Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией Российский патент 2023 года по МПК G01N33/493 G01N33/53 G01N33/68 A61K31/351 A61P3/06 

Способ относится к медицине, в частности к клинической терапии, эндокринологии и нефрологии, и может быть применен в практическом здравоохранении.

Хроническое повреждение почек при сахарном диабете (СД) ассоциируется с резким снижением общей выживаемости больных сахарным диабетом (Valmadrid С.Т., 2000), и является одной из наиболее частых причин развития терминальной почечной недостаточности (ТПН), (US Renal Data System: Annual Data Report, 2010). Тубулоинтерстициальные и сосудистые изменения заключаются в развитии дистрофии канальцев и атрофии эпителия канальцев, фиброза интерстиция, артериологиалиноза и артериосклероза.

В развитых странах от 20 до 50% от общего количества поступающих для лечения заместительной почечной терапии (ЗПТ) являются пациентами с СД. В России СД, как причина ТПН, составляет 11.3% от всех случаев ЗПТ (Бибков Б.Т., Томилина Н.А., 2009).

Коррекция дислипопротеидемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) может способствовать снижению протеинурии, темпов падения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшению сосудистых событий (Fried LF et al.,2001; (Collins R. et al., 2003).

Сосудистые поражения почек рассматривались ранее как отдельные варианты врожденных или приобретенных аномалий почечных сосудов, среди которых отдельно выделялась описанная впервые Н. Goldblatt с соавторами в 1934 г. (Goldblatt Н., Lynch J., Hanzal R.F., Summerville W.W. Studies on experimental hypertension I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. Journal of Experimental Medicine 1934; 59:347-348) реноваскулярная гипертония, характеризующаяся развитием стеноза почечной артерии одной из почек. В то же время к концу 80-х годов прошлого столетия был накоплен клинический опыт, свидетельствующий о частом развитии у лиц преимущественно пожилого и старческого возраста с выраженными проявлениями атеросклероза и ранее не имевших заболеваний почек, терминальной почечной недостаточности (ТПН).

Для уточнения диагноза и выработки тактики лечебных мероприятий необходимо проведение подтверждающих диагноз инструментальных исследований. К числу таких исследований относят: дуплексную ультрасонографию, радиоизотопную ренографию с введением каптоприла, ядерно-магнитный резонанс (Coen G., Manni М., Giannoni M.F. et al. Ischemic nephropathy in an elderly nephrologic and hypertensive population. American Journal of Nephrology 1998; 18: 221-227. Johansson M., Jensen G., Aurell M. et al. Evaluation of duplex ultrasound and captopril renography for detection of renovascular hypertension. Kidney International 2000; 58: 774-782. Olbricht C.J., Arlart L.P. Magnetic resonance angiography - the procedure of choice to diagnose renal artery stenosis? Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 1620-1622. Radermacher J., Brunkhorst R. Diagnosis and treatment of renovascular stenosis - a cost-benefit analysis. Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 2761-2767). Чувствительность и специфичность этих методов составляет от 83 до 100%. При стенозе почечных артерий, превышающем 50%, специфичность их колеблется в пределах 92-98%.

По данным E.R. Mathiesen и соавт. (1989), ранним признаком развития нефропатии является нарушение функции канальцев. Кроме того, признаками патологических процессов в канальцах являются микроальбуминурия и экскреция канальцевых ферментов (D.M.Gibb и соавт., 1989).

К новым маркерам дисфункции и повреждения почек относятся цистатин С (Cys С) (Медведева Е.А., Шиляева Н.В. Кардиоренальный синдром при хронической сердечной недостаточности: патогенез, диагностика, прогноз и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2017; 141(1): 136-141. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Бобкова И.Н. Национальные рекомендации хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининиг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; 16(1): 89-115. Bolignano D., Basile G., Parisi P. et al. Increased plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict mortality in elderly patients with chronic heart failure. Rejuvenation Res. 2009; 12 (1): 7-14. Braunwald E., Heart failure. JACC Heart Fail. 2013; 1 (1): 1-20.). Cys С высвобождается из различных ядросодержащих клеток с относительно постоянной скоростью, свободно фильтруется клубочками, не секретируется и полностью реабсорбируется. Однако его уровень может изменяться с возрастом, может зависеть от иммуносупрессивной терапии (Comnick М., Ishani A. Renal biomarkers of kidney injury in cardiorenal syndrome. Curr Heart Fail Rep. 2011; 8 (2): 99-105), наличия СД, функции щитовидной железы (Cruz D.N., Fard A., Clementi A. et al. Role of biomarkers in the diagnosis and management of cardio-renal syndromes. Semin Nephrol. 2012; 32 (1): 79-92. Cruz D.N., Gaiao S., Maisel A. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of cardiovascular disease: a systematic review. Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (9): 1533-45).

