МАТЕРИАЛ ДЛЯ ИНТРАОКУЛЯРНОЙ ЛИНЗЫ Российский патент 2021 года по МПК A61F2/16 A61L27/16 A61L27/50 

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область техники

[0001] Настоящее изобретение относится к материалу для интраокулярной линзы.

Уровень техники

[0002] Интраокулярная линза представляет собой линзу, которую вводят в глаз вместо хрусталика во время хирургической операции по удалению катаракты. Были разработаны гибкие и складывающиеся материалы для того, чтобы материал мог быть введен в глаз через минимально возможный разрез. Благодаря превосходной гибкости и высокому показателю преломления в последние годы широкое распространение получили акриловые материалы.

[0003] Например, в патентном источнике 1 предложен материал для интраокулярной линзы, который изготовлен из полимера, полученного путем полимеризации полимеризационного компонента, содержащего гидрофильные мономеры, включая содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат, (мет)акриламидный мономер, N-виниллактам и тому подобное, который имеет водопоглощение, составляющее от 1,5 до 4,5 масс. %. Поскольку указанный материал для интраокулярной линзы обладает превосходной гибкостью и имеет высокий показатель преломления, линза может быть изготовлена более тонкой и может быть введена через разрез в сложенном состоянии. Кроме того, подавляется глистенинг, и указанная линза может иметь превосходную прозрачность.

[Список литературы]

[Патентные источники]

[0004] Патентный источник 1: патент Японии № 11-56998, находящийся в открытом доступе.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[Решаемые проблемы]

[0005] Акриловый материал для интраокулярной линзы может гидролизоваться в водном растворе, и гидролизат может вымываться в глазу, хотя его количество невелико. Настоящее изобретение выполнено с учетом указанной проблемы, и, таким образом, основной задачей настоящего изобретения является обеспечение материала для интраокулярной линзы, имеющего улучшенную устойчивость к гидролизу.

[Средства для решения проблем]

[0006] Авторы настоящего изобретения изучили указанную выше проблему и обнаружили, что материал интраокулярной линзы, для которого подавлено проявление глистенинга и улучшена устойчивость к гидролизу, можно получить путем смешивания конкретного алкоксиалкилметакрилатного мономера с мономерной композицией, содержащей содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер, гидрофильный мономер и сшиваемый мономер. С другой стороны, следует пояснить, что применение алкоксиалкилметакрилатного мономера снижает гибкость полимерного материала и может вызывать проблемы при складывании. Поэтому в результате дальнейших исследований, выполненных авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что при обеспечении отношения указанного акрилатного мономера к указанному метакрилатному мономеру при их смешивании в мономерной композиции в предварительно определенном диапазоне получают полимерный материал, в котором сохраняется гибкость, подходящая для складывания, и улучшена устойчивость к гидролизу.

[0007] Другими словами, материал интраокулярной линзы согласно настоящему изобретению получают путем полимеризации мономерной композиции, содержащей базовый мономер, гидрофильный мономер и сшиваемый мономер, причем указанный базовый мономер содержит содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода, и отношение метакрилатного мономера к акрилатному мономеру при их смешивании из расчета по молям для всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, составляет от 0,25 до 1,00.

В одном из вариантов реализации указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер представляет собой один или более мономеров, выбранных из метоксиэтилметакрилата и этоксиэтилметакрилата.

В одном из вариантов реализации смешиваемое количество указанного алкоксиалкилметакрилатного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 1 мол. % до 30 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

В одном из вариантов реализации смешиваемое количество указанного гидрофильного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 10 мол. % до 40 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

В одном из вариантов реализации смешиваемое количество указанного сшиваемого мономера в указанной мономерной композиции составляет от 0,1 мол. % до 5 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

В одном из вариантов реализации указанный содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую два или менее атома углерода, и акрилатный участок связывания.

В одном из вариантов реализации указанная мономерная композиция дополнительно содержит алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода.

В одном из вариантов реализации смешиваемое количество указанного алкилакрилатного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 15 мол. % до 45 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

В одном из вариантов реализации прочность на разрыв указанного материала интраокулярной линзы составляет от 4,5 МПа до 11,0 МПа.

[Эффект]

[0008] Согласно настоящему изобретению получают материал для интраокулярной линзы, в котором сохраняется гибкость, подходящая для складывания, и улучшена устойчивость к гидролизу.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0009] ФИГ. 1 представляет собой иллюстративный чертеж испытываемого образца, применяемого для измерения прочности на разрыв.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ РЕАЛИЗАЦИИ

[0010] Предпочтительные варианты реализации настоящего изобретения описаны ниже, но настоящее изобретение не ограничено указанными вариантами реализации.

[0011] В одном из вариантов реализации материал для интраокулярной линзы согласно настоящему изобретению получают путем полимеризации мономерной композиции, содержащей базовый мономер, гидрофильный мономер и сшиваемый мономер, причем указанный базовый мономер содержит содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода. Предпочтительно указанная мономерная композиция дополнительно содержит в качестве базового мономера алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода. Другими словами, материал для интраокулярной линзы согласно настоящему изобретению содержит повторяющиеся звенья, полученные из указанных выше мономеров.

