КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2020 года по МПК A61K8/27 A61K8/30 A61K8/46 A61Q11/00 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[1] Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, содержащим катионы металлов, и, в частности, к композициям для ухода за полостью рта, содержащим катионы цинка, меди и двухвалентного олова. Настоящее изобретение также относится к применению таких композиций для ухода за полостью рта и к способам применения таких композиций.

[2] Катионы металлов, таких как цинк, медь и двухвалентное олово, можно применять в композициях для ухода за полостью рта для обеспечения преимуществ ухода за полостью рта, таких как антибактериальное и бактериостатическое действие, а также для борьбы с налетом и гингивитом. Тем не менее, у композиций для ухода за полостью рта, содержащих катионы металлов, есть проблемы с неприятным вкусом. В частности, некоторые потребители могут ощущать, что композиции для ухода за полостью рта, содержащие катионы металлов, являются терпкими.

[3] Таким образом, желательно иметь возможность составлять композиции для ухода за полостью рта, содержащие полезные катионы металлов, которые не имеют лишних проблем со вкусом.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[4] Неожиданно было открыто, что включение катионов металлов в виде поверхностно-активного вещества, представляющего собой алкилсульфат, в композиции для ухода за полостью рта может обеспечить терапевтически пригодные уровни компонента металла при более низких уровнях включения, чем включение традиционных соединений металлов. Таким образом устраняются любые недостатки, связанные с неприятным вкусом.

[5] В соответствии с первым аспектом настоящего изобретения предусмотрена композиция для ухода за полостью рта, содержащая поверхностно-активное вещество, которое характеризуется формулой

[R(OC₂H₄)_xOSO₃]₂M,

где

R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу с длиной алкильной цепи от 8 до 30 атомов углерода;

x равняется от 0 до 10; и

M представляет собой двухвалентный катион металла, выбранный из катионов цинка, катионов меди и катионов двухвалентного олова.

[6] Необязательно поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,10 вес. % до 10,0 вес. % в пересчете на общий вес композиции.

[7] Необязательно R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу с 10-18 атомами углерода. Дополнительно необязательно R представляет собой насыщенную алкильную группу с 10-18 атомами углерода.

[8] Необязательно x равняется от 1 до 4.

[9] Необязательно R представляет собой насыщенную алкильную группу с 11 атомами углерода, и x равняется 3.

[10] Необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит смесь поверхностно-активных соединений, при этом поверхностно-активные соединения характеризуются средней длиной алкильной цепи от 10 до 16 атомов углерода.

[11] Необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит смесь поверхностно-активных соединений, характеризующихся средним значением x от 1 до 4. Кроме того, необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит смесь поверхностно-активных соединений, характеризующихся средней длиной алкильной цепи от 10 до 16 атомов углерода и средним значением x от 1 до 4.

[12] Необязательно M представляет собой катион Zn(II).

[13] Необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,01 вес. % до 1,0 вес. % M в пересчете на общий вес композиции. Кроме того, необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,01 вес. % до 0,80 вес. % M в пересчете на общий вес композиции. Более того, необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит от 0,01 вес. % до 0,75 вес. % M, от 0,01 вес. % до 0,60 вес. % M, от 0,01 вес. % до 0,50 вес. % M или от 0,02 вес. % до 0,20 вес. % M в пересчете на общий вес композиции.

[14] Необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит кокосульфат цинка или кокетсульфат цинка. Кроме того, необязательно композиция для ухода за полостью рта содержит кокетсульфат цинка.

[15] Необязательно композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит приемлемый для применения в полости рта носитель.

[16] Необязательно композиция представляет собой средство для чистки зубов или ополаскиватель для полости рта.

[17] Необязательно композиция дополнительно содержит источник фторид-ионов.

[18] Необязательно композиция дополнительно содержит источник ионов цинка, выбранный из цитрата цинка, сульфата цинка, оксида цинка, фторида цинка, хлорида цинка, лактата цинка, глюконата цинка, малата цинка, тартрата цинка, карбоната цинка, фосфата цинка и их смесей.

[19] Необязательно композиция дополнительно содержит анионное поверхностно-активное вещество, не содержащее цинка. Кроме того, необязательно композиция дополнительно содержит лаурилсульфат натрия.

[20] Необязательно композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит диоксид кремния.

[21] Необязательно композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит полифосфат.

[22] Необязательно композиция представляет собой средство для чистки зубов, которое содержит

от 0,10 вес. % до 10,0 вес. % кокетсульфата цинка и

от 0,05 вес. % до 5,0 вес. % лаурилсульфата натрия.

[23] В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения предусмотрен способ:

(i) лечения гингивита и/или периодонтита,

(ii) уменьшения накопления зубного налета и/или

(iii) уменьшения количества бактерий в ротовой полости субъекта,

при этом указанный способ включает применение композиции по любому предыдущему пункту по отношению к ротовой полости субъекта.

