалифицированному специалисту в этой области технологии, относительные процентные содержания компонентов могут быть модифицированы по различным соображениям, например, но без ограничения, для: достижения определенного уровня концентрации никотина в крови, в то же время с регулированием уровня жесткости воздействия на дыхательные пути субъекта, достижения определенного уровня жесткости воздействия, в то же время с регулированием уровня удовлетворения, испытываемого субъектом терапии, достижения лучшего усвоения никотина в легких пациента, достижения более быстрой кинетики никотина в крови, оптимизации эффективности композиции в отношении подавления кашля, вариации или улучшения вкуса композиции, и корректирования относительной дозы никотина. В определенных вариантах исполнения композиция может содержать около 1-20% по весу вкусо-ароматического компонента, с предпочтительным уровнем 1-5% по весу вкусо-ароматического компонента. В определенных вариантах исполнения композиция может содержать от около 1% до около 10% по весу средства от кашля, с предпочтительным весом от около 0,5% до около 5% средства от кашля. В различных вариантах исполнения остальную часть композиции, за исключением любых вкусо-ароматических компонентов, компонентов средства от кашля, носителей или прочих компонентов, составляет никотиновый компонент. В одном варианте исполнения композиция может содержать приблизительно 10% никотинового компонента. В еще одном варианте исполнения композиция может содержать приблизительно 0,7% никотинового компонента. В еще одном варианте исполнения композиция может содержать приблизительно 0,75% никотинового компонента. В еще одном варианте исполнения композиция может содержать приблизительно 1,5% никотинового компонента. В еще одном варианте исполнения композиция может содержать приблизительно 5% никотинового компонента.

В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 50% и 99%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 50% и 80%. В некоторых вариантах исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 75% и 90%. В других вариантах исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 75% и 85%. В еще других вариантах исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 80% и 90%. В других дополнительных вариантах исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет между 80% и 99%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 50%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 60%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 70%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 80%. В одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 85%. В еще одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 90%. В еще одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 95%. В еще одном варианте исполнения процентное содержание лактозы в композиции составляет около 99%.

В одном варианте исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет между 0% и 20%. В некоторых вариантах исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет между 5% и 20%. В других вариантах исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет между 5% и 15%. В еще других вариантах исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет между 10% и 20%. В одном варианте исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет около 0,5%. В одном варианте исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет около 5%. В еще одном варианте исполнения процентное содержание ментола в композиции составляет около 20%.

В одном варианте исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет между 0% и 20%. В некоторых вариантах исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет между 5% и 20%. В других вариантах исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет между 5% и 15%. В еще других вариантах исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет между 10% и 20%. В одном варианте исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет около 0,5%. В одном варианте исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет около 5%. В еще одном варианте исполнения процентное содержание мяты в композиции составляет около 20%.

Способы применения

В одном аспекте изобретение относится к способам регулирования количества никотина и количества ментола, вдыхаемых субъектом, в том числе увеличение, уменьшение или поддерживание постоянного количества никотина и количества ментола в порошковой композиции, вдыхаемой субъектом. Например, как показано в Фигуре 1, способ 100 включает стадии идентификации 110 концентрации никотина для вдыхания субъектом, идентификации 120 общей дозы никотина для вдыхания субъектом, идентификации 130 концентрации ментола для вдыхания субъектом, идентификации 140 общей дозы ментола для вдыхания субъектом. Наконец, стадия 150 предусматривает введение субъекту количества композиции, включающей частицы никотина, имеющего идентифицированную концентрацию никотина, и включающей частицы ментола, имеющего идентифицированную концентрацию ментола, так, что общее количество частиц никотина и частиц ментола в композиции является равным общей дозе никотина и общей дозе ментола.

В еще одном варианте исполнения, как показано в Фигуре 2, способ 200 включает стадии снижения количества никотина, в то же время с сохранением количества ментола, вдыхаемых субъектом. Способ 200 включает стадии идентификации 210 концентрации никотина в никотиновой композиции для вдыхания субъектом, имеющей базовую концентрацию ментола, введение 220 первой дозы, включающей количество композиции, содержащей частицы никотина, имеющего идентифицированную концентрацию никотина, и частицы ментола, имеющего базовую концентрацию ментола, и введение 230 по меньшей мере одной дополнительной дозы, включающей количество композиции, содержащей частицы никотина, причем по меньшей мере одна дополнительная доза включает меньше частиц никотина, чем композиция в первой дозе, и имеет такую же базовую концентрацию ментола, как в первой дозе.