[0012] Указанный материал интраокулярной линзы характеризуется тем, что сохраняется гибкость, подходящая для складывания, и устойчивость к гидролизу является превосходной. Причина указанного эффекта не ясна и предположительно является следующей. То есть предполагается, что поскольку метакрилатная структура менее подвержена агрессивному воздействию воды, чем акрилатная структура из-за присутствия метильной группы, устойчивость к гидролизу полученного материала может быть улучшена путем смешивания метакрилатного мономера с базовым мономером. С другой стороны, гибкость указанного материала может снижаться в результате смешивания указанного метакрилатного мономера с указанным базовым мономером, и гибкость (способность к складыванию), необходимая для материала интраокулярной линзы, может быть продемонстрирована путем применения метакрилатного мономера, содержащего алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода, в качестве указанного метакрилатного мономера и путем доведения соотношения указанного акрилатного мономера к указанному метакрилатному мономеру при их смешивании в указанной мономерной композиции до значения в конкретном диапазоне. Указанный материал интраокулярной линзы также может иметь подавленный глистенинг, высокий показатель преломления и/или превосходный баланс между гибкостью и прочностью.

[0013] A. Мономерная композиция

A-1. Базовый мономер

Указанный базовый мономер содержит содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода. В зависимости от поставленной задачи указанный базовый мономер может дополнительно содержать алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода. В настоящем описании «базовый мономер» относится к мономеру, составляющему основную структуру указанного материала для интраокулярной линзы.

[0014] Если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %, смешиваемое количество указанного базового мономера в указанной мономерной композиции может составлять от 59,9 мол. % до 89,9 мол. % и может предпочтительно составлять от 75 мол. % до 85 мол. %.

[0015] A-1-1. Содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер

Содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер обладает эффектом улучшения показателя преломления указанного материала для интраокулярной линзы. Указанный содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер может содержать феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую два или менее атома углерода, и акрилатный участок связывания. Конкретные примеры указанного содержащего ароматическое кольцо акрилатного мономера включают феноксиэтилакрилат, фенилэтилакрилат, бензилакрилат, фенилакрилат, пентабромфенилакрилат и тому подобное. Указанный содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер может быть применен отдельно или в комбинации из двух или более мономеров, но исходя из необходимости обеспечения сополимеризуемости или безопасности желательно применять несколько видов мономеров, и предпочтительно только один мономер применяют отдельно.

[0016] С точки зрения того, что эффект улучшения показателя преломления является значительным, даже когда указанный содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер применяют отдельно, феноксиэтилакрилат, фенилэтилакрилат и бензилакрилат являются предпочтительными, и с точки зрения улучшения гибкости феноксиэтилакрилат является особенно предпочтительным.

[0017] Смешиваемое количество указанного содержащего ароматическое кольцо акрилатного мономера может составлять от 25 мол. % до 55 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %. Исходя из необходимости проявления высокого показателя преломления даже в состоянии водопоглощения указанное смешиваемое количество предпочтительно составляет от 30 мол. % до 50 мол. % и более предпочтительно от 35 мол. % до 45 мол. %. Если смешиваемое количество указанного содержащего ароматическое кольцо акрилатного мономера слишком велико, существует вероятность того, что гибкость и восстанавливаемость формы могут снижаться из-за высокообъемной структуры указанного содержащего ароматическое кольцо акрилатного мономера. С другой стороны, если смешиваемое количество указанного содержащего ароматическое кольцо акрилатного мономера слишком мало, можно не получить желаемого показателя преломления.

[0018] A-1-2. Алкоксиалкилметакрилатный мономер

Алкоксиалкильная группа указанного алкоксиалкилметакрилатного мономера может быть представлена следующей химической формулой (1). Алкоксигруппа может представлять собой, например, метоксигруппу, этоксигруппу и тому подобное. Алкиленовая группа, с которой связана алкоксигруппа, может представлять собой метиленовую группу, этиленовую группу и тому подобное. Указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер предпочтительно представляет собой метоксиэтилметакрилат и этоксиэтилметакрилат, и более предпочтительно этоксиэтилметакрилат исходя из необходимости обеспечения гибкости. Указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер может быть применен отдельно или применен с двумя или более видами мономеров, смешанными друг с другом.