Основным источником ферментов мочи при патологических состояниях является главным образом сыворотка крови человека. При поражении почек источником ферментов мочи являются ткани почки. Сильное повреждение клубочков и канальцев почек может приводить как к увеличению проницаемости клеточных мембран, так и к разрушению клеток, что в свою очередь приводит к экскреции ферментов из клеток почек в мочу (Kotanko P., Keller R., Knabl L. et al., 1986, Severini G., et al., 1988).

Определение таких органоспецифических почечных ферментов как нейтральной альфа глюкозидазы (НАГ) и L-аланинаминопептидазы (ЛААП) представляет особый интерес, поскольку эти ферменты имеют почечное происхождение (Minamiura N. et al., 1982, Лавренова Т.П., Лукомская И.С., 1983) и концентрация их в сыворотке крови крайне мала. В почках ферменты локализованы в эпителиальных клетках проксимального отдела канальцев (Nishinaka Н., et al., 1982) и поэтому изменение их концентрации в моче непосредственно связано с высвобождением их из поврежденных клеток.

Основные трудности при определении активности ферментов мочи связаны с тем, что в ней присутствуют разные ингибиторы ферментов, мешающие непосредственному определению их активности. В связи с этим необходимо проводить предварительную очистку мочи. Методами, позволяющими отделить низкомолекулярные ингибиторы от макромолекулярных ферментов, являются гель-фильтрация, ультрафильтрация, разведение и диализ (Шлейкин А.Г., Скворцова Н.Н., Бландов Н.Н. Прикладная энзимология. - СПб: Университет ИТМО, 2019. - 160 с.). Диализ является простым и удобным методом предварительной очистки мочи, не требующим специального оборудования и обеспечивающим полное удаление низкомолекулярных ингибиторов ферментов из нативной мочи.

Клинические проявления тубулопатий схожи с симптоматикой других заболеваний, таких как рахит, пиелонефрит, сахарный диабет, остеопатии, интерстициальный нефрит, в связи с чем приходится проводить дифференциальную диагностику с ними.

Основным неудобством диагностики тубулопатии является необходимости комплексного обследования с применением, нередко дорогостоящих, лабораторных и инструментальных методик исследования:

• анализы мочи, крови - клинический, биохимический, специфические тесты на определение концентрации различных макро- и микроэлементов;

• иммунологические исследования;

• физикальные исследования;

• обзорная рентгенограмма почек;

• рентгенографические исследования структуры скелета;

• УЗИ, МРТ почек;

• биопсия почек.

Также необходимы консультации узких специалистов - окулиста, эндокринолога, кардиолога, ревматолога, хирурга-ортопеда и т.д.

Задачей предлагаемого изобретения является разработка эффективного способа ранней диагностики тубулярной дисфункции почек при приеме симвастатина у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, проявляющейся ростом активности почечных органоспецифичных ферментов (НАГ, ЛААП) и увеличения концентрации цистатина С в моче.

Преимуществами разработанного способа являются:

• ранняя (доклиническая) диагностика возможного развития или прогрессирования нарушения функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев;

• неинвазивность способа диагностики;

• специфичность за счет количественного определения комплекса маркеров тубулопатии;

• возможность применения в амбулаторно-поликлинических условиях.

Новизна предлагаемого способа заключается в выявлении возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек при повышении активности нейтральной альфаглюкозидазы и L-аланинаминопептидазы, и увеличение концентрации цистатина С в комплексе, после проведенной гиполипидемической терапии.

