Способ определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на антиагрегантной терапии Российский патент 2021 года по МПК G01N33/49 

Описание патента на изобретение RU2743808C1

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, клинической лабораторной диагностике и гематологии, и может быть использовано для определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на антиагрегантной терапии.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы, сопровождающимся высоким риском сосудистых событий и смерти. Пациенты с ИБС имеют крайне вариабельный прогноз. Несмотря на применение антитромбоцитарной терапии, проблема неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, связанных, в том числе с недостаточным подавлением агрегации тромбоцитов, до сих пор остается актуальной [1]. Высокая остаточная реактивность тромбоцитов (ВОРТ) у пациентов ассоциируется со значительным повышением частоты развития инфаркта миокарда, тромбоза стента и смерти от сердечно-сосудистых причин, что доказано в многочисленных исследованиях и данных мета-анализа [1, 2, 3, 4, 5, 6]. Выявление у пациентов с ИБС склонности к повышенному тромбообразованию имеет важное прогностическое значение при подборе лекарственных средств, направленных на достижение стойкого антитромботического эффекта. Но в повседневной практике врача-кардиолога оценка функции тромбоцитов не проводится в связи со слабой доказательной базой. Мониторирование агрегации тромбоцитов целесообразно использовать лишь в определенных клинических ситуациях (класс рекомендаций IIb) [2, 3, 4, 5]. Однако, несмотря на сформулированные рекомендации, дискуссия о рутинном применении тестирования функции тромбоцитов продолжается.

Известно, что «золотым стандартом» и наиболее доступным методом в оценке агрегации тромбоцитов является световая трансмиссионная агрегометрия, которая проводит анализ агрегации по кривым светопропускания и размеров агрегатов [3, 7]. Однако чувствительности используемых в настоящее время в рутинной практике методик оценки остаточной агрегации тромбоцитов зачастую оказывается недостаточно, кроме того нет анализа размеров агрегатов.

Известен способ [8] выделения суспензии тромбоцитов из периферической венозной крови, забранной из локтевой вены утром, натощак в пластиковые пробирки, содержащие антикоагулянт (цитрат натрия 3,8%) в соотношении 1 часть антикоагулянта на 9 частей крови. Кровь тщательно перемешивают с антикоагулянтом путем плавного покачивания. Для получения обогащенной тромбоцитами плазмы, забранную кровь подвергают центрифугированию при 1500 об/мин в течение 7 минут и собирают надосадочный слой. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, оставшуюся в пробирке кровь подвергают центрифугированию еще при 3000 об/мин в течение 15 минут и собирают надосадок. Для каждого образца крови пациента определяют экспериментальные значения светопропускания, что приводит к индивидуальной калибровке прибора, где богатая тромбоцитами плазма принимается за 0%, а бедная тромбоцитами плазма за 100% агрегации у данного пациента. Затем кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой светопропускания на лазерном агрегометре в течение 5 мин, на 10 сек исследования, вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л, в соотношении плазмы с индуктором 10:1. Затем берут другую кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой светопропускания на лазерном агрегометре в течение 5 мин, добавляют к суспензии тромбоцитов коллаген дополнительно в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах графической регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре и получают графически-зарегистрированную кривую светопропускания, а по максимальной величине светопропускания судят о величине агрегации тромбоцитов в %.

Данный способ является наиболее близким к заявленному по технической сущности и достигнутому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком способа-прототипа является его невысокая чувствительность в выявлении высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимают кардиомагнил 75 мг в течение 6 месяцев, так как образование малых агрегатов может, не сказывается на светопропускании, а отражается только на кривой размеров агрегатов.

Цель предлагаемого изобретения - повышение точности коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих кардиомагнил (75 мг) в течение 6 месяцев.

