АРОМАТИЗИРОВАННЫЙ НИКОТИНОВЫЙ ПОРОШОК Российский патент 2021 года по МПК A61K31/465 A61K9/00 A61K9/14 A24F47/00 

Настоящее раскрытие относится к порошковым системам, которые содержат частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, причем ароматические частицы больше, чем никотиновые частицы.

Ингаляторы сухого порошка (ИСП) известны и используются для терапии респираторных заболеваний путем доставки сухого порошка, содержащего фармацевтический препарат, в форме аэрозоля путем ингаляции в дыхательные пути пациента. Для доставки в легкие предпочтительны частицы в диапазоне размеров от 1 до 5 микрометров. В фармацевтических сухих порошках активный фармацевтический ингредиент (АФИ) может быть агломерирован на поверхности несущих частиц большего размера, таких как лактоза. ИСП используют сложные механизмы для обеспечения дисперсии, дробления или дезагрегации таких агломератов перед тем, как будет обеспечена возможность ингаляции АФИ в легкие. Фармацевтические сухие порошки, содержащие лактозу в качестве носителя, могут иметь размер частиц в диапазоне от 20 до 100 микрометров.

ИСП основаны на использовании усилия ингаляции, осуществляемой пациентом, для захвата порошка из устройства с последующим дроблением порошка на частицы, которые достаточно малы для проникновения в легкие. Для обеспечения правильного дозирования и полной дезагрегации порошка требуются достаточно высокие скорости ингаляции. Обычно большое количество АФИ остается прикрепленным к поверхности носителя и оседает в верхних дыхательных путях из-за неполной дезагрегации порошка. Скорости ингаляции в существующих ИСП обычно находятся в диапазоне 20-100 литров/мин (л/мин). Таким образом, существующие ИСП пригодны лишь для доставки пользователям сухих порошков при скорости ингаляции, которая отличается от скорости ингаляции, связанной с курительными изделиями.

Было бы желательно создать стабильную порошковую систему, которая доставляла бы никотиновые частицы в легкие пользователя, а ароматические частицы - предпочтительно в щечную или ротовую полость пользователя. Было бы желательно, чтобы относительные размеры никотиновых и ароматических частиц оставались стабильными даже в случае их смешения друг с другом. Было бы желательно доставлять эту стабильную порошковую систему пользователю при значениях скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции, которые не превышают значений скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции в обычном режиме курения.

Порошковая система содержит первое множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее и содержащих никотин, и второе множество частиц, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более и содержащих ароматическое вещество. Первое множество частиц содержит аминокислоту или никотин, выбранный из группы, состоящей из пирувата никотина, монопирувата никотина, аспартата никотина и лактата никотина. Частицы порошковой системы предпочтительно являются свободно текущими.

Порошковая система может иметь по меньшей мере 40% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 80% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 90% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее.

Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 80% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 90% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее.

Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 3 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 3 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 80% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 3 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 90% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 3 микрометров или менее.

Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% или по меньшей мере 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% или по меньшей мере 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 50 микрометров или более. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 60% или по меньшей мере 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 150 микрометров или менее.

Порошковая система может содержать от приблизительно 50 вес.% до приблизительно 99 вес.% первого множества частиц. Порошковая система может содержать от приблизительно 1 вес.% до приблизительно 50 вес.% второго множества частиц.

Размер частиц, указанный в данном документе, предпочтительно относится к аэродинамическому диаметру частиц. Аэродинамический диаметр порошковой системы предпочтительно измеряют с помощью каскадного импактора.

Преимущество описанной в данном документе порошковой системы заключается в том, что она представляет собой стабильную, свободно текущую порошковую систему, которая доставляет никотин избирательно в легкие пользователя, а ароматическое вещество - избирательно в рот пользователя. Преимущество описанной в данном документе порошковой системы заключается в том, что она имеет стабильный относительный размер частиц каждого порошкового компонента даже в случае смешения никотиновых частиц и ароматических частиц. Преимущество ингалятора, использующего указанную порошковую систему, заключается в том, что он не требует уменьшения размера частиц порошка и способен доставлять порошковую систему при значениях скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции, которые не превышают значений скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции в обычном режиме курения.

Термин «никотин» относится к никотину и производным никотина, таким как чистый никотин, никотиновые соли и т.п.

