ПРОДУКТЫ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ С ДВУХФАЗНОЙ СИСТЕМОЙ Российский патент 2022 года по МПК A61K8/36 A61K8/03 A61K8/362 A61K8/44 A61K8/67 A61Q19/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к продуктам для наружного применения с двухфазной системой, а также к способу их изготовления.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В области медицины и дерматокосметологии применение кислотных веществ для использования отшелушивающей активности в процедурах ухода за кожей является установившейся практикой. Такие процедуры ухода называют химическим пилингом (от англ. "peel", отшелушиваться). Их основное действие заключается в омоложении кожи и, в результате, способности вызывать обновление кожи путем удаления внешних слоев кожи посредством химической эксфолиации. Данный тип ухода способен воздействовать на кожу посредством различных механизмов, включающих стимуляцию клеточной регенерации (замену) и, таким образом, удаление и отшелушивание мертвых клеток рогового слоя.

Затем поврежденные или иным образом пораженные клетки удаляются и в свою очередь заменяются эпидермальными клетками. Наиболее часто используемые вещества для химического пилинга включают: трихлоруксусную кислоту, гликолевую кислоту, резорцин, салициловую кислоту, пировиноградную кислоту, фенол, миндальную кислоту, молочную кислоту, ретиноевую кислоту, койевую кислоту, лимонную кислоту, пировиноградную кислоту и т.д. Действие таких процедур зависит от типа используемой кислоты, концентрации и ее химической стабильности, а также площади применения. Трихлоруксусная кислота является одним из наиболее широко используемых веществ благодаря своему выраженному отшелушивающему действию.

На химическом уровне это - карбоновая кислота, являющаяся при комнатной температуре кристаллическим бесцветным сильно гигроскопическим веществом с резким и очень окисляющимся запахом. Трихлоруксусная кислота имеет структуру, сопоставимую со структурой уксусной кислоты, в которой три атома водорода были замещены тремя атомами хлора. Такое замещение смещает электронную плотность от "альфа-" атома углерода к атомам хлора, определяя, таким образом, состояние частичного дефицита электронов на вышеуказанном атоме углерода, что, в свою очередь, перетягивает электронную плотность от соседнего атома углерода и, как результат, от атома кислорода, будет приводить к более значимой конкуренции за протон при помещении в водную среду вследствие выраженной делокализации отрицательного заряда.

Определенная электронная организация молекулы, обусловленная высоким отрицательным потенциалом, вызванным тремя атомами хлора на атоме углерода в "бета" положении, смещает электронный баланс в направлении атомов хлора и делает молекулу менее стабильной и окисляющейся, что облегчает разрыв между углеродами в альфа и бета-положении, приводящий к образованию муравьиной кислоты и хлороформа, токсичных веществ, сильно раздражающих и аллергенных для кожи.

Окисление трихлоруксусной кислоты известно в области медицины, поскольку оно включает окрашивание в бурый цвет содержащих ее продуктов, обычно применяемых в форме однофазных гидрогелей, при относительном расщеплении молекулы трихлоруксусной кислоты. Окрашивание соединения в бурый цвет, в дополнение к потере активности продукта, также влечет за собой значительное снижение безопасности продукта, содержащего трихлоруксусную кислоту, так как последний больше не будет содержать трихлоруксусной кислоты как таковой, а будет содержать смесь трихлоруксусной кислоты, хлороформа и муравьиной кислоты. Смесь будет иметь тенденцию к повышению содержания последней, поскольку окислительный процесс будет идти до полного расщепления трихлоруксусной кислоты, содержащейся в продукте.

В WO2007/042824A1 описана композиция, включающая трихлоруксусную кислоту, альфа-, бета- и полиоксикислоты, витамины, аминокислоты. Указанная композиция представляет собой эмульсию, в которой масляная фаза состоит из полисилоксанов, силиконов, минеральных масел или эфирных масел.

В US2009/0117068 описана твердая композиция, наносимая на бритву. Указанная композиция включает оксикислоты, полиоксикислоты, трихлоруксусную кислоту.

К сожалению, указанные косметические композиции не обеспечивают защиту трихлоруксусной кислоты, которая при контакте с кислородом может окисляться и изменять свои свойства.