Поставленная цель достигается тем, что для выявления высокой остаточной реактивности тромбоцитов у больных с ИБС, принимающих кардиомагнил (75 мг) в течение 6 месяцев, проводят забор крови в пробирку с 3,8% цитратом натрия в соотношении 9:1, разделяют на плазму и эритроциты с получением богатой и бедной тромбоцитами плазмы путем центрифугирования при 1500 об/мин в течение 7 минут и центрифугирования оставшейся в пробирке крови при 3000 об/мин в течение 15 минут, собирают надосадок и определяют индивидуально пациенту значения размеров агрегатов, с графической регистрацией в течение 5 мин и постоянным перемешиванием при 37°С, на 10 с исследования вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л и в соотношении богатой тромбоцитами плазмой с индуктором 10:1, затем добавляют к суспензии тромбоцитов индуктор агрегации тромбоцитов коллаген дополнительно в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1,2,3 и 4 минутах графической регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре и по каналу размера агрегатов получают значения размеров агрегатов тромбоцитов в диапазоне от 4,8 до 25 отн.ед.

Новым в предлагаемом способе является то, что оценивают кривую размеров агрегатов при анализе показателей агрегации тромбоцитов и при значениях размеров агрегатов в диапазоне 4,8-25 отн.ед выявляют высокую остаточную реактивность тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на антиагрегантной терапии.

Преимуществом предлагаемого в качестве изобретения способа является то, что анализ показателей агрегации тромбоцитов под влиянием неоднократного и дополнительного внесения индуктора агрегации коллагена позволяет с высокой точностью и специфичностью выявить предрасположенность к образованию агрегатов больших размеров у пациентов с ИБС, развивающейся, несмотря на непрерывный прием кардиомагнила 75 мг в течение 6 месяцев.

Выявление у пациентов с ИБС повышения коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов имеет важное значение при подборе и коррекции антитромбоцитарной терапии, направленной на снижение тромбообразования. В свою очередь, выявление ВОРТ к антиагрегантной терапии, позволяет персонифицировать подбор терапии.

Существенные признаки изобретения проявляют в заявленной совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения точности диагностики.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям охраноспособности «новизна», «изобретательский уровень» и «промышленная применимость».

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту с основным диагнозом ИБС, находящемуся на регулярной кардиоактивной и непрерывной антиагрегантной терапии в течение 6 месяцев (кардиомагнил 75 мг в сутки), забирают кровь из локтевой вены утром, натощак в пластиковые вакуумные пробирки, содержащие антикоагулянт (цитрат натрия 3,8%) в соотношении 1 часть антикоагулянта на 9 частей крови. Кровь тщательно перемешивают с антикоагулянтом путем плавного покачивания. Разделяют центрифугированием на плазму и эритроциты с получением богатой и бедной тромбоцитами плазмы. Для получения обогащенной тромбоцитами плазмы, забранную кровь подвергают центрифугированию при 1500 об/мин в течение 7 минут и собирают надосадочный слой. Для получения бедной тромбоцитами плазмы, оставшуюся в пробирке кровь подвергают центрифугированию еще при 3000 об/мин в течение 15 минут и собирают надосадочный слой. Определяют индивидуальные значения размера агрегатов, где богатую тромбоцитами плазму принимают за 0%, а бедную тромбоцитами плазму за 100% агрегации у данного пациента и проводят калибровку прибора. Затем кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой размера агрегатов на лазерном агрегометре в течение 5 минут и на 10 сек. исследования вносят индуктор агрегации коллаген в концентрации 2 мкмоль/л и в соотношении богатой тромбоцитами плазмы с индуктором 10:1, по кривой размеров агрегатов фиксируют максимальное значение величины, если значение находятся в диапазоне от 0 до 4,8 отн.ед, то новую кювету с богатой тромбоцитами плазмой помещают в прибор, 2 мин прогревают при 37°С, опускают мешалку и начинают графическую регистрацию кривой размеров агрегатов в течение 5 мин, а коллаген вносят дополнительно к богатой тромбоцитами плазме в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах исследования регистрации агрегации тромбоцитов, затем по кривой размеров агрегатов фиксируют максимальные значения размеров агрегатов тромбоцитов и при значениях агрегации в диапазоне 4,8-25 отн.ед выявляют высокую остаточную реактивности тромбоцитов у пациентов с ИБС, находящихся на непрерывной антиагрегантной терапии.