Термин «ароматизатор» или «ароматическое вещество» относится к органолептическим соединениям, композициям или материалам, которые обеспечивают изменение и предназначены для изменения вкусовых или ароматических характеристик никотина во время его потреблении или ингаляции. Термин «ароматизатор» или «ароматическое вещество» предпочтительно относится к соединениям, раскрытым в Перечне ароматических ингредиентов, публикуемом Ассоциацией производителей ароматизаторов и экстрактов (Flavor & Extract Manufacturers Association, FEMA) и, в частности, в публикациях с 3 по 27, относящихся к ароматическим веществам, признанным полностью безвредными. Вышеуказанные публикации Перечня ароматических ингредиентов, признанных полностью безвредными, включают в себя: Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 3 (GRAS Flavoring Substances), Hall, R.L. & Oser, B.L., Пищевые технологии (Food Technology), февраль 1965, стр. 151-197; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 4, Hall, R.L. & Oser, B.L., Пищевые технологии, том 24, No. 5, стр. 25-34; Вещества, признанные полностью безвредными, (GRAS Substances) 5, Hall, R.L. & Oser, B.L., Пищевые технологии, 1972, стр. 25-37; Вещества, признанные полностью безвредными, 6, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, том 27, No. 1, 1973, стр. 64-67; Вещества, признанные полностью безвредными, 7, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, том 27, No. 11, 1973 стр. 56-57; Вещества, признанные полностью безвредными, 8, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, сентябрь 1974, стр. 76-80; Вещества, признанные полностью безвредными, 9, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, август 1975, стр. 70-72; Вещества, признанные полностью безвредными, 10, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, январь 1977 стр. 65-74; Вещества, признанные полностью безвредными, 11, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, февраль 1978 стр. 60-70; Вещества, признанные полностью безвредными, 12, Oser, B.L. & R.A. Ford, Пищевые технологии, июль 1979, стр. 65-73; Вещества, признанные полностью безвредными, 13, Oser, B.L., и др., Пищевые технологии, октябрь 1984, стр. 66-89; Вещества, признанные полностью безвредными, 14, Oser, B.L., и др., Пищевые технологии, November 1985 стр. 108-117; Вещества, признанные полностью безвредными, 15, Oser, B.L., и др., Пищевые технологии, февраль 1990, стр. 78-86; Вещества, признанные полностью безвредными, 16, Smith, R.L. & Ford, R.A., Пищевые технологии, июнь 1993, стр. 104-117; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 17, Smith, и др., Пищевые технологии, октябрь 1996 стр. 72-81; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 18, Newberne, P., и др., Пищевые технологии, том 52, No. 9, сентябрь 1998, стр. 68-92; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 19, Newberne, P., и др., Пищевые технологии, том 54, No. 6, июнь 2000, стр. 66-84; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 20, Smith, R.L., и др., Пищевые технологии, том 55, No. 12, December 2001, стр. 34-55; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 21, Smith, R.L., и др., Пищевые технологии, том 57, No. 5, май 2003, стр. 46-59; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 22, Smith, R.L., и др., Пищевые технологии, август 2005, стр. 24-62; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными 23, Waddell, W.J., и др., Пищевые технологии, август 2007, стр. 22-48; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 24, Smith, R.L., и др., Пищевые технологии, июнь 2009, стр. 46-105; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 25, Smith, R.L., и др., Пищевые технологии, июль 2011, стр. 44-75; Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 26, Marnett, S.M., и др., Пищевые технологии, август 2013, стр. 38-56; и Ароматические вещества, признанные полностью безвредными, 27, S.M. Cohen и др., Пищевые технологии, август 2015, стр. 40-59. Для целей настоящего раскрытия никотин не рассматривается в качестве ароматизатора или ароматического вещества.

Настоящее раскрытие относится к порошковым системам, которые содержат частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество. Порошковая система доставляет никотиновые частицы предпочтительно в легкие пользователя, а ароматические частицы - предпочтительно в ротовую полость пользователя. Частицы, содержащие никотин, дополнительно содержат аминокислоту или никотин, выбранный из группы, состоящей из пирувата никотина, монопирувата никотина, аспартата никотина и лактата никотина. Относительные размеры частиц, содержащих никотин, и частиц, содержащих ароматическое вещество, остаются стабильными даже при их смешивании друг с другом.

Частицы, содержащие никотин, могут иметь любое распределение по размеру, полезное для ингаляционной доставки предпочтительно в легкие пользователя. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере 80% по массе никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере 80% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере 80% по весу никотина в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц в диапазоне от приблизительно 1 микрометра до приблизительно 3 микрометров.

Предпочтительно, никотин может представлять собой фармацевтически приемлемый чистый никотин или никотиновую соль или гидрат никотиновой соли. Полезные никотиновые соли или гидраты никотиновой соли включают в себя пируват никотина, цитрат никотина, аспартат никотина, лактат никотина, битартрат никотина, салицилат никотина, фумарат никотина, монопируват никотина, глутамат никотина или гидрохлорид никотина. Предпочтительные никотиновые соли или гидраты никотиновой соли включают в себя пируват никотина, монопируват никотина, аспартат никотина или лактат никотина.