Со ссылкой теперь на Фигуру 3, схематически показаны три различных композиции, где каждая композиция рассчитана на введение одинаковой дозы никотина (1 мг). Для достижения базового уровня вводимого никотина (Композиция 1) общая доза никотина формирует часть из 20 мг общего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина и 90% лактозы, что имеет результатом концентрацию никотина 5% в композиции. При допущении, что при одном вдохе может быть вдыхаемым приблизительно 1 мг порошка, тогда около 0,05 мг никотина вдыхаются при одном вдохе, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 разовых вдохов, чтобы воспринять 20 мг порошковой композиции. Для достижения повышенного уровня введения ментола, когда водится 1 мг никотина, общая доза никотина составляет часть в 20 мг всего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина, 85% лактозы и 5% ментола, что приводит к концентрации никотина 5% (Композиция 2). При допущении, что при одном вдохе может быть вдыхаемым приблизительно 1 мг порошка, тогда при одном вдохе вдыхаются около 0,05 мг никотина, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 разовых вдохов, чтобы воспринять 20 мг порошковой композиции. Принимая количество ментола в расчете на один вдох, пользователь испытывает воздействие повышенного уровня подавления кашля сравнительно с Композицией 1. Для достижения еще более повышенного уровня подавления кашля, когда вводится 1 мг никотина, общая доза никотина составляет 20 мг всего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина, 70% лактозы и 20% ментола, что имеет результатом концентрацию никотина 5% (Композиция 3). При допущении, что приблизительно 1 мг порошка может быть вдыхаемым при одном вдохе, тогда около 0,05 мг никотина вдыхаются за один вдох, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 одиночных вдохов, чтобы воспринять 20 мг порошковой композиции. Принимая увеличенное количество ментола за один вдох, пользователь испытывает воздействие повышенного уровня подавления кашля сравнительно с Композициями 1 и 2.

В еще одном варианте исполнения общая доза никотина может постепенно снижаться. Например, как показано в Фигуре 4, схематически приведены три различных композиции, где каждая композиция рассчитана на введение различной (меньшей) общей дозы никотина, в то же время с сохранением того же количества средства от кашля. Начиная с Композиции 4, 1 мг общей дозы никотина образует часть 20 мг всего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина, 80% лактозы и 10% ментола, что имеет результатом концентрацию никотина 5%. При допущении, что приблизительно 1 мг порошка может быть введен при одном вдохе, это значит, что за один вдох вдыхаются около 0,05 мг никотина, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 одиночных вдохов при начальной дозе никотина. Композиция 5 рассчитана на введение общей дозы 0,5 мг никотина при одинаковом уровне подавления кашля. Соответственно этому, 0,5 мг общей дозы никотина могут составлять часть 20 мг всего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина, 82,5% лактозы и 10% ментола, что приводит к концентрации никотина около 2,5%. При допущении, что приблизительно 1 мг порошка может быть введен при одном вдохе, это значит, что за один вдох вдыхаются около 0,025 мг никотина, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 одиночных вдохов при одном и том же уровне подавления кашля. Композиция 6 рассчитана на введение общей дозы 0,3 мг никотина опять при таком же уровне подавления кашля. Соответственно этому, 0,3 мг общей дозы никотина могут образовывать часть 20 мг общего количества композиции в порошке, содержащем 5% лейцина, 83,5% лактозы и 10% ментола, что приводит к концентрации никотина около 1,5%. При допущении, что приблизительно 1 мг порошка может быть введен при одном вдохе, это значит, что за один вдох вдыхаются около 0,015 мг никотина, и общая доза никотина вводится после завершения около 20 одиночных вдохов при одном и том же уровне подавления кашля. Таким образом, субъект может постепенно снижать общую дозу никотина, вводимого последовательным введением Композиций 4-6, в то же время испытывая постоянный уровень подавления кашля на протяжении всего сокращения вводимого никотина. В одном варианте исполнения композиции со снижающимися концентрациями никотина могут быть использованы в режиме отказа от курения. Подобным образом, субъект может постепенно сокращать общую дозу никотина, вводимого последовательным введением композиций с возрастающими концентрациями никотина, в то же время испытывая постоянный уровень подавления кашля на всем протяжении увеличения вводимого никотина.

