Способ лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом Российский патент 2021 года по МПК A61K31/245 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом.

Синдром «сухого глаза» (ССГ) является одной из самых распространенных патологий передней поверхности глазного яблока. Это мультифакторное заболевание, включающее воспаление, иммунные изменения и повреждение глазной поверхности. При ССГ усиление гибели клеток поверхности глаза происходит путем апоптоза. У больных сахарным диабетом синдром сухого глаза (ССГ) встречается в 15-54% случаев. В настоящее время установлено, что одним из ведущих звеньев в патогенезе ССГ является воспалительная реакция, и данная патология развивается по принципу «воспалительного порочного круга» (Messmer Е.М. The pathophysiology, diagnosis and treatment of dry eye disease. Dtsch Arztebl.Int.2015; 112(5):71-81; Nicolle P., Liang H., Reboussin E., Rabut C., Warcoin E. Proinflammatory markers, chemokines an enkefalin in patients suffering from dry eye disease. Int.J. Mol. Sci. 2018; 19(4):1221).

Так, в основном из уровня техники известны различные методики и способы лечения синдрома сухого глаза различной этиологии.

Так, например, из уровня техники известен способ лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом (Майчук Ю.Ф. и др., Выбор лекарственной терапии при различных клинических формах болезни сухого глаза, Офтальмология, 2012, Т. 9, №4, с. 58-64). Способ включает проведение комплексной терапии инсталляциями офтальмологического препарата (Визин Чистая слеза, Искусственная слеза) в конъюнктивальный мешок в сочетании с противовирусными и противовоспалительными препаратами. Способ сложен и не является специфичным для лечения больных с сахарными диабетом.

Также из уровня техники известен способ лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом (Григорьева Н.Н. и др., Применение препарата Хилабак в лечении синдрома «сухого глаза» у больных сахарным диабетом, Офтальмол. Ведомости, 2011, №1, с. 79-82), выбранный нами за прототип. Способ включает проведение монотерапии инсталляциями офтальмологического препарата (Хилабак) в конъюнктивальный мешок. Как объективно признают сами авторы, «по некоторым параметрам, разница была статистически недостоверной» (до и после лечения), что не может не вызывать сомнения в эффективности данного способа.

Таким образом, существует потребность в способе лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом, лишенном вышеуказанных недостатков.

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом за счет восстановления регенеративных способностей тканей роговицы и конъюнктивы, иммуномодулирующего и противовоспалительного действия препарата на эти ткани, и одновременной стимуляции естественной слезопродукции.

Этот технический результат достигается тем, что в способе лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом, включающий проведение монотерапии инсталляциями офтальмологического препарата в конъюнктивальный мешок, предлагается в качестве офтальмологического препарата использовать препарат 0.007% парааминобензойной кислоты (ПАБК) в виде глазных капель курсом 3 раза в день в течение 1 месяца, затем 2 раза в день в течение 1 месяца, при необходимости курс повторяют через 2 месяца.

Способ осуществляют следующим образом.

У пациента с сахарным диабетом и жалобами на дискомфорт, ощущение инородного тела, светобоязнь, слезотечение, зуд, жжение, резь и боли в глазах оценивают инструментальными методами и пробами показатели слезопродукции и диагностируют синдром сухого глаза. При выявлении указанного синдрома проводят монотерапию инсталляциями офтальмологического препарата в конъюнктивальный мешок. В качестве офтальмологического препарата используют препарат 0.007% ПАБК в виде глазных капель курсом 3 раза в день в течение 1 месяца, затем 2 раза в день в течение 1 месяца. При необходимости курс повторяют через 2 месяца.