У пациентов с ИБС, находящихся на антиагрегантной терапии, агрегация тромбоцитов значимо различались между показателями по стандартной методикой и способом прототипом, с вероятностью р<0,0000 по кривой степени агрегации и р<0,0029 по показателям кривой размеров агрегатов между показателями по стандартной методике и предлагаемым способом. Степень агрегация тромбоцитов по стандартной методике с конечной концентрацией коллагена 2 мкмоль/л составила 12 (5; 64) %, средний размер агрегатов составил 3 (2; 7) отн.ед.. Степень агрегация тромбоцитов по кривой светопропускания (способу прототипу) составила 44 (13; 78) %, а средний размер агрегатов 5 (4; 8) отн.ед. по кривой размеров агрегатов - предлагаемому способу. У пациентов с ИБС при дополнительном внесении индуктора агрегации коллагена, при анализе кривой размеров агрегатов, происходит увеличение среднего размера агрегатов тромбоцитов по сравнению с соответствующими значениями показателей, полученных в ходе проведения методики с концентрацией коллагена 2 мкмоль/л.

Для сравнения чувствительности и специфичности способа прототипа и заявленного способа в оценки агрегационной активности в качестве предиктора миокардиальной ишемии проведен ROC-анализ. По результатам ROC-анализа установили, что анализ агрегации по размеру агрегатов характеризуется большей специфичностью. Способ прототип позволил диагностировать наличие ишемии при степени агрегации ≥44,9% с чувствительностью 84% и специфичностью 84% (AUC - 0,89, р<0,0001), а предлагаемый способ по анализу кривой размеров агрегатов при увеличении размеров агрегатов ≥4,80 отн.ед с чувствительностью 84% и специфичностью 92% (AUC - 0,95, р<0,00001). Методом световой трансмиссионной агрегометрии определены пороговые значения параметров агрегации для данной субпопуляции пациентов с ИБС, при достижении которых можно сделать вывод о наличии ВОРТ у пациентов с ИБС, находящихся на непрерывной антиагрегантной терапии.

Принимая во внимание высокую распространенность и смертность от сердечнососудистых заболеваний, своевременное выявление пациентов с высоким кардиоваскулярным риском приобретает критическое значение. Современная терапия в условиях стационара является весьма затратной, поэтому поиск простых и недорогих диагностических тестов становится все более актуальным для выбора оптимальной стратегии лечении. До сих пор нет четкого алгоритма обследования пациентов с целью выявления факторов риска ВОРТ, рекомендаций по тактике антиагрегантной терапии, основывающихся на контролируемых лабораторных исследованиях. Дискуссия по поводу целесообразности исследования агрегации тромбоцитов у пациентов с ИБС все еще продолжается, что определяет необходимость проведения исследований в данной области.

В соответствие с данными, полученными на сегодняшний день, процесс роста тромбоцитарного агрегата выглядит следующим образом: при повреждении сосуда на его стенке обнажается коллаген, который является как субстратом, так и сильным активатором агрегации тромбоцитов. Тромбоциты адгезируют к поврежденному эндотелию сосудистой стенки с помощью специфических коллагеновых рецепторов, что является одним из пусковых механизмов в развитии пристеночного тромба коронарных артерий. В последующем тромбоциты также могут агрегировать друг с другом, образуя тромбоцитарные тромбы, и синтезировать тромбоксан А2 (ТХА2), который, в свою очередь, является мощным агрегирующим агентом. Тем самым, один тромбоцит способен запускать каскад активации других тромбоцитов. Эти свойства тромбоцитов и обеспечивают их участие в патогенезе ИБС. Причем интенсивность образования тромбоцитарных агрегатов зависит от силы и количества индукторов агрегации тромбоцитов в сосудистом русле [9, 10]. Поэтому только неоднократное добавление индуктора к богатой тромбоцитами плазме может дать объективную информацию о наличии ВОРТ у пациентов. Неоднократное добавление индуктора коллагена способно выявить усиление агрегации тромбоцитов и склонность к образованию агрегатов крупных размеров. Отсутствие ответа на однократное добавление коллагена может быть связано с частичной и обратимой активацией с тенденцией к последующему дезагрегированию. Увеличение показателей коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов ассоциируются с развитием ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Анализ агрегации тромбоцитов по кривой размеров агрегатов доказывает возможность выявления ВОРТ у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на непрерывной антиагрегантной терапии.

