СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, СОПРОВОЖДАЮЩИМИСЯ ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК, ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ПАРЦИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ УГЛЕКИСЛОГО ГАЗА В МОЧЕ Российский патент 2023 года по МПК G01N33/493 G01N33/84 

Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и нефрологии и может быть использовано для динамического наблюдения за пациентами с острым повреждением почек (ОПП).

Рутинные методы исследования, такие как измерение суточного диуреза, сывороточного уровня креатинина и мочевины медленно реагируют на динамику в состоянии больного с ОПП в процессе лечения относительно динамики экспрессии микроРНК в паренхиме почек, например, такого как miR-129 [Zhang L, Xu Y, Xue S, Wang X, Dai H, Qian J, Ni Z, Yan Y. Implications of dynamic changes in miR-192 expression in ischemic acute kidney injury. Int Urol Nephrol. 2017;49(3):541-550. doi: 10.1007/s11255-016-1485-7] или miR-714, miR–1188, miR-1897-3p, miR-877*, miR-1224 [Bellinger MA, Bean JS, Rader MA, Heinz-Taheny KM, Nunes JS, Haas JV, Michael LF, Rekhter MD. Concordant changes of plasma and kidney microRNA in the early stages of acute kidney injury: time course in a mouse model of bilateral renal ischemia-reperfusion. PLoS One. 2014;9(4):e93297. doi: 10.1371/journal.pone.0093297] и динамики современных маркеров структурного повреждения почек, определяемых в крови или моче, таких как бета-2-микроглобулин, кластерин, цистатин С, остеопонтин, NGAL (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов), KIM-1 (молекула повреждения почек-1), HGF (гепацитарный фактор роста), IGFBP-7 (протеин 7, связывающий инсулиноподобные факторы роста), TIMP-2 (тканевой ингибитор металлопротеиназы-2) остающихся малодоступными в клинической практике [Gaião SM, Paiva JAOC. Biomarkers of renal recovery after acute kidney injury. Rev Bras Ter Intensiva. 2017;29(3):373-381. doi: 10.5935/0103-507X.20170051] [Kohl K, Herzog E, Dickneite G, Pestel S. Evaluation of urinary biomarkers for early detection of acute kidney injury in a rat nephropathy model. J Pharmacol Toxicol Methods. 2020;105:106901. doi: 10.1016/j.vascn.2020.106901] [Albert C, Haase M, Albert A, Zapf A, Braun-Dullaeus RC, Haase-Fielitz A. Biomarker-Guided Risk Assessment for Acute Kidney Injury: Time for Clinical Implementation? Ann Lab Med. 2021;41(1):1-15. doi: 10.3343/alm.2021.41.1.1.] [Rizvi MS, Kashani KB. Biomarkers for Early Detection of Acute Kidney Injury. J Appl Lab Med. 2017;2(3):386-399. doi: 10.1373/jalm.2017.023325.]. Таким образом, представляется актуальным поиск новых методик динамического наблюдения за состоянием больных с ОПП.

Известен патент на изобретение «Способ определения динамики состояния больного по содержанию кислорода в моче» RU 2453847 C1. Метод предполагает исследование парциального давления кислорода в моче, полученной при катетеризации мочевого пузыря пациента с инфекционными заболеваниями (геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, осложненная инфекционно-токсическим шоком, пневмония, осложненная дыхательной недостаточностью, острый гастроэнтерит, осложненный гиповолемическим шоком). При снижении парциального давления кислорода в моче делается вывод об отрицательной динамике в состоянии пациента, при увеличении - положительной.

Недостатком метода является медленная динамика параметра парциального давления кислорода в моче относительно углекислого газа, диффузионная способность которого выше.

Известен патент на изобретение «Способ диагностики и/или прогнозирования острого повреждения почек» RU 2629591 C2. Способ предполагает определение уровня экспрессии по меньшей мере одной микроРНК, выбранной из miR-127, miR-126, miR-210 и miR-101: на развитие ОПП указывает снижение уровня экспрессии сывороточной miR-127, повышение уровня экспрессии miR-127 в моче, снижение уровня экспрессии сывороточной miR-126, повышение уровня экспрессии сывороточной miR-210, снижение уровня экспрессии miR-210 в моче, повышение уровня экспрессии сывороточной miR-101.

Недостатками метода является невозможность проведения динамического наблюдения за состоянием пациента, необходимость использования специальных реактивов.