ПАБК по биологической характеристике относится к витаминам группы В, при этом фармакологические свойства проявляет при очень низкой концентрации (0.007% раствор), и только при патологии. Кроме фармакологического действия как индуктор интерферона обладает радиопротекторным, антиоксидантным, репарогенным действием при повреждении роговицы, иммуномодулирующими свойствами, противовоспалительным действием (Мусаев-Галбинур П.И. и др. Влияние Актипола на уровень интерферона в слезной жидкости (клинико-лабораторные исследования) Вест. Офтальмологии, 2001, №6, с. 33-35; Строева О.Г. и др., Регуляция митотической активности в роговице крыс при защитном и лечебном действии парааминобензойной кислоты в опытах с рентгеновским облучением, Изв. РАН, сер. биол. 1999, №5, с. 613-616; Магомедов Н.М. и др. Парааминобензойная кислота - биоантиоксидант, Онтогенез, 2000, Т. 31, №4, с. 264-265; Сологуб А.А. и др., Влияние парааминобензойной кислоты на уровень пролиферативной активности в регенерирующей роговице взрослых крыс, Онтогенез, 1994, Т.25, №6, с. 54-59) - подавляет продукцию провоспалительного цитокина IL-6 и растворимого рецептора к ИЛ-6 (sIL-6R), нейтрофильной эластазы в глазных тканях (Акберова С.И. и др., Динамика интерферонового статуса у больных с герпетическими кератитами при лечении нового индуктора интерферона актиполом, Вест. Офтальмологии, 2001, №1, с. 33-36), предотвращает развитие апоптоза клеток конъюнктивы и эпителия роговицы (Маркитантова Ю.В. и др., Влияние парааминобензойной кислоты на процессы апоптоза в конъюнктиве и эпителии роговицы взрослых крыс in vivo, после действия гипобарической гипоксии, Известия РАН. Серия биологическая, 2018, №3, с. 257-266).

Если проводить монотерапию инсталляциями 0.007% ПАБК у больных сахарным диабетом с синдромом сухого глаза в виде глазных капель 3 раза в день в течение 1 месяца, все показатели критериев эффективности лечения у всех пациентов улучшаются значительно, а показатели до нормы восстанавливаются у части 90% больных. Поэтому для достижения нормализации всех показателей проводили еще 1 мес инсталляций, но 2 раза в день. Результаты показали, что при таком режиме лечения нормализуются все показатели критерия эффективности лечения.

Пример 1. Пациентка А., 1957 г. р., сахарный диабет II типа, с Vis OU 0.4 с/к+0.75=0.8, обратилась с жалобами на частый дискомфорт, ощущение инородного тела, светобоязнь, слезотечение, зуд, жжение в обоих глазах.

При биомикроскопическом осмотре было обнаружено умеренно выраженная гиперемия конъюнктивы век, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, инъекция сосудов конъюнктивы век и глазного яблока.

При окрашивании роговицы флюоресцеином в центральном и верхнем сегментах роговицы были обнаружены 14 областей точечного окрашивания.

При проведении пробы Ширмера OD/OS показатели составили 8/9 мм, пробы Норна OD/OS - 9/10 сек, высота стояния слезного мениска OD/OS - 200/200 мкм.

На основании этого был поставлен диагноз: синдром сухого глаза с кератопатией.

Пациентке был назначен препарат 0.007% парааминобензойной кислоты в виде глазных капель курсом 3 раза в день в течение 1 месяца (мы использовали препарат «Актипол-М»). При втором визите после 1 месяца лечения у пациентки с Vis OU 0.4 с/к+0.75=0.9 (коррекция до 0,9). Пациентка почувствовала значительное улучшение, симптомы сухого глаза уменьшились, роговица по результатам окрашивания эпителизировалась. Проба Ширмера OD/OS составила 16/15 мм, проба Норна OD/OS составила 14/16 сек, высота стояния слезного мениска - OD/OS 200/200 мкм.

Далее курс лечения был продолжен, так как субъективные жалобы на покалывание, периодический зуд сохранялись. При биомикроскопическом осмотре гиперемия и инъекция сосудов конъюнктивы век была минимально выражена. Были продолжена инсталляция препарата 0.007% парааминобензойной кислоты в виде глазных капель курсом 2 раза в день в течение одного месяца.

При третьем визите у пациентки отсутствовали все субъективные жалобы, все показатели слезопродукции по результатам вышеуказанных исследований нормализовались, роговица полностью эпителизировалась. Курс терапии был закончен.

При контрольном четвертом визите через 2 месяца у пациентки не выявлено субъективных и объективных жалоб на синдром сухого глаза. Все нормализованные показатели критериев эффективности в результате лечения оставались стабильными.

Пример 2. Пациентка М., 1959 г. р., сахарный диабет II типа, с Vis OU 0.8 с/к - 1.0=0.9. обратилась с жалобами на постоянный дискомфорт, ощущение инородного тела, светобоязнь, слезотечение, зуд, жжение и резь, иногда болезненность в обоих глазах.

