СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОДНЯКА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2020 года по МПК A61K31/245 A61K31/429 A61K31/7036 

Изобретение относится к области биотехнологии и ветеринарной медицины, а именно к способам получения препаратов для повышения неспецифической резистентности организма, профилактики и лечения заболеваний органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы молодняка сельскохозяйственных животных.

Известен способ получения биологически активного препарата из дрожжей (SU 1808331 A1 А61К 35/72, 15.04.93) в виде очищенного полисахаридного комплекса, обладающий иммуностимулирующей активностью. Иммобилизация полисахаридов дрожжевых клеток в агаровом геле (ТУ 10.07.236-91 на производство препарата «Достим») или в 10-14%-ном водно-солевом растворе поливинилпирролидона (RU 2137480 C1 А61К 31/79, 35/72, 20.09.99) повышает иммуностимулирующую активность препаратов.

Наиболее близким аналогом (прототипом) по решаемой задаче является способ получения препарата для повышения неспецифической резистентности и иммуногенеза организма животных (PS-2), включающий смешивание 0,2-0,3%-ной суспензии агара и концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорид и формалин, объем доводят дистиллированной водой до 100 мас. ч. Препарат обладает иммуностимулирующей активностью (RU 2332214 С1 А61К 31/429, 31/115, А61К 36/06, А61К 36/02, А61Р 37/04, 27.08.2008).

К недостаткам препарата можно отнести отсутствие антибактериальной активности к возбудителям болезней животных.

Изобретение направлено на стимуляцию неспецифической резистентности организма, профилактику и лечение заболеваний органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы молодняка сельскохозяйственных животных, расширяющих ассортимент средств как для повышения активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности и специфического иммуногенеза организма, так и для повышения антибактериальной активности против возбудителей заболеваний молодняка.

Технический результат заключается в смешивании 90 мас. ч. 0,2-0,3%-ной суспензии агара и 2,5 мас. ч. концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют 3,5 мас. ч. производного бензимидазола (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорида, 5000000 ME пенициллинового антибиотика с биосинтетическим происхождением - прокаин-бензилпенициллина (бензилпеницилина новокаин) - [2S-(2альфа,5альфа,6бета)]-3,3-Диметил-7-оксо-6-[(фенилацетил)амино]-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (в виде новокаиновой соли), 5000 мг антибиотика группы аминогликозидов - дигидрострептомицина сульфат - алл-транс-2,4-дигуанидино-3,5,6-тригидрооксициклогексил-5-деокси-2-0-2-деокси-2-метиламино-а-β-ликсопентофуранозид-сульфат и 0,2 мас. ч. формалина, объем доводят дистиллированной водой до 100 мас. ч. Полученный препарат разливают во флаконы по 50-100 мл, после стерилизации используют для стимуляции неспецифической резистентности организма, профилактики и лечения заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

Отличие заявляемого решения от известного аналога заключается в том, что при введении антибиотиков прокаин-бензилпенициллина и дигидро-стрептомицин сульфата совместно с полисахаридным комплексом и (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлоридом усиливается их действие на факторы неспецифической резистентности организма, активируется фагоцитоз и значительно расширяется спектр бактерицидной активности против возбудителей заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

Для осуществления способа использовали следующие вещества:

1) агар микробиологический ГОСТ 17206;

2) концентрат очищенного полисахаридного комплекса дрожжей SU 1808331;

3) (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2.1-b]-тиазола гидрохлорид ТУ 9333-024;

4) прокаин-бензилпенициллин ЛС-001530 от 21.04.2006;

5) дигидрострептомицин сульфат ЛСР-004953/07 от 19.12.2007;

6) формалин ГОСТ 1625;

7) вода дистиллированная ГОСТ 6709.