Известен патент на изобретение «Способы, устройства и наборы для детекции или мониторинга острого повреждения почек» RU 2519722 C2. Способ предполагает исследование мономерной и/или гетеродимерной формы белка липокалина, связанного с желатиназой (NGAL) в соотношении с его димерной формой: преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает на ОПП. Исследование NGAL позволяет проводить динамическое наблюдение за состоянием пациента: снижение концентрации указывает на эффективность проводимой терапии.

Недостатком метода является необходимость использования специальных реактивов.

Целью изобретения является прогнозирование состояния больных с заболеваниями, сопровождающихся ОПП по определению парциального давления углекислого газа в моче.

Способ осуществляется следующим образом: проводится оценка динамики состояния больных с заболеваниями, сопровождающихся ОПП при исследовании парциального давления углекислого газа в моче, характеризующегося тем, что положительная или отрицательная динамика состояния больного определяется по снижению или увеличению парциального давления углекислого газа в моче, полученной при катетеризации мочевого пузыря, соответственно. Установлено, что парциальное давление углекислого газа в моче в норме составляет 20 – 22 мм рт. ст. (эксперимент №1). Снижение парциального давления углекислого газа в моче, происходящее раньше повышения парциального давления кислорода в моче, увеличения суточного диуреза и снижения сывороточной концентрации креатинина и мочевины в крови указывает на положительную динамику в состоянии пациента (эксперимент № 2). Повышение парциального давления углекислого газа в моче, происходящее раньше снижения парциального давления кислорода в моче, снижения суточного диуреза и повышения сывороточной концентрации креатинина и мочевины указывает на отрицательную динамику в состоянии пациента (эксперимент № 3).

Эксперимент 1

На базе Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской республики «Республиканская клиническая инфекционная больница Министерства здравоохранения Удмуртской республики» определено парциальное давление углекислого газа в моче у 10 практически здоровых лиц мужского пола в возрасте 32-41 лет газоанализатором «Easy Blood Gas», произведенного фирмой «Medica Corporation».

Каждому участнику исследования был установлен катетер урологический для забора мочи и предотвращения диффузии углекислого газа между средой и атмосферой. Забор мочи осуществлялся в специальный гепаринизированный стеклянный капилляр с закрывающимися концами и в течение минуты с момента забора проба мочи помещалась в газоанализатор.

Парциальное давление углекислого газа в моче 10 практически здоровых лиц при катетеризации мочевого пузыря составило 20 - 22 мм рт. ст., парциальное давление кислорода в моче - 67 - 78 мм рт. ст., сывороточная концентрация креатинина и мочевины - 81 – 92 мкмоль/л и 9,1 - 10,4 ммоль/л соответственно, суточный диурез - 1200 – 1500 мл.

Эксперимент 2

На базе Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской республики «Республиканская клиническая инфекционная больница Министерства здравоохранения Удмуртской республики» определено парциальное давление углекислого газа и кислорода в моче, сывороточного уровня креатинина и мочевины, суточного диуреза у 11 больных с заболеваниями, сопровождающимися ОПП (7 больных с диагнозом геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени тяжести, инфекционно-токсический шок 2 степени, 4 пациента с диагнозом внебольничная пневмония, тяжелой степени тяжести, дыхательная недостаточность 2 степени) при поступлении в отделение реанимации и катетеризации мочевого пузыря, все пациенты были мужского пола в возрасте 33 - 40 лет без хронической соматической патологии в анамнезе. Забор мочи осуществлялся в специальный гепаринизированный стеклянный капилляр с закрывающимися концами и в течение минуты с момента забора проба мочи помещалась в газоанализатор.

Парциальное давление углекислого газа и кислорода в моче у больных в момент поступления в отделение реанимации и катетеризации мочевого пузыря составило 47 - 70 мм рт. ст. и 45 – 48 мм рт. ст. соответственно, сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 321 – 627 мкмоль/л и 16,9 – 37,8 ммоль/л соответственно, суточный диурез составил 300 – 400 мл. В ходе проведения терапии наблюдалось снижение парциального давления углекислого газа в моче до 20 – 40 мм рт. ст. при мало-меняющихся параметрах парциального давления кислорода в моче (45 – 50 мм рт. ст.), азотемии (сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 298 – 597 мкмоль/л и 16,1 – 34,1 ммоль/л соответственно), сохраняющейся олигурии (суточный диурез 320 – 400 мл). На следующие сутки наблюдалась положительная динамика в состоянии больных - восстанавливался диуреза (суточный диурез составил 700 - 1000 мл), что позволяло произвести удаление мочевого катетера, парциальное давление углекислого газа и кислорода составило 20 - 22 мм рт. ст. и 47 - 52 мм рт. ст. соответственно, сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 276 – 524 мкмоль/л и 15,8 – 30,2 ммоль/л соответственно.

