ПРОДУКТ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА И СПОСОБЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ И ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2020 года по МПК A61K8/03 A61K8/24 A61K8/34 A61K8/36 A61K8/92 A61Q11/00 

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

[0001] Настоящее изобретение относится к системе консервантов для двухфазной композиции в виде ополаскивателя для полости рта, содержащей (i) гидрофильную фазу, (ii) гидрофобную фазу, (iii) консервант, выбранный из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинаций, (iv) хлорид цетилпиридиния (СРС) и (у) одновалентную кислоту (например, фосфорную кислоту и/или HCl), а также к способам применения и получения таких композиций.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0002] Из-за высокого содержания воды в них, ополаскиватели для полости рта трудно сохранять. В предшествующих патентах и заявках на патент утверждалось, что гидрофильные фазы двухфазных ополаскивателей для полости рта, полученных с СРС и фторидом натрия (NaF), сохраняются вследствие присутствия бензоата натрия, сорбата калия и/или метил-изотиазолинона (MIT). В настоящем изобретении обнаружили, что удаление и источника фторида, и MIT из ополаскивателя для полости рта значительно ухудшает его сохранность, и что сохранность зависит от ряда факторов, среди которых: 1) присутствие СРС, 2) присутствие бензилового спирта, 3) природа ароматизатора, применяемого в ополаскивателе для полости рта, 4) тип кислоты, применяемой для регулирования рН ополаскивателя для полости рта, при этом одновалентная кислота (например, фосфорная кислота и/или HCl) является предпочтительной по сравнению с много валентной кислотой (например, лимонной кислотой), и 5) взаимодействие между консервантами и СРС.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0003] Неожиданно было обнаружено, что двухфазные ополаскиватели для полости рта, содержащие (i) гидрофильную фазу, включающую гидротроп, (ii) гидрофобную фазу, (iii) консервант, выбранный из бензоата натрия, сорбата калия, бензилового спирта и их комбинации, (iv) СРС и (v) одновалентную кислоту (например, фосфорную кислоту), являются стабильными и эффективными.

[0004] Также было неожиданно обнаружено, что сохранность двухфазного ополаскивателя для полости рта зависит от ряда факторов, среди которых: 1) присутствие СРС, 2) присутствие бензилового спирта, 3) природа ароматизатора, применяемого в ополаскивателе для полости рта, 4) тип кислоты, применяемой для регулирования рН ополаскивателя для полости рта, при этом одновалентная кислота (например, фосфорная кислота и/или HCl) является предпочтительной по сравнению с много валентной кислотой (например, лимонной кислотой), и 5) взаимодействие между консервантами и СРС.

[0005] Таким образом, настоящее изобретение охватывает композиции для ухода за полостью рта и способы их применения, которые являются эффективными в отношении подавления или уменьшения накопления зубного налета, уменьшения уровней кислотообразующих (кариогенных) бактерий, реминерализации зубов и ингибирования или уменьшения интенсивности гингивита. Настоящее изобретение также охватывает композиции и способы очистки полости рта и обеспечения улучшенных способов обеспечения здорового состояния полости рта и/или общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

[0006] Таким образом, в настоящем изобретении предусмотрена композиция в виде ополаскивателя для полости рта (композиция по настоящему изобретению), содержащая (i) гидрофильную фазу, включающую гидротроп, (ii) гидрофобную фазу, (iii) консервант, выбранный из бензоата натрия, сорбата калия, бензилового спирта и их комбинации, (iv) СРС и (v) одновалентную кислоту (например, фосфорную кислоту и/или HCl).

[0007] Композиций по настоящему изобретению могут содержать дополнительные ингредиенты, например, выбранные из одного или более из воды, поверхностно-активных веществ, растворителей, витаминов, минералов, полимеров, ферментов, увлажнителей, загустителей, дополнительных противомикробных средств, дополнительных консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их комбинаций. В конкретных вариантах осуществления настоящее изобретение может предусматривать средство против образования зубного камня, и/или может предусматривать синтетический анионный полимерный поликарбоксилат.

[0008] Эффективные количества консервантов в композициях по настоящему изобретению, по отдельности или в комбинации, составляют, например, следующие по весу: бензоат натрия менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% или от приблизительно 0,08 до приблизительно 0,3%, например, приблизительно 0,1%; сорбат калия менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5% или от приблизительно 0,07 до приблизительно 0,3%, например, приблизительно 0,1%; бензиловый спирт менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 1% или от приблизительно 0,08 до приблизительно 0,8%, например, приблизительно 0,5% или приблизительно 0,3%.

[0009] Настоящее изобретение дополнительно охватывает способы, предусматривающие применение композиций, эффективных при применении в полости рта, например, при полоскании полости рта, необязательно вместе с чисткой щеткой, для (i) уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iii) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (iv) уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (v) обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vi) уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (vii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (viii) подавления образования микробных биопленок в полости рта, (ix) повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5 после приема сахаросодержащего продукта, (х) уменьшения накопления зубного налета, (xii) лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xii) чистки зубов и полости рта (xiii) уменьшения эрозии, (xiv) отбеливания зубов, (xv) обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvi) обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0010] Следующее описание предпочтительного(-ых) варианта(-ов) осуществления является лишь иллюстративным по своей природе и никоим образом не предназначено для ограничения настоящего изобретения, его практического использования или вариантов применения.

[0011] По всему тексту данного документа диапазоны используются в качестве сокращенного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся в пределах диапазона. В качестве граничного значения диапазона может быть выбрано любое значение в пределах диапазона. Кроме того, все ссылки, приведенные в настоящем документе, тем самым включены в данный документ посредством ссылки во всей своей полноте. В случае конфликта определений в настоящем изобретении и в приведенной ссылке, настоящее изобретение является предпочтительным.

[0012] Если не указано иное, то все значения процентного содержания и количества, указанные в данном документе и в других местах в настоящем описании, следует понимать как относящиеся к процентам по весу. Приведенные количества получены в пересчете на активный вес материала.

[0013] Таким образом, в первом варианте осуществления настоящего изобретения предусматривается двухфазный ополаскиватель для полости рта (композиция 1.0), содержащий гидрофильную фазу; гидротроп; гидрофобную фазу и эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС и одновалентную кислоту.

Например, любая из следующих композиций.

1.0.1 Композиция 1.0, где где гидрофобная и гидрофильная фазы самопроизвольно разделяются после перемешивания фаз.

1.0.2 Любая из вышеперечисленных композиций, где одновалентная кислота представляет собой фосфорную кислоту и/или HCl.

1.0.3 Любая из вышеуказанных композиций, где одновалентная кислота представляет собой фосфорную кислоту.

1.0.4 Любая из вышеперечисленных композиций, где компонент гидрофильной фазы, который представляет собой гидротроп, предусматривает полигликоль, многоатомный спирт или их смесь.