Другой недостаток вызван отсутствием системы, позволяющей абсолютно безопасно использовать композицию для наружного применения даже после вскрытия упаковки, содержащей ее.

В US2014/037561 описаны композиции, включающие трихлоруксусную кислоту, стабилизированную смесью химических стабилизаторов в отношении от 0,1:1 до 5:1. В Примере 5 указано, что при таких же условиях, через 90 дней, тогда как в водном растворе ТХУ разлагается на 12,6%, в присутствии низкого процента стабилизаторов она разлагается в среднем на 4-5%, а когда она находится в присутствии высокого процента стабилизаторов, она разлагается в среднем на 2-3%. Поэтому описано повышение количества химических стабилизаторов относительно ТХУ, однако при этом не предоставлена информация о тенденции ее разложения в течение 90 дней, и конечно не рассматривается влияние на переносимость композиции на коже.

Цель настоящего изобретения состоит в предоставлении продуктов для медицинского применения, в частности для наружного применения, способных сохранять постоянными свойства всех компонентов, содержащихся в продуктах, с течением времени.

Другая цель состоит в предоставлении продуктов для наружного применения, способных обеспечивать сохранение свойств трихлоруксусной кислоты.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Согласно изобретению указанные цели достигаются с применением двухфазного продукта для наружного применения, как описано в пункте 1 формулы изобретения.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу изготовления продуктов для наружного применения, способных обеспечивать сохранение свойств трихлоруксусной кислоты и предотвращать ее окисление, как описано в пункте 22 формулы изобретения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖА

Особенности и преимущества данного изобретения станут более очевидными из следующего подробного описания, вариантов осуществления, показанных посредством неограничивающих примеров, и сопровождающего чертежа, где:

- на Фигуре 1 показан двухфазный продукт Примера 1.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, изобретение относится к двухфазному продукту для наружного применения, включающему смесь оксикислот, трихлоруксусной кислоты и биоактивных веществ, не обладающих отшелушивающей активностью, в которой присутствуют две фазы, гидрофильная фаза и липофильная фаза. Указанная липофильная фаза находится над гидрофильной фазой, при этом последняя не входит в прямой контакт с кислородом, присутствующим в атмосфере. Фактически, как будет ясно из следующих Примеров и, как ясно показано на Фигуре 1, двухфазный продукт настоящего изобретения имеет и сохраняет четкую поверхность раздела между двумя фазами, несмешивающимися друг с другом, так как продукт не содержит эмульгирующих поверхностно-активных веществ. В этом отношении было неожиданно обнаружено, что липофильная фаза, находящаяся над гидрофильной фазой, в которой присутствует трихлоруксусная кислота (или ТХУ), создает физический барьер, который изолирует гидрофильную фазу, предотвращая, таким образом, контакт с воздухом и, поэтому, как указано, с кислородом, вызывающим окисление ТХУ. Это позволяет преодолеть недостатки, связанные с эмульсиями из предшествующего уровня техники, в которых вместо этого фаза, содержащая ТХУ, неизбежно контактирует с воздухом.

Из этого следует, что ТХУ, а также вся гидрофильная фаза в целом, сохраняется в течение длительных периодов времени, даже в течение нескольких лет, без значимых изменений и, прежде всего, без применения стабилизаторов или химических консервантов.

Фактически следует отметить, что максимально возможное снижение применения стабилизаторов и химических консервантов позволяет получать продукты, которые являются гораздо более натуральными и переносимыми с дерматологической точки зрения. Впрочем, с другой стороны, отсутствие стабилизаторов и химических консервантов делает сами натуральные продукты более деликатными по сравнению с "химическими", и в большей степени подверженными разложению.

Раствор, предоставленный настоящим изобретением, таким образом, особенно предпочтителен тем, что он позволяет исключить использование стабилизаторов и химических консервантов, не нарушая стабильность продукта, а с другой стороны обеспечивая длительную и постоянную способность к хранению в течение времени. Двухфазный продукт настоящего изобретения, таким образом, не только очень хорошо переносится на коже, даже в случае субъектов, подверженных аллергиям, но и обладает очень высокой стабильностью, а также имеет приятный внешний вид и привлекателен в коммерческом отношении.