[24] В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения также предусмотрены композиции для применения в способе

лечения гингивита и/или периодонтита,

уменьшения накопления зубного налета и/или

уменьшения количества бактерий в ротовой полости субъекта,

при этом указанный способ включает применение композиции по отношению к ротовой полости субъекта.

[25] В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения также предусмотрено применение композиций для

(a) лечения гингивита и/или периодонтита,

(i) уменьшения накопления зубного налета и/или

(ii) уменьшения количества бактерий в ротовой полости субъекта.

Дополнительные области применения настоящего изобретения станут очевидны из подробного описания, представленного далее в настоящем документе. Следует понимать, что хотя подробное описание и конкретные примеры раскрывают предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения, они предназначены лишь для иллюстративных целей и не предназначены для ограничения объема настоящего изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

[26] Настоящее изобретение станет более понятным из подробного описания и прилагаемых графических материалов, где:

[27] на фигуре 1 показано влияние композиций в соответствии с настоящим изобретением на метаболизм/жизнеспособность бактерий.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[28] Нижеследующее описание предпочтительного(предпочтительных) варианта(вариантов) осуществления носит лишь иллюстративный характер и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[29] По всему тексту настоящей заявки диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания каждого значения, которое находится в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в данном документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем раскрытии и в приведенной ссылке настоящее раскрытие является предпочтительным.

[30] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержат поверхностно-активное вещество, представляющее собой сульфат алкилового эфира и характеризующееся формулой

[R(OC₂H₄)_xOSO₃]₂M,

где

R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу с длиной алкильной цепи от 8 до 30 атомов углерода;

x равняется от 0 до 10; и

M представляет собой двухвалентный катион металла, выбранный из катионов цинка, катионов меди и катионов двухвалентного олова.

[31] В конкретных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержат смесь молекул поверхностно-активного вещества, каждая из которых характеризуется формулой

[R(OC₂H₄)_xOSO₃]₂M,

где

R представляет собой насыщенную или ненасыщенную алкильную группу с длиной алкильной цепи от 8 до 30 атомов углерода;

x равняется от 0 до 10; и

M представляет собой двухвалентный катион металла, выбранный из катионов цинка, катионов меди и катионов двухвалентного олова.

[32] Анионные поверхностно-активные вещества, применяемые в композициях по настоящему изобретению, содержат анионную сульфатную группу в головке и углеводородный хвост. Сульфаты алкиловых эфиров (т. е. соединения формулы [R(OC₂H₄)_xOSO₃]₂M, где x больше, чем 1) как правило получают в виде продуктов конденсации этиленоксида и одноатомных спиртов, имеющих от приблизительно 8 до приблизительно 30 атомов углерода. Спирты могут быть получены из жиров, таких как кокосовое масло, пальмовое масло, талловый жир, или же могут представлять собой синтетические спирты. В конкретных вариантах осуществления поверхностно-активные вещества, которые применяют в композициях по настоящему изобретению (например, сульфаты алкиловых эфиров) получают из спиртов с прямой цепью, полученных из кокосового масла и пальмового масла. В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат сульфаты алкилового эфира, полученные из спиртов с прямой цепью, полученных из кокосового масла. Кокосовое масло содержит смесь жирных кислот и может содержать смесь каприловой насыщенной C₈-жирной кислоты, декановой насыщенной C₁₀-жирной кислоты, лауриновой насыщенной C₁₂-жирной кислоты, миристиновой насыщенной C₁₄-жирной кислоты, пальмитиновой насыщенной C₁₆-жирной кислоты и олеиновой мононенасыщенной C_18:1-жирной кислоты. Спирты можно вводить в реакцию с этиленоксидом в количестве от 1 до приблизительно 10 моль, и полученные продукты можно сульфатировать и нейтрализовать. Поверхностно-активное вещество, полученное таким способом, может содержать смесь компонентов с различными группами R (длина алкильной цепи) и различными степенями этоксилирования (x).

[33] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут содержать смесь отдельных поверхностно-активных соединений, таких как, например, смесь соединений, представляющих собой сульфат алкилового эфира. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит смесь соединений, при этом смесь характеризуется средней длиной алкильной цепи (R) от 8 до 16 атомов углерода, например, от 12 до 16 атомов углерода. Алкильная цепь R может быть насыщенной или ненасыщенной, иметь прямую цепь или быть разветвленной. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит смесь соединений, представляющих собой сульфат алкилового эфира и характеризующихся средней длиной алкильной цепи от приблизительно 12 до приблизительно 16 атомов углерода и средней степенью этоксилирования от приблизительно 1 до приблизительно 4 моль этиленоксида, т. е. средним значением x от 1 до 4. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит поверхностно-активное вещество, в котором R представляет собой прямую неразветвленную алкильную цепь, имеющую 11 атомов углерода, и x равняется 3. В конкретных вариантах осуществления композиция может содержать смесь соединений, при этом смесь имеет от приблизительно 0 до приблизительно 20 вес. % соединений, характеризующихся длиной алкильной цепи (R) от 12 до 13 атомов углерода; от приблизительно 60 до приблизительно 100 вес. % соединений, характеризующихся длиной алкильной цепи (R) от 14 до 16 атомов углерода; от 0 до приблизительно 20 вес. % соединений, характеризующихся длиной алкильной цепи (R) от 17 до 19 атомов углерода; от приблизительно 45 вес. % до приблизительно 90 вес. % соединений, характеризующихся x от приблизительно 1 до приблизительно 4; от приблизительно 10 вес. % до приблизительно 25 вес. % соединений, характеризующихся x от 5 до 8, и от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 15 вес. % соединений, характеризующихся x от 9 до 10.