Должно быть понятно, что способ повышения, снижения или сохранения постоянной общей дозы никотина в никотиновой композиции может быть объединен с любым способом повышения, снижения или сохранения постоянным количества ментола в композиции.

Как здесь предусматривается, конкретное количество порошковой композиции или концентрации никотина в пределах всего количества композиции не ограничивается, но, скорее, настоящее изобретение относится к способности изменять один или оба из этих параметров, когда субъекту вводится общая доза никотина через ингалятор сухого порошка. Кроме того, не ограничивается фактическое количество порошка, вводимого за один вдох. Такие количества могут зависеть от функциональности используемого ингалятора сухого порошка, или могут зависеть от намерений пользователя, где пользователь выбирает, производить ли неглубокий или более глубокий вдох через применяемый ингалятор сухого порошка. Кроме того, введением общей дозы никотина в процессе многочисленных вдохов субъект может более последовательно обеспечивать усвоение общей дозы никотина, так как любая ошибка пользователя, возникающая во время разового вдоха, в конечном счете исправляется в одном или многих вдохах.

Способы изготовления

Настоящее изобретение также относится к способам изготовления композиций согласно настоящему изобретению. В одном варианте исполнения способы включают сухое смешение. В одном варианте исполнения способы включают мокрое смешение.

Со ссылкой теперь на Фигуру 5, изображен примерный сухой процесс или способ 300 получения любой из описываемых здесь композиций. Например, в стадии 310 тартрат никотина подвергают сухому размалыванию. В стадии 312 никотин смешивают с лактозой и лейцином. Необязательно, в стадии 313 добавляют терапевтический препарат, такой как ментол. В некоторых вариантах исполнения никотин или соль никотина не связывают ни с какими другими компонентами композиции. То есть, композиция содержит отдельные частицы никотина или соли никотина, и отдельные частицы других компонентов композиции, таких как сахар. В одном варианте исполнения никотин не связывают с частицами лактозы и лейцина. В еще одном варианте исполнения никотин не связывают с частицами ментола. В еще одном варианте исполнения никотин, по меньшей мере частично, связывают с частицами ментола. В альтернативном варианте, тартрат никотина, лактоза и лейцин могут быть сначала смешаны в сухом состоянии так, как в стадии 314, и совместно размолоты в стадии 316. В еще одном варианте исполнения тартрат никотина, лактозу, лейцин и терапевтический препарат, такой как ментол, сначала смешивают в сухом состоянии, так, как в стадии 318, и совместно размалывают в стадии 320. В стадии 330 частицы полученной композиции профильтровывают, например, с помощью сита, для удаления любых частиц, более крупных, чем пороговое значение размера. В стадии 340 частицы полученной композиции опять профильтровывают для удаления любых частиц, более мелких, чем пороговое значение размера, получая конечную сухую порошковую композицию 350. В некоторых вариантах исполнения требуется только одна ступень фильтрования. В других вариантах исполнения требуются две или более ступеней фильтрования. Необязательно, в стадии 360 к конечной композиции 350 может быть добавлен вкусо-ароматический компонент. Стадия 360 может содержать любое число ступеней обработки, необходимых для получения желательного размера частиц (например, 10-1000 микрон (мкм)) для добавляемого вкусо-ароматического компонента.

Здесь предусматривается любой способ смешения в способах и композициях согласно настоящему изобретению и для них. Смешение может быть проведено в одну или многие стадии, в непрерывном, периодическом или полупериодическом режимах. Например, если используются два или более наполнителей, они могут быть смешаны друг с другом до смешения с микрочастицами фармацевтического агента или одновременно с ним.