C_nH_2n+1OC_mH_2m - (где каждый из n и m представляет собой целое число, составляющее 1 или более, и удовлетворяет условию (n + m) ≤ 4) … Химическая формула (1)

[0019] Смешиваемое количество указанного алкоксиалкилметакрилатного мономера может составлять от 1 мол. % до 30 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %. Исходя из необходимости подавления гидролиза подходящим образом и обеспечения легкости складывания указанное смешиваемое количество предпочтительно составляет от 2 мол. % до 25 мол. % и более предпочтительно от 5 мол. % до 20 мол. %. В случае указанного базового мономера при увеличении смешиваемого количества указанного метакрилатного мономера по отношению к указанному акрилатному мономеру могут возникнуть проблемы, такие как глистенинг и тому подобное. Причина этого не ясна и предположительно состоит в том, что указанный акрилатный мономер и указанный метакрилатный мономер имеют различные скорости полимеризации, и, таким образом, легко происходит фазовое разделение (плоха сополимеризуемость), и в результате легко возникает глистенинг. С другой стороны, в настоящем изобретении благодаря выбору конкретного алкоксиалкилметакрилатного мономера, описанного выше, способность подавлять глистенинг может быть сохранена, даже когда указанный метакрилатный мономер применяют в указанном выше смешиваемом количестве.

[0020] A-1-3. Алкилакрилатный мономер

Алкилакрилатный мономер может способствовать дополнительному улучшению восстанавливаемости формы и гибкости указанного материала для интраокулярной линзы. Кроме того, поскольку сополимеризуемость указанных мономеров может быть улучшена, может быть достигнута более высокая способность подавлять глистенинг.

[0021] Указанный алкилакрилатный мономер может представлять собой, например, линейный, разветвленный или циклический алкилакрилатный мономер и тому подобное, такой как метилакрилат, этилакрилат, пропилакрилат, бутилакрилат, пентилакрилат, гексилакрилат, гептилакрилат, нонилакрилат, стеарилакрилат, октилакрилат, децилакрилат, лаурилакрилат, пентадецилакрилат, 2-этилгексилакрилат, циклопентилакрилат, циклогексилакрилат и тому подобное. Кроме того, фторзамещенный алкилакрилатный мономер, такой как 2,2,2-трифторэтилакрилат, 2,2,3,3-тетрафторпропилакрилат, 2,2,3,3-тетрафтор-трет-пентилакрилат, 2,2,3,4,4,4-гексафторбутилакрилат, 2,2,3,4,4,4-гексафтор-трет-гексилакрилат, 2,3,4,5,5,5-гексафтор-2,4-бис(трифторметил)пентилакрилат, 2,2,3,3,4,4-гексафторбутилакрилат, 2,2,2,2',2',2'-гексафторизопропилакрилат, 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутилакрилат, 2,2,3,3,4,4,5,5-октафторпентилакрилат, также может быть включен в указанный алкилакрилатный мономер. Указанный алкилакрилатный мономер может быть применен отдельно или применен с двумя или более видами мономеров, смешанными друг с другом.

[0022] С позиции обеспечения значительного эффекта улучшения восстанавливаемости формы и гибкости алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, является предпочтительным, этилакрилат и бутилакрилат являются более предпочтительными, и с позиции обеспечения сополимеризуемости этилакрилат является особенно предпочтительным.

[0023] Смешиваемое количество указанного алкилакрилатного мономера может составлять от 0 мол. % до 60 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %. Указанное смешиваемое количество предпочтительно составляет от 15 мол. % до 45 мол. % и более предпочтительно от 20 мол. % до 40 мол. %.

[0024] A-2. Гидрофильный мономер

Гидрофильный мономер может придавать гидрофильность указанному материалу для интраокулярной линзы. Кроме того, путем регулирования смешиваемого количества указанного гидрофильного мономера могут быть сохранены гибкость и прочность, и может быть подавлено проявление глистенинга. Несмотря на то, что механизм этого не ясен, предполагается, что присутствие некоторого количества гидрофильного мономера в указанном материале может предотвратить агрегацию (глистенинг) воды в полимере.

[0025] Указанный гидрофильный мономер может представлять собой содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода, (мет)акриламид и N-виниллактам. Указанный гидрофильный мономер могут быть применен отдельно или применен с двумя или более видами мономеров, смешанными друг с другом. Кроме того, в настоящем описании «(мет)акрилат» означает акрилат и/или метакрилат.

[0026] Указанный содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат может представлять собой, например, гидроксиалкил(мет)акрилат, такой как гидроксиэтил(мет)акрилат, гидроксипропил(мет)акрилат, гидроксибутил(мет)акрилат, гидроксипентил(мет)акрилат и тому подобное, и дигидроксиалкил(мет)акрилат, такой как дигидроксипропил(мет)акрилат, дигидроксибутил(мет)акрилат, дигидроксипентил(мет)акрилат и тому подобное.

[0027] Указанный (мет)акриламид может представлять собой, например, N,N-диалкил(мет)акриламид, такой как N,N-диметил(мет)акриламид, N,N-диэтил(мет)акриламид, N,N-дипропил(мет)акриламид и тому подобное, и N,N-диалкиламиноалкил(мет)акриламид, такой как N,N-диметиламинопропил(мет)акриламид, N,N-диэтиламинопропил(мет)акриламид и тому подобное.

[0028] Указанный N-виниллактам может представлять собой, например, N-винилпирролидон, N-винилпиперидон, N-винилкапролактам и тому подобное.