Пример 1.

Больная Ч., 63 года, находящаяся на стационарном лечении в отделении атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.

Основной диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (дистального сегмента правой коронарной артерии - стеноз 25%, среднего сегмента передней нисходящей артерии-стеноз 30%, проксимального сегмента огибающей артерии-стеноз 25%, первой ветви тупого края-стеноз 40%, второй ветви тупого края-стеноз 40%). Стентирование передней нисходящей артерии стентом с антипролиферативным покрытием («Biomime») и баллонная дилатация устья 1 диагональной артерии (через ячейку стента) от 5.09.2017 г, стент проходим (КВГ от 3.06.2019 г). Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий.

Фоновое: Гипертоническая болезнь III ст, достигнутый целевой уровень АД, риск 4. Атеросклероз сонных артерий (справа в стволе общей сонной артерии 20%, в устье внутренней сонной артерии 20%, слева в стволе общей сонной артерии 20%, в бифуркации общей сонной артерии 32%), бедренных артерий (с обеих сторон по ходу общей бедренной артерии 20-30%, справа в устье поверхностной бедренной артерии 30-35%, по ходу поверхностной бедренной артерии 20%, слева по ходу поверхностной бедренной артерии 20%, с обеих сторон в подколенных артериях 20%). Дислипидемия.

Осложнение: HI, ФК II по NYHA.

Непрерывно принимала антиагрегантный препарат (кардиомагнил 75 мг в сутки) в течение 6 месяцев.

Пациент поступил для обследования в динамике. При поступлении жалобы: приступы аритмии (?), сердцебиения (?) 2 раза (июль 2019 г., декабрь 2019 г.), длительностью около 10 минут, самостоятельно проходили (+корвалол, старается уснуть); давящая боль за грудиной при ФН (>1 этажа, при ускорении по ровному месту), с иррадиацией в шею, пользуется нитросорбитом, купируется через 10 мин (+покой); одышка при ускорении, >1 этажа; ↓ АД до 80/60 - 100/70 мм рт. ст.(при этом сердцебиение до 130 в 1 мин.), ↑ АД до 160/110 мм рт. ст.(тоже ощущение сердцебиения);боли в ногах (икры) при ходьбе (1-2 км).

По результатам перфузионной томосцинтиграфии миокарда от 24 января 2020 (12:57) (2,92+3,33 мЗв). По результатам исследования на пике нагрузочного стресс-теста имеет место малых размеров зона легкого снижения накопления РФП в области верхушки, апикальных отделах задне-боковой области ЛЖ (менее 5%). В покое отмечается улучшение накопления индикатора в указанных зонах практически до нормальных значений. Глобальная сократимость ЛЖ сохранена, объемные показатели в пределах нормальных значений. Заключение: Сцинтиграфические признаки стресс-индуцированной ишемии в области верхушки, апикальных отделах задне-боковой области ЛЖ.

При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л, внесенного на 10 секунде исследования в соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, получены значения агрегации по кривой светопропускания равное 1,77%, по кривой размера агрегатов 3,06 отн.ед и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью выявления высокой остаточной реактивности тромбоцитов было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах в соотношении 1:2. В таких условиях значения агрегации тромбоцитов повысились и составили 62,5% по кривой светопропускания (способом прототипом), а по кривой размеров агрегатов 14,7 отн.ед (заявленным способом). Данные показатели агрегации тромбоцитов, при дополнительном внесении коллагена, позволили выявить наличие высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ИБС, находящихся на антиагрегантной терапии.

В настоящую госпитализацию проведено обследование и коррекция антиагрегантной терапии.

Пример 2.

Больная К., 73 года, находящаяся на стационарном лечении в отделении атеросклероза и ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.

