Способ ранней диагностики стадий когнитивных нарушений у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники Российский патент 2024 года по МПК A61B5/16 A61B5/369 A61B8/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики стадий когнитивных нарушений у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной и иной техники, в зависимости от длительности воздействия неблагоприятных факторов производства.

Одной из актуальных проблем современной медицины являются когнитивные нарушения (КН) у трудоспособного населения. КН развиваются при большом количестве различных заболеваний головного мозга, наиболее распространенными из которых являются сосудистые когнитивные расстройства (СКР). Наряду с болезнью Альцгеймера СКР считаются причиной деменции, составляя 15-20% случаев [Wolters F.J., Ikram M.A. Epidemiology of Vascular Dementia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2019; 39(8): 1542-1549. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.311908l].

Клиническая значимость умеренных когнитивных нарушений заключается в том, что у значительной части пациентов со временем наблюдается усугубление расстройств с развитием деменции. Однако у 20-40% пациентов при динамическом наблюдении и адекватном лечении может наблюдаться улучшение когнитивных функций. В связи с этим особую актуальность приобретают ранняя диагностика сосудистых КН и оптимизация лечения с учетом известных факторов риска.

Как известно, наличие артериальной гипертензии является одним из патогенетических факторов развития сосудистой деменции. Величины уровня АД тесно связаны с результатами тестирования, отражающими как состояние когнитивных функций в целом, так и параметры краткосрочной памяти.

В большинстве случаев сосудистые легкие и умеренные КН рассматриваются как предшествующие деменции [Зуева И.Б., Ванаева К.И., Санец Е.Л. Когнитивный вызванный потенциал Р300: роль в оценке когнитивных нарушений у больных с артериальной гипертензией и ожирением // Бюллетень СО РАМН. Том. 32, №5, 2012. С. 55-62].

Клинически очерченной деменции предшествует длительный период мягких и медленно прогрессирующих когнитивных расстройств. Согласно общепринятой классификации КН разделяют на субъективные, легкие, умеренные. Субъективные КН представляют собой стойкие жалобы пациента на снижение когнитивного функционирования при отсутствии отклонений от средних нормативов при объективном нейропсихологическом исследовании. О легких, умеренных КН говорят, когда имеются не только жалобы, по и объективная симптоматика, однако пациент сохраняет самостоятельность в повседневной жизни [Яхно Н.Н, Захаров В.В., Локшина А.Б., Коберская Н.Н., Мхитарян Э.А. Деменции. Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медпресс-информ; 2010. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике. Неврологический журнал. 2006; 11(1):4-12. Захаров В.В., Кабаева А.Р. Недементные когнитивные нарушения: субъективные, легкие, умеренные. Нервные болезни. 2017; 4:3-9].

Более легкие когнитивные нарушения чаще всего связаны с патологией мелких сосудов, а более выраженные расстройства характеризуются обширными нейроморфологическими изменениями: амилоидные бляшки в межклеточном пространстве, патология нейронов, атрофия ткани мозга, сосудистые изменения - атеросклероз, инфаркты. В то же время было отмечено, что степень выраженности анатомических изменений не всегда соответствует тяжести клинически выявляемых когнитивных нарушений [Tyas S.L., Snowdon D.A., Desrosiers M.F., Riley K.P., Markcsbery W.R. Healthy ageing in the Nun Study; Definition and neuropathology correlates. Age Ageing. 2007; 36:650-655], поскольку клинико-патологические связи определяются также возрастом, генетическими факторами, толерантностью к патологии, определяемой когнитивным резервом и наличием сосуществующей нейродегенеративной патологии.