Способ осуществляется следующим образом:

Пример 1. 90 мас. ч. 0,2%-ной суспензии агара смешивали 2,5 мас. ч. концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжей. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляли 3,5 мас. ч. (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорида, 5000000 ME антибиотика прокаин-бензилпенициллина, 5000 мг антибиотика дигидрострептомицина сульфат и 0,2 мас. ч. формалина, объем доводили дистиллированной водой до 100 мас. ч. Полученный препарат после стерилизации использовали для стимуляции неспецифической резистентности организма, профилактики и лечения заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

Пример 2. 90 мас. ч. 0,3%-ной суспензии агара смешивали 2,5 мас. ч. концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжей. К полученной смеси при постоянном перемешивании добавляли 3,5 мас. ч. (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорида, 50000 ME антибиотика прокаин-бензилпенициллина, 50 мг антибиотика дигидрострептомицина сульфат и 0,2 мас. ч. формалина, объем доводили дистиллированной водой до 100 мас. ч. Полученный препарат после стерилизации использовали для стимуляции неспецифической резистентности организма, профилактики и лечения заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных.

Пример 3. Объектами исследований были поросята крупной белой породы. В научно-хозяйственном опыте были подобраны четыре группы новорожденных поросят (контрольная, 1-я, 2-я и 3-я опытные) по принципу аналогов с учетом клинико-физиологического состояния, возраста и живой массы по 15 животных в каждой группе.

Поросятам 1-й опытной группы внутримышечно инъецировали PS-2 (прототип) в дозе 0,3 мл на голову трехкратно в 1-, 4- и 7-суточном возрасте, 2-й опытной группы - препарат по изобретению (пример 1), 3-й опытной группы - препарат по изобретению (пример 2) в указанной дозе и сроки (опытные варианты), четвертая группа была контрольной.

Показатели неспецифической резистентности организма поросят определяли в возрасте 10, 30 и 60 суток. Результаты этих исследований приведены в табл. 1.

Установлено, что предлагаемый препарат по примерам 1 и 2 повышает показатели неспецифической резистентности организма поросят в возрасте 10 суток: фагоцитарную активность - на 4,8 и 4,6%, лизоцимную активность - на 4,4 и 3,2%, бактерицидную активность - на 4,2 и 3,0%; в возрасте 30 суток - на 5,0 и 3,6%, 4,2 и 3,0%, 4,0 и 3,6%; в возрасте 60 суток - на 7,0 и 6,4%, 7,6 и 4,8%, 6,6 и 5,8%; в возрасте 90 суток - на 6,5 и 5,9%, 7,3 и 4,5%, 5,6 и 3,8% (Р<0,05-0,001).

Показатели заболеваемости и сохранности поросят представлены в табл. 2.

В контрольной группе заболело 9 поросят или 60,0%, из них 1 поросенок пал и 8 выздоровели. У поросят регистрировались признаки острого воспаления желудочно-кишечного тракта (диарея). Продолжительность болезни составила 6,7±0,57 суток. Возникновение болезни у поросят происходило в результате снижения защитных свойств организма, при котором усиливается активность условно-патогенной микрофлоры, что приводит к повышению риска развития заболевания, в частности эшерихиоза.

Заболеваемость поросят в 1-й, 2-й и 3-й опытных группах составила 40, 33,3 и 26,7% соответственно, что в 1,5, 1,8 и 2,2 раза меньше, чем в контроле. Болезнь у них также протекала с признаками воспаления кишечного тракта (диарея), но степень проявления клинических признаков и продолжительность болезней была меньше в 1,76, 1,86 и 2,31 раза, чем в контроле. Сохранность поросят в опытных группах составила 100%.

Таким образом, под влиянием разработанного биопрепарата на основе полисахаридного комплекса дрожжевых клеток и антибиотиков прокаин-бензилпенициллин и дигидрострептомицин сульфат у поросят активизировались клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма, снижались количество и продолжительность заболеваний органов пищеварения.

Пример 4. Испытание препарата для изучения иммуностимулирующих свойств и профилактической эффективности проводили на телятах, подобранных по принципу пар-аналогов в 1-суточном возрасте. Были подобраны четыре группы телят (контрольная, 1-я, 2-я и 3-я опытные) по 10 животных в каждой. Телятам 1-й опытной группы внутримышечно инъецировали PS-2 (прототип) в дозе 0,1 мл/кг живой массы трехкратно в 1-, 4- и 7-суточном возрасте, 2-й опытной группы - препарат по изобретению (пример 1), 3-й опытной группы - препарат по изобретению (пример 2) в указанной дозе и сроки (опытные варианты), четвертая группа была контрольной.