Соединение, комбинируемое с никотином для образования соли или гидрата соли, может быть выбрано на основе его ожидаемого фармакологического действия. Например, салицилат никотина может применяться как жаропонижающее, противовоспалительное или болеутоляющее средство; фумарат никотина может применяться для лечения рассеянного склероза; и монопируват никотина может применяться для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБТ) или для снижения веса.

Частицы, содержащие никотин, могут содержать аминокислоту. Аминокислота может быть размещена на никотине или покрывать по меньшей мере участок частиц, содержащих никотин. Предпочтительно, аминокислота может представлять собой лейцин или L-лейцин. Благодаря присутствию аминокислоты, такой как L-лейцин, вместе с частицами, содержащими никотин, в частности благодаря покрытию никотина аминокислотой, обеспечивается возможность уменьшения адгезионных усилий частиц, содержащих никотин, и возможность уменьшения сцепления между никотиновыми частицами, и, как следствие, возможность уменьшения агломерации никотиновых частиц. Аналогичным образом, обеспечивается также возможность уменьшения адгезионных усилий, действующих на частицы, содержащие ароматическое вещество, и в результате уменьшается также агломерация никотиновых частиц с ароматическими частицами. Порошковая система, описанная в данном документе, может представлять собой свободно текущий материал и иметь стабильный относительный размер частиц каждого порошкового компонента даже случае смешения никотиновых частиц и ароматических частиц.

Предпочтительно, никотин может представлять собой поверхностно модифицированную никотиновую соль, причем на частицы этой никотиновой соли нанесено покрытие. Предпочтительным материалом покрытия является L-лейцин. Более конкретно, полезные частицы, содержащие никотин, представляют собой одно или более из следующего: битартрат никотина с покрытием из L-лейцина, или пируват никотина с покрытием из L-лейцина, или монопируват никотина с покрытием из L-лейцина, или аспартат никотина с покрытием из L-лейцина, или лактат никотина с покрытием из L-лейцина.

Частицы, имеющие размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее, могут иметь по меньшей мере приблизительно 20 вес.% никотина, или по меньшей мере приблизительно 30 вес.% никотина, или по меньшей мере 40 вес.% никотина, или по меньшей мере 50 вес.% никотина. Частицы, имеющие размер частиц приблизительно 10 микрометров или менее, могут содержать никотин в диапазоне от приблизительно 20 до приблизительно 100 вес.% никотина, или от приблизительно 30 до приблизительно 90 вес.% никотина.

Частицы, имеющие размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее, могут содержать по меньшей мере приблизительно 20 вес.% никотина, или по меньшей мере приблизительно 30 вес.% никотина, или по меньшей мере приблизительно 40 вес.% никотина, или по меньшей мере 50 вес.% никотина. Частицы, имеющие размер частиц приблизительно 5 микрометров или менее, могут содержать никотин в диапазоне от приблизительно 20 до приблизительно 100 вес.% никотина, или от приблизительно 30 до приблизительно 90 вес.% никотина.

Частицы, содержащие ароматическое вещество, могут иметь любое распределение по размеру, полезное для ингаляционной доставки предпочтительно в ротовую или щечную полость пользователя.

Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере приблизительно 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 20 микрометров или более. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере приблизительно 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц приблизительно 50 микрометров или более. Порошковая система может иметь по меньшей мере приблизительно 40%, или по меньшей мере приблизительно 60%, или по меньшей мере приблизительно 80% по весу ароматизирующего вещества в порошковой системе, содержащегося в частицах, имеющих размер частиц в диапазоне от приблизительно 50 микрометров до приблизительно 150 микрометров.

Ароматизаторы или ароматические вещества могут быть обеспечены в виде твердых ароматических веществ (при комнатной температуре приблизительно 22 градуса по Цельсию и давлении в одну атмосферу), и они могут содержать ароматические составы, материалы, содержащие ароматические вещества, и ароматические предшественники. Ароматизатор может содержать один или более натуральных ароматизаторов, один или более синтетических ароматизаторов или комбинацию натуральных и синтетических ароматизаторов. Ароматизаторы, описанные в данном документе, представляют собой органолептические соединения, композиции или материалы, которые выбираются и используются для изменения или которые предназначены для изменения вкусовых или ароматических характеристик никотина во время его потребления или ингаляции.