Смешение может быть проведено с использованием по существу любого способа или устройства, пригодного для объединения микрочастиц с одним или многими другими материалами (например, наполнителями), эффективными для достижения однородности смеси. Процесс смешения может быть выполнен с использованием разнообразных смесителей. Показательные примеры пригодных смесителей включают V-образные смесители, ротационные конические смесители, блендеры CUBE, бункерные смесители, статические смесители непрерывного действия, динамические смесители непрерывного действия, орбитальные шнековые смесители, планетарные смесители, смесители Forberg, горизонтальные двуплечие смесители, горизонтальные высокоинтенсивные миксеры, вертикальные высокоинтенсивные миксеры, миксеры с перемешивающими лопатками, двухконусные миксеры, купажные барабаны, и барабанные смесители. Смеситель предпочтительно имеет конструкцию, соответствующую строгим санитарно-гигиеническим требованиям для фармацевтических продуктов.

Барабанные смесители часто являются предпочтительными для периодических операций. В одном варианте исполнения смешение выполняется асептическим объединением двух или более компонентов (которые могут включать как сухие компоненты, так и небольшие порции жидких компонентов) в подходящем контейнере. Одним примером барабанного смесителя является TURBULA^TM, продаваемый фирмой Glen Mills Inc., Клифтон, Нью-Джерси, США, и производимый фирмой Willy A. Bachofen AG, Maschinenfabrik, Базель, Швейцария.

Для непрерывной или полунепрерывной операции необязательно может быть предусмотрен смеситель с роторным питателем, шнековым питателем, или другим подающим устройством, для регулируемого введения одного или многих из сухих порошковых компонентов в смеситель.

Стадия измельчения применяется для раздробления и/или дезагрегации смешанных частиц, для достижения желательного размера частиц и распределения по величине, а также для стимуляции распределения частиц внутри смеси. Для формирования частиц согласно изобретению может быть использован любой способ измельчения, как это понятно специалисту с обычной квалификацией в этой области технологии. Могут быть применены многообразные известные в технологии способы измельчения и оборудование. Примеры включают молотковую дробилку, шаровые мельницы, вальцовые мельницы, дисковые шлифовальные устройства, размол на струйной мельнице, и тому подобные. Предпочтительно применяется процесс сухого размола.

Теперь со ссылкой на Фигуру 6, изображен примерный мокрый способ 400 получения любой из описываемых здесь композиций. Например, в стадии 410 тартрат никотина смешивают с наполнителем, таким как лактоза и лейцин, с образованием текучей смеси. В стадии 412 смесь тонко измельчают. В альтернативном варианте, в стадии 414 тартрат никотина может быть смешан с наполнителем, таким как лактоза и лейцин, а также с терапевтическим агентом, таким как ментол, с образованием текучей смеси. Как здесь предусматривается, в способе получения раствора или суспензии может быть использован любой жидкостный носитель. В одном варианте исполнения жидкостный носитель представляет собой воду. Жидкостный носитель предпочтительно представляет собой такой, в котором компоненты композиция либо могут быть растворены, либо могут быть суспендированы. Соответственно этому, жидкостный носитель может быть любой жидкостью или жидкостями, с которыми компоненты композиции, как по отдельности, так и в комбинации, образуют текучую смесь или суспензию, которая предпочтительно по существу имеет однородный состав.

В стадии 416 смесь тонко измельчают. В стадии 420 смесь высушивают, например, распылительной сушкой. В альтернативном варианте, способ необязательно может быть исполнен сушкой в псевдоожиженном слое, при которой тартрат никотина, вместо распылительной сушки, высушивают на смеси наполнителя. В стадии 430 полученные частицы никотина подвергают фильтрованию, такому как с использованием сита, для удаления любых частиц, более крупных, чем пороговое значение размера. В стадии 440 частицы никотина опять подвергают фильтрованию для удаления любых частиц, более мелких, чем пороговое значение размера, приводя в конечном итоге к сухой порошковой композиции 450. В некоторых вариантах исполнения требуется только одна стадия фильтрования. В других вариантах исполнения требуются две или более стадий фильтрования. Необязательно, в стадии 460 к готовой композиции 450 может быть добавлен вкусо-ароматический компонент. Стадия 460 может включать любое число ступеней обработки, необходимых для получения желательного размера частиц (например, 10-1000 микрон (мкм)) для добавляемого вкусо-ароматического компонента.