Субклинические КН, возникающие у работающего населения, проявляются нарушением памяти, снижением концентрации внимания, более выраженным утомлением после рабочей смены [Cognitive reserve and its relevance for the prevention and diagnostic of dementia / R. Perneczky, P. Alexopoulos, G. Schmid, C. Sorg, H. Forstl, J. Diehl-Schmid, A. Kurz // Nervcnarzt. - 2011. - Vol. 82, №3. - P. 325-335. DOL:10.1007/s00115-010-3165-7. Incidence and outcome of mild cognitive impairment in a population-based prospective cohort / S. Larrieu, L. Letenneur, J.M. Orgogozo, C. Fabrigoule, H. Amicva, N. Le Carret, P. Barberger-Gateau, J.F. Dartigues // Neurology. - 202. - Vol. 26, №59 (10). - P. 1594-1599. DOL: 10.1212/01.wnl.0000034176.07159.f]. Выраженные расстройства когнитивных функций нарушают бытовую и профессиональную деятельность, приводят к снижению качества жизни. Показано, что по мере старения частота встречаемости КН увеличивается и достигает 20% у людей в возрасте 60-69 лет [Prevalence of cognitive impairment in individuals aged over 65 in an urban area: DERIVA study / E. Rodriguez-Sanchez, S. Mora-Simon, M.C. Patino-Alonso, R. Garcia-Garcia, A. Escribano-Hernandez, L. Garcia-Ortiz, M.V. Perea-Bartolome, M.A. Gomez-Marcos // BMC Neurology. - 2011. - Vol. 17, №11. - P. 147. DOL: 10.1186/1471-2377-11-147. 2) Diagnostic and statistical manual of mental diseases. 5-th ed. (DSM-5, DSM-V). - Washington, DC: London: American Psychiatric Association, 2013. - 970 р.]. Одним из факторов, определяющих степень когнитивного и нейропластического потенциала и обеспечивающих процессы обучения и памяти, является адекватное функционирование и пластичность синапсов в структурах центральной нервной системы [Дамулип И.В., Екушева Е.В. Деменция вследствие поражения мелких церебральных сосудов: современные представления о патогенезе и терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - №4. - С. 94-100]. Значительная потеря этих нейропальных образований при старении, различных по этиологии заболеваниях, поражении токсическими агентами может клинически выражаться развитием синдрома когнитивных нарушений.

Работники, занятые обслуживанием сельскохозяйственной и иной техники (к которым относятся машинисты - механизаторы, комбайнеры, трактористы) в процессе трудовой деятельности подвергаются воздействию ряда производственных факторов, которые могут рассматриваться как факторы риска для развития КН [Новикова Т.Л. Гигиеническая оценка и управление профессиональным риском для здоровья механизаторов сельского хозяйства // Здравоохранение Российской Федерации. - 2011. - №11. - С. 72-73]. Условия труда на такой технике характеризуются как вредные и травмоопасные. Основными гигиеническими факторами, воздействующими на механизаторов и трактористов, как свидетельствуют и раннее проведенные исследования, остаются неблагоприятный микроклимат, высокие уровни шума и вибрации, запыленность, риск проникновения ядохимикатов в организм вместе с сельскохозяйственной пылью. Микроклиматические условия в кабинах тракторов не соответствуют гигиеническим нормативам. Температура воздуха на рабочем месте может превышать наружную на 8-12°С, если кабина не оборудована испарительным кондиционером, а в оборудованных на 2-8°С. Относительная влажность и скорость движения воздуха в период работ по возделыванию колеблется так же в широких диапазонах.

Большое разнообразие машин и условия их применения обуславливает широкий диапазон колебаний уровня шума на рабочих местах. Наиболее существенное влияние на уровень шума в кабинах тракторов и комбайнов оказывают влажность и плотность почвы. На всех тракторах и комбайнах уровень шума превышает предельно допустимый и составляет 86-92 дБА.

Наряду с этим зависимость показателей КН у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной и иной техники, от стажа работы в настоящее время недостаточно изучена. Это имеет существенное значение па современном этапе развития технических процессов: увеличение скорости и сложности работы, что предъявляет повышенные требования к точности действий работников, быстроте принимаемых ими решений при выполнении производственных операций, поскольку допущенная ошибка может приводить к возникновению аварийных ситуаций, в том числе быть угрозой для жизни людей [Савинков М.А., Устинова О.Ю., Носова Л.Е. и др. Риск развития когнитивных нарушений у работников нефтедобывающего предприятия с различным стажем производственной деятельности // Анализ риска здоровью. - 2021. - № 2. С. 83-91].