[34] Поверхностно-активные вещества по настоящему изобретению содержат катион металла, который может обеспечить преимущества ухода за полостью рта. Известно, что некоторые ионы металлов обеспечивают терапевтические преимущества ухода за полостью рта, включая антибактериальное действие, уменьшение налета и/или устранение неприятного запаха изо рта (галитоза). Тем не менее, включение солей металлов в продукты для ухода за полостью рта могут приводить к неприятным терпким органолептическим ощущениям, таким как чувство сухости, вяжущее чувство в ротовой полости. При включении полезных катионов металлов в композиции для ухода за полостью рта в виде поверхностно-активного вещества, представляющего собой сульфат алкилового эфира, авторы настоящего изобретения обнаружили, что можно составлять композиции, которые могут обеспечивать высокий уровень антибактериального действия при низких уровнях общего содержания металлов. Таким образом, неприятный терпкий вкус, вызванный металлом в композиции, сводится к минимуму без ущерба для получаемых преимуществ ухода за полостью рта.

[35] В конкретных вариантах осуществления M представляет собой двухвалентный катион олова (двухвалентного), меди или цинка. В конкретных вариантах осуществления M представляет собой катион цинка(II). В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат поверхностно-активные вещества, представляющие собой алкилэфирсульфат цинка. В конкретных вариантах осуществления композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению включают поверхностно-активное вещество, представляющее собой алкилэфирсульфат цинка, такое как, например, поверхностно-активное вещество, представляющее собой алкилэфирсульфат цинка, на основе кокосового масла. В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают кокосульфат цинка. В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают кокетсульфат цинка. Поверхностно-активное вещество, пригодное для применения в композициях по настоящему изобретению, представляет собой кокетсульфат цинка, продаваемый Zschimmer & Schartz под названием ZETESOL ZN. В конкретных вариантах осуществления кокетсульфат цинка включают в композиции в виде 25% раствора, т. е. в виде раствора, который содержит 25% активного вещества.

[36] В конкретных вариантах осуществления сульфат алкилового эфира присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,10 вес. % до 10,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции. В конкретных вариантах осуществления сульфат алкилового эфира присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от 0,20 вес. % до 8,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции, от 0,20 вес. % до 6,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции, от 0,20 вес. % до 5,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции, от 0,50 вес. % до 10,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции, от 0,50 вес. % до 8,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции, от 1,0 вес. % до 8,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции или от 1,0 вес. % до 5,0 вес. % активного вещества в пересчете на общий вес композиции. Например, в конкретных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта может содержать от 0,10 вес. % до 10,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 0,20 вес. % до 8,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 0,20 вес. % до 6,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 0,20 вес. % до 5,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 0,50 вес. % до 10,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 0,50 вес. % до 8,0 вес. % кокетсульфата цинка, от 1,0 вес. % до 8,0 вес. % кокетсульфата цинка или от 1,0 вес. % до 5,0 вес. % кокетсульфата цинка в пересчете на общий вес композиции.

[37] В конкретных вариантах осуществления композиция представляет собой средство для чистки зубов, ополаскиватель для полости рта или средство для полоскания рта. В конкретных вариантах осуществления композиция представляет собой зубную пасту, прозрачную пасту или гель. В конкретных вариантах осуществления композиция представляет собой пасту или гель, подлежащие применению к губам. В конкретных вариантах осуществления композиция представляет собой средство для чистки зубов, такое как зубная паста или гель.

[38] В конкретных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит катионное антибактериальное средство. В конкретных вариантах осуществления катионное антибактериальное средство выбрано из: хлорида бензетония, октенидина, гексетидина, гексамидина, хлорида цетилпиридиния (CPC), алексидина, солей сложного алкилового эфира N^α-ациламинокислоты (таких как гидрохлорид сложного этилового эфира лауроиларгинина (ELAH)) и их смесей.