Основное заболевание: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (стеноз более 75% в прокс, сегм. передней нисходящей артерии, среднем сегменте огибающей артерии - 50%, ветви тупого края 1 - 50%, ветви тупого края 2 - 50% (диаметр менее 2 мм), среднего отдела правой коронарной артерии более 75%, задняя базальная ветвь-50%, КВГ от 20.08.2019 г), аорты, аортального клапана. Умеренно-значительный стеноз Ао-клапана (трансклапанный градиент 50/30 мм рт. ст., Sотв.=1,0 см2, 8отв.инд.=0,5 см2, V=3,2 м/с). Постинфарктный кардиосклероз (давность неизвестна, 08.2019 г).

Фоновое: Гипертоническая болезнь III ст, достигнутый целевой уровень АД, риск 4. Гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз сонных артерий (справа в стволе общей сонной артерии менее 20%, в бифуркации общей сонной артерии 45%, в устье внутренней сонной артерии 29%, слева в стволе общей сонной артерии 24%, в бифуркации общей сонной артерии 51%), бедренных артерий (справа по ходу общей бедренной артерии 20-25%, слева по ходу общей бедренной артерии 35-40%). Хроническая ишемия головного мозга II ст. Дислипидемия. Сахарный диабет 2 типа, целевой уровень гликозелированного гемоглобина <7,5%, достигнутый-10,5%. Диабетическая нефропатия. Хроническая болезнь почек (СКФ - 40 мл/мин/1,73 м2).

Осложнение: НIIБ, ФК III по NYHA. Легочная гипертензия. Двусторонний гидроторакс. Рестриктивный тип диастолической дисфункции.

Непрерывно принимала двойную антитромбоцитарную терапию (кардиомагнил 75 мг и клопидогрель75 мг в сутки) в течение 6 месяцев.

Пациентка поступила для обследования в динамике. При поступлении жалобы: сжимающая боль за грудиной при ходьбе по ровному месту >50 м, >2 этажа, купируется покоем +НТГ, купируется через 2-3 мин., без иррадиации; одышка при тех же нагрузках; АД - 100/60 мм рт. ст, отеки на ногах, симметричные; кратковременные перебои в работе сердца. Отмечает ↑ АД в течение ≈20 лет, максимальные цифры ↓ АД до 160/? Мм рт. ст. Постоянно принимала гипотензивные препараты. Отмечает боли в сердце и одышку с марта 2019 г.Направлена в НИИ кардиологии для решения вопроса об оперативном лечении - коррекция порока АК и АКШ.

По результатам перфузионной томосцинтиграфии миокарда от 24 янв 2020 (13:00). (2,11 мЗв): на планарных изображениях выполненных через 3 часа после введения РФП соотношение сердце/контралатеральная зона составляет 1,3. На серии сцинтиграмм, выполненных через 3 ч после введения 99mTc-пирфотеха, визуализируется костные элементы грудины, ребер и позвоночника, что соответствует физиологическому распределению РФП. На этом фоне достоверных сцинтиграфических данных за наличие патологического накопления РФП в проекции ЛЖ, ПЖ не выявлено.

При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л, внесенного на 10 секунде исследования в соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, получены значения агрегации по кривой светопропускания равное 0,82%, по кривой размера агрегатов 1,63 отн.ед и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью выявления высокой остаточной реактивности тромбоцитов было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1,2,3 и 4 минутах в соотношении 1:2. В таких условиях значения агрегации тромбоцитов повысились и составили 12,2% по кривой светопропускания (способом прототипом), а по кривой размеров агрегатов 6,56 отн.ед. (заявленным способом). При дополнительном внесении коллагена, только по кривой среднего размера агрегата выявляется наличие высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ИБС, находящихся на антиагрегантной терапии.

В настоящую госпитализацию проведено обследование и коррекция антиагрегантной терапии.

Пример 3.

Больной К., 61 год, находящийся на стационарном лечении в отделении атеросклероза и ишемической болезни сердца НИИ кардиологии, Томский НИМЦ.