Нарушения липидного обмена являются важным фактором риска развития и прогрессирования атеросклеротических изменений сосудов. Согласно национальным рекомендациям по артериальной гипертонии (ЛГ) 2010, 2013 гг., к факторам, определяющим общий суммарный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, и интегральным показателем общепризнан индекс атерогенности (ИЛ). У здоровых мужчин 20-30 лет ИЛ достигает примерно 2,5 ед., у мужчин 40-60 лет без клинических проявлений атеросклероза величина коэффициента составляет 3-3,5 ед., а у лиц с ишемической болезнью сердца (ИБС) - больше 4, достигая нередко 5-6 ед. и более. Его определение актуально для оценки и прогнозирования риска развития атеросклероза, ЛГ, ИБС, ожирения, метаболического синдрома и др. При этом целевым уровнем индекса атерогенности как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, рекомендованным Европейским обществом кардиологов (European Guidelineson Cardiovascular Disease Prevention, 2007), считается значение меньше 3.

Наиболее простым и высокоинформативным из существующих способов определения ИА является предложенная А.Н. Климовым его оценка, основанная на расчете соотношения общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности по формуле: ИА=(ОХ-ХС ЛПВП) / ХС ЛПВП [Климов, А.Н. Холестерин в патогенезе атеросклероза: роль «плохого» и «хорошего» холестерина / A.M. Климов // Медицинский академический журнал. - 2007. - Т. 7. №1. - С. 4-11. Климова, Т.М. Содержание холестерина и риск атеросклероза у сельского коренного населения Республики Саха (Якутия) / Т.М. Климова, В.И. Федорова, М.В. Балтахипова, В.Г. Кривошапкин // Экология человека. - 2014. - №4. - С. 22-27. Титов, В.Н. Липопротеины очень низкой и низкой плотности: функция, транспорт жирных кислот и диагностическое значение / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - №11. - С. 25-32].

Уровень триглицеридов (ТГ) также относится к одному из ключевых показателей, характеризующих процесс развития атеросклероза сосудов. Нормальный уровень триглицеридов в крови - 0,2-1,69 ммоль/л. Умеренно повышенной считается концентрация 1,70-2,25 ммоль/л, повышенной - 2,26-5,65 ммоль/л. Высокий уровень триглицеридов - выше 5,65 ммоль/л.

Известен способ дифференциальной диагностики типа деменции [патент RU 2228708, 2004] при нейродегенеративных заболеваниях, заключающийся в том, что проводят исследование эндогенных вызванных потенциалов Р300 с использованием вербальных и невербальных стимулов и при наличии равномерно сниженных значений амплитуд потенциала Р300 по лобным и теменным отведениям делают вывод о деменции коркового типа. Указанный способ применим на заведомо больных пациентах, не позволяет проводить раннюю диагностику стадий когнитивных нарушений в условиях воздействия вредных факторов производства.

Известен способ диагностики степени выраженности сосудистых когнитивных нарушений [патент RU 2506885, 2014]. Проводят оценку речевых функций, функции памяти, исследуют праксис, гнозис, концептуализацию и скорость мышления. При выполнении теста с логическим кубиком в пределах 45-50 секунд с количеством баллов от 32 до 29 судят о нормальном состоянии когнитивных функций. При затрате времени свыше 50 сек из количества набранных баллов вычитают два. При диапазоне баллов от 28 до 26 говорят о легких нарушениях, 25-23 балла свидетельствует об умеренных когнитивных нарушениях. От 22 баллов и ниже с затратой времени на тест 100 и более секунд говорят о выраженных когнитивных нарушениях. Способ позволяет повысить точность диагностики сосудистых когнитивных нарушений, а также выявить нарушения высших корковых функций на ранних стадиях и назначить своевременную терапию. Данный способ предполагает лишь оценку результатов тестирования и не позволяет получить объективные визуализированные результаты, получаемые при использовании инструментальных методов диагностики.