[39] Композиции по настоящему изобретению могут содержать источник фторид-ионов. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит один или более источников фторид-ионов, например, растворимые фтористые соли. Источники фторидов, пригодные для применения в настоящем изобретении, могут включать без ограничения: ионные фториды, в том числе фториды щелочных металлов; фториды аминов, такие как олафлур (N’-октадецилтриметилендиамин-N,N,N’-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторид индия, фторид натрия, фторид калия, фторид кальция, фторид цинка, фторид цинк-аммония, фторид лития, фторид аммония, фторид двухвалентного олова, фторцирконат двухвалентного олова, монофторфосфат натрия, монофторфосфат калия, гидрофторид лауриламина, гидрофторид диэтиламиноэтилоктоиламида, фторид дидецилдиметиламмония, фторид цетилпиридиния, фторид дилаурилморфолиния, фторид саркозин-олова, фторид глицин-калия, гидрофторид глицина, фторид амина или их комбинации; а также ионные монофторфосфаты, в том числе монофторфосфаты щелочных металлов, такие как фторид и монофторфосфаты калия, натрия и аммония, и их смеси.

[40] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит источник фторид-ионов, выбранный из одного или более из фторида двухвалентного олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина, фторида аммония и комбинаций одного или более из них.

[41] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит монофторфосфат натрия.

[42] В конкретных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит источник фторид-ионов или ингредиент, обеспечивающий фтор, в количествах, достаточных для поступления от приблизительно 50 до приблизительно 5000 ppm фторид-ионов, например, от приблизительно 100 до приблизительно 1000, от приблизительно 200 до приблизительно 500, или приблизительно 250 ppm фторид-ионов. Источники фторид-ионов можно добавлять в композиции по настоящему изобретению в количестве от приблизительно 0,001 вес. % до приблизительно 10 вес. %, например, от приблизительно 0,003 вес. % до приблизительно 5 вес. %, от 0,01 вес. % до приблизительно 1 вес. % или приблизительно 0,05 вес. %. Тем не менее, следует понимать, что показатели веса фтористых солей для обеспечения соответствующего уровня фторид-ионов будут, очевидно, изменяться, в зависимости от веса противоиона в соли, и специалист в данной области техники может легко определить такие количества.

[43] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит источник фторид-ионов в количестве, достаточном для обеспечения от приблизительно 25 ppm до приблизительно 25000 ppm фторид-ионов, например, от приблизительно 500 ppm до приблизительно 200 ppm, от приблизительно 1000 ppm до приблизительно 1600 ppm.

[44] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 0,03 до приблизительно 5,0 вес. % монофторфосфата натрия, например, от приблизительно 0,5 до приблизительно 2,0 вес. %, от 0,90 до приблизительно 1,30 вес. %, от приблизительно 0,90 до приблизительно 1,20 вес. % монофторфосфата натрия или от приблизительно 1,00 до приблизительно 1,20 вес. % монофторфосфата натрия.

[45] Композиция может содержать по меньшей мере один ароматизатор, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Можно использовать любой приемлемый для применения в полости рта натуральный или синтетический ароматизатор, в том числе без ограничения ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, масло кудрявой мяты, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло перечной мяты, гвоздичное масло, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, масло цитрусовых, фруктовые масла и эссенции, в том числе полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, земляники, вишни, ананаса и т. д., ароматизирующие вещества, полученные из бобов и орехов, а именно кофе, какао, колы, арахиса, миндаля и т. д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и т. п. Также данным документом охвачены ароматизаторы, представляющие собой ингредиенты, которые обеспечивают аромат и/или другие сенсорные эффекты во рту, в том числе эффекты охлаждения или согревания. Такие иллюстративные ингредиенты включают ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенилгваетол, тимол, линалоол, бензальдегид, циннамальдегид, N-этил-p-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)-пропан-1,2-диол, циннамальдегид глицеринацеталь (CGA), ментонглицеринацеталь (MGA) и т. п. Один или более ароматизаторов необязательно присутствуют в общем количестве от приблизительно 0,01 вес. % до приблизительно 5 вес. %, например, от приблизительно 0,1 вес. % до приблизительно 2,5 вес. % по общему весу композиции.

[46] Композиция по настоящему изобретению необязательно включает одно или более средств, снижающих чувствительность, например, соли калия, такие как нитрат калия, бикарбонат калия, хлорид калия, цитрат калия и оксалат калия; капсаицин; эвгенол; соли стронция и их комбинации. Такие средства можно добавлять в эффективных количествах, например, от приблизительно 1 вес. % до приблизительно 20 вес. % по весу в пересчете на общий вес композиции в зависимости от выбранного средства.

[47] В конкретных вариантах осуществления композиция может содержать одно или более хелатообразующих веществ. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, который находится в клеточных стенках бактерий. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит один или более растворимых пирофосфатов в качестве хелатообразующего вещества. В конкретных вариантах осуществления пирофосфатные соли могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В конкретных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, трехзамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит такие пирофосфатные соли в количестве, достаточном для обеспечения по меньшей мере приблизительно 1 вес. % пирофосфат-ионов, например, от приблизительно 1,5 вес. % до приблизительно 6 вес. % или от приблизительно 3,5 вес. % до приблизительно 6 вес. %.