Двухфазный продукт для наружного применения согласно изобретению, таким образом, включает смесь оксикислот, трихлоруксусной кислоты и биоактивных веществ, не обладающих отшелушивающей активностью, где указанный продукт для наружного применения включает гидрофильную фазу и липофильную фазу, двухфазный продукт для наружного применения не содержит эмульгирующих поверхностно-активных веществ, и указанные биоактивные вещества, не обладающие отшелушивающей активностью, включают смесь витаминов и аминокислот.

Предпочтительно двухфазный продукт для наружного применения также не содержит стабилизаторы и консерванты.

Такая смесь оксикислот, трихлоруксусной кислоты и биоактивных веществ присутствует в гидрофильной фазе.

Указанные оксикислоты могут быть альфа-оксикислотами, бета-оксикислотами или полиоксикислотами.

Альфа-оксикислоты, например, выбраны из винной кислоты, лимонной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты; бета-оксикислоты, например, выбраны из гидроксимасляной кислоты и салициловой кислоты; полиоксикислоты, например, выбраны из лактобионовой кислоты и глюконолактон.

Гидрофильная фаза предпочтительно включает винную кислоту, лимонную кислоту, салициловую кислоту и лактобионовую кислоту.

Винная кислота присутствует в конечной концентрации от 2% до 15%, предпочтительно от 3% до 12%, еще более предпочтительно от 4% до 10%. В рамках настоящего изобретения "%" означает "%" по весу в расчете на вес фазы, в которой присутствует компонент.

Лимонная кислота присутствует в конечной концентрации по весу от 0,3% до 5%, предпочтительно от 0,4% до 4%, еще более предпочтительно от 0,5% до 3%.

Салициловая кислота присутствует в конечной концентрации по весу от 0,5% до 14%, предпочтительно от 0,75% до 12%, еще более предпочтительно от 1% до 10%.

Лактобионовая кислота присутствует в конечной концентрации по весу от 3% до 10%, предпочтительно от 4% до 13%, еще более предпочтительно от 5% до 11%.

Трихлоруксусная кислота имеет конечную концентрацию по весу от 5% до 60%, предпочтительно от 7% до 55%, еще более предпочтительно от 9% до 50%.

Аминокислотами, присутствующими в гидрофильной фазе, являются, например, глицин, пролин, гидроксипролин и аргинин. Указанные аминокислоты имеют конечную концентрацию по весу от 0,01% до 12%, предпочтительно от 0,02% до 10%, еще более предпочтительно от 0,03% до 10%.

Витамины, присутствующие в гидрофильной фазе, имеют конечную концентрацию по весу от 0,05% до 2%, предпочтительно от 0,06% до 1,5%, еще более предпочтительно от 0,07% до 1%.

Витаминами, присутствующими в гидрофильной фазе, являются рибофлавин (витамин B2) и витамин C.

Гидрофильная фаза также включает гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) или диметиламиноэтанол, обладающий сократительной активностью и миорелаксантным действием.

ГАМК присутствует в конечной концентрации от 1% до 10%, предпочтительно от 2% до 8%, еще более предпочтительно от 3% до 7%.

Диметиламиноэтанол присутствует в конечной концентрации по весу от 0,1% до 1%, предпочтительно от 0,2% до 0,8%, еще более предпочтительно от 0,3% до 0,7%.

Гидрофильная фаза может дополнительно включать добавки, регуляторы pH, смачивающие вещества, модификаторы текучести, такие как загущающие и гелеобразующие вещества. Например, она может включать катионные полимеры, производные целлюлозы природного и полусинтетического происхождения, диоксид кремния и производные, ЭДТА, гидрофосфат калия и гидроксид натрия.

Указанная гидрофильная фаза дополнительно включает воду.

Липофильная фаза продукта для наружного применения включает смачивающие и смягчающие вещества и гетерогенную смесь тяжелых масел и насыщенных парафиновых углеводородов, таких как вазелиновое масло.