Текучие смеси высушивают, например, распылительной сушкой, для получения композитных частиц текучих смесей, которые пригодны для доставки в альвеолы и нижние дыхательные пути субъекта. Следует принимать во внимание, что способ сушки текучих смесей не является ограниченным. В то время как в предпочтительном способе применяется распылительная сушка, могут быть использованы способы сушки, способные образовывать частицы надлежащего размера, такие как сушка в псевдоожиженном слое. В одном варианте исполнения смесь тонко разделяется при проходе через отверстие на входе в распылительную сушилку. В еще одном варианте исполнения текучая смесь может быть пропущена через устройство для тонкого измельчения, такое как центробежный распылитель, для подачи текучей жидкости в распылительную сушилку. Более того, может быть использована любая скорость сушки (например, медленное и быстрое высушивание), при условии, что такая скорость сушки приводит к композиции сухих частиц в желательном диапазоне размеров. Перед отделением компонента на основе никотина с желательным размером частиц, полученные частицы, образованные распылительной сушкой, могут иметь размер частиц от около 0,1 до около 5 микрон (мкм).

Дополнительное отделение/фильтрование частиц с выбранными размерами может быть выполнено как сухим, так и мокрым способом. В мокром способе условия работы распылительной сушилки могут быть скорректированы так, чтобы получались такие частицы, которым приданы такие размеры, чтобы они были способны перемещаться в альвеолы и мелкие дыхательные пути в легких. Например, центробежный распылитель может действовать при скорости подачи жидкости от около 2 до около 20 мл/мин, от около 2 до около 10 мл/мин, или от около 2 до около 5 мл/мин. Кроме того, центробежный распылитель может работать со скоростью вращения от около 10000 до около 30000 об/мин, от около 15000 до около 25000 об/мин, или от около 20000 до около 25000 об/мин. Следует принимать во внимание, что частицы с разнообразными размерами могут быть получены распылительной сушкой, и частицы, имеющие желательный размер частиц, могут быть более точно подобраны, когда профильтрованы, например, в одной или многих стадиях просеивания, как описывается здесь в другом месте. Распылительная сушилка может работать при температуре, достаточно высокой, чтобы обеспечивать быстрое испарение жидкостного носителя, без повышения температуры сахара и никотина внутри смеси до точки, при которой эти соединения начинают разлагаться. Соответственно этому, распылительная сушилка может работать с температурой на впускном патрубке от около 120°С до около 170°С, и с температурой на выходе от около 70°С до около 100°С.

Должно быть понятно, что способ сушки текучих смесей не является ограниченным. Примеры способов сушки текучих смесей включают, но не ограничиваются ими, распылительную сушку, вакуумную сушку и лиофильную сушку вымораживанием. Более того, может быть применена любая скорость высушивания, (например, медленное и быстрое высушивание), при условии, что такая скорость сушки приводит к композиции сухих частиц в желательном диапазоне размеров.

Как упоминалось ранее, в мокром способе жидкостный носитель высушивается, например, в сушилке с псевдоожиженным слоем, для получения композитных частиц никотина, покрытых ментолом, которые пригодны для доставки в альвеолы и нижние дыхательные пути субъекта. Должно быть понятно, что способ сушки текучей смеси не является ограниченным. В то время как в предпочтительном способе применяется сушилка с псевдоожиженным слоем, могут быть использованы другие способы сушки, способные удалять жидкостный носитель и оставлять равномерное покрытие из ментола на частицах никотина.

Как здесь предусматривается, частицы согласно настоящему изобретению могут быть получены в относительно узких диапазонах размеров применением по меньшей мере одной стадии просеивания. В таком варианте исполнения стадия просеивания включает использование сита, соответствующего минимальному или максимальному из желательных диапазонов размера частиц, для удаления частиц из смеси, которые являются более мелкими или более крупными, чем желательный диапазон. Например, для получения частиц никотина в диапазоне около 1-5 микрон (мкм) может быть сформирована смесь частиц никотина, полученная с использованием описанного здесь процесса размалывания. Смесь частиц никотина будет иметь распределение по величине, которое зависит от применяемых условий размола и/или характеристик вводимой в мельницу смеси. Смесь частиц никотина может быть сначала пропущена через сито с размером ячеек 5 микрон (мкм), в котором отделяются и собираются главным образом все частицы, меньшие 5 микрон (мкм), которые проходят через сито. Частицы, прошедшие через сито, могут быть затем перенесены в сито с размером ячеек 1 микрон (мкм), в котором по существу все частицы, более крупные, чем 1 микрон (мкм), не проходят через сито. Частицы крупнее 1 микрона (мкм) могут быть собраны с сита, причем собранные частицы будут иметь размеры по существу в диапазоне 1-5 микрон (мкм). Соответственно этому, такой способ может быть использован для сужения диапазона любой смеси частиц до любых желательных диапазонов размеров частиц, как здесь все время описывается.