Основное заболевание: ИБС. Стенокардия напряжения, ФК II. Постинфарктный кардиосклероз (11.2018 г). Атеросклероз коронарных артерий (стеноз среднего сегмента правой коронарной артерии 60-70%, проксимального сегмента передней нисходящей артерии 30%, первой ветви тупого края 40%). Стентирование правой коронарной артерии дис/з стентом «Xience Xpedition» от 11.2018 г, стент проходим (КВГ от 25.03.2019 г). Желудочковая тахикардия. Нестойкие пароксизмы внутрипредсердной тахикардии.

Фоновое: Гипертоническая болезнь III ст, достигнутый целевой уровень АГ, риск 4. Эксцентрическая гипертрофия левого желудочка. Атеросклероз бедренных артерий (справа по ходу общей бедренной артерии 25-30%, в подколенной артерии 32%, слева по ходу общей бедренной артерии 30%). Дислипидемия.

Осложнение: HI, ФК II по NYHA.

Непрерывно принимала антиагрегантной терапию (кардиомагнил 75 мг в сутки) в течение 6 месяцев.

Пациент поступил в плановом порядке для обследования. При поступлении жалобы: колющие боли в области сердца, кратковременные (5 мин.), с ФН не связаны, без иррадиации, проходят самостоятельно; одышки нет; АД от 100/70 до 120/80 мм рт. ст; сердцебиение, больше в горизонтальном положении.

По данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с 99мТс-технетрилом от 28.03.2019 выявлены сцинтиграфические признаки стресс-индуцированной ишемии в апикальных отделах боковой и задней стенок, частично средних и базальных отделах задней стенки, базальных отделах задне-боковой и задне-перегородочной областей ЛЖ. Сцинтиграфические признаки постинфарктных изменений базальных отделов задней стенки и задне-перегородочной области ЛЖ.

При исследовании агрегации тромбоцитов на фоне коллагена в концентрации 2 мкмоль/л, внесенного на 10 секунде исследования в соотношении с богатой тромбоцитами плазмой 1:10, получены значения агрегации по кривой светопропускания равное 10%, по кривой размера агрегатов 3,86 отн.ед и выявлено снижение степени агрегации тромбоцитов. С целью выявления высокой остаточной реактивности тромбоцитов было выполнено исследование агрегации тромбоцитов на фоне дополнительного внесения коллагена к суспензии тромбоцитов по 2 мкмоль/л на 1,2,3 и 4 минутах в соотношении 1:2. В таких условиях значения агрегации тромбоцитов повысились и составили 25,9% по кривой светопропускания (способом прототипом), а по кривой размеров агрегатов 7,8 отн.ед (заявленным способом). При дополнительном внесении коллагена, только по кривой среднего размера агрегата выявляется наличие высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ИБС, находящихся на антиагрегантной терапии. В настоящую госпитализацию проведено обследование и коррекция антиагрегантной терапии. Показано стентирование ПКА.

Предлагаемый способ апробирован на 52 пациентах с ИБС, принимающих кардиомагнил (75 мг) в течение 6 месяцев и позволяет с высокой точностью выявлять высокую остаточную реактивности тромбоцитов. Увеличение показателей коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов ассоциируются с развитием ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Анализ агрегации тромбоцитов по кривой размеров агрегатов доказывает возможность выявления ВОРТ у пациентов с ИБС, находящихся на антиагрегантной терапии. Повышенные значения агрегации тромбоцитов у пациентов с ИБС имеют важное значение при подборе терапии, направленной на снижение тромбообразования и предупреждение сердечно-сосудистых событий, что позволяет оптимизировать индивидуальный подбор терапии.

Список литературы:

1. Антритромботическая терапия у больных со стабильными проявлениями атеротромбоза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(6). С. 163-188.

2. Stone GW, Witzenbichler В, Weisz G, Rinaldi MJ, Neumann F-J, Metzger DC et al. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. The Lancet. 2013;382(9892):614-23. DOI:10.1016/S0140-6736(13)61170-8.