Ароматизаторы или ароматические вещества относятся к множеству ароматических материалов натурального или синтетического происхождения. Они содержат отдельные соединения и смеси. Предпочтительно, ароматическое вещество или ароматизатор имеют ароматические свойства, которые улучшают ощущения от никотина во время потребления. Ароматическое вещество может быть выбрано таким образом, чтобы обеспечить ощущения, сходные с теми, которые создаются в результате курения горючего курительного изделия. Например, ароматизатор или ароматическое вещество способны улучшать ароматические свойства, такие как степень наполнения ротовой полости и комплексность. Под комплексностью обычно понимают общий баланс ароматического вещества, обогащенного без доминирования отдельных сенсорных признаков. Наполненность ротовой полости описывается как ощущение густоты и объема в ротовой полости и в горле потребителя.

Подходящие ароматические вещества включают в себя, но без ограничения, любое натуральное или синтетическое ароматическое вещество, такой как табак, дым, ментол, мята (такая как мята перечная и мята кучерявая), шоколад, лакрица, цитрус и другие фруктовые ароматические вещества, гаммаокталактон, ванилин, этилванилин, ароматические вещества для освежения дыхания, пряные ароматические вещества, такие как корица, метилсалицилат, линалоол, бергамотовое масло, гераневое масло, лимонное масло, имбирное масло и т.п.

Другие подходящие ароматические вещества могут включать в себя ароматические соединения, выбранные из группы, состоящей из кислоты, спирта, сложного эфира, альдегида, кетона, пиразина, их сочетаний или смесей и т. п. Подходящие ароматические соединения могут быть выбраны, например, из группы, состоящей из фенилуксусной кислоты, соланона, мегастигматриенона, 2-гептанона, бензилового спирта, цис-3-гексенил ацетата, валериановой кислоты, валерианового альдегида, сложного эфира, терпена, сесквитерпена, нуткатона, мальтола, дамасценона, пиразина, лактона, анетола, изо-s валериановой кислоты, их сочетаний и т. п.

Дополнительные конкретные примеры ароматических веществ могут быть найдены в современной литературе, и они хорошо известны специалистам в области ароматизации, т.е. в области придания аромата или вкуса продуктам.

Ароматизатор может представлять собой высокоэффективный ароматизатор, и он может использоваться и обнаруживаться при уровнях концентрации, которые будут в результате давать менее чем 200 частей на миллион в ингаляционном воздушном потоке. Примерами таких ароматизаторов являются ключевые ароматические соединения табака, такие как бета-дамасценон, 2-этил-3,5-диметилпиразин, фенилацетальдегид, гваякол и фуранеол. Другие ароматизаторы могут ощущаться человеком лишь при более высоких уровнях концентрации. Эти ароматизаторы, которые именуются в данном документе низкоэффективными ароматизаторами, обычно используются в концентрациях, обеспечивающих в результате на порядки большие количества ароматизатора, высвобождаемого в ингаляционный воздух. Подходящие низкоэффективные ароматизаторы включают в себя, но без ограничения, натуральный или синтетический ментол, мяту перечную, мяту кучерявую, кофе, чай, пряности (такие как корица, гвоздика и имбирь), какао, ваниль, фруктовые ароматические вещества, шоколад, эвкалипт, герань, эвгенол и линалоол.

Частицы, содержащие ароматическое веществоо, могут содержать вещество для уменьшения адгезионных усилий или поверхностной энергии и, как следствие, агломерации. Ароматические частицы могут быть поверхностно модифицированы с помощью соединения для уменьшения адгезии, с образованием ароматических частиц с покрытием. Одно предпочтительное соединение для уменьшения адгезии представляет собой стеарат магния. Благодаря применению соединения для уменьшения адгезии, такого как стеарат магния, вместе с ароматическими частицами, в частности, благодаря покрытию им ароматических частиц, обеспечивается возможность уменьшения адгезионных усилий частиц, содержащих ароматическое вещество, а также возможность уменьшения сцепления между ароматическим частицами, и таким образом обеспечивается возможность уменьшения агломерации ароматических частиц. Таким образом обеспечивается также возможность уменьшения агломерации ароматических частиц с никотиновыми частицами. В результате обеспечивается возможность того, чтобы порошковая система, описанная в данном документе, имела стабильный относительный размер частиц, содержащих никотин, и частиц, содержащих ароматическое вещество, даже в случае смешения никотиновых частиц и ароматических частиц. Порошковая система предпочтительно является свободно текущей.

Ароматические частицы могут содержать по меньшей мере приблизительно 10 вес.% ароматического вещества, или по меньшей мере приблизительно 20 вес.% ароматического вещества, или по меньшей мере 30 вес.% ароматического вещества, или по меньшей мере 40 вес.% ароматического вещества. Ароматические частицы могут содержать ароматическое вещество в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 100 вес.% ароматического вещества, или от приблизительно 30 до приблизительно 90 вес.% ароматического вещества.