Известен способ диагностики начальных признаков когнитивного дефицита при хроническом воздействии винилхлорида [патент RU 2583732, 2016]. Проводят нейропсихологическое исследование состояния высших психических функций у стажированных работников химических предприятий, контактирующих с винилхлоридом (ВХ), и определяют следующие показатели по схеме А.Р. Лурии: показатель категориального мышления, динамического праксиса, понятийного мышления, аналитико-синтетического мышления. Затем рассчитывают дискриминантную функцию F. Сравнивают полученный результат с константой. При F больше константы стажированных работников относят к группе риска формирования начальных признаков когнитивного дефицита, при F меньше константы - к группе без признаков влияния винилхлорида на организм. При V, равной константе, ситуацию признают неопределенной. Способ позволяет осуществить возможность отбора стажированных работников химических предприятий, контактирующих с ВХ, в группу риска развития нарушений здоровья с формированием начальных признаков когнитивного дефицита. Однако, данный способ предполагает лишь оценку результатов тестирования и не позволяет получить объективные визуализированные результаты, получаемые при использовании инструментальных методов диагностики.

Известен способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при ртутной и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии [патент RU 2519962, 2014]. Выявляют нарушения в когнитивной сфере с помощью нейрофизиологического обследования, включающего измерение когнитивных вызванных потенциалов и определение показателя латентности Р300; нейропсихологического тестирования с определением показателей динамического праксиса; категориального мышления; пространственного праксиса; долговременной памяти; уровня депрессии по В. Зунгу, расчета дискриминантной функции с помощью полученных показателей с последующим отнесением пациента в группу с наличием когнитивных нарушений при ртутной энцефалопатии или в группу с наличием когнитивных нарушений при дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии. В данном исследование проводилось Р300 с нейропсихологическими тестами, без учета данных УЗДС и индекса атерогенности, которые позволяют более полно и комплексно охарактеризовать состояние сосудов, а следовательно, и возможность развития сосудистой деменции.

Известен способ дифференциальной диагностики когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии от воздействия ртути и алкоголя [патент RU 2515398, 2014]. Выявляются нарушения в когнитивной сфере с помощью нейрофизиологического обследования, включающего проведение элекроэнцефалографии (ЭЭГ) с определением показателей β-ритма по ЭЭГ; β2-ритма по ЭЭГ; нейропсихологического тестирования с определением показателей аналитико-синтетического мышления; уровня депрессии, уровня личностной тревожности; уровня реактивной тревожности; концентрации внимания; темпа психомоторной деятельности; расчета дискриминантной функции с помощью полученных показателей с последующим отнесением пациента в группу с наличием когнитивных нарушений при токсической энцефалопатии от воздействия ртути или в группу с наличием когнитивных нарушений при алкогольной энцефалопатии. При проведении данного метода не изучались такие важные показатели диагностики и течения КН как УЗДС и индекс атерогенности и не проводилось исследование Р300.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ ранней диагностики когнитивных нарушений у пациентов молодого и зрелого возраста с метаболическим синдромом, заключающийся в том, что раннее диагностирование когнитивных нарушений осуществляют с помощью нейропсихологического тестирования в комплексе с методом когнитивного вызванного потенциала, проводимого после анализа всех результатов тестирования и определяющего количественную оценку когнитивных функций. Кроме этого проводят биохимический анализ венозной крови, определяют липидный спектр, уровень глюкозы [патент RU 2504325, 2014]. Недостатком способа является трудоемкость за счет множества тестов, отсутствие объективных критериев оценки состояния сосудистой стенки.

Задачей изобретения является разработка способа диагностики стадий КН от воздействия неблагоприятных производственных факторов на основе наиболее информативных диагностических показателей ментальных функций у работников, запятых обслуживанием сельскохозяйственной техники.

Технический результат при использовании изобретения - повышение точности диагностики и упрощение способа за счет интегрального количественного выражения изменений показателей эндогенных когнитивных вызванных потенциалов Р300 в сочетании с ультразвуковым дуплексным сканированием брахиоцефальных артерий и биохимическим исследованием сыворотки крови.