[48] В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению включают один или более полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты и полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза, или полисахаридные камеди, такие как ксантановая камедь или каррагенан). Кислые полимеры, например, полиакрилатные гели, могут быть представлены в виде свободных кислот, либо частично, либо полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и натрия) или солей аммония.

[49] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 0,05 до приблизительно 5% средства, улучшающего доставку средств для ухода за полостью рта к поверхностям полости рта и их удержание на этих поверхностях. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры 1:4 - 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом с молекулярной массой от приблизительно 30000 до приблизительно 1000000. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 0,05 до приблизительно 3% по весу таких средств.

[50] В конкретных вариантах осуществления композиции содержат загуститель для улучшения характеристик состава. В конкретных вариантах осуществления загустители представляют собой диоксид кремния, карбоксивиниловые полимеры, каррагенан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрий-карбоксиметилцеллюлоза и натрий-карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. Также могут быть включены природные камеди, такие как камедь карайи, аравийская камедь и трагакантовая камедь. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит коллоидный алюмосиликат магния или мелкодисперсный диоксид кремния. В конкретных вариантах осуществления загуститель присутствует в количестве от приблизительно 0,5 до приблизительно 5,0%. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 0,5 до приблизительно 5% целлюлозной камеди. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит 1,0-10 вес. % аморфного диоксида кремния.

[51] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит один или более увлажнителей. Увлажнители могут предотвращать отверждение композиции под воздействием воздуха. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит один или более увлажнителей, выбранных из пищевых многоатомных спиртов, таких как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль и их смеси. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 5 до приблизительно 25% увлажнителя. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от приблизительно 5 до приблизительно 25% глицерина.

[52] В конкретных вариантах осуществления композиция содержит один или более абразивов. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит абразив, представляющий собой силикагель или осажденный диоксид кремния. В конкретных вариантах осуществления композиция содержит от 5 до 30 вес. % абразива, представляющего собой диоксид кремния.

[53] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один подсластитель, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Один или более подсластителей необязательно присутствуют в общем количестве, которое зависит главным образом от выбранного(выбранных) конкретного(конкретных) подсластителя(подсластителей), но обычно составляет от 0,005 вес. % до 5 вес. % по общему весу композиции, необязательно от 0,01 вес. % до 1 вес. %, более того, необязательно от 0,1 вес. % до 0,5 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[54] Композиции для ухода за полостью рта могут содержать по меньшей мере один краситель. Красители в соответствии с данным документом включают пигменты, красящие вещества, ализариновые красители и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта краситель. Красители в соответствии с данным документом включают пигменты, красящие вещества, ализариновые красители и средства, обеспечивающие специфический блеск или отражательную способность, такие как средства, придающие эффект жемчуга. В конкретных вариантах осуществления применяют краситель белого цвета, например, диоксид титана (TiO₂), покрытую диоксидом титана слюду (например, Timiron), минеральное вещество или глину. Один или более красителей необязательно присутствуют в общем количестве от приблизительно 0,0001 вес. % до приблизительно 5 вес. %, например, от приблизительно 0,0001 вес. % до приблизительно 1 вес. % или от приблизительно 0,0005 вес. % до приблизительно 0,1 вес. % по общему весу композиции для ухода за полостью рта.

[55] Композиция может дополнительно содержать антиоксидант. Можно применять любой приемлемый для применения в полости рта антиоксидант, в том числе бутилированный гидроксианизол (BHA), бутилированный гидрокситолуол (BHT), витамин A, каротеноиды, витамин E, флавоноиды, полифенолы, аскорбиновую кислоту, антиоксиданты из трав, хлорофилл, мелатонин и их смеси.

[56] Композиции по настоящему изобретению могут дополнительно необязательно содержать средство для предупреждения образования зубного камня (против зубного камня). Пригодные в соответствии с настоящим документом средства для предупреждения образования зубного камня среди прочих включают соли указанных средств, в том числе соли щелочных металлов и соли аммония. Такие средства включают: фосфаты и полифосфаты (например, пирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полиолефинсульфонаты, полиолефинфосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метилазациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонат, фосфоноалканкарбоновые кислоты. Пригодные неорганические фосфатные и полифосфатные соли включают одноосновные, двухосновные и трехосновные фосфаты натрия, триполифосфат, тетраполифосфат натрия, одно-, дву-, три- и четырехзамещенные пирофосфаты натрия, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и их смеси. Другие пригодные средства для предупреждения образования зубного камня включают поликарбоксилатные полимеры, сополимеры карбоксилата и фосфата и сополимеры поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), такие как GANTREZ®. В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению содержат от 0,1 до 45 вес. % средства для предупреждения образования зубного камня. В конкретных вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению могут содержать от 0,1 до 45 вес. % полифосфата, например, 20-30 вес. % полифосфата.

[57] В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению дополнительно содержат питательное вещество. Пригодные питательные вещества включают витамины, минеральные вещества, аминокислоты и их смеси. Витамины включают витамины C и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, пара-аминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Питательные добавки включают аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозитол, бетаин и линолевая кислота) и их смеси.

