ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИНЪЕКЦИОННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2022 года по МПК A61K31/198 A61K47/20 A61P1/16 

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарной фармакологии, и может быть использовано для нормализации состояния печени у коров молочного направления продуктивности.

Известен препарат Гепатоджект (Hepatojekt), предназначенный для лечения заболеваний печени различной этиологии у животных, состоящий из L-орнитина, L-цитруллина, L-аргинина, бетаина, сорбитола, лидокаина гидрохлорида, метилпарабена, пропилпарабена и воды для инъекций (инструкция по применению препарата Гепатоджект для лечения заболеваний печени различной этиологии у животных; организация-разработчик: ООО «АПИ-САН», г. Москва).

Известно инъекционное средство для внутримышечного введения для лечения гепатозов у крупного рогатого скота, включающее аскорбиновую кислоту, антиоксидант дигидрокверцетин, янтарную кислоту, никотиновую кислоту, диметилсульфоксид и воду (RU №2680393 С1, опубликован 20.02.2019 года).

Наиболее близким к заявляемому изобретению, выбранным за прототип, является инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, включающее бетаина гидрохлорид, L-орнитин, сухой экстракт солянки холмовой, диметилсульфоксид и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, масс. %: диметилсульфоксид 15,0-16,0, сухой экстракт солянки холмовой - 2,5-2,7, L-орнитин 2,0-2,2, бетаина гидрохлорид 2,0-2,2, вода для инъекций - остальное.

(Патент на изобретение RU №2702658 С1, опубликован 09.10.2019 года).

Однако известные средства не обладают достаточной эффективностью при терапии и профилактики патологий печени у крупного рогатого скота молочного направления продуктивности.

Задачей изобретения является создание нового парентерального фармакологического средства, обладающего высокими гепатопротекторными свойствами, не имеющего побочных эффектов и доступного для применения на животноводческих предприятиях.

Техническим результатом является достижение высокой степени эффективности терапии и профилактики заявляемым средством основных патологий печени животных незаразной этиологии.

Технический результат достигается тем, что фармакологическое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных включающее водорастворимый экстракт солянки холмовой, дигидрокверцетин (ДГК), аминокислоту L-орнитин, диметилсульфоксид (ДМСО) и воду для инъекций, согласно изобретению, дополнительно содержит альфа-липоевую кислоту (в форме меглюмина тиоктата) и макрогол-400 (полиэтиленгликоль, ПЭГ-400) в качестве солюбилизатора в следующем соотношении компонентов, масс. %:

экстракт солянки холмовой 2,0-2,5 дигидрокверцетин 0,8-1,0 L-орнитин 1,5-2,0 диметилсульфоксид 10,0-13,0 альфа-липоевая кислота (в форме меглюмина тиоктата) 1,2-1,5 макрогол-400 (полиэтиленгликоль ПЭГ-400) 4,2-5,1 вода для инъекций остальное

Сопоставительный анализ заявляемого решения с известными препаратами позволяет сделать вывод, о его соответствии критерию «НОВИЗНА», так как в результате проведенного патентно-информационного поиска, предлагаемая совокупность существенных признаков изобретения не обнаружена.

Сопоставление заявленного технического решения с известными позволили выявить признаки, не являющиеся очевидными для специалиста средней квалификации в связи с достигаемым всей совокупностью существенных признаков техническим результатом. Это позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «ИЗОБРЕТАТЕЛЬСКИЙ УРОВЕНЬ».

Заявляемое техническое решение соответствует критерию «ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ», так как может быть использовано при терапии и профилактике патологий печени в условиях существующих предприятий отрасли животноводства.

Преимущество заявляемого средства заключается в том, что его компоненты в составе препарата обладают потенцирующим эффектом (за счет одновременного мембранопротекторного, антиоксидантного и антитоксического действия), обеспечивают детоксикацию ксенобиотиков различного происхождения, связывают свободные радикалы и свободное тканевое железо, предохраняют гепатоциты от воздействия поражающих агентов, активизируют метаболические процессы, усиливают мембранопротекторную функцию, процессы восстановления паренхимы печени, являются источником нутриентных макро- и микроэлементов и витаминов.

Заявляемое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных поясняется примерами.

Пример 1. Фармакологическое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, содержит, масс. %: сухой экстракт солянки холмовой - 2,0, дигидрокверцетин - 0,8, L-орнитин - 1,5, диметилсульфоксид - 10,0, альфа-липоевую кислоту в форме растворимой соли меглюмина тиоктата - 1,2, макрогол-400 (полиэтиленгликоль ПЭГ-400) - 4,2, вода для инъекций - 80,3.