Разработка заявляемого способа обусловлена необходимостью снижения высоких уровней профессионально обусловленной заболеваемости и выявления лиц с пониженной устойчивостью организма к действию неблагоприятных физических факторов и своевременного выявления работающих, нуждающихся в более глубоком исследовании, что будет способствовать формированию рациональных схем лечебно-оздоровительных мероприятий для улучшения качества жизни.

Предлагаемый способ ранней диагностики стадий когнитивных нарушений у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники осуществляется следующим образом: определяют когнитивный (эндогенный) вызванный потенциал Р300 с оценкой изменений показателей латентного периода, амплитуды вызванных потенциалов на аппаратно-программном комплексе «Нейро МВП - Нейрософт», Россия (ТУ 9441-006-13218158-2005). Проводят ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (УЗДС БЦА) с целью выявления стенокклюзирующих поражений и аномалий развития в артериальной системе брахиоцефального ствола (БЦС), общих сонных (ОСА), внутренних сонных (ВСА), позвоночных артерий (ПА) экстракраниального уровня, а также биохимическое исследование крови с расчетом индекса атерогенности. Определяют профессиональный стаж и возраст испытуемых, оценивают все показатели в баллах, высчитывают сумму баллов, после чего диагностируют стадии КН: 1-ю доклиническую стадию, 2-ю стадию легких КН и 3-ю стадию умеренных КН от воздействия вредных производственных факторов.

В процессе работы было выявлено, что данные когнитивных (эндогенных) вызванных потенциалов Р300 (латентный период и амплитуда) исследованных работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники претерпевают динамические изменения в зависимости от длительности воздействия неблагоприятных производственных факторов.

Метод исследования Р300 заключается в подаче в случайной последовательности двух стимулов - слуховых коротких топов различной частоты, которые не резко, по различаются между собой. На один из них пациент реагирует (считает в уме или нажимает на специальную кнопку), это условно «значимые» стимулы, другие оставляет без внимания - условно «незначимые». При выделении ответов на значимые стимулы в вызванном потенциале появляется позитивная волна Р300, которая отражает латентный период ВП, возникающий в интервале 250-450 мс (в среднем300 мс). ВП, полученный в результате суммации ответов на «значимые» стимулы, представляет собой комплекс негативно-позитивных колебаний. В ранней его части регистрируется слуховой длиннолатентный ВП в виде V - волны (компонент Р2), в поздней части формируется большая позитивная волна с пиковой латентностью около 300 мс (комплекс колебаний N2-P3-N3) - собственно когнитивная составляющая часть ответа, появление которой обусловлено процессами: опознания и дифференцировки (компонент N2) - во временном промежутке 180-325 мс, запоминания и принятия решения (Р3) в промежутке 300-400 мс.

На параметры Р300 оказывают влияние возраст и когнитивные способности, в частности состояние оперативной памяти. Зависимость показателей Р300 от возраста, на основании которой строятся специальные "кривые старения". Начиная с 7 лет, когда ребенок может достаточно хорошо выполнять инструкцию, имеется тенденция к уменьшению латентного периода (ЛП) пика Р300 вплоть до 18-20 лет, то есть ЛП находится в обратной связи с возрастом, отражая такие процессы, как миелинизация и когнитивное развитие. После этого момента начинается собственно "кривая старения", так как далее ЛП Р300 увеличивается со скоростью 1,25 мс в год, а его амплитуда (Л) уменьшается со скоростью около 0,09 мкВ в год. Исходя из этого можно рассчитать нормальные параметры когнитивного ВП Р300: ЛП Р300=1,25 мс/год × возраст + 285 мс. А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × возраст [Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы в клинической практике Таганрог, из-во «ТРТУ», - 1997, 252 с.].

Дополнительное применения УЗДС БЦА выявил наличие стеноза магистральных артерий головы атеросклеротического генеза, что усугубляет развитие КН и представляет собой сочетание дисфункции различных областей полушарий головного мозга: передних отделов полушарий головного мозга как бы очерчивается бассейн внутренних сонных артерий и теменно-затылочных отделов мозга - веребробазилярный бассейн.

Определение индекса атерогенности (ИЛ) проводится следующим образом:

1. У пациента натощак производят забор крови из локтевой вены с помощью вакуумных систем с активатором свертывания крови для получения сыворотки.