1.0.5 Любая из вышеуказанных композиций, где компонент, который представляет собой гидротроп, предусматривает этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, диэтиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, ксилолгликоль, 1,3-бутиленгликоль, 1,4-бутиленгликоль, 1,2,6-гексантриол, сорбит, ксилит или их комбинацию.

1.0.6 Любая из вышеперечисленных композиций, где компонент, который представляет собой гидротроп, предусматривает глицерин, пропиленгликоль и/или 1,3-пропандиол.

1.0.7 Любая из вышеперечисленных композиций, где компонент, который представляет собой гидротроп, предусматривает глицерин.

1.0.8 Любая из вышеперечисленных композиций, где компонент, который представляет собой гидротроп, предусматривает глицерин в количестве, составляющем от приблизительно 1 до приблизительно 40%, например, от приблизительно 5 до приблизительно 25%, например, приблизительно 10%, или приблизительно 15%, или приблизительно 20% по весу композиции.

1.0.9 Любая из вышеперечисленных композиций, где гидрофобная фаза содержит масло, выбранное из изопропилмиристата, минерального масла, пищевого масла и их комбинаций.

1.0.10 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая от 1% до 90% по объему гидрофильной фазы.

1.0.11 Любая из вышеперечисленных композиций, характеризующаяся весовым соотношением гидрофобной и гидрофильной частей, составляющим приблизительно 13:87.

1.0.12 Любая из вышеперечисленных композиций, где гидрофильная фаза содержит компонент, который представляет собой гидротроп.

1.0.13 Любая из вышеперечисленных композиций, где консерванты присутствуют, по отдельности или в комбинации, в следующих количествах по весу композиции: бензоат натрия менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 0,3%, например, приблизительно 0,1%; сорбат калия менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,07 до приблизительно 0,3%, например, приблизительно 0,1%; бензиловый спирт менее 1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%, или от приблизительно 0,08 до приблизительно 0,8%, например, приблизительно 0,5%, или приблизительно 0,3%, или приблизительно 0,1%.

1.0.14 Любая из вышеперечисленных композиций, где консерванты присутствуют, по отдельности или в комбинации, в следующих количествах по весу композиции: сорбат калия 0,01-0,5%; бензоат натрия 0,01-0,5%; бензиловый спирт 0,01-1%.

1.0.15 Любая из вышеперечисленных композиций, где консерванты присутствуют, по отдельности или в комбинации, в следующих количествах по весу композиции: (i) от приблизительно 0,08% до приблизительно 0,3% бензоата натрия, (ii) от приблизительно 0,07%о до приблизительно 0,3%) сорбата калия и/или от приблизительно 0,08%о до приблизительно 0,8%) бензилового спирта.

1.0.16 Любая из вышеперечисленных композиций, где гидрофильная фаза дополнительно содержит СРС, например, в количестве, составляющем от приблизительно 0,001 до 1% или от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1%), например, приблизительно 0,075%) по весу композиции.

1.0.17 Любая из вышеперечисленных композиций, где гидрофильная фаза дополнительно содержит фосфорную кислота при концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% или от приблизительно 0,05 до приблизительно 2%, например, 0,08%) по весу композиции.

1.0.18 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая один или более ароматизаторов, выбранных из мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута, апельсина, ментола, карвона, анетола, Optacool и их комбинации.

1.0.19 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая один или более ароматизаторов, выбранных из мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, ментола, Optacool и их комбинации.

1.0.20 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая один или более ароматизаторов в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% по весу композиции.

1.0.21 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая средство против образования зубного камня, например, полифосфат, например, пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме соли, например, в форме соли натрия или калия, например, в количестве 0,1-3%.

1.0.22 Вышеуказанная композиция, где средство против образования зубного камня представляет собой пирофосфат, выбранный из пирофосфата тетранатрия и пирофосфата тетракалия и их смесей.

1.0.23 Вышеуказанная композиция, содержащая 0,1-1% пирофосфата тетранатрия и 1-2% пирофосфата тетракалия, например, 0,25-0,75% пирофосфата тетранатрия и 1,0-1,5% пирофосфата тетракалия.

1.0.24 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая по меньшей мере один полимер, выбранный из полиэтиленгликолей; синтетического анионного полимерного поликарбоксилата, такого как сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты; полисахаридов (например, производных целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы или полисахаридных камедей, например, ксантановой камеди или каррагенановой камеди); и их комбинации.

1.0.25 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая синтетический анионный полимерный поликарбоксилат, например, в количестве 1-10%), например, 2,5-7,5%).

1.0.26 Вышеуказанная композиция, где синтетический анионный полимерный поликарбоксилат представляет собой сополимер малеиновых ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации этиленненасыщенным мономером в соотношении от 1:4 до 4:1, например, метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, который характеризуется молекулярной массой (М.W.) от 30000 до 5000000 дальтон, например, 1000 кДа - 3000 кДа.

1.0.27 Вышеуказанная композиция, содержащая сополимер метилвинилового эфира/малеинового ангидрида, характеризующийся общей структурой вязкостью, измеренной в сП при 25°С, составляющей 1-3 тыс. сП, например, 1,7×10³ сП, и номинальной молекулярной массой, составляющей от 1000 кДа до 3000 кДа, например, 1,98×10⁶, например, в количестве по весу, составляющем 1-10%, например, 5%.

1.0.28 Любая из вышеперечисленных композиций, которая не содержит этанола.

1.0.29 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая основную аминокислоту в свободной или солевой форме, например аргинин, например, в количестве 0,1-3%, например 0,8%.

1.0.30 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбранную из глицерофосфата кальция и солей растворимых карбоновых кислот и их смесей, например, где соль кальция выбрана из цитрата кальция, малата кальция, лактата кальция, формиата кальция, фумарата кальция, глюконата кальция, лактат-глюконата кальция, аспартата кальция и пропионата кальция и их смесей.

1.0.31 Любая из вышеперечисленных композиций, где рН составляет от 4 до 6,5, например 4,5.

1.0.32 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы.

1.0.33 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая неионогенное поверхностно-активное вещество, например, в количестве, составляющем 0,5-5%, например 1-2%, выбранное из полоксамеров (например, полоксамер 407), полисорбатов (например, полисорбат 20), полиоксил-гидрогенизированного касторового масла (например, полиоксил-40-гидрогенизированного касторового масла) и их смесей.

1.0.34 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель.

1.0.35 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая по меньшей мере один увлажнитель, выбранный из глицерина, сорбита, пропиленгликоля и их комбинаций, например, в общем количестве от приблизительно 5 до приблизительно 40%, например, от приблизительно 10 до приблизительно 25%, например, от приблизительно 20%, приблизительно 15 или приблизительно 10%.

1.0.36 Любая из вышеуказанных композиций 1.0.34 и 1.0.35, где по меньшей мере один увлажнитель представляет собой сорбит.