В еще одном варианте исполнения может быть получена смесь частиц, которая по существу соответствует либо минимальному, либо максимальному критерию желательного диапазона размеров частиц. Например, если желателен диапазон размеров частиц никотина 2-5 микрон (мкм), то может быть приготовлена смесь частиц никотина, в которой по существу все из частиц являются меньшими, чем 5 микрон (мкм). Такая смесь может быть получена модифицированием условий размола, или когда частицы подвергаются распылительной сушке, размолом высушенного распылительной сушкой материала, для получения смеси частиц, которые в общем являются меньшими, чем 5 микрон (мкм). Затем смесь может быть перенесена в сито с величиной ячеек 2 микрона (мкм), в котором собираются частицы, не проходящие через сито, и в котором собранные частицы имеют размер главным образом в желательном диапазоне 2-3 микрона (мкм).

Предусматривается, что процентное содержание частиц, находящихся в желательном диапазоне размеров частиц для любых компонентов композиции согласно настоящему изобретению, может зависеть от способа, используемого для получения этого компонента. Например, если целевой диапазон никотинового компонента составляет диапазон 2-5 микрон (мкм), то понятно, что свыше 90% этого компонента будут в пределах желательного диапазона, когда используется способ обработки распылительной сушкой в относительно малом масштабе. Однако применение относительно крупномасштабного способа размола выход может быть только свыше 70% никотинового компонента в пределах заданного диапазона.

Наборы согласно изобретению

Настоящее изобретение также относится к никотиновым наборам, включающим, не без ограничения ими, никотиновые терапевтические наборы и наборы для отказа от курения. В одном варианте исполнения набор может включать многочисленные дозы порошковой композиции на основе никотина, содержащиеся в закупоренных камерах для хранения, таких как капсула или блистерная упаковка. Как здесь предусматривается, по меньшей мере две из доз композиции имеют одинаковые количества всего никотина, но при различных концентрациях никотина. В других вариантах исполнения набор включает по меньшей мере два комплекта нерасфасованного порошка на основе никотина, имеющих различные концентрации никотина, и устройство для измерения заданных количеств порошков, такое как лопаточка или градуированный мерный контейнер, который может быть загружен в камеру для хранения ингалятора сухого порошка.

В еще одном варианте исполнения, набор включает предварительно заполненные порошком капсулы для заданного курса никотиновой терапии или лечения, например, такого как 30-дневный курс лечения. Капсулы могут быть заполнены различными количествами порошка с различными концентрациями никотина для обеспечения режима терапии. В других вариантах исполнения набор включает инструкции по применению, которые описывают стадии способа никотиновой терапии, включающего, но без ограничения этим, терапию для отказа от курения. Стадии способа могут включать начальную дозу, после этого регулярные дозы, например, такие как многочисленные суточные дозы, и конечную дозу, для введения с помощью устройства для загрузки доз сухой порошковой композиции в ингалятор сухого порошка.

В еще одном варианте исполнения инструкция по применению может инструктировать пользователя о назначенном числе дней курса никотиновой терапии, в которой суточная доза никотина может изменяться. В одном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится от около 7 дней до около 30 дней. В еще одном варианте исполнения курс никотиновой терапии продолжается от около 10 дней до около 45 дней. В еще одном варианте исполнения курс никотиновой терапии продолжается от около 15 дней до около 60 дней. В еще одном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится от около 30 дней до около 90 дней. В предпочтительном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится около 30 дней. В еще одном предпочтительном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится около 45 дней. В еще одном предпочтительном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится около 60 дней. В еще одном предпочтительном варианте исполнения курс никотиновой терапии длится около 90 дней.