Известные составы для ингаляции сухого порошка обычно содержат несущие частицы, которые служат для усиления флюидизации активных частиц, поскольку эти активные частицы могут быть слишком малы для того, чтобы подвергаться воздействию обычного потока воздуха через ингалятор. Эти несущие частицы обычно представляют собой сахарид, такой как лактоза или маннитол, который имеет размер частиц более чем приблизительно 50 микрометров. Указанные несущие частицы используются для повышения однородности дозы, благодаря их действию в качестве разбавителя или объемообразующего агента в композиции. Несущие частицы, такие как лактоза или маннитол, не рассматриваются в качестве ароматизатора или ароматического вещества в настоящем раскрытии.

Порошковая система, описанная в данном документе, может не иметь носителя или по существу не иметь сахарида, такого как лактоза или маннитол. Благодаря отсутствию носителя или по существу отсутствию сахарида, такого как лактоза или маннитол, обеспечивается возможность вдыхания и доставки никотина в легкие пользователя при значениях скорости ингаляции или потока воздуха при ингаляции, которые близки к значениям скорости ингаляции или потока воздуха при ингаляции в типовом режиме курения. В дополнение, поскольку никотин не содержит носителя или по существу не содержит сахарида, такого как лактоза или маннитол, обеспечивается возможность того, чтобы тракт для потока воздуха в ингаляторе имел простую геометрическую форму или простую конфигурацию.

Порошковая система содержит частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество. Никотиновые частицы и ароматические частицы могут быть смешаны в одной капсуле. Как описано выше, как никотиновые частицы, так и ароматические частицы могут иметь уменьшенные адгезионные усилия, следствием чего является стабильный состав порошка, причем размер никотиновых частиц и ароматических частиц по существу не изменяется при смешивании. Порошковая система предпочтительно является свободно текущей.

В качестве альтернативы, порошковая система может содержать частицы, содержащие никотин, заключенный внутри никотиновой или первой капсулы, и частицы, содержащие ароматическое вещество, заключенное внутри ароматической или второй капсулы. Никотиновая капсула и отдельная ароматическая капсула могут быть расположены по параллельной схеме потока воздуха или параллельно соединены по текучей среде, либо расположены по последовательной схеме потока воздуха или последовательно соединены по текучей среде.

Частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть смешаны в любом полезном относительном количестве таким образом, чтобы ароматическое вещество ощущалось пользователем при потреблении вместе с никотином. Первое множество частиц, содержащих никотин, может составлять от приблизительно 50 вес.% до приблизительно 99 вес.% от общего веса порошковой системы, а второе множество частиц, содержащих ароматическое вещество, может составлять от приблизительно 50 вес.% до приблизительно 1 вес.% от общего веса порошковой системы. Предпочтительно, никотиновые частицы и ароматические частицы составляют по меньшей мере приблизительно 90 вес.%, или по меньшей мере 95 вес.%, или по меньшей мере 99 вес.%, или 100 вес.% от общего веса порошковой системы.

Тракт для потока воздуха или канал для потока воздуха через корпус ингалятора может представлять собой простой тракт или канал. Предпочтительно, тракт для потока воздуха или канал для потока воздуха через корпус ингалятора может быть параллелен продольной оси ингалятора, и он может линейно проходить вдоль всей длины корпуса ингалятора. Ингалятор может иметь лишь один основной канал для потока воздуха, с одной расположенной в нем емкостью для капсулы. В качестве альтернативы, ингалятор может содержать два или более одинаковых по протяженности или параллельных каналов для потока воздуха. Один, два или все три из каналов для потока воздуха могут содержать расположенную в них емкость для капсулы. Ингалятор может быть выполнен с возможностью одновременной доставки никотиновых частиц и ароматических частиц.

Предпочтительно, частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматизатор, могут представлять собой сухие порошки, перемешанные и находящиеся внутри одной капсулы. В качестве альтернативы, частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть отделены от частиц, содержащих никотин, перед ингаляцией или доставкой через каналы для потока воздуха ингалятора. Частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть расположены по последовательной схеме потока воздуха внутри одного канала для потока воздуха, причем частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть расположены либо раньше по ходу потока, либо дальше по ходу потока относительно частиц, содержащих никотин. В качестве альтернативы, частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть расположены по параллельной схеме потока воздуха внутри пары каналов для потока воздуха, причем частицы, содержащие никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, смешиваются с образованием смеси дальше по ходу потока относительно как емкости для никотина, так и емкости для ароматического вещества.