Смягчающее вещество и смачивающее вещество могут быть выбраны из изопропилмиристата и изопропилпальмитата, предпочтительно изопропилмиристата, в конечной концентрации от 30% до 75%, предпочтительно от 40% до 70%.

Вазелиновое масло присутствует в конечной концентрации от 20% до 50%, предпочтительно от 25% до 45%, еще более предпочтительно от 30% до 40%.

В предпочтительных вариантах осуществления липофильная фаза включает вазелиновое масло, изопропилмиристат, сквален или их смесь, более предпочтительно их смесь.

Двухфазный продукт для наружного применения согласно настоящему изобретению может быть изготовлен способами, включающими смешивание отдельных компонентов каждой фазы, а затем последующее добавление липофильной фазы к гидрофильной фазе. Впрочем, был разработан способ, направленный, в частности, на изготовление предпочтительных вариантов осуществления продукта согласно изобретению.

Второй аспект настоящего изобретения, таким образом, включает способ изготовления продукта для наружного применения, предпочтительно для наружного применения на поверхности тела.

Указанный способ включает следующие этапы:

- предоставление некоторого количества смачивающих веществ и воды;

- приготовление смеси салициловой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, лактобионовой кислоты и трихлоруксусной кислоты;

- солюбилизация остальных компонентов;

- приготовление раствора гидроксида натрия для регулирования pH вышеуказанной смеси;

- выполнение регулирования pH;

- предоставление соответствующих количеств липофильных компонентов, которые нужно смешать друг с другом;

- две фазы (разделенные/добавленные) образуются в момент фасования, когда эти две фазы добавляют последовательно, сначала гидрофильную фазу, а затем липофильную фазу.

Указанный способ предпочтительно включает следующие этапы:

- предоставление некоторого количества смачивающих веществ и воды;

- изготовление смеси путем добавления сначала салициловой кислоты, затем оставшихся кислот в порядке от наименее концентрированной до наиболее концентрированной: лимонная кислота, винная кислота, лактобионовая кислота и трихлоруксусная кислота;

- приготовление раствора гидроксида натрия для регулирования pH вышеуказанной смеси;

- регулирование pH до значения 1-2,5 с допуском 0,5;

- солюбилизация оставшихся компонентов в порядке от наименее концентрированного до наиболее концентрированного;

- предоставление соответствующих количеств липофильных компонентов, которые нужно смешать друг с другом;

- две фазы образуются во время фасования, когда эти две фазы добавляют последовательно, сначала гидрофильную фазу, а затем липофильную фазу.

Как указано, основная функция липофильной фазы состоит в предохранении трихлоруксусной кислоты от окисления, при этом она действует, как механический барьер против кислорода, присутствующего в готовом флаконе, где продукт разделяется. Кислород в контакте с препаратом в закрытом флаконе будет активировать процесс окисления трихлоруксусной кислоты с окрашиванием в бурый цвет (разложением трихлоруксусной кислоты, которая, по сути, не темнеет, но разлагается) и относительного превращения последней в продукты разложения, которые являются токсичными, сильно раздражающими и аллергенными на коже, такие как хлороформ и муравьиная кислота.

По этой причине в настоящем изобретении липофильная фаза действует как механизм защиты, препятствуя, таким образом, контакту между гидрофильной фазой, содержащей трихлоруксусную кислоту, и кислородом, содержащимся во флаконе даже после поремешивания и смешивания гидрофильной и липофильной фазы, поскольку микропленка липофильной фазы постоянно остается над гидрофильной фазой из-за различия в плотности и, таким образом, постоянно предохраняет соединение от контакта с кислородом, и, таким образом, предотвращает окисление трихлоруксусной кислоты, исключая ее превращение в токсичные для кожи вещества.

Две фазы могут быть окрашены в два разных цвета, что делает продукт еще более привлекательным с коммерческой точки зрения, и для общего приятного вида, например, гидрофильная фаза может быть желтой, а липофильная фаза - синей.