Технический результат заключается в выявлении риска возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек у пациентов с СД2 при приеме симвастатина. При повышении всех трех показателей в комплексе (НАГ, ЛААП, Cys С), можно с уверенностью говорить о нарушении функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с СД2 при проведении гиполипидемической терапии и необходимости последующей коррекции лечения.

Раскрытие изобретения. Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином заключается в определении уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы (НАГ), L-аланинаминопептидазы (ЛААП) и концентрации цистатина С (Cys С) в моче до назначения симвастатина и после его приема. При повышении всех трех показателей (НАГ, ЛААП, Cys С) в динамике, диагностируют возникновение или прогрессирование тубулярной дисфункции почек.

Осуществление изобретения. У пациента с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией проводят забор мочи с целью определения активности органоспецифичных ферментов НАГ и ЛААП и концентрации цистатина С до назначения лечения. Затем назначается гиполипидемическая терапия симвастатином в суточной дозировке 20-40 мг. После ежедневного приема симвастатина в среднетерапевтической дозировке пациенту назначается повторная диагностика показателей активности НАГ и ЛААП, и концентрации цистатина С. Повторная диагностика данных показателей проводится через 3 месяца после начала приема симвастатина или при появлении клинических проявлений тубулярной дисфункции почек. После получения показателей до гиполипидемический терапии и после необходимо провести сравнение трех показателей (НАГ, ЛААП, Cys С). При выявлении повышения уровня всех трех показателей после лечения симвастатином диагностируют тубулярную дисфункцию почек. После этого проводят коррекцию гиполипидемической терапии (замена симвастатина на другой статин без почечного пути выведения).

Данный способ основывается на результатах комплексного клинико-анамнестического, современного параклинического, функционального обследования 30 пациентов страдающих сахарным диабетом 2 типа ассоциированным с гиперхолестеринемией, получавшие гиполипидемическую терапию симвастатином в течение 3 месяцев в суточной дозировке 20-40 мг, у которых выявлено нарушение функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев в виде возникновения или прогрессирования тубулопатии. Использованы адекватные методики статистического и математического анализа.

Комплексное повышение активности НАГ и ЛААП, и увеличение концентрации цистатина С после проведенной гиполипидемической терапии, являются критериями возникновения или прогрессирования тубулопатии.

Так, до назначения терапии у обследуемых выявлены следующие среднестатистические показатели:

• НАГ - 29,28±5,66 мкмоль/1 ммоль креатинина;

• ЛААП - 12,18±3,39 мкмоль/1 ммоль креатинина;

• Цистатин С мочи - 1,43±0,09 мг/л.

Показатели НАГ, ЛААП И цистатина С после 3 месяцев терапии симвастатином:

• НАГ - 34,3±8,7 мкмоль/1 ммоль креатинина;

• ЛААП - 17,08±5,81 мкмоль/1 ммоль креатинина;

• Цистатин С мочи - 1,73±0,08 мг/л.

При повышении одного из определяемых показателей, либо повышении любых двух из трех, говорить о наличии (прогрессии) тубулопатии у данных пациентов нельзя. Однако при повышении всех трех аналитов в комплексе, можно с уверенностью говорить о нарушении функционального состояния эпителия проксимальных почечных канальцев у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при проведении гиполипидемической терапии симвастатином.

На основании проведенного исследования установлено:

1. Признаки наличия тубулопатии выявляются у пациентов без нарушения клубочковой функции почек и отсутствия ишемической нефропатии.

2. Наличие метаболических нарушений функции органов (сахарный диабет и гиперхолестеринемия) негативно влияет на функциональное состояние эпителия проксимальных канальцев почек в виде повышенной активности НАГ и ЛААП и увеличения концентрации цистатина С в моче данных пациентов.

3. Терапия гиперхолестеринемии симвастатином в суточной дозе 40 мг в течение 3 месяцев у пациентов с метаболическими нарушениями вызывает значительное увеличение активности нейтральной α-глюкозидазы и L-аланинаминопептидазы, как проявление прогрессирующей дистрофии эпителия почечных канальцев.

4. Трехмесячный прием симвастатина в дозе 40 мг/сут провоцирует увеличение концентрации цистатина С в моче лиц, страдающих сахарным диабетом 2 типа, ассоциированным с гиперхолестеринемией.