Показатели неспецифической резистентности организма телят определяли в возрасте 10, 30, 60 и 90 суток. Результаты этих исследований представлены в табл. 3.

Установлено, что предлагаемый препарат по примерам 1 и 2 улучшает гематологические показатели неспецифической резистентности организма телят в возрасте 15 суток: фагоцитарную активность - на 4,1 и 3,0%, лизоцимную активность - на 3,3 и 2,0%, бактерицидную активность - на 6,7 и 5,4%; в возрасте 30 суток - на 4,5 и 3,4%, 3,9 и 2,8%, 5,6 и 4,8%; в возрасте 60 суток - на 7,6 и 6,4%, 5,0 и 4,1%, 7,6 и 6,8%; в возрасте 90 суток - на 8,2 и 7,4%, 5,0 и 3,8%, 6,7 и 6,0% (Р<0,05-0,001).

В период выращивания телят до 180 суток вели учет их заболеваемости и сохранности, результаты исследований приведены в табл. 4.

В контрольной группе заболело 8 телят или 53,3%. У телят регистрировались признаки острого воспаления желудочно-кишечного тракта (диарея), признаки заболевания органов дыхания (бронхит). Средняя продолжительность болезней составила 7,9±0,67 суток. Возникновение болезней у телят было вызвано снижением неспецифических защитных свойств организма, в результате чего значительно снижается адаптивная способность организма и усиливается активность условно патогенной микрофлоры, что приводит к повышению риска развития заболеваний.

Заболеваемость телят в 1-й, 2-й и 3-й опытных группах составила 33,3%, 20,0 и 13,3% соответственно, что в 1,6, 2,6 и 4,0 раза меньше, чем в контроле. Болезни у телят протекали с признаками воспаления желудочно-кишечного тракта, с признаками заболевания органов дыхания, но степень проявления клинических признаков и продолжительность болезней была меньше в 1,49, 2,02 и 2,26 раза, чем в контроле. Сохранность телят в опытных группах составила 100%.

Таким образом, под влиянием разработанного препарата на основе полисахаридного комплекса дрожжевых клеток и антибиотиков прокаин-бензилпенициллин и дигидрострептомицин сульфат, как у поросят, так и у телят активизируются клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма, снижается количество заболеваний органов дыхания и пищеварения, и сокращаются сроки выздоровления.

Изобретение относится к области биотехнологии и ветеринарной медицины. Способ получения препарата для повышения неспецифической устойчивости организма, профилактики и лечения заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных включает смешивание 90 мас. ч. 0,2-0,3%-ной суспензии агара и 2,5 мас. ч. концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток. Далее к полученной смеси при постоянном перемешивании добавляют 3,5 мас. ч. (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорида, 5000000 ME прокаин-бензилпенициллина, 5000 мг дигидрострептомицина сульфата и 0,2 мас. ч. формалина. Объем доводят дистиллированной водой до 100 мас. ч. Полученный препарат разливают во флаконы по 50-100 мл и стерилизуют. Предлагаемый препарат обеспечивает стимуляцию неспецифической резистентности организма, профилактику и лечение заболеваний органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы молодняка сельскохозяйственных животных, а также расширяет ассортимент средств для повышения активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности и специфического иммуногенеза организма. 3 табл., 4 пр.

Способ получения препарата для повышения неспецифической устойчивости организма, профилактики и лечения заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных, включающий смешивание 90 мас. ч. 0,2-0,3%-ной суспензии агара, 2,5 мас. ч. концентрата очищенного полисахаридного комплекса дрожжей, 3,5 мас. ч. (-)2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-[2,1-b]-тиазола гидрохлорида и 0,2 мас. ч. формалина, при смешивании дополнительно вводят 5000000 ME антибиотика прокаин-бензилпенициллина и 5000 мг антибиотика дигидрострептомицина сульфата, объем препарата доводят дистиллированной водой до 100 мас. ч.