В стерильном стеклянном сосуде 1,2 г меглюмина тиоктата добавляют в 4,2 г макрогола-400 (полиэтиленгликоль ПЭГ-400) и растворяют в 50 мл воды для инъекций. К полученному раствору поочередно до полного растворения подмешивают 2,0 г сухого экстракта солянки холмовой и 1,5 г L-орнитина. Полученную смесь фильтруют в колбу, в которой содержится 0,8 г дигидрокверцетина, растворенного в 10 мл ДМСО растворено. Затем полученный раствор разбавляют водой для инъекций - 30,3 мл до конечного объема в 100 мл и тщательно перемешивают.

Далее полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в стерильные флаконы (ФЛС-100-ОС-1) в объеме 100 мл и укупоривают резиновыми пробками (52-369/П - бутиловый каучук) и металлизированными колпачками (К-2 обезжиренные). Закатанные флаконы маркируют с указанием названия лекарственного средства, даты изготовления и номера серии.

Пример 2. Фармакологическое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, содержит, масс. %: сухой экстракт солянки холмовой - 2,5, дигидрокверцетин - 1,0, L-орнитин - 2,0, диметилсульфоксид - 13,0, альфа-липоевую кислоту в форме растворимой соли меглюмина тиоктата - 1,5, макрогол-400 (полиэтиленгликоль ПЭГ-400) - 5,0, вода для инъекций - 75,0.

В стерильном стеклянном сосуде 1,2 г меглюмина тиоктата добавляют в 4,2 г макрогола-400 и растворяют в 50 мл воды для инъекций. К полученному раствору поочередно до полного растворения подмешивают 2,0 г сухого экстракта солянки холмовой и 1,5 г L-орнитина. Полученную смесь фильтруют в колбу, в которой содержится 0,8 г дигидрокверцетина, растворенного в 10 мл ДМСО растворено. Затем полученный раствор разбавляют водой для инъекций - 25,0 мл до конечного объема в 100 мл и тщательно перемешивают.

Далее полученную смесь подвергают стерилизующей фильтрации, разливают в стерильные флаконы (ФЛС-100-ОС-1) в объеме 100 мл и укупоривают резиновыми пробками (52-369/П - бутиловый каучук) и металлизированными колпачками (К-2 обезжиренные). Закатанные флаконы маркируют с указанием названия лекарственного средства, даты изготовления и номера серии.

Данные, характеризующие антиоксидантные, антитоксические и гепатопротекторные свойства заявляемого средства, подтверждены в опытах на лабораторных и продуктивных животных.

Оценка гепатопротекторного действия препарата заявляемого инъекционного средства проводилась на беспородных лабораторных белых крысах обоего пола с массой тела 180-190 г. Суть эксперимента заключалась в моделировании у животных острого жирового гепатоза, вызванного однократным внутрижелудочным введением водного раствора гидразина в дозе 200 мг/кг (40-50 мг/жив). Лабораторным крысам внутримышечно в течение 21 дня вводили заявляемое инъекционное средство (1 опытная группа - пример 1; 2 опытная группа - пример 2) в дозе 0,1 мл/кг массы тела. Параллельно животным 3 опытной группы в тот же период и в тех же дозах вводили препарат, выбранный в качестве прототипа. Кроме этого, была сформирована 4 (контрольная) группа крыс, в которую входили здоровые крысы и 5 группа - крысы с индуцированным жировым гепатозом, которым фармакотерапия не проводилась.

Антиоксидантные, антитоксические и гепатопротекторные свойства заявляемого средства поясняются примерами, исходными показателями в которых является его состав, а экспериментально определяемыми показателями: для антиоксидантных свойств - степень снижения в крови уровня продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов - ДК и малонового диальдегида - МДА); для гепатопротекторных свойств - степень снижения в сыворотке крови гепатоиндикаторных ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), для антитоксических свойств - степень снижения в сыворотки крови концентрации МСМ (молекул средней массы).

Значения исследуемых показателей, характеризующих степень эффективности лечения жирового гепатоза у лабораторных животных заявляемым средством и препаратом-прототипом, относительно контроля приведены в таблице 1.

Из представленных данных видно, что применение заявляемого фармакологического средства приводит к более интенсивному снижению концентрации продуктов перекисного окисления липидов в организме животных, чем использование препарата-аналога. Так, межгрупповые различия по опытным группам и в группе без терапии в сравнении с интактными аналогами (контрольной группой), были следующими:

- по ДК в 1 опытной - 22,2%, во 2 опытной - 16,7%, в 3 опытной 44,4% и в группе без терапии - 138,9%;

- по МДА в 1 опытной - 10,3%, во 2 опытной - 2,6%, в 3 опытной - 15,5%, в группе без терапии 33,5%.

Применение заявляемого фармакологического средства обуславливает улучшение состояние печени животных, так как после терапии регистрируемым средством значение гепатоиндикаторных ферментов приближалось к значениям интактных крыс: концентрация АлAT в 1 опытной группе была выше значений контрольной группы на 40,7%, во 2 опытной группе - на 29,6%, в 3 опытной группе - на 75,2%, в группе без терапии - на 157,1%; концентрация АсАТ - в 1 опытной группе на 26,4, во 2 опытной - на 13,8%, в 3 опытной группе - на 57,2%, в группе без терапии - на 161,3%.