Таким образом, парциальное давление углекислого газа в моче, полученной при катетеризации мочевого пузыря, позволяет проводить динамическое наблюдение за состоянием больных с заболеваниями, сопровождающимися ОПП и прогнозировать положительную динамику, причем, следует отметить, что парциальное давление углекислого газа в моче оказалось более динамичным маркером относительно парциального давления кислорода в моче, сывороточной концентрации креатинина и мочевины, суточного диуреза.

Эксперимент 3

На базе Бюджетного учреждения здравоохранения Удмуртской республики «Республиканская клиническая инфекционная больница Министерства здравоохранения Удмуртской республики» определено парциальное давление углекислого газа и кислорода в моче, сывороточного уровня креатинина и мочевины, суточного диуреза у 10 пациентов с ОПП (6 пациентов с диагнозом геморрагическая лихорадка с почечным синдромом тяжелой степени тяжести, инфекционно-токсический шок 2 степени, 2 пациента с диагнозом внебольничная пневмония, тяжелой степени тяжести, дыхательная недостаточность 2 степени, 2 пациента с диагнозом острый гастроэнтерит, гиповолемический шок 2 степени) при поступлении в отделение реанимации и катетеризации мочевого пузыря, все пациенты были мужского пола в возрасте 35 - 44 лет без хронической соматической патологии в анамнезе. Забор мочи осуществлялся в специальный гепаринизированный стеклянный капилляр с закрывающимися концами и в течение минуты с момента забора проба мочи помещалась в газоанализатор.

Парциальное давление углекислого газа и кислорода в моче у всех пациентов в момент поступления в отделение реанимации и катетеризации мочевого пузыря составило 50 - 65 мм рт. ст. и 45 – 49 мм рт. ст. соответственно, сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 324 – 527 мкмоль/л и 17,7 – 30,8 ммоль/л соответственно, суточный диурез составил 350 – 400 мл. В ходе проведения терапии наблюдалось повышение парциального давления углекислого газа в моче до 65 – 70 мм рт. ст. при мало-меняющихся параметрах парциального давления кислорода в моче (45 – 47 мм рт. ст.), азотемии (сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 326 – 532 мкмоль/л и 17,8 – 32,3 ммоль/л соответственно), сохраняющейся олигурии (суточный диурез 300 – 400 мл). На следующие сутки наблюдалась отрицательная динамика в состоянии больных, что требовало пересмотра проводимой терапии - снижался диуреза (суточный диурез составил 200 - 300 мл), парциальное давление углекислого газа и кислорода составило 68 - 70 мм рт. ст. и 45 - 46 мм рт. ст. соответственно, сывороточная концентрация креатинина и мочевины составила 379 – 684 мкмоль/л и 20,3 – 45,8 ммоль/л соответственно.

Таким образом, парциальное давление углекислого газа в моче, полученной при катетеризации мочевого пузыря, позволяет проводить динамическое наблюдение за состоянием больных с заболеваниями, сопровождающимися ОПП и прогнозировать отрицательную динамику, причем, следует отметить, что парциальное давление углекислого газа в моче оказалось более динамичным маркером относительно парциального давления кислорода в моче, сывороточной концентрации креатинина и мочевины, суточного диуреза.

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано для определения динамики состояния больных с заболеваниями, сопровождающимися острым повреждением почек, по определению парциального давления углекислого газа в моче. Проводят измерение парциального давления углекислого газа в моче. При снижении парциального давления углекислого газа в моче ниже 20 мм рт. ст. определяют положительную динамику состояния больного. При повышении парциального давления углекислого газа в моче выше 22 мм рт. ст. определяют отрицательную динамику состояния больного. Способ обеспечивает возможность прогнозирования состояния больных с заболеваниями, сопровождающимися острым повреждением почек, за счет определения парциального давления углекислого газа в моче. 3 пр.

Способ определения динамики состояния больных с заболеваниями, сопровождающимися острым повреждением почек, по определению парциального давления углекислого газа в моче, включающий измерение парциальное давление углекислого газа в моче, и при снижении парциального давления углекислого газа в моче ниже 20 мм рт. ст. определяют положительную динамику состояния больного, а при повышении парциального давления углекислого газа в моче выше 22 мм рт. ст. определяют отрицательную динамику состояния больного.