2. Определение уровня общего холестерина (ХС) с использованием полуавтоматического биохимического анализатора BTS-350 и коммерческого набора реактивов Вектор-Бест-Холестерин-Ново.

3. Определение уровня липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП, «хороший холестерин») с использованием автоматического биохимического анализатора А-25 и коммерческого набора реактивов Вектор-Бест-ЛПВП-холестерии.

4. Рассчитывают индекс атерогенности по формуле:

ИА=(ОХ - ХС ЛПВН) / ХС ЛПВП,

где:

ИЛ - индекс атерогенности;

ОХ - уровень общего холестерина, в ммоль/л;

ХС ЛПВП - уровень липопротеинов высокой плотности, в ммоль/л.

В условиях проведения медицинского обследования по данным когнитивного ВП Р300, УЗДС БЦА, индекса атерогенности выделено оптимальное сочетание количественных и качественных параметров, при использовании которых точность диагностики ранних КН является максимальной, учитывая сопряженность их с профессиональным стажем и возрастом.

Предлагаемый способ Диагностики стадий когнитивных нарушений у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники осуществляется следующим образом. Пациенту проводят когнитивный ВП Р300 и определяют наиболее информативные показатели: значения амплитуд и латентных периодов ВП. Методика включает регистрацию длиннолатентных компонент Р300 в условиях опознавания и счета значимых (отличающихся) стимулов и с нажатием кнопки на значимый стимул. Регистрацию проводят по двум каналам в отведении Cz-M1 и Cz-М2 (активные электроды на сосцевидных отростках с обеих сторон M1 и М2, в качестве референта используют вертекс в точке Cz, нулевой электрод на лбу - Fpz. Значимый стимул представлял собой топовый щелчок с частотой 2000 Гц среди частых незначимых стимулов частотой наполнения 1000 Гц. Длительность подаваемых стимулов составляла 50 мс, интенсивность - 80-90 дБ, частота подачи стимулов - 1 раз в сек. Стимулы подают бинаурально (через наушники) и появляются в псевдослучайной последовательности в соотношении 7:3 (незначимый/значимый). Число усреднений для значимых стимулов было от 15 до 30. Выделение ответа проводят в условиях счета значимых стимулов, а затем - в условиях нажатия кнопки на значимый стимул. Выраженность когнитивного компонента оценивают с определением латентности пика Р300 в мс, а также амплитуды N2/P3 в мкВ.

Дополнительно проводят УЗДС БЦА с целью выявления атеросклеротических бляшек магистральных артерий головы, определяют биохимические показатели в сыворотке крови пациентов с расчетом индекса атерогенности, а также профессиональный стаж и возраст испытуемых. Оценивают каждый признак в баллах, а именно:

ЛИ Р300, в мс. Рассчитывают норму по формуле: ЛП Р300=1,25 мс/год × возраст + 285 мс,

сохранен - 0-5% допустимое повышение от нормы (в среднем норма 311 мс ± 4,97) - 0 баллов,

повышен от нормы на 6-10% (р<0,05) - 1 балл,

повышен на 11-15% (р<0,05) - 2 балла,

повышен на 16-20% (р<0,01) - 3 балла,

повышен на 21-25% (р<0,01) - 4 балла,

повышен на 26-30% (р<0,001) - 5 баллов.

Амплитуда (А) Р300, в мкВ. Рассчитывают норму по формуле: А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × возраст,

сохранена - 0-10% допустимое снижение от нормы (в среднем норма 12,3±0,70) - 0 баллов,

снижена от нормы на 11-20% (р<0,05) - 1 балл,

снижена на 21-30% (р<0,05) - 2 балла,

снижена на 31-40% (р<0,01) - 3 балла,

снижена на 41-50% (р<0,001) - 4 балла.

УЗДС БЦА:

Нет бляшек - 0 баллов,

Утолщение комплекса интима - медиа (КИМ) до 0,9-1 мм - 1 балл,

Наличие стеноза БЦА 25-30% - 2 балла,

Стеноз 31-50% - 3 балла,

Стеноз больше 50% - 4 балла.