3. Мирзаев К.Б., Андреев Д.Α., Сычев Д.Α. Оценка агрегации тромбоцитов в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015; 11(1):85-91.

4. Udell JA, Bonaca MP, Collet J-P, Lincoff AM, Kereiakes DJ, Costa F et al. Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascular events in the subgroup of patients with previous myocardial infarction: a collaborative meta-analysis of randomized trials. European Heart Journal. 2015;37(4):390-9.

5. Aradi D, Storey RF, Komocsi A, Trenk D, Gulba D, Kiss RG et al. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention. European Heart Journal. 2014;35(4):209-15. DOI: 10.1093/eurheartj/eht375. \.

6. Jastrzebska Μ., Marcinowska Ζ., Oledzki S. et al. Variable gender-dependent platelet responses to combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary-artery disease. Journal of physiology and pharmacology. 2018. №69, 4. P. 595-605.

7. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal. Nature. 1962; 194. P. 927-9.

8. Трубачева O.A., Суслова Т.Е., Кологривова И.В., Гусакова A.M., Павлюкова Е.Н., Шнайдер О.Л., Петрова И.В. «Способ определения резистентности тромбоцитов к антиагрегатным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца», патент России RU 2686700 С1.

9. Jastrzebska Μ., Marcinowska Ζ., Oledzki S. et al. Variable gender-dependent platelet responses to combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary-artery disease. Journal of physiology and pharmacology. 2018. №69, 4. P. 595-605.

10. Бакунович А В., Буланова К Я., Лобанок Л М. Молекулярные механизмы агрегации тромбоцитов // Журн. Белорус, гос.ун-та. Экология. 2017; 4:40-51.

Похожие патенты RU2743808C1

название год авторы номер документа
Способ определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих антиагрегантную терапию 2021
  • Трубачева Оксана Александровна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кологривова Ирина Вячеславовна
  • Сваровская Алла Владимировна
  • Гарганеева Алла Анатольевна
RU2767132C1
Способ определения резистентности тромбоцитов к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца 2018
  • Трубачева Оксана Александровна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кологривова Ирина Вячеславовна
  • Гусакова Анна Михайловна
  • Павлюкова Елена Николаевна
  • Шнайдер Ольга Леонидовна
  • Петрова Ирина Викторовна
RU2686700C1
Способ определения резистентности тромбоцитов к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца 2019
  • Трубачева Оксана Александровна
  • Беляева Софья Николаевна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кологривова Ирина Вячеславовна
  • Гусакова Анна Михайловна
  • Шнайдер Ольга Леонидовна
  • Петрова Ирина Викторовна
RU2710272C1
СПОСОБ РАННЕГО ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ СОСУДИСТЫХ ПОРАЖЕНИЙ В ДЕБЮТЕ ЭНДОКРИНОПАТИЙ 2010
  • Петрик Галина Георгиевна
  • Павлищук Светлана Анатольевна
RU2426123C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МУКОВИСЦИДОЗЕ У ДЕТЕЙ 2013
  • Симонова Ольга Игоревна
  • Гордеева Ольга Борисовна
  • Намазова-Баранова Лейла Сеймуровна
  • Ботвиньева Виктория Владимировна
  • Горинова Юлия Викторовна
  • Солошенко Маргарита Александровна
RU2533287C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ 2016
  • Малинова Лидия Игоревна
  • Фурман Николай Викторович
  • Долотовская Полина Владимировна
RU2619858C1
Способ прогнозирования риска снижения эффективности антиагрегантной терапии 2016
  • Афанасьев Сергей Александрович
  • Муслимова Эльвира Фаритовна
  • Реброва Татьяна Юрьевна
  • Сергиенко Татьяна Николаевна
  • Репин Алексей Николаевич
RU2623051C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ КАРДИАЛЬНЫХ СОБЫТИЙ ПОСЛЕ ЧРЕСКОЖНОГО КОРОНАРНОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА 2015
  • Голухова Елена Зеликовна
  • Григорян Марина Вруйровна
  • Рябинина Мария Николаевна
  • Булаева Наида Ибадулаевна
RU2618448C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТРОМБОТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 2007
  • Иванов Владимир Игоревич
  • Дорофейков Владимир Владимирович
  • Вавилова Ангелина Викторовна
RU2379684C2
СПОСОБ ВЫЯВЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К АНТИАГРЕГАНТНЫМ ПРЕПАРАТАМ У БОЛЬНЫХ С ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ 2012
  • Танашян Маринэ Мовсесовна
  • Хамидова Заира Магомедовна
  • Ионова Виктория Григорьевна
  • Костырева Марина Владимировна
  • Шабалина Алла Анатольевна
RU2478965C1