Цитированные здесь описания изобретений каждых и всяких патента, патентной заявки и публикации тем самым включены здесь ссылкой во всей своей полноте. В то время как это изобретение было описано со ссылкой на конкретные варианты осуществления, очевидно, что другими квалифицированными специалистами в этой области технологии могут быть разработаны другие варианты осуществления и вариации этого изобретения, без выхода за пределы подлинного смысла и области изобретения. Предполагается, что пункты прилагаемой формулы изобретения истолковываются как включающие все такие варианты осуществления и эквивалентные вариации.

Изобретение относится к сухой порошковой никотиновой композиции, пригодной для ингаляции, причем композиция включает от 0,7 до 5% никотина, содержащего соль никотина, полученную из молочной кислоты, от 50 до 99% по меньшей мере одного сахара, содержащего трегалозу, и от 0,5 до 10% по меньшей мере одной аминокислоты. Технический результат заключается в обеспечении никотиносодержащей композиции для ингаляции. 3 н. и 20 з.п. ф-лы, 6 ил.

1. Сухая порошковая никотиновая композиция, пригодная для ингаляции, причем композиция включает:

от 0,7 до 5% никотина, содержащего соль никотина, полученную из молочной кислоты,

от 50 до 99% по меньшей мере одного сахара, содержащего трегалозу, и

от 0,5 до 10% по меньшей мере одной аминокислоты.

2. Композиция по п.1, в которой одна соль никотина содержит тартрат никотина.

3. Композиция по п.1, в которой концентрация никотина составляет приблизительно 0,7%, приблизительно 1%, приблизительно 1,5%, приблизительно 2%, приблизительно 2,5%, приблизительно 3%, приблизительно 3,5%, приблизительно 4%, приблизительно 4,5% или приблизительно 5%.

4. Композиция по п.1, в которой один сахар содержит лактозу.

5. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одна аминокислота представляет собой лейцин.

6. Композиция по п.5, в которой концентрация лейцина составляет приблизительно 10%.

7. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один вкусоароматический компонент.

8. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере один терапевтический агент.

9. Композиция по п.8, в которой по меньшей мере один терапевтический агент представляет собой средство от кашля.

10. Композиция по п.1, дополнительно включающая ментол.

11. Композиция по п.10, в которой концентрация ментола составляет между приблизительно 0,5% и приблизительно 20%.

12. Композиция по п.1, дополнительно включающая мяту.

13. Композиция по п.12, в которой концентрация мяты составляет между приблизительно 0,5% и приблизительно 20% или приблизительно 0,5%.

14. Композиция по п.1, где композиция по существу состоит из соли никотина, трегалозы, аминокислоты, средства от кашля и вкусоароматического компонента.

15. Способ регулирования количества никотина и количества ментола в композиции в соответствии с п.1, вдыхаемой субъектом, причем способ включает стадии:

идентификации желательной концентрации никотина в композиции;

идентификации желательной общей дозы никотина в композиции;

идентификации желательной концентрации ментола в композиции;

идентификации желательной общей дозы ментола в композиции; и

введение субъекту количества композиции, включающей частицы никотина и частицы ментола, причем композиция имеет идентифицированную желательную концентрацию никотина и идентифицированную желательную концентрацию ментола, так, что общее количество частиц никотина в количестве композиции равно идентифицированной общей дозе никотина и общее количество частиц ментола в количестве композиции равно идентифицированной общей дозе ментола.

16. Способ по п.15, в котором никотин включает по меньшей мере одну соль никотина.

17. Способ по п.16, в котором по меньшей мере одна соль никотина представляет собой тартрат никотина.

18. Способ по п.15, в котором по меньшей мере один сахар представляет собой лактозу.

19. Способ по п.15, в котором по меньшей мере одна аминокислота представляет собой лейцин.

20. Способ по п.15, в котором композиция дополнительно включает по меньшей мере один терапевтический агент.

21. Способ по п.15, в котором композиция дополнительно включает по меньшей мере один вкусоароматический компонент.

22. Способ по п.15, в котором композиция вводится субъекту через ингалятор сухого порошка.

23. Набор для введения сухой порошковой никотиновой композиции по п.1, причем набор включает по меньшей мере количество никотиновой композиции, включающей частицы никотина, и инструкцию по применению.