1.0.37 Вышеуказанная композиция, где сорбит присутствует в количестве от приблизительно 1 до приблизительно 30%, например, от приблизительно 3 до приблизительно 15%, например, приблизительно 5% или приблизительно 10% по весу композиции.

1.0.38 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая полимерные пленки.

1.0.39 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая отдушку и/или краситель.

1.0.40 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая по меньшей мере 50%о воды.

1.0.41 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая антибактериальное средство, выбранное из галогенированного дифенилового эфира (например, триклозана), экстрактов лекарственных трав и эфирных масел (например, экстракта розмарина, экстракта чая, экстракта магнолии, тимола, ментола, эвкалиптола, гераниола, карвакрола, цитраля, хинокитиола, катехина, метилсалицилата, галлата эпигаллокатехина, эпигаллокатехина, галлиевой кислоты, экстракта мисвака, экстракта облепихи крушиновидной), бигуанидиновых антисептиков (например, хлоргексидина, алексидина или октенидина), соединений четвертичного аммония (например, СРС, бензалкония хлорида, тетрадецилпиридиния хлорида (ТРС), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорида (TDEPC)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифлуора, других ионов металлов (например, солей цинка, например, цитрата, солей двухвалентного олова, солей меди, солей железа), сангвинарина, прополиса и средств для насыщения кислородом (например, пероксида водорода, забуференного пероксибората или пероксикарбоната натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбилстеарата, олеоилсаркозина, алкилсульфата, диоктилсульфосукцината, салициланилида, домифенбромида, делмопинола, октапинола и других производных пиперидина, препаратов ницина, хлоритных солей, а также смесей любых из вышеперечисленных веществ.

1.0.42 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая антиоксидант, например, выбранный из группы, состоящей из кофермента Q10, PQQ, витамина С, витамина Е, витамина А, анетол-дитиотиона и их смесей.

1.0.43 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая отбеливающее средство.

1.0.44 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая отбеливающее средство, выбранное из отбеливающего активного вещества, выбранного из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций.

1.0.45 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая пероксид водорода или источник пероксида водорода, например, пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, соли, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или персульфат, например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксикарбонат натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия) или полимерные комплексы пероксида водорода, такие как полимерные комплексы пероксид водорода-поливинилпирролидон.

1.0.46 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует прикреплению бактерий или предотвращает его, например, Solbrol или хитозан.

1.0.47 Любая из вышеперечисленных композиций, дополнительно содержащая приемлемую с физиологической точки зрения соль калия, например, нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности зубов.

1.0.48 Любая из вышеперечисленных композиций, содержащая от 0,01% до 1%) приемлемой с физиологической точки зрения соли калия, например, нитрата калия и/или хлорида калия.

1.0.49 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит гидрофильную фазу, гидротроп, гидрофобную и, где композиция дополнительно содержит:

i.) приблизительно 0,1% сорбата калия по весу композиции,

ii.) приблизительно 0,1% бензоата натрия по весу композиции,

iii.) приблизительно 0,5% бензилового спирта по весу композиции,

iv.) СРС и

v.) фосфорную кислоту.

1.0.50 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит гидрофильную фазу, гидротроп, гидрофобную и, где композиция дополнительно содержит:

i.) приблизительно 0,1% сорбата калия по весу композиции,

ii.) приблизительно 0,1% бензоата натрия по весу композиции,

iii.) приблизительно 0,5% бензилового спирта по весу композиции, и

iv.) приблизительно 0,075%) СРС по весу композиции и

v.) фосфорную кислоту.

1.0.51 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит гидрофильную фазу, гидротроп, гидрофобную и, где композиция дополнительно

содержит:

i.) приблизительно 0,1% сорбата калия по весу композиции,

ii.) приблизительно 0,1% бензоата натрия по весу композиции,

iii.) приблизительно 0,5% бензилового спирта по весу композиции,

iv.) приблизительно 0,075%) СРС по весу композиции и

v.) приблизительно 0,08%) фосфорной кислоты по весу композиции.

1.0.52 Любая из вышеперечисленных композиций, где композиция содержит гидрофильную фазу, гидротроп, гидрофобную и, где композиция дополнительно содержит:

i.) приблизительно 0,1% сорбата калия по весу композиции,

ii.) приблизительно 0,1% бензоата натрия по весу композиции,

iii.) приблизительно 0,5% бензилового спирта по весу композиции,

iv.) приблизительно 0,075%) СРС по весу композиции,

v.) приблизительно 0,08%) фосфорной кислоты по весу композиции и

vi.) приблизительно 0,01-2% одного или более ароматизаторов по весу композиции.

1.0.53 Любая из вышеперечисленных композиций, эффективная при применении в полости рта, например, посредством полоскания, необязательно вместе с чисткой щеткой, (i) для уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов, (ii) для уменьшения интенсивности, восстановления или подавления образования предкариозных повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ), (iii) для уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов, (iv) для уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения интенсивности или подавления гингивита, (vi) для обеспечения заживления ран или порезов в полости рта, (vii) для уменьшения уровней кислотообразующих бактерий, (viii) для повышения относительных уровней аргинолитических бактерий, (ix) для подавления образования микробных биопленок в полости рта, (х) для повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта, (xi) для уменьшения накопления зубного налета, (xii) для лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту, (xiii) для чистки зубов и полости рта, (xiv) для уменьшения эрозии, (xv) для предотвращения окрашивания и/или для отбеливания зубов, (xvi) для обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес; и/или (xvii) для обеспечения общего здорового состояния организма, в том числе здорового состояния сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта.

1.0.54 Любая из вышеперечисленных композиций, не содержащая фторида натрия.

1.0.55 Любая из вышеперечисленных композиций, не содержащая метил-изотиазолинона.

1.0.56 Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая источник фторида, отличный от фторида натрия, например, фторидную соль, например, фторид двухвалентного олова, аминофторид, или где фторид ковалентно связан с другим атомом, например, монофторфосфат, например монофторфосфат натрия, фторсиликат, например, фторсиликат натрия или фторсиликат аммония, или фторсульфат, например, гексафторсульфат, аминофторид и их комбинации.

1.0.57 Композиция, полученная или получаемая путем объединения ингредиентов, описанных для любой из вышеперечисленных композиций.

[0014] Уровни активных ингредиентов будут варьироваться в зависимости от природы системы доставки и конкретного активного вещества. Например, соль цинка может присутствовать в количестве, например, от приблизительно 0,05 до приблизительно 2 вес. %, например, от приблизительно 0,1 до приблизительно 1 вес. %. Уровни дополнительного антибактериального вещества будут варьироваться подобным образом, в зависимости от применяемого средства. Например, средство для полоскания рта, содержащее триклозан, может содержать, например, приблизительно 0,03 вес. % триклозана.