ИЛ меньше 3-0 баллов,

3-4 - 1 балл,

5-6 - 2 балла,

Более 6 - 3 балла.

Уровень содержания триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови:

От 0,2 - до 1,69 ммоль/л - 0 баллов,

Умеренно повышен: от 1,7 до 2,25 ммоль/л - 1 балл,

Повышенный: 2,26-5,65 ммоль/л - 2 балла,

Высокий: более 5,65 ммоль/л - 3 балла.

Профессиональный стаж (лет): 5-10 лет - 0 баллов, 11-20 лет - 1 балл, 21-30 лет - 2 балла, 31 и более лет - 3 балла.

Возраст испытуемых: до 35 лет - 0 баллов, от 36 до 45 лет - 1 балл, от 46 до 55 лет - 2 балла, от 56 до 65 лет - 3 балла, более 65 лет - 4 балла.

Полученные баллы суммируют, при сумме от 1 до 8 баллов диагностируют доклинические КН, от 9 до 17 баллов - легкие КН, от 18 баллов до 26 баллов - умеренные КН.

Сущность изобретения поясняется следующими клиническими примерами.

Пример 1

Пациент А., возраст 35 лет, профессия тракторист, стаж работы 10 лет, жалобы на небольшое утомление после рабочей смены. Неврологический статус: Черепно-мозговые нервы (ЧМН): Обоняние через нос не затруднено. Зрачки равные, круглые. Реакция на свет живая. Лицо симметричное. Движения глазных яблок безболезненны. Диплопии нет. Нистагма нет. Язык по средней линии. Слух сохранен. Бульбарных нарушений нет. Двигательная сфера: Объем активных движений в позвоночнике в полном объеме. Мышечного дефанса нет. Походка обычная. Гиперкинезов нет.

Рефлексы с верхних конечностей: d=s, живые. Патологических нет.

Рефлексы с нижних конечностей. Коленные d=s, живые. Ахилловы d=s, живые. Патологических нет.

Аксиальных знаков: нет. Координационная сфера: пальце-носовую пробу выполняет точно. В позе Ромберга: устойчив. Менингеальных знаков нет. Эмоционально лабилен.

Диагноз: Расстройство вегетативной нервной системы надсегментарного уровня с венозной дисфункцией, астеническими наслоениями, декомпенсация.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: Выделяются отчетливые сенсорные и когнитивные составляющие ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 35 лет рассчитывается по формуле 1,25 мс/год × 35 лет + 285 мс=328 мс.

Полученные параметры: ЛП пика Р300 при счете 340 мс, в пробе с кнопкой ЛП пика Р 300=345 мс - повышен от нормы на 6-10% (р 0,05) - 1 балл, Л Р300 в норме для 35 лет рассчитывается по формуле Л Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 35 лет=8,75 мкВ.

Полученные параметры А Р300=8,0 мкВ - сохранена - 0-10% допустимое снижение от нормы - 0 баллов.

УЗДС БЦА: бляшек нет - 0 баллов,

ОХ - уровень общего холестерина 3,6 ммоль/л,

ХС ЛПВП - уровень липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА=2,6 - 0 баллов,

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови: 0,8 ммоль/л - 0 баллов.

Профессиональный стаж: 10 лет - 0 баллов.

Возраст: 35 лет - 0 баллов.

Σ_баллов=1+0+0+0+0+0+0=1 балл.

Заключение: у пациента имеются доклинические КМ, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, ЛФК.

Пример 2

Пациент Я., возраст 46 лет, профессия комбайнер, стаж работы 25 лет.

Жалобы на утомление после рабочей смены, головные боли, колебания артериального давления (АД), редкие подъемы до 140/90 мм рт.ст.

В неврологическом статусе: ЧМЫ: экзофтальм D=S, глазные щели D=S. Слабость конвергенции. Лицо симметричное. Движения глазных яблок безболезненны. Диплопии нет. Нистагма нет. Язык по средней линии. Слух сохранен. Бульбарных нарушений нет.

Двигательная сфера: Позвоночник при пальпации безболезненен.