[58] Композиции для ухода за полостью рта можно предоставить в приемлемом для применения в полости рта носителе или среде-носителе. Носитель может представлять собой жидкую, полутвердую или твердую фазу, может быть представлен в виде средства для полоскания рта, средства для чистки зубов (включая зубные пасты, зубные порошки и пасты для профилактики), кондитерских изделий (включая пастилки и жвачки), лекарственного препарата, пленки или в любом другом виде, известном специалисту в данной области. Выбор конкретных компонентов-носителей зависит от вида целевого продукта.

[59] Традиционные ингредиенты, которые можно применять для образования перечисленных выше носителей, известны специалисту в данной области. Как известно специалисту в данной области техники, композиции для ухода за полостью рта необязательно включают в дополнение к вышеописанным компонентам другие вещества, в том числе, например, поверхностно-активные вещества, эмульгаторы и регуляторы пенообразования, модификаторы вязкости и загустители, увлажнители, разбавители, дополнительные средства, регулирующие pH, смягчающие вещества, увлажняющие средства, средства, улучшающие вкусовые ощущения, подслащивающие средства, ароматизирующие средства, красители, консерванты, растворители, такие как вода, и их комбинации. Любой приведенный материал может выполнять несколько функций в пределах двух или более таких категорий материалов. Предпочтительно такие вещества-носители выбирают с учетом совместимости и устойчивости со всеми составляющими активного ингредиента, в том числе с экстрактом прополиса и одним или более активными соединениями для ухода за полостью рта, выбранными для композиции для ухода за полостью рта.

[60] Обычные пригодные поверхностно-активные вещества раскрыты в патентах, на которые сделаны ссылки, и которые описаны выше, в том числе в патенте США № 4894220. Поверхностно-активные вещества обычно составляют важный аспект композиции для ухода за полостью рта, поскольку они могут выполнять функцию поверхностно-активных веществ, эмульгаторов, регуляторов пенообразования и/или средств для диспергирования активного ингредиента. Таким образом, важным является их выбор для обеспечения совместимости с составляющими, представляющими собой активный ингредиент. Например, в вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта имеет активный ингредиент, содержащий катионное антибактериальное средство, предпочтительным является, если носитель содержит поверхностно-активные вещества, которые не являются сильно анионными, поскольку такие анионные соединения могут связываться с катионным активным ингредиентом, что потенциально уменьшает его биодоступность.

[61] Подходящие поверхностно-активные вещества представляют собой вещества, которые являются достаточно устойчивыми и образуют пену в широком диапазоне значений pH. Эти соединения известны из уровня техники и включают не относящиеся к мылу анионные (например, лаурилсульфат натрия (SLS), N-миристоилсаркозин и N-пальмитоилсаркозин), неионогенные (например, Полисорбат 20 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмонолаурат, TWEEN.RTM. 20) и Полисорбат 80 (полиоксиэтилен 20 сорбитанмоноолеат, TWEEN.RTM. 80), Полоксамер 407, доступный под торговым названием PLURONIC.RTM. F127 от BASF Corporation), катионные, цвиттер-ионные (например, кокоамидопропилбетаин и лаурамидопропилбетаин) и амфотерные органические синтетические детергенты. В вариантах осуществления, где активный ингредиент содержит катионное соединение, поверхностно-активное вещество можно выбрать из: неионогенных поверхностно-активных веществ, катионных поверхностно-активных веществ, поверхностно-активных веществ на основе бетаина, амфотерных поверхностно-активных веществ или их смесей. В различных вариантах осуществления одно или более поверхностно-активных веществ присутствуют в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001% до приблизительно 5%, или от приблизительно 0,5% до приблизительно 2,5%.

[62] В вариантах осуществления, где композиция для ухода за полостью рта представлена в виде средства для полоскания рта или ополаскивателя для полости рта, иллюстративный носитель является, по сути, жидким. Термин «средство для полоскания рта» включает ополаскиватели для рта, спреи, средства для полоскания и т. д. В таком препарате приемлемый для применения в полости рта носитель, как правило, имеет водную фазу, содержащую либо воду, либо смесь воды и спирта. Кроме того, в различных вариантах осуществления носитель для применения в полости рта, как правило, содержит увлажнитель, поверхностно-активное вещество и/или буферное средство для регуляции pH.