[0015] В другом варианте осуществления настоящее изобретение охватывает способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества композиции для ухода за полостью рта по любому из вышеописанных вариантов осуществления по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, например, способ

i. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

ii. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления ранних повреждений зубной эмали, например, выявляемых с помощью количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электродиагностики кариеса (ЕСМ),

iii. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,

iv. уменьшения повышенной чувствительности зубов,

v. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,

vi. обеспечения заживления ран или порезов во рту,

vii. подавления образования микробных биопленок в полости рта,

viii. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта,

ix. уменьшения накопления зубного налета,

x. лечения сухости во рту,

xi. улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечнососудистой системы, например, путем уменьшения возможности распространения системной инфекции через ткани полости рта,

xii. отбеливания зубов,

xiii. уменьшения эрозии зубов,

xiv. обеспечения устойчивости (или защиты) зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или

xv. чистки зубов и полости рта.

[0016] Настоящее изобретение дополнительно предусматривает применение любого из бензоата натрия, сорбата калия, бензилового спирта и их комбинаций при изготовлении композиции по настоящему изобретению, например, для применения в любом из признаков, приведенных в способе выше.

[0017] Композиции по настоящему изобретению содержат гидрофильную и гидрофобную фазу и компонент, который представляет собой гидротроп, которые при смешивании образуют временную эмульсию типа «масло-в-воде», которая разрушается и разделяется обратно на гидрофобную и гидрофильную фазы в течение периода времени от 5 секунд до одного часа после перемешивания. Без ограничения теорией полагают, что высокий уровень HLB в гидрофобной фазе обеспечивает полное разделение на две фазы.

[0018] Гидрофобная фаза композиции по настоящему изобретению может содержать любую приемлемую для применения в полости рта гидрофобную жидкость, например, в целом признанную безопасной. Такие вещества являются известными в уровне техники и могут включать изопропилмиристат, жидкий парафин (минеральное масло), пищевые масла, такие как оливковое масло, кукурузное масло, кокосовое масло, соевое масло, и их комбинации. Предпочтительная гидрофобная фаза содержит жидкий парафин, изопропилмиристат. Предпочтительно гидрофобная фаза характеризуется HLB от 7 до 12, например, 10.

[0019] Гидрофильная фаза композиций по настоящему изобретению характеризуется водной основой, например, от 40% до 95% по весу воды. Другие пригодные материалы также могут включать приемлемые для применения в области рта спирты, увлажнители, буферные средства или полимеры. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя, как правило, составляет от приблизительно 5% до приблизительно 50% в одном варианте осуществления изобретения или от приблизительно 10% до приблизительно 25% в другом варианте осуществления по весу композиции в виде ополаскивателя для полости рта. Гидрофильная фаза необязательно может включать один или более полимеров, например, в гидрофильной фазе, таких как сополимеры поливинилметилового эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлозу, или полисахаридные камеди, например, ксантановую камедь или каррагенановую камедь). Композиции по настоящему изобретению могут содержать приемлемый для применения в полости рта сополимер поливинилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA). Сополимер PVME/MA присутствует в количестве от 0,1% до 20%, например, от 0,5% до 10%) по весу. Как правило, соотношение метилвинилового эфира и малеинового ангидрида в сополимере составляет от 1:4 до 4:1, и сополимер характеризуется средней молекулярной массой от 30000 до 1000000, например, от 30000 до 500000. Предпочтительные сополимеры PVME/MA включают таковые под маркой GANTREZ от ISP (Уэйн, Нью-Джерси). Сополимер PVME/MA также может действовать как средство для усиления антибактериального действия, если он присутствует в количестве, эффективном для усиления антибактериального действия.

[0020] Предпочтительно композиция дополнительно содержит водную буферную систему. Буферная система может содержать по меньшей мере одно из органической кислоты или ее соли щелочного металла. Буферная система может содержать лимонную кислоту. Предпочтительно буферная система может содержать фосфорную кислоту, присутствующую при концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 5% или от приблизительно 0,05 до приблизительно 2% по весу композиции. В некоторых вариантах осуществления фосфорная кислота присутствует при концентрации приблизительно 0,08% по весу композиции.

[0021] Ополаскиватель для полости рта может содержать антибактериальное средство. Подходящее антибактериальное средство включает фенольные соединения, при условии их приемлемости для применения в полости рта, идентифицированные как имеющие противовоспалительную активность, у Dewhirst (1980), Prostaglandins 20(2), 209-222, но без ограничения ими. Примеры антибактериальных фенольных соединений включают 4-аллилкатехин, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, включающие бензилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен, 2-бензилфенол, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, капсаицин, карвакрол, креозол, эвгенол, гваякол, галогенированные бисфенолы, включающие гексахлорофен и бромхлорофен, 4-гексилрезорцин, 8-гидроксихинолин и их соли, сложные эфиры салициловой кислоты, включающие ментилсалицилат, метилсалицилат и фенилсалицилат, фенол, пирокатехин, салициланилид и тимол. В качестве примера общая концентрация по меньшей мере одного фенольного соединения в ополаскивателе для полости рта по настоящему изобретению может составлять от приблизительно 0,01% до приблизительно 5%, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 2%, от приблизительно 0,2% до приблизительно 1% или от приблизительно 0,25%) до приблизительно 0,5%.

[0022] Другие подходящие антибактериальные средства включают без ограничения соединения меди(II), такие как хлорид, сульфат и гидроксид меди(II), источники ионов цинка, такие как ацетат цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка и цитрат натрия и цинка, фталевая кислота и ее соли, такие как фталат магния и монокалия, гексетидин, октенидин, сангвинарин, хлорид бензалкония, домифена бромид, хлориды алкилпиридиния, такие как СРС (в том числе комбинации СРС с цинком и/или ферментами), хлорид тетрадецилпиридиния и N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид, йод, сульфонамиды, бисгуаниды, такие как алексидин, хлоргексидин и диглюконат хлоргексидина, производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол, экстракт магнолии, экстракт виноградных косточек, ментол, гераниол, цитраль, эвкалиптол, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин, и т.д. Дополнительный иллюстративный список пригодных антибактериальных средств приведен в патента США №5776435, выданном Gaffar и соавт., включенном в данный документ посредством ссылки. Если они присутствуют, такие антимикробные средства присутствуют в эффективном для антимикробного действия общем количестве, составляющем, как правило, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, например, от приблизительно 0,1% до приблизительно 3% по весу композиции.

[0023] В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит СРС количествах, составляющих приблизительно 0,001-1%, например, от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,5%, или от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,1%, например, приблизительно 0,075% по весу композиции.