Методика определения НАГ

1. Принцип метода. Активность НАГ мочи измеряется по скорости образования глюкозы из мальтозы и выражали в микромолях распавшейся мальтозы за 1 час на 1 ммоль креатинина.

2. Реактивы.

1. Раствор мальтозы в фосфатном буфере рН=6,5.

2. Диализованная моча.

3. Набор «Новоглюк» для определения концентрации глюкозы глюкозооксидазным методом.

3. Ход определения.

1. Инкубационная смесь: 0,1 мл диализованной мочи +0,2 мл раствора мальтозы.

2. Инкубация в термостате в течение 30 минут при 37°С.

3. Остановить реакцию кипячением инкубационной смеси в течение 2 минут (пробирки закрывать пробками).

4. Определить концентрацию глюкозы глюкозооксидазным методом А) Рабочий реагент выдержать при температуре 5 минут при 37°.

Б) Отмеряется:

В) Перемешивается, пробы выдерживаются 12 мин при температуре 37°.

Г) Измеряется оптическая плотность опытных (А) и калибровочной (Ак) проб против бланка. Окраска стабильна в течение 60 мин. Д) Концентрацию глюкозы (С) рассчитать по формуле:

5. Рассчитывается активность фермента.

Креатинин (мкмоль) Глюкоза (ммоль/л) 7730 мкмоль/л 0,285 за 30 мин или 7,73 ммоль/л или 0,57 ммоль за час

Х=0,073 ммоль или 73 мкмоль глюкозы/л,

α мальтозы - 33,5 мкмоль/ ммоль креатинина за 1 час.

Методика определения ЛААП

1. Принцип метода. ЛААП гидролизует субстрат L-аланинпаранитроанилид с образованием L-аланина и хромогена паранитроанилина.

2. Реактивы.

1. Фосфатный буфер рН 7,0.

2. 13,2 мМ раствор L-аланинпаранитроанилид (Сигма, США).

3. Рабочий раствор: смешать в соотношении 10:1 растворы 1 и 2.

Готовить перед употреблением.

3. Ход определения. Фотометрические пробирки с 1,0 мл рабочего раствора помещают в анализатор. Реакция начинается добавлением образцов 0,2 мл диализованной мочи или 0,1 мл сыворотки крови. Время измерения 1-3 мин.

Расчет по формуле:

Где 16,7 - коэффициент перевода в единицы СИ,

ΔD - изменение оптической плотности за 1 мин,

G₁ - объем реакционной среды,

G₂ - объем исследуемых образцов,

Σ₄₅₀ - коэффициент милимолярной экстинкции паранитроанилина, равный 9,9 мМ^-1 см^-1.

Коэффициент пересчета составил:

для мочи ΔD × 10117,2=нкат/л;

для сыворотки ΔD × 20234,4=нкат/л.

Методика определения Цистатина С

1. Принцип метода. Метод основан на измерении иммунопреципитации при 540 нм. В образцы с буферным раствором добавляется антисыворотка. Увеличение абсорбции, вызванное иммунопреципитацией, регистрируется по фиксированному времени. Количество преципитата пропорционально содержанию цистатина С в растворе.

2. Реактивы.

• Цистатин С антисыворотка, кроличья: Микрочастицы, покрытые Цистатином С NaN3<0,1%;

• Цистатин С буфер: Раствор полимеров в MOPS-буферной соли NaN3<0,1%;

• Разбавитель для образца: PBS 0,01 моль/л NaN3<0,1%.

3. Ход определения. Лунки микропланшета покрыты поликлональными специфическими антителами к Cys С человека. Разведенные образцы, контроли и стандарты вносят в лунки микропланшета. Любой присутствующий в пробах Cys С связывается с иммобилизованными антителами. Не связавшиеся белки удаляются при тщательной промывке. Затем в лунки с иммобилизованным комплексом антитела - Cys С добавляются антитела к цистатину С человека, меченные ферментом пероксидазой хрена (HRP). После второй инкубации и процедуры промывки в лунки добавляют раствор субстрата (Н₂О₂, и ТМВ), с которым связавшиеся конъюгированные с HRP антитела вступают в реакцию, образуя голубое окрашивание. Реакция останавливается добавлением раствора кислоты, и абсорбция получившегося желтого раствора определяется спектрофотометрически при длине волны 450 нм. Абсорбция прямо пропорциональна концентрации Cys С, связавшегося на первом этапе. Калибровочная кривая строится по значениям ОП, полученных для стандартов Cys С, поставляемых с набором.