[0029] Указанный гидрофильный мономер не ограничен указанными выше мономерами. Другие подходящие для применения гидрофильные мономеры могут представлять собой, например, моно(мет)акрилат диэтиленгликоля, моно(мет)акрилат триэтиленгликоля, моно(мет)акрилат пропиленгликоля, (мет)акриловую кислоту, 1-метил-3-метилен-2-пирролидинон, малеиновый ангидрид, малеиновую кислоту, производные малеиновой кислоты, фумаровую кислоту, производные фумаровой кислоты, аминостирол, гидроксистирол и тому подобное.

[0030] С точки зрения значительного эффекта ускорения уменьшения глистенинга указанный гидрофильный мономер предпочтительно представляет собой содержащий гидроксильную группу алкил(мет)акрилат и (мет)акриламид и особенно предпочтительно 2-гидроксиэтилметакрилат.

[0031] Смешиваемое количество указанного гидрофильного мономера может составлять от 10 мол. % до 40 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %, и указанное смешиваемое количество предпочтительно составляет от 10 мол. % до 25 мол. %. В случае количества в указанном диапазоне проявление глистенинга может быть подавлено в достаточной степени, и гибкость может быть сохранена.

[0032] A-3. Сшиваемый мономер

Сшиваемый мономер может быть связан с гибкостью указанного материала для интраокулярной линзы. В частности, может быть придана хорошая механическая прочность, и может быть улучшена восстанавливаемость формы. Кроме того, может быть улучшена сополимеризуемость указанных мономеров.

[0033] Указанный сшиваемый мономер может представлять собой, например, бутандиолди(мет)акрилат, ди(мет)акрилат этиленгликоля, ди(мет)акрилат диэтиленгликоля, ди(мет)акрилат триэтиленгликоля, ди(мет)акрилат пропиленгликоля, ди(мет)акрилат дипропиленгликоля, диаллилфумарат, аллил(мет)акрилат, винил(мет)акрилат, три(мет)акрилат триметилолпропана, метакрилoилоксиэтил(мет)акрилат, дивинилбензол, диаллилфталат, диаллиладипат, триаллилдиизоцианат, α-метилен-N-винилпирролидон, 4-винилбензил(мет)акрилат, 3-винилбензил(мет)акрилат, 2,2-бис((мет)акрилoилоксифенил)гексафторпропан, 2,2-бис((мет)акрилoилоксифенил)пропан, 1,4-бис(2-(мет)акрилoилоксигексафторизопропил)бензол, 1,3-бис(2-(мет)акрилoилоксигексафторизопропил)бензол, 1,2-бис(2-(мет)акрилoилоксигексафторизопропил)бензол, 1,4-бис(2-(мет)акрилoилоксиизопропил)бензол, 1,3-бис(2-(мет)акрилoилоксиизопропил)бензол, 1,2-бис(2-(мет)акрилoилоксиизопропил)бензол и тому подобное. В частности, предпочтительно может быть применен один или более из бутандиолди(мет)акрилата и ди(мет)акрилата этиленгликоля. С точки зрения значительного эффекта регулирования гибкости, придания хорошей механической прочности и улучшения восстанавливаемости формы и сополимеризуемости бутандиолди(мет)акрилат является особенно предпочтительным. Указанный сшиваемый мономер может быть применен отдельно или применен с двумя или более видами мономеров, смешанными друг с другом.

[0034] Смешиваемое количество указанного сшиваемого мономера может составлять от 0,1 мол. % до 5 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции принято за 100 мол. %. Указанное смешиваемое количество предпочтительно составляет от 0,5 мол. % до 4 мол. % и более предпочтительно от 1 мол. % до 3 мол. %. В случае количества в указанном диапазоне может быть обеспечена восстанавливаемость формы, и может быть подавлено проявление глистенинга. Кроме того, указанному материалу интраокулярной линзы может быть придана степень удлинения, которая обеспечивает возможность выдерживания введения через небольшой разрез.

[0035] A-4. Отношение мономеров при их смешивании

Отношение общего количества метакрилатного мономера к общему количеству акрилатного мономера при их смешивании из расчета по молям (метакрилат/акрилат) в указанной мономерной композиции составляет от 0,25 до 1,00, предпочтительно от 0,30 до 0,70 и более предпочтительно от 0,35 до 0,65. При обеспечении отношения указанного акрилатного мономера к указанному метакрилатному мономеру при их смешивании, находящегося в указанном выше диапазоне, может быть получен материал интраокулярной линзы, в котором сохраняется гибкость, подходящая для складывания, и обеспечена превосходная устойчивость к гидролизу.

[0036] A-5. Инициатор полимеризации

Указанная мономерная композиция при необходимости содержит инициатор полимеризации. В качестве указанного инициатора полимеризации может быть применен любой подходящий инициатор полимеризации, такой как инициатор радикальной полимеризации, инициатор фотополимеризации и тому подобное, в зависимости от способа полимеризации.