Вторая функция липофильной фазы в дополнение к защите трихлоруксусной кислоты заключает в обеспечении пленкообразования, смягчающего и увлажняющего действия на коже, благодаря ее составу, предпочтительно полученному с: изопропилмиристатом, смачивающим и увлажняющим с натуральными продуктами из мускатного ореха; скваленом с функцией защиты кожи, из-за способности восстанавливать липидную пленку, предотвращающую агрессивное воздействие внешних факторов, и увлажняющим, уменьшающим испарение воды из более глубоких слоев кожи, а также вазелиновым маслом, создающим защитную пленку (окклюзивную пленку), способную снижать чрескожную потерю воды.

Гидрофильная фаза отличается не только присутствием трихлоруксусной кислоты, но также предпочтительно инновационной смесью альфа (винной кислоты, лимонной кислоты), бета (салициловой кислоты) и поли (лактобионовой кислоты) оксикислот, богатых гидроксилами, выбранных и дозированных c преимуществами в настоящем изобретении, и которые выполняют дополнительную функцию прямой гидратации в дополнение к уже известной функции отшелушивания. Кроме того, синергия трихлоруксусной кислоты и салициловой кислоты, известных как кератолитики, позволяет проникать смеси аминокислот, витаминов и биоактивных веществ, присутствующих в препарате. Аминокислоты, присутствующие в препарате, предпочтительно глицин, пролин, гидроксипролин, аргинин, лизин или их смеси, оказывают стимулирующее действие на синтез коллагена, являясь природными компонентами, и активируют микроциркуляцию в капиллярах, способствуя процессам биостимуляции.

В данном типе обработки впервые удалось ввести аминокислоты, преимущественно с использованием изоэлектрического равновесия последних в кислотном растворе. Витамин C действует как катализатор для образования нового коллагена в синергии с аминокислотами. Гидрофильная фаза также содержит гамма-аминомасляную кислоту или диметиламиноэтанол с противовоспалительным и миорелаксантным действием.

Наконец, настоящее изобретение относится к двухфазному продукту для наружного применения, предпочтительно на поверхности кожи в дерматологическом и дерматокосметическом лечении кожи, в частности, при лечении шелушения кожи.

Следует понимать, что все возможные комбинации предпочтительных аспектов компонентов двухфазового продукта, их изготовление и применение, как считают, описаны и поэтому так же являются предпочтительными.

Следует также понимать, что все аспекты, отмеченные как предпочтительные и выгодные для двухфазного продукта и его компонентов, нужно считать аналогично предпочтительными и выгодными для изготовления и применения самого двухфазного продукта.

Следующие примеры являются неограничивающими вариантами осуществления настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1.

Был изготовлен двухфазный продукт для наружного применения согласно настоящему изобретению, имеющий следующий состав:

Торговое наименование Название INCI % по весу Гидрофильная фаза ЭДТА ЭДТА динатрия 0,01 РИБОФЛАВИН Рибофлавин 0,1 АСКОРБАТ НАТРИЯ Аскорбат натрия 2 ГЛИЦИН Глицин 0,1 ПРОЛИН Пролин 0,1 ГИДРОКСИПРОЛИН Гидроксипролин 0,1 САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА Салициловая кислота 3 ПОЛИКВАТЕРНИЙ 10 Поликватерний-10 2,5 ГИДРОФОСФАТ КАЛИЯ Двухосновный гидрофосфат калия 1,5 ЛИМОННАЯ КИСЛОТА Лимонная кислота 1 АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА Аминомасляная кислота 1 ВИННАЯ КИСЛОТА Винная кислота 5 ЛАКТОБИОНОВАЯ КИСЛОТА Лактобионовая кислота 5 АРГИНИН Аргинин 5 ТРИХЛОРУКСУСНАЯ КИСЛОТА Трихлоруксусная кислота 35 ГИДРОКСИД НАТРИЯ Гидроксид натрия 4 ГИДРОФИЛЬНЫЙ ЖЕЛТЫЙ КРАСИТЕЛЬ CI 19140 0,001 ВОДА Вода До 100% Липофильная фаза ИЗОПРОПИЛМИРИСТАТ Изопропилмиристат 40 ПЕТРОЛАТУМ Петролатум 39,999 СКВАЛЕН Сквален 20 ЛИПОФИЛЬНЫЙ СИНИЙ КРАСИТЕЛЬ CI 61565 0,001

Полученный в результате двухфазный продукт для наружного применения показан на Фигуре 1, из которой понятно, что нижняя гидрофильная фаза и верхняя липофильная фаза явно отделены друг от друга сплошной поверхностью раздела.