Примеры применения

Клинический пример 1

Пациент X., 61 года, индекс массы тела 28,34 кг/м², страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 11 лет. Уровень глюкозы крови на момент начала исследования 8,69 ммоль/л. Терапия основного заболевания проводилась препаратом из группы бигуанидов, препаратом производным сульфонилмочевины II поколения и инсулином. Степень нарушения липидного обмена выглядела следующим образом: уровень общего холестерина крови - 6,24 ммоль/л, индкс атерогенности - 4,7. Пациенту была назначена гиполипидемическая терапия симвастатином в суточной дозировке 40 мг. По результатам лабораторно-инструментального исследования снижение СКФ, нарушения кровоснабжения почек и дисфункция левого желудочка выявлены не были.

Перед назначением симвастатина активность НАГ составила 30,94 мкмоль/1 ммоль креатинина, активность ЛААП - 18,55 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,44 мг/л.

По истечении 3 месяцев было проведено контрольное определение наблюдаемых показателей. Полученный результат выглядел следующим образом: НАГ - 34,92 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 21,28 мкмоль/1 ммоль креатинина, цистатин С - 1,46 мг/л. Увеличение всех 3 показателей в комплексе говорит об утяжелении тубулопатии у данного пациента на фоне терапии симвастатином.

Клинический пример 2

Пациентка М., 64 лет, индекс массы тела 32,44 кг/м², страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 10 лет. Концентрация уровня глюкозы натощак в начале исследования 9,46 ммоль/л. Терапия основного заболевания проводилась препаратом из группы бигуанидов, препаратом производным сульфонилмочевины II поколения и инсулином. При определении показателей липидного обмена были получены следующие данные: общий холестерин - 6,56 ммоль/л, индекс атерогенности - 3,8. Данной пациентке был назначен симвастатин в суточной дизировке 40 мг. После проведения лабораторно-инструментального исследования (определение СКФ, проведение импульсноволновой допплерографии и ЭхоКГ) не было выявлено нарушения фильтрационной функции почек, деятельности левого желудочка и наличия ишемической нефропатии.

До начала гиполипидемической терапии симвастатином активность ферментов была следующей: НАГ - 23,81 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 21,32 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,43 мг/л.

Через 3 месяца приема симвастатина в суточной дозировке 40 мг были выявлены изменения основных исследуемых показателей. Активность НАГ составила 31,53 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 27,23 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,73 мг/л.

При проведении контрольного исследования через 3 месяца гиполипидемической терапии симвастатином в дозе 40 мг/сут выявлено повышение всех основных исследуемых показателей. Согласно этому можно сделать вывод об усугублении тубулопатии у данной пациентки на фоне приема симвастатина.

Клинический пример 3

Пациентка К. 59 лет, индекс массы тела 36,63 кг/м², страдает сахарным диабетом 2 типа в течение 8 лет (уровень глюкозы крови в начале исследования - 9,13 ммоль/л), получает терапию согласно рекомендациям по диагностике и лечению сахарного диабета 2 типа гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов и инсулинотерапию. При определении показателей липидного спектра получены следующие данные: общий холестерин - 6,45 ммоль/л, индекс атерогенности - 3,6. Гиполипидемическая терапия заключалась в назначении симвастатина в суточной дозировке 20 мг. Согласно данным лабораторно-инструментальных методов обследования выявлено отсутствие нарушения фильтрационной функции почек (показатели скорости клубочковой фильтрации в пределах нормы), отсутствие ишемической нефропатии (по данным импульсноволновой допплерографии) и наличие сохранной функции левого желудочка (по данным ЭхоКГ).

В начале исследования активность ферментов НАГ - 17,24 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 22,91 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,41 мг/л.

После 3 месяцев гиполипидемической терапии симвастатином в дозе 20 мг/сут были получены следующие данные: активность НАГ - 26,69 мкмоль/1 ммоль креатинина, ЛААП - 14,97 мкмоль/1 ммоль креатинина, концентрация цистатина С - 1,69 мг/л.