Реферат патента 2021 года Способ определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на антиагрегантной терапии

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, клинической лабораторной диагностике и гематологии. Способ определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих кардиомагнил (75 мг) в течение 6 месяцев, заключается в определении индивидуально пациенту значений размеров агрегатов по кривой размера агрегатов с графической регистрацией в течение 5 мин с постоянным перемешиванием и температурой 37°С, добавлении к богатой тромбоцитами плазме индуктора агрегации тромбоцитов коллагена в соотношении 10:1 в концентрации 2 мкмоль/л на 10 секунде регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре, затем дополнительно к богатой тромбоцитами плазме вносят индуктор в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах исследования, при этом анализ результатов проводят по кривой размеров агрегатов и при получении значений размеров агрегатов тромбоцитов в диапазоне от 4,8 до 25 отн. ед. определяют высокую остаточную реактивность тромбоцитов. Изобретение позволяет с высокой точностью выявлять высокую остаточную реактивность тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, находящихся на антиагрегантной терапии. 3 пр.

Формула изобретения RU 2 743 808 C1

Способ определения высокой остаточной реактивности тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца, принимающих кардиомагнил (75 мг) в течение 6 месяцев, заключающийся в определении индивидуально пациенту значений размеров агрегатов по кривой размера агрегатов, с графической регистрацией в течение 5 мин с постоянным перемешиванием и температурой 37°С, добавлении к богатой тромбоцитами плазме индуктора агрегации тромбоцитов коллагена в соотношении 10:1 в концентрации 2 мкмоль/л на 10 секунде регистрации агрегации тромбоцитов на лазерном агрегометре, затем дополнительно к богатой тромбоцитами плазме вносят индуктор в соотношении 2:1 по 2 мкмоль/л на 1, 2, 3 и 4 минутах исследования, отличающийся тем, что анализ результатов проводят по кривой размеров агрегатов и при получении значений размеров агрегатов тромбоцитов в диапазоне от 4,8 до 25 отн. ед. определяют высокую остаточную реактивность тромбоцитов.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2743808C1

Способ определения резистентности тромбоцитов к антиагрегантным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца 2018
  • Трубачева Оксана Александровна
  • Суслова Татьяна Евгеньевна
  • Кологривова Ирина Вячеславовна
  • Гусакова Анна Михайловна
  • Павлюкова Елена Николаевна
  • Шнайдер Ольга Леонидовна
  • Петрова Ирина Викторовна
RU2686700C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ К АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЕ 2013
  • Ольховский Игорь Алексеевич
  • Столяр Марина Александровна
RU2538219C2
Т.Е
ШИРОКОВА и др
Значение активации тромбоцитов и изменений эритроцитов в возникновении тромботических и реологических нарушений при ишемической болезни сердца / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6 (5), стр
Способ использования делительного аппарата ровничных (чесальных) машин, предназначенных для мериносовой шерсти, с целью переработки на них грубых шерстей 1921
  • Меньщиков В.Е.
SU18A1
Н.А
МАЗУР и др
ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ВЫСОКОЙ ОСТАТОЧНОЙ

RU 2 743 808 C1

Авторы

Трубачева Оксана Александровна

Беляева Софья Николаевна

Суслова Татьяна Евгеньевна

Кологривова Ирина Вячеславовна

Гусакова Анна Михайловна

Шнайдер Ольга Леонидовна

Петрова Ирина Викторовна

Даты

2021-02-26Публикация

2020-07-06Подача