[0024] Композиция по настоящему изобретению также может включать ароматизатор. Ароматизирующие средства, которые применяют для практического осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла и различные ароматизирующие альдегиды, сложные эфиры, спирты и аналогичные материалы, а также подсластители, такие как сахарин натрия. Примеры эфирных масел включают масла мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Пригодными также являются химические вещества, такие как ментол, карвон и анетол. В определенных вариантах осуществления используют масла мяты перечной, мяты колосистой, ментол, Optacool, и/или масло грушанки.

[0025] Ароматизатор включен в композицию для ухода за полостью рта при концентрации от приблизительно 0,01 до приблизительно 2% или от приблизительно 0,05 до приблизительно 1,5%, например, приблизительно 0,1%, приблизительно 0,6%, 0,025%, или приблизительно 0,02% по весу композиции.

[0026] Неожиданно было обнаружено, что сохранность двухфазной композиции в виде ополаскивателя для полости рта зависит от ряда факторов, среди которых: 1) присутствие СРС, 2) присутствие бензилового спирта, 3) природа ароматизатора, применяемого в композиции, 4) тип кислоты, применяемой для регулирования рН композиции, при этом одновалентная кислота (например, фосфорная кислота и/или HCl) является предпочтительной по сравнению с много валентной кислотой (например, лимонной кислотой), и 5) взаимодействие между консервантами и СРС. Таким образом, в одном варианте осуществления композиция содержит гидрофильную фазу, включающую гидротроп; гидрофобную фазу; эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС и одновалентную кислоту (например, фосфорную кислоту и/или HCl). В другом варианте осуществления композиция содержит гидрофильную фазу, включающую гидротроп; гидрофобную фазу; эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС и фосфорную кислоту. Также в другом варианте осуществления композиция включает гидротроп; гидрофобную фазу; эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС и фосфорную кислоту, и где композиция не содержит источника фторида и MIT. В еще одном варианте осуществления композиция содержит гидрофильную фазу, включающую гидротроп; гидрофобную фазу; эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС, ароматизатор и фосфорную кислоту. В другом варианте осуществления композиция содержит гидрофильную фазу, включающую гидротроп; гидрофобную фазу; эффективное количество консерванта, выбранного из сорбата калия, бензоата натрия, бензилового спирта и их комбинации; СРС; ароматизатор и фосфорную кислоту, и где композиция не содержит источника фторида и MIT. В конкретном варианте осуществления композиция содержит гидрофильную фазу, гидрофобную фазу, гидротроп, приблизительно 0,1% сорбата калия, приблизительно 0,1% бензоата натрия и 0,5% бензилового спирта, приблизительно 0,075% СРС, один или более ароматизаторов и приблизительно 0,08% фосфорной кислоты.

[0027] Гидротропы известны в уровне техники и включают соединения, которые солюбилизируют гидрофобные соединения в водных растворах. Гидротропы представляют собой низкомолекулярные амфифильные соединения, которые похожи на поверхностно-активные вещества в том отношении, что у них есть гидрофильная группа, и, сравнивая с поверхностно-активными веществами, то, что можно описать как низкомолекулярную гидрофобную часть. Гидрофильная группа может быть присоединена к органическому фрагменту, который является слишком короткой группой для придания действительно поверхностных свойств. Гидротропы, применимые в настоящем изобретении, могут включать ароматические сульфонаты, сложные эфиры ароматических фосфатов, ди- и поликарбоксилаты, полигликоли и спирты, в том числе многоатомные спирты. Гидротропы, применимые в настоящем изобретении, характеризуются значением HLB от 7 до 18. Хотя в настоящем изобретении может быть пригодным любой гидротроп (предпочтительно GRAS), гидротроп может характеризоваться значением HLB, подобным таковому для гидрофобной фазы, и, таким образом, конкретный гидротроп, пригодный в композициях, будет зависеть от композиции гидрофобной фазы. Предпочтительно, HLB системы сочетания выше, чем HLB гидрофобной фазы, например, на 10%, 15%, 20%, или 30% выше, чем HLB гидрофобной фазы. Способы определения HLB являются широко известными специалистам в данной области техники. Компонент, который представляет собой гидротроп, в настоящем изобретении содержит один или более полигликолей и/или полиатомных спиртов, предпочтительно диол и/или триол. Предпочтительно система сочетания содержит глицерин и пропиленгликоль. Конкретное соотношение глицерина и пропиленгликоля в системе сочетания будет зависеть от желаемого значения HLB компонента, который представляет собой гидротроп, в соответствии с настоящим изобретением. Поскольку гидротроп не обладает свойствами поверхностно-активного вещества, дисперсия масляной фазы в воде не является термодинамически устойчивой, и эмульсия, образованная путем смешивания двух фаз, возвращается обратно в состояние разделенных и отдельных фазы непосредственно после перемешивания. Глицерин применяют в некоторых вариантах осуществления в качестве компонента, который представляет собой гидротроп, композиций в данном документе. В некоторых вариантах осуществления глицерин применяют в качестве компонента, который представляет собой гидротроп, композиций в данном документе, в количестве, составляющем от приблизительно 1 до приблизительно 40%, например, от приблизительно 5 до приблизительно 25%, например, приблизительно 10%, или приблизительно 15%, или приблизительно 20% по весу композиции.

[0028] Композиции по настоящему изобретению включают одно или более поверхностно-активных веществ, известных из уровня техники. Подходящие поверхностно-активные вещества включают таковые, которые являются достаточно устойчивыми в широком диапазоне рН, например, анионные, катионные, неионогенные или цвиттер-ионные поверхностно-активные вещества. Предпочтительные поверхностно-активные вещества являются неионогенными поверхностно-активными веществами. Предпочтительно количество поверхностно-активных веществ в композициях по настоящему изобретению снижено для сведения к минимуму диспергируемости гидрофобной фазы в гидрофильной фазе при образовании эмульсий, которые не разделяются в течение 2 минут после перемешивания фаз. Было обнаружено, что сведение к минимуму содержания поверхностно-активного вещества и присутствие гидротропов обеспечивает эффективное разделение двух фаз. В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиции для ухода за полостью рта не содержат или практически не содержат поверхностно-активных веществ, особенно анионных, катионных и цвиттер-ионных поверхностно-активных веществ. Неионогенные поверхностно-активные вещества можно применять в ограниченных количествах в соответствии с настоящим изобретением. Такие неионогенные поверхностно-активные вещества могут быть определены как соединения, полученные путем конденсации алкиленоксидных групп (гидрофильных по своей природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по своей природе. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают без ограничения виды Pluronic, конденсаты полиэтиленоксида с алкил фенолами, продукты, полученные вследствие конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, конденсаты этиленоксида с алифатическими спиртами, третичные аминоксиды с длинной цепью, третичные фосфиноксиды с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких материалов. Композиции по настоящему изобретению могут содержать от 0,0001% до 0,01% по весу поверхностно-активного вещества.