[0037] Указанный инициатор радикальной полимеризации может представлять собой, например, азобисизобутиронитрил, азобисдиметилвалеронитрил, бензоилпероксид трет-бутилгидропероксид, гидропероксид кумола и тому подобное. Когда полимеризацию проводят с применением световых лучей и тому подобного, предпочтительно добавляют инициатор фотополимеризации или сенсибилизатор. Указанный инициатор фотополимеризации может представлять собой, например, бензоиновое соединение, такое как метил-орто-бензоилбензоат и тому подобное, феноновое соединение, такое как 2-гидрокси-2-метил-1-фенилпропан-1-он и тому подобное, тиоксантоновое соединение, такое как 1-гидроксициклогексилфенилкетон, 1-фенил-1,2- пропандион-2-(O-этоксикарбонил)оксим, 2-хлортиоксантон и тому подобное, дибензосуберон, 2-этилантрахинон, бензофенонакрилат, бензофенон, бензил и тому подобное.

[0038] Смешиваемое количество указанного инициатора полимеризации или указанного сенсибилизатора может быть подходящим образом установлено в пределах диапазона, в котором эффекты согласно настоящему изобретению не ухудшаются.

[0039] A-6. Другие добавки

Указанный материал для интраокулярной линзы при необходимости может содержать другие добавки, такие как поглотитель ультрафиолетовых лучей, краситель и тому подобное. Как правило, указанные добавки могут быть смешаны с указанным материалом для интраокулярной линзы путем добавления к указанной мономерной композиции.

[0040] Указанный поглотитель ультрафиолетовых лучей может представлять собой, например, бензофеноны, такие как 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, 2-гидрокси-4-октоксибензофенон и тому подобное, бензотриазолы, такие как 2-(2'-гидрокси-5'-метакрилоксиэтиленокси-трет-бутилфенил)-5-метилбензотриазол, 2-(2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол, 5-хлор-2-(3'-трет-бутил-2'-гидрокси-5'-метилфенил)бензотриазол и тому подобное, производные салициловой кислоты, производные гидроксиацетофенона и тому подобное. Для смешиваемого количества указанного поглотителя ультрафиолетовых лучей может быть принято любое подходящее значение при условии, что эффекты согласно настоящему изобретению не ухудшаются.

[0041] Например, при исправлении цианопсии указанный краситель желательно представляет собой желтый или оранжевый краситель. Указанный краситель может представлять собой, например, краситель, приведенный в патенте Японии № 2006-291006, находящемся в свободном доступе, растворимый в масле краситель, такой как CI сольвент желтый, CI сольвент оранжевый, или дисперсный краситель, такой как CI дисперсный желтый, CI дисперсный оранжевый, или кубовый краситель, приведенный в колор-индексе (Color Index, CI), и тому подобное. Для смешиваемого количества указанного красителя может быть принято любое подходящее значение при условии, что эффекты согласно настоящему изобретению не ухудшаются.

[0042] B. Способ получения материала для интраокулярной линзы

Указанный материал для интраокулярной линзы получают путем полимеризации указанной мономерной композиции. Способ полимеризации может представлять собой, например, способ, в котором инициатор радикальной полимеризации смешивают, а затем нагревают, или способ, в котором происходит облучение электромагнитными волнами, такими как микроволны, ультрафиолетовые лучи и радиоактивные лучи (γ-лучи). Условия нагревания и условия облучения могут быть подходящим образом установлены в соответствии с составом указанной мономерной композиции и тому подобным.

[0043] Полимеризация может быть осуществлена в форме, и материал, полученный в результате полимеризации, может быть обработан с получением желаемой формы путем резки.

[0044] C. Свойства материала интраокулярной линзы

В материале интраокулярной линзы согласно настоящему изобретению проявление глистенинга подавлено. Когда указанный материал интраокулярной линзы переработан в интраокулярную линзу, число случаев глистенинга предпочтительно составляет 15 или менее на интраокулярную линзу. Кроме того, в случае пластин, описанных в примерах, число случаев глистенинга предпочтительно составляет 6 или менее на пластину и более предпочтительно 2 или менее.

[0045] Прочность на разрыв указанного материала интраокулярной линзы предпочтительно составляет от 4,5 МПа до 11,0 МПа и более предпочтительно от 5,0 МПа до 10,5 МПа. Если прочность на разрыв составляет менее 4,5 МПа, существует вероятность того, что прочность станет низкой, и линза может сломаться при введении. Кроме того, может быть недостаточной устойчивость к гидролизу. С другой стороны, если прочность на разрыв превышает 11,0 МПа, гибкость может снижаться, и линза может с трудом поддаваться складыванию до малых размеров.

[0046] Степень удлинения указанного материала интраокулярной линзы предпочтительно составляет 170% или более. Если степень удлинения составляет 170% или более, указанный материал интраокулярной линзы подходит для введения через небольшой разрез. Кроме того, исходя из необходимости обеспечения восстанавливаемости формы указанная степень удлинения предпочтительно составляет 600% или менее.