После терапии симвастатином в суточной дозировке 20 мг в течение 3 месяцев наблюдалось повышение активности НАГ и концентрации цистатина С. Активность ЛААП снизилась. Следовательно, уверенный вывод об усилении тубулопатии у данной пациентки сделать нельзя.

Список литературы

1. Goldblatt Н., Lynch J., Hanzal R.F., Summerville W.W. Studies on experimental hypertension I. The production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. Journal of Experimental Medicine 1934; 59:347-348.

2. Coen G., Manni M., Giannoni M.F. et al. Ischemic nephropathy in an elderly nephrologic and hypertensive population. American Journal of Nephrology 1998; 18: 221-227.

3. Johansson M., Jensen G., Aurell M. et al. Evaluation of duplex ultrasound and captopril renography for detection of renovascular hypertension. Kidney International 2000; 58: 774-782.

4. Olbricht C.J., Arlart L.P. Magnetic resonance angiography - the procedure of choice to diagnose renal artery stenosis? Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 1620-1622.

5. Radermacher J., Brunkhorst R. Diagnosis and treatment of renovascular stenosis - a cost-benefit analysis. Nephrology Dialysis Transplantation 1998; 13: 2761-2767.

6. Медведева E.A., Шиляева H.B. Кардиоренальный синдром при хронической сердечной недостаточности: патогенез, диагностика, прогноз и возможности терапии. Российский кардиологический журнал. 2017; 141(1): 136-141 // Medvedeva Е.А., Shilyaeva N.V. et al., Cardiorenal syndrome in chronic heart failure: pathogenesis, diagnosis, prognosis and treatment options. Russian Journal of Cardiology. 2017; 141(1): 136-141 [In Russian].

7. Смирнов A.B., Шилов E.M., Бобкова И.Н. Национальные рекомендации хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининиг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; 16(1): 89-115. // Smirnov, A.V., Shilov, Е.М., Bobkova, I.N. et al., National recommendations chronic kidney disease: basic terms, definition, diagnostic, scrininig, approaches to prevention and treatment. Nephrology 2012; 16(1): 89-115 [In Russian].

8. Bolignano D., Basile G., Parisi P. et al. Increased plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict mortality in elderly patients with chronic heart failure. Rejuvenation Res. 2009; 12 (1): 7-14.

9. Braunwald E., Heart failure. JACC Heart Fail. 2013; 1 (1): 1-20.

10. Comnick M., Ishani A. Renal biomarkers of kidney injury in cardiorenal syndrome. Curr Heart Fail Rep.2011; 8 (2): 99-105.

11. Cruz D.N., Fard A., Clementi A. et al. Role of biomarkers in the diagnosis and management of cardio-renal syndromes. Semin Nephrol. 2012; 32 (1): 79-92.

12. Cruz D.N., Gaiao S., Maisel A. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a biomarker of cardiovascular disease: a systematic review. Clin Chem Lab Med. 2012; 50 (9): 1533-45.

13. Шлейкин А.Г., Скворцова H.H., Бландов H.H. Прикладная энзимология. - СПб: Университет ИТМО, 2019.- 160 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, эндокринологии и нефрологии, и может быть использовано для ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином. Проводят определение до и через 3 месяца после начала приема симвастатина уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче. При выявлении после лечения симвастатином повышения уровня всех трех показателей диагностируют тубулярную дисфункцию почек. Способ обеспечивает возможность выявления риска возникновения или прогрессирования тубулярной дисфункции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приеме симвастатина за счет определения уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче, что выявляет развитие побочного эффекта приема статинов в виде возникающей или усиливающейся тубулопатии у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией. 1 табл., 3 пр.

Способ ранней диагностики тубулярной дисфункции почек у лиц с сахарным диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией, получающих гиполипидемическую терапию симвастатином, заключающийся в определении до и через 3 месяца после начала приема симвастатина уровня активности органоспецифичных ферментов: нейтральной альфаглюкозидазы, L-аланинаминопептидазы и концентрации цистатина С в моче, и при выявлении после лечения симвастатином повышения уровня всех трех показателей диагностируют тубулярную дисфункцию почек.