Емкость для никотина способна вмещать капсулу, заключающую в себе никотин и, необязательно, ароматическое вещество (когда они смешаны внутри одной капсулы). Капсула может заключать в себе заданное количество или дозу никотина и, необязательно, ароматического вещества. Капсула способна заключать в себе достаточно никотина для того, чтобы обеспечить по меньшей мере 2 ингаляции или «затяжки» никотином, или по меньшей мере приблизительно 5 ингаляций или «затяжек» никотином, или по меньшей мере приблизительно 10 ингаляций или «затяжек» никотином. Предпочтительно, капсула способна заключать в себе достаточно никотина для того, чтобы обеспечить от приблизительно 5 до 50 ингаляций или «затяжек» никотином, или от приблизительно 10 до 30 ингаляций или «затяжек» никотином. Каждая ингаляция или «затяжка» никотином способна доставлять от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 3 мг частиц, содержащих никотин, в легкие пользователя, или от приблизительно 0,2 мг до приблизительно 2 мг никотина в легкие пользователя, или приблизительно 1 мг никотина в легкие пользователя. Предпочтительно, в легкие пользователя при каждой «затяжке» доставляется от приблизительно 50 до приблизительно 150 микрограммов никотина.

Капсула способна удерживать или заключать в себе по меньшей мере приблизительно 5 мг никотина или по меньшей мере приблизительно 10 мг никотина. Капсула способна удерживать или заключать в себе менее чем приблизительно 30 мг никотина, или менее чем приблизительно 25 мг никотина, или менее чем 20 мг никотина. Предпочтительно, капсула удерживает или заключает в себе от приблизительно 5 мг до приблизительно 30 мг никотина, или от приблизительно 10 мг до приблизительно 20 мг никотина.

В случае, если частицы, содержащие ароматическое вещество, смешаны или комбинируются внутри капсулы с частицами, содержащими никотин, это ароматическое вещество присутствует в количестве, которое обеспечивает доставку пользователю требуемого ароматического вещества при каждой ингаляции или «затяжке».

Капсула может быть образована из воздухонепроницаемого материала, который обеспечивает возможность его прокалывания или пробивания посредством ингалятора. Капсула может быть образована из металлического или полимерного материала, который служит для удержания загрязняющих факторов снаружи капсулы, но обеспечивает возможность его прокалывания или пробивания посредством ингалятора во время использования.

Ингалятор никотинового порошка содержит корпус, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком, и канал для потока воздуха, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком. Емкость для никотинового порошка расположена вдоль канала для потока воздуха, и порошковая система, описанная в данном документе, расположена внутри указанной емкости для никотинового порошка.

Обеспечивается возможность доставки порошковой системы с помощью простой конструкции ингалятора при значениях скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции, не превышающих значений скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции в обычном режиме курения.

Способ ингаляции никотина в легкие пользователя включает в себя этап, на котором осуществляют ингаляцию воздуха посредством ингалятора никотинового порошка, описанного в данном документе, при скорости ингаляции или расходе воздуха при ингаляции, составляющем менее чем приблизительно 2 литра в минуту, для доставки никотина в легкие пользователя. Ароматическое вещество может не доставляться в легкие пользователя.

Ингалятор может содержать прокалывающий элемент или пару противоположных прокалывающих элементов, которые выполнены с возможностью прокалывания капсулы. Прокалывающий элемент или пара противоположных прокалывающих элементов способны взаимодействовать с капсулой с ароматическим порошком при загрузке этой капсулы с ароматическим порошком внутрь емкости для никотинового порошка или по требованию, посредством активатора на корпусе ингалятора.

Частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть отделены от частиц, содержащих никотин, и частицы, содержащие ароматическое вещество, могут быть заключены в отдельную капсулу. Капсула может быть образована из воздухонепроницаемого материала, который обеспечивает возможность его прокалывания или пробивания посредством ингалятора. Капсула может быть образована из металлического или полимерного материала, который служит для удержания загрязняющих факторов снаружи капсулы, но обеспечивает возможность его прокалывания или пробивания посредством ингалятора во время использования.

Ингалятор никотина согласно настоящему изобретению способен работать с использованием расхода, составляющего менее чем приблизительно 5 л/мин, или менее чем приблизительно 3 л/мин, или менее чем приблизительно 2 л/мин или приблизительно 1,6 л/мин. Предпочтительно, расход находится в диапазоне от приблизительно 1 л/мин до приблизительно 3 л/мин, или от приблизительно 1,5 л/мин до приблизительно 2,5 л/мин. Более предпочтительно, значение скорости ингаляции или расхода близко к тому, которое указано для режима курения, предписанного Министерством здравоохранения Канады, т.е. приблизительно 1,6 л/мин. В отличие от этого, обычный ИСП работает при расходе приблизительно 20-100 л/мин, и зачастую требуется источник энергии или вытесняющего рабочего тела для содействия достижению этого расхода воздуха.