[0047] Степень вымывания гидролизата (например, феноксиэтилового спирта (POEtOH)) из указанного материала интраокулярной линзы при выдерживании в воде при 100°C в течение 30 суток предпочтительно составляет 0,13 масс. % или менее и более предпочтительно 0,10 масс. % или менее. Кроме того, степень вымывания гидролизата из указанного материала интраокулярной линзы при выдерживании в воде при 100°C в течение 60 суток предпочтительно составляет 0,80 масс. % или менее и более предпочтительно 0,70 масс. % или менее. Кроме того, степень вымывания гидролизата из указанного материала интраокулярной линзы при выдерживании в воде при 100°C в течение 90 суток предпочтительно составляет 3,30 масс. % или менее и более предпочтительно 2,80 масс. % или менее.

[0048] Показатель преломления указанного материала для интраокулярной линзы предпочтительно составляет 1,50 или более как в сухом состоянии (25°C), так и в состоянии водопоглощения (35°C).

[0049] Предпочтительно указанный материал для интраокулярной линзы обладает водопоглощением (масс. %) в диапазоне от 1,5 масс. % до 4,5 масс. %. Когда водопоглощение составляет 1,5 масс. % или более, проявление глистенинга может быть подавлено, а когда водопоглощение составляет 4,5 масс. % или менее, могут быть дополнительно подавлены снижение гибкости и снижение восстанавливаемости формы.

Примеры

[0050] Настоящее изобретение конкретно описано ниже со ссылкой на примеры, однако оно не ограничено указанными примерами. Кроме того, каждая обработка и способ измерения каждого свойства заключаются в следующем.

[0051] (Гидролизная обработка)

Образец предварительно сушили при 60°C и измеряли массу перед обработкой W₀. 50 мл дистиллированной воды помещали в сосуд для проведения для реакций под давлением вместимостью 100 мл, и погружали указанный образец. Указанный сосуд для проведения реакций под давлением помещали в сушилку при 100°C и выдерживали в ней. В качестве образцов применяли 10 пластин диаметром 6 мм и толщиной 0,5 мм. Фиксировали собственную массу W₀₁ сосуда, массу сосуда W₀₂ после добавления дистиллированной воды и массу сосуда W₀₃ после погружения указанного образца.

[0052] (Степень вымывания POEtOH)

Следующую методику применяли для экстракционной жидкости после 30 суток гидролизной обработки с получением концентрации и степени вымывания феноксиэтилового спирта (POEtOH, который представляет собой гидролизат POEA). После фиксации массы сосуда W₁₁ перед сбором экстракционной жидкости указанную экстракционную жидкость собирали из сосуда, и фиксировали массу сосуда W₁₂ после сбора указанной экстракционной жидкости. Собранную экстракционная жидкость, стандартный раствор и холостые пробы (blanks) (дистиллированную воду) собранной экстракционной жидкости и стандартного раствора анализировали с применением ВЭЖХ. После анализа хроматограмму дистиллированной воды вычитали из хроматограммы собранного водного раствора и хроматограммы стандартного раствора, что обеспечивало выполнение корректировки на фон. Площадь пика POEtOH вычисляли по скорректированной хроматограмме. Калибровочную кривую строили исходя из концентрации и площади пика POEtOH стандартного раствора. На основе площади пика POEtOH экстракционной жидкости и полученной калибровочной кривой вычисляли концентрацию POEtOH в экстракционной жидкости. Вычисляли степень вымывания POEtOH в 1 г указанного образца, исходя из полученной концентрации POEtOH, согласно следующему уравнению (1). Объем экстракционной жидкости вычисляли по уравнению (2). При вычислении объема экстракционной жидкости исходили из той предпосылки, что изменение массы образца из массы, измененной путем нагревания при 100°C, настолько мало, что указанным изменением можно пренебречь по сравнению с таковым экстракционной жидкости, и плотность экстракционной жидкости можно считать составляющей 1 г/1 мл, поскольку большую часть указанной экстракционной жидкости составляет вода. После выполнения анализа экстракционной жидкости после 30 суток обработки указанный сосуд снова помещали в сушилку при 100°C. После в общей сложности 60 суток гидролизной обработки экстракционную жидкость снова собирали. Как и в случае 30-суточной обработки, фиксировали массу сосуда W₂₁ перед сбором экстракционной жидкости, концентрацию POEtOH в указанной экстракционной жидкости количественно определяли с помощью ВЭЖХ-анализа, и степень вымывания POEtOH вычисляли по уравнению (3). Объем экстракционной жидкости вычисляли по уравнению (4). Кроме того, степень вымывания POEtOH после в общей сложности 90 суток гидролизной обработки также вычисляли аналогичным образом.