[0029] Композиции по настоящему изобретению предназначены для местного применения в полости рта, а следовательно соли для применения по настоящему изобретению должны быть безопасными для данного применения в представленных количествах и концентрациях. Подходящие соли включают соли, известные из уровня техники как фармацевтически приемлемые соли, которые считаются, как правило, физиологически приемлемыми в представленных количествах и концентрациях. Физиологически приемлемые соли включают таковые, полученные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например, соли присоединения кислоты, образованные кислотами, которые образуют физиологически приемлемый анион, например, хлористоводородную или бромидную соли, и соли присоединения основания, образованные основаниями, которые образуют физиологически приемлемый катион, например, соли, полученные из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или из щелочноземельных металлов, таких как кальций и магний. Физиологически приемлемые соли могут быть получены с применением стандартных процедур, известных из уровня техники, например, посредством проведения реакции достаточно основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой с получением физиологически приемлемого аниона.

Хелатообразующие вещества и средства против образования зубного камня

[0030] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению также могут необязательно содержать одно или более хелатообразующих веществ, способных образовывать комплекс с кальцием, обнаруженным в клеточных стенках бактерий. Связывание этого кальция ослабляет бактериальную клеточную стенку и усиливает бактериальный лизис.

[0031] Одна группа средств, подходящих для применения в качестве хелатообразующих средств и средств против образования зубного налета в настоящем изобретении, представляет собой растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, применяемые в композициях по настоящему изобретению, могут представлять собой любые пирофосфатные соли щелочных металлов. В определенных вариантах осуществления соли включают четырехзамещенный пирофосфат щелочного металла, двузамещенный пирофосфат щелочного металла, тризамещенный пирофосфат щелочного металла и их смеси, при этом щелочные металлы представляют собой натрий или калий. Соли являются пригодными как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Эффективное количество пирофосфатной соли, применяемой в настоящей композиции, является в общем достаточным для обеспечения по меньшей мере 0,5 вес. % % пирофосфат-ионов, 0,9-3 вес. %.

[0032] Такие соединения также способствуют сохранению композиций посредством снижения активности воды.

Ферменты

[0033] Композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению могут также необязательно включать один или более ферментов. Пригодные ферменты включают любую из доступных протеаз, глюканогидролаз, эндоглюкозидаз, амилаз, мутаназ, липаз и муциназ или их совместимых смесей. В некоторых вариантах осуществления фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндоглюкозидазу и мутаназу. В некоторых вариантах осуществления фермент представляет собой папаин, эндогликозидазу или смесь декстраназы и мутаназы. Дополнительные ферменты, подходящие для применения по настоящему изобретению, раскрыты в патенте США №5000939, выданном Dring и соавт., в патенте США №4992420; в патенте США №4355022; в патенте США №4154815; в патенте США №4058595; в патенте США №3991177 и в патенте США №3696191, все из которых включены в настоящий документ посредством ссылки. Фермент смеси нескольких совместимых ферментов по настоящему изобретению составляет от 0,002% до 2,0% в одном из вариантов осуществления, или от 0,05% до 1,5% в другом варианте осуществления, или в другом варианте осуществления от 0,1% до 0,5%.

Вода

[0034] В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению присутствует вода. Вода, используемая при получении коммерческих композиций для ухода за полостью рта, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. Вода обычно составляет остальную часть композиций и составляет от 10% до 90%, например, от 40% до 70% по весу композиций для ухода за полостью рта. Это количество включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводят с другими материалами, такими как сорбит или любые компоненты по настоящему изобретению.

Увлажнители

[0035] В определенных вариантах осуществления композиций для ухода за полостью рта также необходимо включать увлажнитель для снижения испарения, который также способствует сохранности посредством снижения активности воды. Определенные увлажнители могут также придавать композициям желательную сладость или аромат. Увлажнитель, в пересчете на чистый увлажнитель, обычно содержится в количестве от приблизительно 5% до приблизительно 70%, или от приблизительно 10% до приблизительно 65%, или от приблизительно 10% до приблизительно 40%, или от приблизительно 15% до приблизительно 40% или от приблизительно 30% до приблизительно 65% по весу композиции, например, приблизительно 10%, приблизительно 15% или приблизительно 20%.

[0036] Подходящие увлажнители включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси данных увлажнителей. В определенных вариантах осуществления в качестве увлажняющего компонента композиций, описанных в данном документе, можно применять смеси глицерина и сорбита. В одном варианте осуществления сорбит применяют в качестве компонента, который представляет собой увлажнитель, композиций в данном документе в количестве, составляющем от приблизительно 1 до приблизительно 30%, например, от приблизительно 3 до приблизительно 15%, например, приблизительно 3%, приблизительно 5%, приблизительно 6,5% или приблизительно 10% по весу композиции.

Источник фторид-ионов

[0037] Композиции для ухода за полостью рта дополнительно могут включать один или более источников фторид-ионов, отличных от фторида натрия, например, растворимые фторидные соли. В композициях по настоящему изобретению в качестве источников растворимых фторидов можно применять широкий спектр веществ, образующих фторид-ионы. Примеры подходящих веществ, образующих фторид-ионы, можно найти в патенте США №3535421, выданном Briner и соавт.; в патенте США №4885155, выданном Parran, Jr. и соавт., и в патенте США №3678154, выданном Widder и соавт., включенных в настоящий документ посредством ссылки. Иллюстративные источники фторид-ионов включают без ограничения фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, аминофторид, фторид аммония и их комбинации. В определенных вариантах осуществления источник фторид-ионов включает фторид двухвалентного олова, монофторфосфат натрия, а также их смеси. Если состав может содержать соли кальция, соли фтора предпочтительно представляют собой соли, в которых фторид ковалентно связан с другим атомом, например, как в монофторфосфате натрия, в отличие от только ионно связанных, например, как во фториде натрия.

[0038] Настоящее изобретение в его аспекте, относящемся к способу, включает применение по отношению к полости рта безопасного и эффективного количества композиций, описанных в данном документе.

[0039] Композиции и способы по настоящему изобретению являются пригодными для способа защиты зубов посредством облегчения восстановления и реминерализации, в частности, для снижения или замедления образования зубного кариеса, снижения или замедления деминерализации или ускорения реминерализации зубов, снижения гиперчувствительности зубов и снижения, восстановления или замедления ранних повреждений эмали, например, выявляемых при помощи количественной светоиндуцированной флуоресценции (QLF) или электронного монитора кариеса (ЕСМ).

[0040] Улучшение здорового состояния ротовой полости также обеспечивает благотворное воздействие на общее здоровое состояние организма, поскольку ткани полости рта могут представлять собой пути входа для системных инфекций. Надлежащее здоровое состояние ротовой полости связано с общим здоровым состоянием организма, в том числе состоянием сердечно-сосудистой системы. Композиции и способы по настоящему изобретению, таким образом, являются пригодными для улучшения общего здоровья организма, включая состояние сердечнососудистой системы.