Описанный в данном документе ингалятор никотина обеспечивает возможность его использования пользователем аналогично тому, как это имеет место при курении обычной сигареты или при вейпинге электронной сигареты. Такое курение или вейпинг характеризуется наличием двух этапов: первого этапа, во время которого в полость рта втягивается небольшой объем воздуха, заключающий в себе все количество никотина, требующееся потребителю, и следующего за ним второго этапа, во время которого указанный небольшой объем воздуха, содержащий никотин, дополнительно разбавляется свежим воздухом и втягивается глубже в легкие. Оба указанных этапа управляются потребителем. Во время первого этапа ингаляции потребитель имеет возможность определения количества никотина, подлежащего ингаляции. Во время второго этапа потребитель имеет возможность определения объема воздуха для разбавления первого объема, подлежащего втягиванию глубже в легкие, доводя до максимума концентрацию активного вещества, доставляемого к поверхности эпителия дыхательных путей. Этот механизм курения иногда называют «затяжка-вдох-выдох».

Все научные и технические термины, используемые в данном документе, имеют значения, обычно используемые в данной области техники, если не указано иное. Приводимые в данном документе определения предназначены для облегчения понимания определенных терминов, часто используемых в данном документе.

Термины «раньше по ходу потока» и «дальше по ходу потока» относятся к относительным положениям элементов ингалятора, описываемым относительно направления ингаляционного воздушного потока, когда он втягивается через корпус ингалятора от дальнего концевого участка к мундштучному участку.

Используемые в данном документе формы единственного числа включают в себя варианты осуществления со ссылками на множественное число, если из содержания явно не следует иное.

Используемый в данном документе союз «или» обычно используется в своем значении, включающем «и/или», если из содержания явно не следует иное. Термин «и/или» обозначает один или все из перечисленных элементов или комбинацию любых двух или более из перечисленных элементов.

Используемые в данном документе слова «иметь», «имеющий», «включать в себя», «включающий в себя», «содержать», «содержащий» или им подобные используются в своем широком смысле и в целом означают «включающий в себя, но без ограничения». Следует понимать, что выражения «состоящий по существу из», «состоящий из» и т. п. относятся к категории «содержащий» и т. п.

Слова «предпочтительный» и «предпочтительно» относятся к вариантам осуществления настоящего изобретения, которые могут обеспечивать определенные преимущества при определенных условиях. Тем не менее, другие варианты осуществления также могут быть предпочтительными при тех же или при других условиях. Кроме того, раскрытие одного или более предпочтительных вариантов осуществления не подразумевает, что другие варианты осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения других вариантов осуществления из объема настоящего изобретения, в том числе формулы изобретения.

На фиг.1-5 показаны схематичные изображения иллюстративных ингаляторов 10 никотинового порошка. Схематичные графические материалы не обязательно выполнены в масштабе, и они представлены для иллюстративных целей, а не для ограничения. На графических материалах изображены один или более аспектов, описанных в настоящем изобретении. Тем не менее, следует понимать, что и другие аспекты, не изображенные на графических материалах, находятся в рамках объема и идеи настоящего изобретения.

Обратимся теперь к фиг.1 и фиг.2, на которых показаны ингаляторы 10 никотинового порошка, содержащие мундштучный участок 12, дальний концевой участок 14 и расположенную между ними капсулу 20 с никотином. Прокалывающие элементы 11A и 11B выполнены с возможностью прокалывания капсулы 20 и соединения по текучей среде канала 13 для потока воздуха мундштучного участка 12 с каналом 15 для потока воздуха дальнего концевого участка 14. Канал для потока воздуха проходит линейно вдоль длины ингалятора 10 никотинового порошка. На фиг.2 дополнительно показана капсула 20 внутри емкости 25, которая может быть многоразовой.

На фиг.3-5 показаны схематичные изображения ингаляторов 10. На фиг.3 показан никотиновый ингалятор 10, имеющий один канал потока и одну капсулу 120, заключающую в себе как никотиновые частицы, итак и ароматические частицы. Канал воздушного потока содержит расположенный раньше по ходу потока участок 15 и расположенный дальше по ходу потока участок 13.

На фиг.4 показан никотиновый ингалятор 10, имеющий один канал воздушного потока и никотиновую капсулу 20, заключающую в себе никотиновые частицы и размещенную по последовательной схеме потока с ароматизирующей капсулой 100, заключающей в себе ароматические частицы. Ароматизирующая капсула 100 обеспечивает возможность ее прокалывания, как описано выше в отношении никотиновой капсулы 20. Канал воздушного потока содержит расположенный раньше по ходу потока участок 15 и расположенный дальше по ходу потока участок 13.