Уровень среднемолекулярных пептидов, зарегистрированный у крыс 1 и 2 опытной группы был значительно ближе к значениям интактных крыс (разница с показателями контрольной группы составила 27,8 и 11,1%), чем аналогичный показатель в группе, где применялся прототип (разница с контрольной группой составила 44,4%). В группе без фармакотерапии значения МСМ были на самом высоком уровне (разница с контрольной группой составила 105,6%).

Таким образом, экспериментально определено, что заявляемое фармакологическое средство обладает высоким антиоксидантным, гепатопротек-торным и антитоксическим действием на организм лабораторных животных. Полученные результаты подтверждают, что заявляемое средство обладает более высокой терапевтической активностью, чем прототип.

Для определения профилактической эффективности действия заявляемого фармакологического средства были проведены опыты на высокопродуктивных коровах голштинской породы в возрасте 3-4 лет в начале сухостойного периода (2 месяца до отела). Животные, отобранные по принципу парных аналогов, были сформированы в три группы по 10 в каждой (одна контрольная и две г опытные группы). Опытным группам животных заявляемое средство вводилось внутримышечно по 15 мл 1 раз в сутки в течение 14 дней. К контрольным коровам фармакопрофилактика не применялась.

Об эффективности профилактики гепатопатий судили по изменениям в клиническом статусе коров, биохимическим показателям крови, а также результатам ультрасонографии печени животных через 1 месяц после применения препарата.

В таблице 2 приведены данные, характеризующие эффективность заявляемого средства для профилактики заболеваний печени у молочных коров в предотельный период.

Из приведенных данных видно, что использование заявляемого средства для профилактики заболеваний печени у молочных коров в предотель-ный период проявляется улучшением клинического состояния животных, стабилизацией уровня гепатоиндикаторных ферментов, нормализацией размеров и структуры печени.

В контрольной группе (где фармакопрофилактика не проводилась) спустя 30 дней после завершения эксперимента (за 2-3 недели до предполагаемого отела) у 30% процентов коров наблюдались признаки нарушения работы печени. Уровень АлАТ у коров контрольной группы на 24% превышал верхнюю границу физиологической нормы, а значения АсАТ - на 44,8%. Уровень ЩФ был у верхней границы видовой нормы. Результаты биохимических исследований были подтверждены результатами УЗИ-диагностики. В опытных группах спустя 30 дней после применения заявляемого средства нарушений в работе печени у коров не выявлено, что подтверждает эффективность применения заявляемого средства для профилактики гепатопатий в поздний предотельный период.

Таким образом, экспериментально доказано, что заявляемое фармакологическое гепатопротекторное средство обладает высоким лечебным и профилактическим эффектом.

Изобретение относится к области ветеринарии, в частности к ветеринарной фармакологии, и может быть использовано для терапии и профилактики патологий печени неинфекционного генеза у животных. Предложено инъекционное средство для лечения гепатозов у животных, включающее водорастворимый экстракт солянки холмовой, дигидрокверцетин, аминокислоту L-орнитин, диметилсульфоксид и воду для инъекций. Дополнительно инъекционное средство содержит альфа-липоевую кислоту в форме меглюмина тиоктата и макрогол-400 в качестве солюбилизатора в следующем соотношении компонентов, масс. %: экстракт солянки холмовой 2,0-2,5; дигидрокверцетин 0,8-1,0; L-орнитин 1,5-2,0; диметилсульфоксид 10,0-13,0; альфа-липоевая кислота в форме меглюмина тиоктата 1,2-1,5; макрогол-400 (полиэтиленгликоль ПЭГ-400) 4,2-5,1; вода для инъекций - остальное. Использование изобретения позволит расширить ассортимент инъекционных лекарственных средств для животных, а его применение обеспечит улучшение клинического состояния, нормализацию уровня гепатоиндикаторных ферментов, размеры и структуру печени, а также повысить сохранность и продуктивность животных за счет гепатопротекторного и антитоксического действия заявленного инъекционного средства. 2 табл., 2 пр.

Фармакологическое инъекционное средство для лечения и профилактики заболеваний печени у животных, включающее водорастворимый экстракт солянки холмовой, дигидрокверцетин, аминокислоту L-орнитин, диметилсульфоксид и воду для инъекций, отличающееся тем, что дополнительно содержит альфа-липоевую кислоту в форме меглюмина тиоктата и макрогол-400 в качестве солюбилизатора, при этом компоненты инъекционного средства используют в следующем соотношении, масс. %:

экстракт солянки холмовой 2,0-2,5 дигидрокверцетин 0,8-1,0 L-орнитин 1,5-2,0 диметилсульфоксид 10,0-13,0 альфа-липоевая кислота в форме меглюмина тиоктата 1,2-1,5 макрогол-400 4,2-5,1 вода для инъекций остальное