Пример 2.

Был изготовлен двухфазный продукт для наружного применения согласно настоящему изобретению, имеющий следующий состав:

Торговое наименование Название INCI % по весу Гидрофильная фаза ЭДТА ЭДТА динатрия 0,01 РИБОФЛАВИН Рибофлавин 0,1 АСКОРБАТ НАТРИЯ Аскорбат натрия 2 ГЛИЦИН Глицин 0,1 ПРОЛИН Пролин 0,1 ГИДРОКСИПРОЛИН Гидроксипролин 0,1 САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА Салициловая кислота 3 ПОЛИКВАТЕРНИЙ 10 Поликватерний-10 2,5 ГИДРОФОСФАТ КАЛИЯ Двухосновный гидрофосфат калия 1,5 ЛИМОННАЯ КИСЛОТА Лимонная кислота 1 АМИНОМАСЛЯНАЯ КИСЛОТА Аминомасляная кислота 1 ВИННАЯ КИСЛОТА Винная кислота 5 ЛАКТОБИОНОВАЯ КИСЛОТА Лактобионовая кислота 5 АРГИНИН Аргинин 5 ТРИХЛОРУКСУСНАЯ КИСЛОТА Трихлоруксусная кислота 50 ГИДРОКСИД НАТРИЯ Гидроксид натрия 5,5 ГИДРОФИЛЬНЫЙ ЖЕЛТЫЙ КРАСИТЕЛЬ CI 19140 0,001 ВОДА Вода До 100% Липофильная фаза ИЗОПРОПИЛМИРИСТАТ Изопропилмиристат 40 ПЕТРОЛАТУМ Петролатум 39,999 СКВАЛЕН Сквален 20 ЛИПОФИЛЬНЫЙ СИНИЙ КРАСИТЕЛЬ CI 61565 0,001

Пример 3.

Был изготовлен двухфазный продукт для наружного применения согласно настоящему изобретению, имеющий следующий состав:

Компонент % в/об Гидрофильная фаза Трихлоруксусная кислота 50 Гидроксид натрия 5,6 Аргинин 4,17 Лактобионовая кислота 4,17 Винная кислота 4,17 Поликватерний-10 2,08 Салициловая кислота 1,67 Аскорбат натрия 1,67 Двухосновный фосфат калия 1,67 Аминомасляная кислота 0,83 Лимонная кислота 0,83 Рибофлавин 0,01 Гидроксипролин 0,01 Пролин 0,01 Глицин 0,01 ЭДТА динатрия 0,01 CI 19140 0,001 Вода 6,418 Липофильная фаза Изопропилмиристат 6,67 Петролатум 6,67 Сквален 3,33 CI 61565 0,001

Пример 4.

Оценка стабильности

Продукт, полученный в Примере 3, подвергали анализу с целью проверки его стабильности с течением времени.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ТЕРМОСТАТЫ:

MEMMERT HPP260 - Memmert GmbH+Co.KG

□ Нерегулируемая комнатная температура (°C): 5°<T<25°

□ Регулируемая температура (°C): 20°

□ Регулируемая температура (°C): 25°

pH-метр:

pH-метр Basic 20 - CRISON INSTRUMENT, SA

ВИСКОЗИМЕТР:

BROOKFIELD DV2T

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ:

Посев на чашку методом втирания:

Метод определения количества аэробных мезофильных бактерий КОЕ/г согласно UNI EN ISO 21149:20170 (кратко "CBT")

ОЦЕНИВАЕМЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ

Соответствие времени:

□ ускоренные условия 12 недель=1 год

□ ускоренные условия 24 недели=2 года

Спецификации Условия хранения и частота анализа Показатель Оценка 5°<T<25°/60% ±5% (недели) 12 недель 24 недели Внешний вид, цвет, запах Соответствуют станд. Сине-желтый
соответствует Сине-желтый
соответствует pH 1,5±0,5 1,51 1,53 Вязкость 1000-2000 сП 6-20 об/мин 1546 1534 CBT <100 КОЕ/г <100 КОЕ/г <100 КОЕ/г Спецификации Условия хранения и частота анализа Показатель Оценка T 20° ±2/60% ±5% (недели) 12 недель 24 недели Внешний вид, цвет, запах Соответствуют станд. Сине-желтый
соответствует Сине-желтый
соответствует pH 1,5±0,5 1,52 1,56 Вязкость 1000-2000 сП 6-20 об/мин 1541 1552 CBT <100 КОЕ/г <100 cfu/g <100 cfu/g Спецификации Применимые условия хранения и частота анализа Показатель Оценка T 20° ±2/60% ±5% (недели) 12 недель 24 недели Внешний вид, цвет, запах Соответствуют станд. Сине-желтый
соответствует Сине-желтый
соответствует pH 1,5±0,5 1,53 1,58 Вязкость 1000-2000 сП 6-20 об/мин 1539 1545 CBT <100 КОЕ/г <100 cfu/g <100 cfu/g

Вышеуказанные результаты четко демонстрируют высокую стабильность продукта согласно изобретению, даже в условиях ускоренного старения, в течение существенно увеличенных периодов времени, т.е. до 2 лет, без значимых изменений.

Группа изобретений относится к продуктам для наружного применения. Двухфазный продукт для наружного применения включает смесь оксикислот, трихлоруксусной кислоты и биоактивных веществ, не обладающих отшелушивающей активностью, при этом указанный двухфазный продукт для наружного применения включает гидрофильную фазу и липофильную фазу, плавающую на поверхности указанной гидрофильной фазы, и указанные биоактивные вещества, не обладающие отшелушивающей активностью, включают смесь витаминов и аминокислот. Также раскрыт способ изготовления двухфазного продукта для наружного применения. Группа изобретений обеспечивает сохранение постоянными свойств всех компонентов, содержащихся в продукте, с течением времени. 2 н. и 21 з.п. ф-лы, 1 ил., 4 табл., 4 пр.

1. Двухфазный продукт для наружного применения, включающий смесь оксикислот, трихлоруксусной кислоты и биоактивных веществ, не обладающих отшелушивающей активностью, отличающий тем, что указанный двухфазный продукт для наружного применения включает гидрофильную фазу и липофильную фазу, плавающую на поверхности указанной гидрофильной фазы, и указанные биоактивные вещества, не обладающие отшелушивающей активностью, включают смесь витаминов и аминокислот.

2. Продукт для наружного применения по п.1, где гидрофильная фаза включает смесь альфа-оксикислот, бета-оксикислот и полиоксикислот.

3. Продукт для наружного применения по п.2, где альфа-оксикислоты выбраны из винной кислоты, лимонной кислоты, гликолевой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты; бета-оксикислоты выбраны из гидроксимасляной кислоты и салициловой кислоты; полиоксикислоты выбраны из лактобионовой кислоты и глюконолактона.

4. Продукт для наружного применения по пп.2 и 3, где гидрофильная фаза включает винную кислоту, лимонную кислоту, салициловую кислоту и лактобионовую кислоту.

5. Продукт для наружного применения по любому из предыдущих пунктов, где гидрофильная фаза дополнительно включает гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) или диметиламиноэтанол.

6. Продукт для наружного применения по любому из предыдущих пунктов, где аминокислоты, присутствующие в гидрофильной фазе, выбраны из глицина, пролина, оксипролина, аргинина и лизина, а витамины являются рибофлавином и витамином C.

7. Продукт для наружного применения по пп.3 и 4, где винная кислота присутствует в конечной концентрации от 2% до 15% по весу, лимонная кислота присутствует в конечной концентрации от 0,3% до 5% по весу, салициловая кислота присутствует в конечной концентрации от 0,5% до 14% по весу, лактобионовая кислота присутствует в конечной концентрации от 3% до 10% по весу и трихлоруксусная кислота имеет конечную концентрацию от 5% до 60% по весу.