[63] Композиции по настоящему изобретению можно применять для лечения гингивита и/или периодонтита. Гингивит и периодонтит представляют собой воспалительные состояния околозубных тканей ротовой полости. Гингивит (воспаление десенной ткани или десен) можно устранить посредством лечения и надлежащей гигиены зубов, но при отсутствии лечения он может развиться до периодонтита (воспаление корневой оболочки). Периодонтит при отсутствии лечения может впоследствии привести к потере зубов. Композиции по настоящему изобретению можно применять по отношению к ротовой полости субъекта (в частности, по отношению к ротовой полости субъекта, который является человеком или животным) каким бы то ни было способом. Способы применения могут отличаться в зависимости от состава композиции для ухода за полостью рта. Например, в конкретных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представляет собой средство для чистки зубов, и ее можно применять по отношению к ротовой полости местно с помощью приспособления (такого как щетка, зубная щетка, зубочистка, губка или ватная палочка). В конкретных вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта представлена в виде ополаскивателя для полости рта или средства для полоскания рта, и ее применяют по отношению к ротовой полости посредством промывания (“полоскания”). В конкретных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта применяют к поверхностям в ротовой полости с применением стоматологического лотка. В конкретных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта применяют к поверхностям в ротовой полости с применением зубной ленты, например, посредством прикрепления ленты, содержащей композицию для ухода за полостью рта, к поверхности зубов или десен. В конкретных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта вводят в ротовую полость с применением карандаша для ухода за полостью рта. В конкретных вариантах осуществления композицию для ухода за полостью рта применяют по отношению к ротовой полости по меньшей мере один раз или по меньшей мере два раза в день.

[64] Композиции по настоящему изобретению могут обладать первым признаком, описанным в одном из примеров в данном документе, а также вторым признаком, описанным в другом примере в данном документе. Иными словами, настоящее изобретение предполагает сочетание и подбор признаков из раскрытых вариантов осуществления в различных комбинациях.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

[65] Антибактериальное действие раствора 0,5 вес. % кокетсульфата цинка, что эквивалентно 0,0393 вес. % элементного цинка (ZETESOL ZN от Zschimmer & Schwarz поставляется в виде композиции с 23,5–25,5% активного ZCS) сравнивали с антибактериальным действием 0,5 вес. % лаурилэфирсульфата натрия (лауретсульфата натрия или SLES) и водной смеси 1,0 вес. % оксида цинка и 0,5 вес. % цитрата цинка (что эквивалентно 0,8 вес. % элементного цинка) с помощью анализа жизнеспособности клеток. Данные соединения тестировали при проведении анализа, основанного на способности метаболически активных бактерий восстанавливать синий краситель резазурин. Для имитации сложной бактериальной микрофлоры внутриротовой среды применяли смесь из пяти характерных для полости рта видов бактерий. Смесь бактерий, содержащую Actinomyces viscosus, Lactobacillus casei, Streptococcus oralis, Fusobacteriaum nucleatum и Veillonella parvulal, инкубировали с исследуемым соединением в течение 1 часа при 37°C, нейтрализовали, промывали и окрашивали раствором резазурина 50 мкг/мл. Если жизнеспособные бактерии инкубировали при наличии резазурина, то бактерии восстанавливали синий нефлуоресцентный краситель до розового флуоресцентного резоруфина. Флуоресценцию тестируемого образца считывали при длине волны возбуждения 560 нм / длине волны излучения 590 нм и сравнивали с флуоресценцией стандартизированной смеси живых и мертвых бактерий для определения процентного количества исходной популяции, которая была жизнеспособной после инкубации. Результаты данного анализа приведены в таблице 1.

Тестовый образец % жизнеспособных бактерий после обработки 0,5 вес. % SLES 19,94 1,0 вес. % ZnO/0,5 вес. % Zn-цитрата 18,60 0,5 вес. % ZCS 10,79

Таблица 1

[66] Результаты данного анализа показывают, что кокетсульфат цинка (ZCS) значительно эффективнее, чем отдельно взятое поверхностно-активное вещество или водный раствор с общим содержанием элементного цинка 0,8 вес. %.

Пример 2

[67] Готовили композиции для чистки зубов, содержащие кокетсульфат цинка, и изучали антибактериальное действие in vitro данных рецептур посредством анализа жизнеспособности клеток с использованием резазурина, описанного в примере 1. Составы данных композиций представлены в таблице 2.

Ингредиент (вес. %) A B C D Контроль Деминерализованная вода, подсластитель, ароматизатор, красящее вещество 18,46 11,46 15,46 21,96 21,46 Монофторфосфат натрия 1,10 1,10 1,10 1,10 1,10 Тригидрат цитрата цинка 2,00 2,00 2,00 0,00 2,00 Пирофосфат тетракалия 2,44 2,44 2,44 2,44 2,44 PEG 600 3,00 3,00 3,00 3,00 3,00 Ксантановая камедь 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Натрий-карбоксиметилцеллюлоза - тип 12 0,80 0,80 0,80 0,80 0,80 Увлажнитель 34,50 34,50 34,50 34,50 34,50 GANTREZ S-97 9,10 9,10 9,10 9,10 9,10 Гидроксид натрия (50% раствор) 1,40 1,40 1,40 1,40 1,40 Синтетический аморфный диоксид кремния, ppt 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Диоксид кремния с высокой очищающей способностью 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00 Синтетический аморфный, ppt 2,00 2,00 2,00 2,00 2,00 Кокетсульфат цинка (25% раствор) 4,00 12,00 8,00 2,00 0,00 SLS 1,00 0,00 0,00 1,50 2,00 Общее содержание элементного цинка 0,699 0,848 0,774 0,037 0,624

Таблица 2

[68] Чтобы свести к минимуму влияние вспомогательных веществ рецептуры, в анализе применяли водные суспензии составов для чистки зубов с разбавлением 1:100 и 1:10. Как и раньше, тестируемое соединение (в виде разбавленной суспензии) инкубировали с бактериями в течение 1 часа при 37°C, нейтрализовали, промывали и окрашивали раствором резазурина 50 мкг/мл. Затем определяли процентное количество жизнеспособных бактерий. Результаты показаны в таблице 3.