Степень вымывания POEtOH (%) = концентрация POEtOH в экстракционной жидкости (ppm) × 10^-6 × объем экстракционной жидкости V_1S (мл) / масса перед обработкой W₀ (г) × 100 … Уравнение (1)

Объем экстракционной жидкости V_1S (мл ≈ г) = [W₀₂ (г) - W₀₁ (г)] - [W₀₃ (г) - W₁₁ (г)] ... Уравнение (2)

Степень вымывания POEtOH (%) = концентрация POEtOH в экстракционной жидкости (ppm) × 10^-6 × объем экстракционной жидкости V_2S (мл) / масса перед обработкой W₀ (г) × 100 … Уравнение (3)

Объем экстракционной жидкости V_2S (мл ≈ г) = V_1S (мл ≈ г) - [W₁₁ (г) - W₁₂ (г)] - [W₁₂ (г) - W₂₁ (г)] ... Уравнение (4)

[0053] (Прочность на разрыв)

Указанное измерение выполняли с применением испытываемого образца в форме гантели (см. ФИГ. 1), имевшего общую длину (L0) примерно 20 мм, длину параллельной части (L) 6 мм, ширину параллельной части (W) 1,5 мм и толщину 0,8 мм. Указанный образец погружали в воду с постоянной температурой 25°C и выдерживали в течение еще одной минуты, а затем растягивали со скоростью 100 мм/мин до разрыва. Прочность на разрыв получали с применением программного обеспечения.

[0054] (Глистенинг)

В указанном измерении применяли образец в форме линзы, имевший диаметр 6 мм и толщину в центре 0,8 мм ± 0,1 мм, или образец в форме пластины, имевший диаметр 6 мм и толщину 0,5 мм. Для образца в форме линзы указанный образец погружали в воду температурой 35°C на 17 часов или дольше, а затем погружали в воду температурой 25°C на 2 часа, и после этого рассматривали его внешний вид под стереоскопическим микроскопом. Для образца в форме пластины указанный образец погружали в воду температурой 35°C на 22 часа, а затем погружали в воду температурой 25°C на 2 часа, и после этого рассматривали его внешний вид под стереоскопическим микроскопом. Рассматривание внешнего вида осуществляли в отношении 2 или 3 испытываемых изделий для одного вида образца, и исследовали число случаев глистенинга (ярких пятен). Увеличение составляло примерно 10-60 крат. Рассматривание осуществляли с увеличением, подходящим образом отрегулированным в пределах указанного выше диапазона так, чтобы можно было легко рассматривать глистенинг.

[0055] (Водопоглощение)

Измеряли массу образца в равновесном гидратированном состоянии при 25°C и сухом состоянии, и вычисляли водопоглощение (масс. %). Водопоглощение вычисляли по следующему уравнение (5) с применением массы Ww указанного образца в равновесном гидратированном состоянии при 25°C и массы Wd указанного образца в сухом состоянии. В качестве образцов применяли пять пластин, имевших диаметр 6 мм и толщину 0,8 мм.

Водопоглощение (масс. %) = (Ww - Wd) / Wd × 100 … Уравнение (5)

[0056] (Показатель преломления)

Показатель преломления образца по линии е ртути (Hg) получали с применением рефрактометра Аббе. Указанное измерение выполняли в отношении сухого образца (25°C) или образца в состоянии водопоглощения (35°C). В качестве образца применяли пластину, имевшую диаметр 6 мм и толщину 0,8 мм.

[0057] [Примеры 1-6 и сравнительные примеры 1-9. Получение материала для интраокулярной линзы в форме пластины]

В качестве каждого мономерного компонента и инициатора полимеризации с соотношениями, представленными в таблице 1, 0,5 масс. части 2,2'-азобис(2,4-диметилвалеронитрила) смешивали со 100 масс. частями указанного базового мономера с получением мономерной композиции. Полученную мономерную композицию наливали в форму, имевшую желаемую форму пластины. Указанную форму помещали в печь при 80°C и подвергали формованию путем термической полимеризации в течение 40 минут. Полученный полимер извлекали из указанной формы и подвергали обработке путем вымывания, а затем сушили в печи при 60°C с получением материала для интраокулярной линзы в форме пластины. На данном этапе в соответствии с необходимыми параметрами измерения образцы, имевшие две разных толщины, подходящим образом получали в виде образцов в форме пластины, имевших один и тот же состав. Пластина толщиной 0,5 мм или 0,8 мм, описанная выше, представляет собой пластину, изготовленную с помощью формы, в которой применяли вставку (spacer) толщиной 0,5 мм или 0,8 мм. В соответствии с целью испытания высушенную пластину уменьшали (hollowed out) до диаметра 6 мм или 8 мм с получением пластины для измерения.

[0058] [Таблица 1]

[0059] [Применяемые компоненты]

Сокращения соединений, описанных в таблице, представлены ниже.

<Базовый мономер>

POEA: 2-феноксиэтилакрилат

EA: этилакрилат

POEMA: феноксиэтилметакрилат

EHMA: этилгексилметакрилат

LMA: лаурилметакрилат

ETMA: этоксиэтилметакрилат

<Гидрофильный мономер>

HEMA: 2-гидроксиэтилметакрилат

<Сшиваемый мономер>

BDDA: 1,4-бутандиолдиакрилат

[0060] Каждое свойство оценивали для полученного материала для интраокулярной линзы. Результаты представлены в таблице 2.