На фиг.5 показан никотиновый ингалятор 10, имеющий параллельный канал воздушного потока и никотиновую капсулу 20, заключающую в себе никотиновые частицы и расположенную по параллельной схеме потока с ароматизирующей капсулой 100, заключающей в себе ароматические частицы. Ароматизирующая капсула 100 обеспечивает возможность ее прокалывания, как описано выше в отношении никотиновой капсулы 20. Канал для потока воздуха содержит расположенный раньше по ходу потока участок 15 и расположенный дальше по ходу потока участок 13.

Группа изобретений относится к порошковой системе для ингаляции, ингалятору никотинового порошка и способу ингаляции никотина в легкие. Порошковая система для ингаляции содержит: множество никотиновых частиц, имеющих размер частиц 5 микрометров или менее и содержащих никотин и лейцин; и множество ароматических частиц, имеющих размер частиц 20 микрометров или более и содержащих ароматическое вещество и стеарат магния. Ингалятор никотинового порошка. Способ ингаляции никотина в легкие пользователя. Вышеописанная порошковая система позволяет получить свободно текущую порошковую систему, которая имеет стабильный относительный размер частиц каждого порошкового компонента даже в случае смешения никотиновых частиц и ароматических частиц, а ингаляция с использованием указанной порошковой системы, не требует уменьшения размера частиц порошка и способна доставлять порошковую систему при значениях скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции, которые не превышают значений скорости ингаляции или расхода воздуха при ингаляции в обычном режиме курения. 3 н. и 11 з.п. ф-лы, 5 ил.

1. Порошковая система для ингаляции, содержащая:

множество никотиновых частиц, имеющих размер частиц 5 микрометров или менее и содержащих никотин и лейцин; и

множество ароматических частиц, имеющих размер частиц 20 микрометров или более и содержащих ароматическое вещество и стеарат магния.

2. Порошковая система по п.1, в которой никотин выбран из группы, состоящей из пирувата никотина, монопирувата никотина, аспартата никотина и лактата никотина.

3. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой по меньшей мере 90% по весу никотина в порошковой системе содержится в частицах, имеющих размер частиц 5 микрометров или менее.

4. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой по меньшей мере 80% по весу ароматического вещества в порошковой системе содержится в частицах, имеющих размер частиц 20 микрометров или более.

5. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой множество никотиновых частиц имеет массовый медианный аэродинамический диаметр 5 микрометров или менее, или 3 микрометра или менее, или в диапазоне от 1 микрометра до 3 микрометров, а множество ароматических частиц имеет массовый медианный аэродинамический диаметр 50 микрометров или более или в диапазоне от 50 микрометров до 150 микрометров.

6. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой никотин содержит никотиновую соль или гидрат никотиновой соли.

7. Порошковая система по любому из пп.1, 3-6, в которой лейцин размещен на никотине.

8. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой множество никотиновых частиц и множество ароматических частиц заключены внутри одной капсулы.

9. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой множество никотиновых частиц составляет от 50 вес.% до 99 вес.%, а множество ароматических частиц составляет от 50 вес.% до 1 вес.% от общего веса порошковой системы.

10. Порошковая система по любому из предыдущих пунктов, в которой никотин содержит аспартат никотина.

11. Ингалятор никотинового порошка, содержащий:

корпус, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком;

канал для потока воздуха, проходящий между мундштучным участком и дальним концевым участком; и

емкость для никотинового порошка, расположенную вдоль канала для потока воздуха, и порошковую систему по любому из предыдущих пунктов, расположенную внутри указанной емкости для никотинового порошка.

12. Ингалятор никотинового порошка по п.11, в котором множество никотиновых частиц и множество ароматических частиц заключены внутри одной капсулы, которая расположена внутри емкости для никотинового порошка, причем множество никотиновых частиц и множество ароматических частиц выделяются из указанной одной капсулы внутрь канала для потока воздуха.

13. Ингалятор никотинового порошка по п.11 или 12, в котором ингаляция множества никотиновых частиц в легкие пользователя осуществляется со скоростью ингаляции менее чем 5 литров в минуту.

14. Способ ингаляции никотина в легкие пользователя, согласно которому:

осуществляют ингаляцию воздуха через ингалятор никотинового порошка по любому из пп.11-13 с расходом менее чем 2 литра в минуту для доставки множества никотиновых частиц в легкие пользователя, причем множество ароматических частиц не доставляют в легкие пользователя.