8. Продукт для наружного применения по п.7, где винная кислота присутствует в конечной концентрации от 3% до 12% по весу, лимонная кислота присутствует в конечной концентрации от 0,4% до 4% по весу, салициловая кислота присутствует в конечной концентрации от 0,75% до 12% по весу, лактобионовая кислота присутствует в конечной концентрации от 3% до 10% по весу и трихлоруксусная кислота имеет конечную концентрацию от 7% до 55% по весу.

9. Продукт для наружного применения по п.8, где винная кислота присутствует в конечной концентрации от 4% до 10% по весу, лимонная кислота присутствует в конечной концентрации от 0,5% до 3% по весу, салициловая кислота присутствует в конечной концентрации от 1% до 10% по весу, лактобионовая кислота присутствует в конечной концентрации от 3% до 10% по весу и трихлоруксусная кислота имеет конечную концентрацию от 9% до 50% по весу.

10. Продукт для наружного применения по п.6, где аминокислоты имеют конечную концентрацию от 0,01% до 12% по весу и витамины имеют конечную концентрацию от 0,05% до 2% по весу.

11. Продукт для наружного применения по п.10, где аминокислоты имеют конечную концентрацию от 0,02% до 10% по весу и витамины имеют конечную концентрацию от 0,06% до 1,5% по весу.

12. Продукт для наружного применения по п.11, где аминокислоты имеют конечную концентрацию от 0,03% до 10% по весу и витамины имеют конечную концентрацию от 0,07% до 1% по весу.

13. Продукт для наружного применения по п.5, где ГАМК присутствует в конечной концентрации от 1% до 10% по весу или диметиламиноэтанол присутствует в конечной концентрации от 0,1% до 1% по весу.

14. Продукт для наружного применения по п.13, где ГАМК присутствует в конечной концентрации от 2% до 8% по весу или диметиламиноэтанол присутствует в конечной концентрации от 0,2% до 0,8% по весу.

15. Продукт для наружного применения по п.14, где ГАМК присутствует в конечной концентрации от 3% до 7% по весу или диметиламиноэтанол присутствует в конечной концентрации от 0,3% до 0,7% по весу.

16. Продукт для наружного применения по любому из предыдущих пунктов, где гидрофильная фаза дополнительно включает консерванты, регуляторы pH, смачивающие вещества, модификаторы текучести, такие как загустители и гелеобразователи.

17. Продукт для наружного применения по п.16, включающий катионные полимеры, природные выделенные и полусинтетические производные целлюлозы, диоксид кремния и производные, ЭДТА, гидрофосфат калия, глицерин, смачивающие вещества и гидроксид натрия.

18. Продукт для наружного применения по любому из предыдущих пунктов, где липофильная фаза продукта для наружного применения включает смачивающие и смягчающие вещества и вазелиновое масло.

19. Продукт для наружного применения по п.18, где смачивающие и смягчающие вещества выбраны из изопропилмиристата и изопропилпальмитата.

20. Продукт для наружного применения по п.19, где изопропилмиристат присутствует в конечной концентрации от 30% до 75% и вазелиновое масло имеет концентрацию от 20% до 50%.

21. Продукт для наружного применения по п.20, где изопропилмиристат присутствует в конечной концентрации от 40% до 70% и вазелиновое масло имеет концентрацию от 25% до 45%.

22. Способ изготовления двухфазного продукта для наружного применения по любому из пп. 1-21, включающий этапы:

предоставления смачивающих веществ и воды;

приготовления смеси салициловой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, лактобионовой кислоты и трихлоруксусной кислоты;

приготовления раствора гидроксида натрия для регулирования pH указанной смеси;

регулирования pH смеси;

солюбилизации трихлоруксусной кислоты и биологически активных веществ, не обладающих отшелушивающей активностью;

предоставления липофильных компонентов и их смешивания.

23. Способ по п.22, дополнительно включающий этапы:

приготовления смеси путем добавления сначала салициловой кислоты, затем оставшихся кислот в порядке от наименее концентрированной до наиболее концентрированной: лимонной кислоты, винной кислоты, лактобионовой кислоты и трихлоруксусной кислоты;

регулирования pH смеси до значения от 1 до 2,5 с допуском 0,5.