При биомикроскопическом осмотре было обнаружено умеренно выраженный отек и гиперемия конъюнктивы век, гиперемия конъюнктивы глазного яблока, инъекция сосудов конъюнктивы век и глазного яблока, наличие фолликул на конъюнктиве нижнего века.

При окрашивании роговицы флюоресцеином в центральном, верхнем и темпоральном сегментах роговицы были обнаружены 16 областей точечного окрашивания.

При проведении пробы Ширмера OD/OS показатели составили 6/7 мм, пробы Норна OD/OS - 8/9 сек, высота стояния слезного мениска OD/OS - 150/150 мкм.

На основании этого был поставлен диагноз: синдром сухого глаза с кератопатией.

Пациентке был назначен препарат 0.007% парааминобензойной кислоты в виде глазных капель курсом 3 раза в день в течение 1 месяца (мы использовали препарат «Актипол-М»). При втором визите после 1 месяца лечения у пациентки с Vis OU 0.8 с/к - 1.0=0.9. Пациентка почувствовала значительное улучшение, симптомы сухого глаза уменьшились, роговица по результатам окрашивания эпителизировалась. Проба Ширмера OD/OS составила 14/15 мм, проба Норна OD/OS составила 15/14 сек, высота стояния слезного мениска - OD/OS 150/200 мкм.

Далее курс лечения был продолжен, так как субъективные жалобы на покалывание, периодический зуд и резь в обоих глазах сохранялись. При биомикроскопическом осмотре гиперемия и инъекция сосудов конъюнктивы век были минимально выражены. Были продолжена инсталляция препарата 0.007% парааминобензойной кислоты в виде глазных капель курсом 2 раза в день в течение одного месяца.

При третьем визите у пациентки отсутствовали все субъективные жалобы, все показатели слезопродукции по результатам вышеуказанных исследований нормализовались, роговица полностью эпителизировалась. Проба Ширмера OD/OS составила 16/17 мм, проба Норна OD/OS составила 17/18 сек, высота стояния слезного мениска - OD/OS 200/200 мкм. Курс терапии был закончен в связи с клиническим выздоровлением.

При контрольном четвертом визите через 2 месяца у пациентки не выявлено субъективных и объективных жалоб на синдром сухого глаза. Все нормализованные показатели критериев эффективности в результате лечения оставались стабильными.

По предлагаемому способу было пролечено 53 пациента, 5 пациентам назначен повторный курс через 2 месяца, во всех случаях достигнут хороший клинический результат. Монотерапия инсталляциями 0.007% ПАБК у больных сахарным диабетом с синдромом сухого глаза согласно изобретению позволяет быстро и эффективно достигнуть терапевтического эффекта. Полученные результаты позволяют утверждать, что способ является физиологичным, сочетает в себе восстановление регенеративных способностей тканей роговицы и конъюнктивы, оказывает иммуномодулирующее и противовоспалительное действие на эти ткани, и одновременно стимулирует естественную слезопродукцию. Внедренная методика позволила достигнуть результата, заключающегося в повышении эффективности лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом. Проведенные исследования свидетельствуют о том, что предлагаемый способ позволяет уменьшить интенсивность проявлений синдрома уже в ранние сроки после начала лечения с получением стойкого терапевтического эффекта.

Таким образом, предлагаемый способ прост, экономичен, позволяет быстро достигнуть хорошего терапевтического эффекта, легко применим в здравоохранении.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и касается лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом. Для этого осуществляют инсталляции 0.007% парааминобензойной кислоты в конъюнктивальный мешок в качестве монотерапии. Лечение осуществляют в течение 2-х месяцев. В течение первого месяца препарат вводят 3 раза в день, в течение второго месяца – 2 раза в день. При необходимости курс повторяют через 2 месяца. Такой режим введения препарата обеспечивает в короткие сроки эффективное лечение синдрома сухого глаза у данной группы больных за счет восстановления регенеративных способностей тканей роговицы и конъюнктивы, иммуномодулирующего и противовоспалительного действия препарата на эти ткани, и одновременной стимуляции естественной слезопродукции. 2 пр.

Способ лечения синдрома сухого глаза у больных сахарным диабетом, включающий проведение монотерапии инсталляциями препарата 0.007% парааминобензойной кислоты в виде глазных капель в конъюнктивальный мешок, отличающийся тем, что монотерапию осуществляют курсом 3 раза в день в течение 1 месяца, затем 2 раза в день в течение 1 месяца, при необходимости курс повторяют через 2 месяца.