ПРИМЕРЫ

[0041] В следующих примерах дополнительно описаны и продемонстрированы иллюстративные варианты осуществления, входящие в объем настоящего изобретения. Примеры представлены только для иллюстрации, и их не следует толковать как ограничение настоящего изобретения, поскольку возможны различные изменения без отклонения от его сущности и объема. Специалистам в данной области техники будут понятны различные модификации настоящего изобретения, в дополнение к показанным и описанным в данном документе, и подразумевается, что они входят в объем прилагаемой формулы изобретения.

[0042] Для оптимизации системы консервантов исследовали зависимость сохранности двухфазных ополаскивателей для полости рта от ряда факторов. Такие факторы включают 1) присутствие СРС, 2) присутствие бензилового спирта, 3) природу ароматизатора, 4) тип кислоты, применяемой для регулирования рН ополаскивателя для полости рта, при этом фосфорная кислота является предпочтительной по сравнению с лимонной кислотой, и 5) взаимодействие между консервантами и СРС.

[0043] Для определения эффективности противомикробной сохранности составов продукта на основе воды применяли испытание противомикробной эффективности (АЕТ). Применяли два типа испытаний АЕТ для оценки эффективности сохранности, оба из которых проводили в течение 28 дней, и состав должен пройти их оба, чтобы считаться сохранным.

[0044] Первое испытание (АЕТ1) представляет собой испытание с двойным инокулированием, которое проводят с организмом из рода Burkholderia, от которого, как известно, проблематично обеспечить сохранность составов ополаскивателя для полости рта. Данное АЕТ применяют в качестве инструмента отбора для оценки относительной эффективности различных составов и проводят на свежих образцах. Критерии приемлемости являются более строгими, чем критерии USP 39 <51> для препаратов для применения в полости рта.

[0045] Второе испытание (АЕТ2) представляет собой двойное инокулирование бактериями, дрожжами и плесенью, в том числе предписанными USP 39 <51> применение подобной методики и более строгих критериев приемлемости по сравнению с USP 39 <51>. Данное испытание проводили с образцами, выдержанными в течение 13 недель при 40°С/75% RH.

ПРИМЕР 1 - Факторы, влияющие на сохранность композиций для ухода за полостью рта

[0046] Осуществляли АЕТ 1 с применением Burkholderia для испытания влияния MIT, NaF, консерванта и ароматизатора на сохранность композиций для ухода за полостью рта. Результаты сравнительного испытания составов 1-6 показаны в таблице 1. Результаты сравнительного испытания составов 1-5 демонстрируют, что просто удаление MIT и NaF из составов может уменьшить сохранность, тогда как результаты испытания состава 6 демонстрируют, что сохранность композиции для ухода за полостью рта зависит от ароматизатора, и увеличение количеств сорбата калия и бензоата натрия в присутствии СРС может компенсировать уменьшенную эффективность консерванта, обусловленную удалением MIT и NaF.

[0047] Составы 1-6 получены со следующими ингредиентами, проценты по весу приведены по отношению к конечному двухфазному составу.

ПРИМЕР 2. Добавление бензилового спирта и фосфорной кислоты обеспечивает сохранность

[0048] Результаты сравнительного испытания составов 4-7 показаны в таблице 2, и они указывают на то, что добавление 0,1% бензилового спирта и, в то же время, замещение лимонной кислоты фосфорной кислотой обеспечивают удовлетворительный результат в АЕТ 1 с применением Burkholderia в присутствии трех различных ароматизаторов по отдельности: мяты перечной, мяты колосистой или грушанки.

[0049] Составы 7 получены со следующими ингредиентами, проценты по весу приведены по отношению к конечному двухфазному составу.

ПРИМЕР 3. Влияние многовалентных анионов на доступность мономеров СРС

[0050] СРС присутствует в водной фазе в виде как мицелл, так и мономеров СРС. Именно в состоянии мономеров СРС является более эффективным в качестве консерванта. Размеры многовалентных анионов влияют на образование мицелл СРС и мономеров СРС. Многовалентные анионы большего размера, такие как цитрат, могут обуславливать образование мицеллярных форм из большего количества СРС и, следовательно, обеспечивать фиксирование СРС в жестких конформациях в мицеллярных формах. Меньшие одновалентные анионы, например, Н₂РО₄^- или Cl^-, склонны к образованию более динамичных и гибких мицелл СРС, растворы СРС с одновалентными анионами также характеризуются относительно высокой молярной процентной долей СРС в мономерных формах.

[0051] Вышеуказанный эффект обоснован значениями поверхностного натяжения. Непосредственные концентрации мономеров СРС как в цитратном буфере, так и в фосфатном буфере определяются значениями поверхностного натяжения в диапазоне концентраций СРС. Хорошо известно, что поверхностное натяжение снижается с повышением концентрации мономеров СРС до тех пор, пока не начинают образовываться мицеллы СРС. Критическую концентрацию мицеллообразования (CMC) определяли из таких значений, и более низкая CMC означает, что в растворе присутствует меньше мономеров. CMC для СРС в цитратном буфере составляет 30 ppm, тогда как CMC в фосфатном буфере составляет 40 ppm, что определено на основе значений поверхностного натяжения.

[0052] Диффузионный ЯМР и динамическое светорассеяние (DLS) применяли определения концентрации мономеров СРС в растворах СРС, забуференных лимонной кислотой, фосфорной кислотой и HCl, при условиях, подобных ополаскивателю для полости рта (рН=4,5 и концентрация 0,075 вес. %). Наблюдаемый коэффициент диффузии СРС (D-_ЯМР) представляет собой средневзвешенное значение между коэффициентом диффузии мономера и мицеллы Концентрация мономера СРС Х_{мономера} может быть рассчитана с помощью уравнения I:

Коэффициент диффузии мономера СРС измеряли с применением образца, в котором концентрация СРС составляла 0,0015 вес. %, что ниже критической концентрации мицеллообразования СРС (~0,004 вес. %).

[0053] В таблице 6 показано, что фактические размеры мицелл не варьируются в значительной степени при различных буферных системах, что представлено их коэффициентами диффузии, измеренными с помощью динамического светорассеяния (DLS). Однако коэффициент диффузии СРС с цитратом, измеренный с помощью способа ЯМР, на 25-35% медленнее, чем в системах с одновалентными ионами, такими как Н₂РО₄^- и Cl^-, вследствие различных процентных долей мономеров в растворах. Процентные доли мономера СРС могут быть рассчитаны с помощью уравнения выше, Н₂РО₄^- обеспечивает 14 мол. % мономера СРС, тогда как раствор СРС с Cl^- характеризуется содержанием мономеров 16,3 мол. %. В случае цитрат-ионов концентрация мономера СРС снижается до 7,2 мол. %.