[0061] [Таблица 2]

[0062] Как ясно из таблиц 1 и 2, в примерах 1-6 и сравнительных примерах 4-9, в которых содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода, применяли в комбинации в качестве базового мономера, получали материалы интраокулярной линзы с улучшенной устойчивостью к гидролизу. Кроме того, в указанных материалах интраокулярной линзы также было подавлено проявление глистенинга. Кроме того, в примерах 1-6, в которых отношение метакрилатного мономера к акрилатному мономеру при их смешивании из расчета по молям в указанной мономерной композиции находилось в диапазоне от 0,25 до 1,00, получали материал интраокулярной линзы, который являлся гибким и мог быть подходящим образом сложен, и который обладал достаточной прочностью, чтобы выдерживать введение в глаз. С другой стороны, ожидается, что материалы интраокулярной линзы согласно сравнительным примерам 4-9 будут иметь низкую гибкость и с трудом поддаваться складыванию, или ожидается, что они будут иметь большое значение нагрузки в сложенном состоянии.

[0063] [Сравнительные примеры 10-12. Получение материала для интраокулярной линзы в форме линзы]

За исключением применения мономерных компонентов, представленных в таблице 3, и применения формы, имевшей желаемую форму линзы, материал для интраокулярной линзы в форме линзы получали аналогично получению в примере 1. Кроме того, оценку глистенинга выполняли в отношении полученного материала для интраокулярной линзы. Результаты представлены в таблице 3.

[0064] [Таблица 3]

[0065] Как представлено в таблице 3, когда содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода, не применяют в комбинации, полученный материал интраокулярной линзы представляет собой материал, в котором легко возникает глистенинг.

[0066] [Испытательные примеры 1-3]

Полимерный материал, который получали путем полимеризации мономерной композиции, представленной в таблице 4, также может быть подходящим образом применен в качестве материала интраокулярной линзы согласно настоящему изобретению.

[0067] [Таблица 4]

Базовый мономер Гидро-
фильный мономер Сшива-
емый мономер Акрилатный мономер (A) Метакри-
латный мономер (MA) MA/A POEA EA ETMA HEMA BDDA Мол.
% Мол.
% Мол.
% Мол.
% Мол.
% Мол.
% Мол.
% Испыта-
тельный пример 1 37,0 35,5 7,5 18,2 1,8 74,3 25,7 0,35 2 35,4 34,0 7,2 21,8 1,7 71,1 28,9 0,41 3 35,6 34,2 7,2 21,9 1,2 70,9 29,1 0,41

[Промышленная применимость]

[0068] Настоящее изобретение, раскрытое в настоящем описании, может быть применено в области, связанной с интраокулярными линзами.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к материалу для интраокулярной линзы. Материал для интраокулярной линзы получен путем полимеризации мономерной композиции и содержит базовый мономер, гидрофильный мономер, который представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода, и сшиваемый мономер, причем указанный базовый мономер содержит содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода. Материал для интраокулярной линзы обеспечивает гибкость, подходящую для складывания, и улучшенную устойчивость к гидролизу. 6 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 6 пр.

1. Материал для интраокулярной линзы, который получен путем полимеризации мономерной композиции, содержащей базовый мономер, гидрофильный мономер, который представляет собой содержащий гидроксильную группу алкилметакрилат, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода, и сшиваемый мономер, причем указанный базовый мономер содержит содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер и алкоксиалкилметакрилатный мономер, содержащий алкоксиалкильную группу, содержащую четыре или менее атома углерода, и

указанный сшиваемый мономер выбран из бутандиолдиакрилата, диакрилата этиленгликоля и диакрилата пропиленгликоля,

указанный содержащий ароматическое кольцо акрилатный мономер содержит феноксигруппу, алкиленовую группу, содержащую два или менее атома углерода, и акрилатный участок связывания,

отношение общего количества метакрилатного мономера к общему количеству акрилатного мономера при их смешивании из расчета по молям для всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, составляет от 0,25 до 1,00,

где смешиваемое количество указанного алкоксиалкилметакрилатного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 1 мол. % до 30 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

2. Материал для интраокулярной линзы по п. 1, где указанный алкоксиалкилметакрилатный мономер выбран из метоксиэтилметакрилата и этоксиэтилметакрилата.

3. Материал для интраокулярной линзы по любому из пп. 1, 2, где смешиваемое количество указанного гидрофильного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 10 мол. % до 40 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

4. Материал для интраокулярной линзы по п. 1 или 2, где смешиваемое количество указанного сшиваемого мономера в указанной мономерной композиции составляет от 0,1 мол. % до 5 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

5. Материал для интраокулярной линзы по п. 1 или 2, где указанная мономерная композиция дополнительно содержит алкилакрилатный мономер, содержащий алкильную группу, содержащую от 1 до 20 атомов углерода.

6. Материал для интраокулярной линзы по п. 5, где смешиваемое количество указанного алкилакрилатного мономера в указанной мономерной композиции составляет от 15 мол. % до 45 мол. %, если количество всех мономерных компонентов, содержащихся в указанной мономерной композиции, принято за 100 мол. %.

7. Материал для интраокулярной линзы по п. 1 или 2, для которого прочность на разрыв составляет от 4,5 МПа до 11,0 МПа.