Рецептура Источник цинка Общее содержание элементного цинка
(вес. %) % жизнеспособных бактерий после обработки A 1% ZCS/2% Zn-цитрата 0,699 13,07 B 3% ZCS/2% Zn-цитрата 0,848 41,54 C 2% ZCS/2% Zn-цитрата 0,774 22,59 D 0,5 % ZCS/0% Zn-цитрата 0,037 31,56 Контроль 2% Zn-цитрата 0,624 20,53

Таблица 3

[69] Дополнительные данные, показывающие преимущества композиций на основе ZCS, показаны на фигуре 1, где 0,4% ZCS эквивалентно 0,98% Zn-цитрата, тогда как 1% ZCS подобно 1,24% Zn-цитрата, и 2% ZCS эквивалентно 1% ZCS + 1,12% Zn-цитрата. На данной диаграмме продемонстрировано, что дополнительное увеличение количества ZCS с Zn-цитратом или без него одинаково влияет на эффективность. Оказывается, что 2% и 3% ZCS с 1,5% SLS дают лучшие результаты, чем другие композиции на основе SLS. При обработке с 10% разбавлением наблюдается настолько резкое снижение жизнеспособности бактерий, что невозможно установить различия между тестовыми образцами. Тем не менее, оказывается, что обработка 10% раствором 0,4 и 1% ZCS дает лучшие результаты, чем образцы Zn-цитрата. Рецептуры, содержащие ZCS, при относительно низких уровнях общего содержания цинка проявляют эффективность, сравнимую с эффективностью 0,8% элементного цинка, если его доставляют из традиционного соединения цинка, такого как цитрат цинка. Цинк, доставленный из ZCS, может обеспечить высокий уровень антибактериального действия рецептуры in vitro. Таким образом, можно обеспечивать антибактериальное действие, избегая при этом недостатков существующих составов на основе цинка, связанных с неприятным вкусом.

Пример 3

[70] Композицию ополаскивателя для полости рта, содержащую кокетсульфат цинка, готовили так, как показано в таблице 4.

Ингредиент (вес. %) Ополаскиватель для полости рта A Деминерализованная вода, подсластитель, ароматизатор, краситель 79,17 Полоксомер 407 0,40 CPC 0,075 Фторид натрия 0,05 Кокетсульфат цинка, 25% раствор 0,20 Сорбат калия 0,05 Увлажнители 20,00 Молочная кислота 0,053

Таблица 4

Группа изобретений относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей катионы цинка, и способам ее применения. Предлагаемая композиция для ухода за полостью рта содержит кокетсульфат цинка в количестве 1 вес.% относительно общего веса композиции по уходу за полостью рта, дополнительный источник иона цинка, содержащий цитрат цинка, и лаурилсульфат натрия в количестве 0,05 до 5,0 вес.% относительно общего веса композиции по уходу за полостью рта. Предлагаются также: способ лечения гингивита и/или периодонтита, способ уменьшения накопления зубного налета и способ уменьшения количества бактерий в ротовой полости субъекта, включающие нанесение вышеуказанной композиции на полость рта субъекта. Использование кокетсульфата цинка в сочетании с цитратом цинка и лаурилсульфатом натрия в композиции обеспечивает эффективное антибактериальное действие при относительно низких уровнях общего содержания цинка. 4 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 3 пр.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая кокетсульфат цинка в количестве 1 вес.% относительно общего веса композиции по уходу за полостью рта, дополнительный источник иона цинка, содержащий цитрат цинка, и лаурилсульфат натрия в количестве 0,05 до 5,0 вес.% относительно общего веса композиции по уходу за полостью рта.

2. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, дополнительно содержащая приемлемый для применения в полости рта носитель.

3. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция представляет собой средство для чистки зубов или ополаскиватель для полости рта.

4. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция дополнительно содержит источник фторид-ионов.

5. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция дополнительно содержит диоксид кремния.

6. Композиция для ухода за полостью рта по п. 1, где композиция дополнительно содержит полифосфат.

7. Способ лечения гингивита и/или периодонтита, где способ включает нанесение композиции по п. 1 на полость рта субъекта.

8. Способ уменьшения накопления зубного налета, где способ включает нанесение композиции по п. 1 на полость рта субъекта.

9. Способ уменьшения количества бактерий в ротовой полости субъекта, где способ включает нанесение композиции по п. 1 на полость рта субъекта.