[0054] Другим показателем свойств мицеллы является ее время спин-спиновой релаксации Т₂. Т₂ протонов рассчитывали с помощью следующего уравнения II:

где ν_1/2 представляет собой ширину пика при половине высоты. Значение Т₂ ароматических протонов СРС в растворе, забуференном лимонной кислотой, является значительно ниже, что указывает на то, что структура мицелл СРС является более жесткой с многовалентными ионами (цитратом), чем у их аналогов с одновалентными ионами (Н₂РО₄^- и Cl^-), что приводит, следовательно, к более низкой биодоступности.

ПРИМЕР 4 - Оптимизированные ополаскиватели для полости рта

[0055] Оптимизацию составов проводили с применением как АЕТ1, так и АЕТ2, описанных выше, и испытывали контрольный состав и составы 8-13. Контрольный состав содержит 0,1% сорбата, 0,1% бензоата, 0,1% бензилового спирта, 10%) глицерина и 10%) сорбита и получен из следующих ингредиентов, при этом проценты по весу приведены по отношению к конечному двухфазному составу.

Составы 8-13 получали из ингредиентов контрольного состава, перечисленных в таблице 7, за исключением изменений, перечисленных в таблице 8.

[0056] Контрольный состав соответствовал АЕТ1 с применением свежего образца, но не соответствовал АЕТ2 с применением выдержанного образца, что указывает на то, что состав хоть и прошел испытание АЕТ 1 с участием Burkholderia, он не был достаточно устойчивым, чтобы пройти АЕТ2 без добавления больше бензилового спирта.

[0057] В соответствии с результатами оптимизации состава, показанными выше, иллюстративный состав по настоящему изобретению получали из следующих ингредиентов, при этом проценты по весу приведены по отношению к готовому двухфазному составу:

[0058] Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что могут быть осуществлены различные его модификации и вариации без отступления от объема настоящего изобретения, определенного в прилагаемой формуле изобретения.

Группа изобретений относится к композициям для ухода за полостью рта, которые являются эффективными в отношении подавления или уменьшения накопления зубного налета, уменьшения уровней кислотообразующих (кариогенных) бактерий, реминерализации зубов и ингибирования или уменьшения интенсивности гингивита, и способу их применения. Двухфазный ополаскиватель для полости рта содержит гидрофильную фазу, гидрофобную фазу, гидротроп, консервант, хлорид цетилпиридиния (CPC) и фосфорную кислоту. При этом консервант включает комбинацию сорбата калия в количестве 0,07-0,3% от общего веса ополаскивателя для полости рта, бензоата натрия в количестве 0,08-0,3% от общего веса ополаскивателя для полости рта и бензилового спирта в количестве 0,08-0,8% от общего веса ополаскивателя для полости рта. Группа изобретений относится также к варианту указанного ополаскивателя для полости рта, содержащему в качестве консерванта комбинацию 0,1% сорбата калия по весу ополаскивателя для полости рта, 0,1% бензоата натрия по весу ополаскивателя для полости рта и 0,5% бензилового спирта по весу ополаскивателя для полости рта, а также к способу улучшения здорового состояния полости рта путем применения эффективного количества указанного ополаскивателя по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом. Группа изобретений обеспечивает повышение стабильности композиций для ухода за полость рта. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 9 табл., 4 пр.

1. Двухфазный ополаскиватель для полости рта, содержащий

гидрофильную фазу; гидрофобную фазу; гидротроп; консервант, включающий комбинацию сорбата калия в количестве 0,07-0,3% от общего веса ополаскивателя для полости рта, бензоата натрия в количестве 0,08-0,3% от общего веса ополаскивателя для полости рта, бензилового спирта в количестве 0,08-0,8% от общего веса ополаскивателя для полости рта; хлорид цетилпиридиния (CPC) и фосфорную кислоту.

2. Ополаскиватель для полости рта по п. 1, в котором гидротроп предусматривает глицерин, пропиленгликоль и/или 1,3-пропандиол.

3. Ополаскиватель для полости рта по п. 1, в котором гидротроп предусматривает глицерин.

4. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, в котором гидротроп предусматривает 1-40% глицерина по весу ополаскивателя для полости рта.

5. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, где гидрофобная фаза содержит масло, выбранное из изопропилмиристата, минерального масла, пищевого масла и их комбинаций.

6. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, где гидрофильная фаза содержит компонент, который представляет собой гидротроп.

7. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, содержащий 0,001-1% CPC по весу ополаскивателя для полости рта.

8. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий один или более ароматизаторов, выбранных из мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута, апельсина, ментола, карвона, анетола, Optacool и их комбинации.

9. Ополаскиватель для полости рта по любому из пп. 1-7, дополнительно содержащий один или более ароматизаторов, выбранных из мяты колосистой, мяты перечной, грушанки, ментола, Optacool и их комбинации.

10. Ополаскиватель для полости рта по п. 8 или 9, который содержит 0,01-2% одного или более ароматизаторов по весу ополаскивателя для полости рта.

11. Ополаскиватель для полости рта по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий один или более увлажнителей.

12. Ополаскиватель для полости рта по п.11, где увлажнитель представляет собой сорбит.

13. Ополаскиватель для полости рта по п.12, где сорбит присутствует в количестве 1-30% по весу ополаскивателя для полости рта.

14. Двухфазный ополаскиватель для полости рта, содержащий гидрофильную фазу, гидрофобную фазу, гидротроп, 0,1% сорбата калия по весу ополаскивателя для полости рта, 0,1% бензоата натрия по весу ополаскивателя для полости рта и 0,5% бензилового спирта по весу ополаскивателя для полости рта, хлорид цетилпиридиния (CPC), один или более ароматизаторов и фосфорную кислоту.

15. Способ улучшения здорового состояния полости рта, предусматривающий применение эффективного количества ополаскивателя для полости рта по любому из предыдущих пунктов по отношению к полости рта субъекта, нуждающегося в этом, для:

a. уменьшения интенсивности или подавления образования кариеса зубов,

b. уменьшения интенсивности, восстановления или подавления повреждений зубной эмали,

c. уменьшения интенсивности или подавления деминерализации и обеспечения реминерализации зубов,

d. уменьшения повышенной чувствительности зубов,

e. уменьшения интенсивности или подавления гингивита,

f. обеспечения заживления ран или порезов во рту,

g. подавления образования микробных биопленок в полости рта,

h. повышения и/или поддержания значения рН образования зубного налета на уровнях, соответствующих по меньшей мере рН 5,5, после приема сахаросодержащего продукта,

i. уменьшения накопления зубного налета,

j. лечения, ослабления или уменьшения сухости во рту,

k. отбеливания зубов,

l. улучшения общего здорового состояния организма, в том числе состояния сердечно-сосудистой системы,

m. уменьшения эрозии зубов,

n. обеспечения устойчивости зубов против бактерий, вызывающих кариес, и их воздействия и/или

o. чистки зубов и полости рта.