Рефлексы с верхних конечностей: оживлены, D=S, патологические кистевые гомологи.

Рефлексы с нижних конечностей: коленные оживлены, D=S, ахилловы умеренные, D=S.

Координаторные пробы: пальце-носовую пробу выполняет точно. В позе Ромберга: легкое покачивание.

Диагноз: Дисфункция вегетативной нервной системы по смешанному типу, субкомпенсация.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: Выделяются отчетливые сенсорные и когнитивные составляющие ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 46 лет рассчитывается по формуле 1,25 мс/год × 46 лет + 285 мс=342 мс.

Полученные параметры: ЛП пика Р300 при счете 365 мс, в пробе с кнопкой ЛП пика Р 300=360 мс - повышен от нормы на 6-10% (р<0,05) - 1 балл,

А Р300 в норме для 46 лет рассчитывается по формуле А Р300=1 1,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 46 лет=7,76 мкВ.

Полученные параметры: А Р300=6,9 мкВ - снижена от нормы на 11-20% (р<0,05)- 1 балл,

УЗДС БЦА: Утолщение КИМ ОСА 0,9 мм - 1 балл,

ОХ - уровень общего холестерина 3,8 ммоль/л,

ХС ЛПВП - уровень липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА=2,8-0 баллов.

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови умеренно повышен: 1,9 ммоль/л - 1 балл.

Профессиональный стаж: 25 лет - 2 балла.

Возраст: 46 лет - 2 балла.

Σ_баллов=1-1+1+0+1+2+2=8 баллов.

Заключение: у пациента имеются доклинические КН, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, ЛФК, контроль ЛД, уровня содержания холестерина крови, прием витаминов группы Д.

Пример 3

Пациент Л., возраст 45 лет, профессия механизатор, стаж работы 20 лет.

Жалобы: головные боли, тошнота при головной боли, шум в ушах, периодическое головокружение на ухудшение памяти, внимания, периодические повышается артериальное давление до 150/90 мм рт.ст, выраженное утомление после рабочей смены, сотрясение головного мозга в 25 летнем возрасте.

В неврологическом статусе: общее состояние удовлетворительное.

Глазные щели D-=S. Реакция зрачков на аккомодацию и конвергенцию снижена. Лицо симметричное. Язык по средней линии.

Двигательная сфера: Движения в шейном отделе позвоночника болезненны, ограничены, сглажен шейный лордоз, дефанс шейных мышц, объем движений в руках и ногах в полном объеме. Сухожильные рефлексы рук: S=D. Коленные и ахилловы рефлексы S=D.

Координаторные пробы: пальце-носовую пробу выполняет с леткой интенцией, в позе Ромберга легкое пошатывание кзади.

Диагноз: Энцефалопатия сочетанного генеза (резидуальная, дисциркуляторная) с пирамидной недостаточностью, венозной дисфункцией, кохлеарно-вестибулярными нарушениями, декомпенсация. Гипертоническая болезнь I ст. 1 ст., риск 2.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: Выделяются отчетливые сенсорные и когнитивные составляющие ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 45 лет рассчитывается но формуле 1,25 мс/год × 45 лет + 285 мс=341 мс.

Полученные параметры: ЛИ пика Р300 при счете 410 мс, в пробе с кнопкой Л11 пика Р 300=406 мс - повышен от нормы на 11-15% (р<0,05) - 2 балла, Л Р300 в норме для 45 лет рассчитывается по формуле А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 45 лет=7,85 мкВ.

Полученные параметры Л Р300=4,47 мкВ - снижена от нормы на 21-30% (р<0,01) - 2 балла.

УЗДС БЦА: Начальные признаки нестенозирующего атеросклероза внечерепных отделов брахиоцефальных артерий - утолщение комплекса интима - медиа (КИМ) до 1 мм, непрямолинейность хода ПА в сегментах V1 с обеих сторон, справа с гемодинамическим сдвигом - 1 балл.

ОХ - уровень общего холестерина 4,0 ммоль/л,

ХС ЛПВ11 - уровень липопротеидов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА-3 - 1 балл.

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови умеренно повышен: 2,23 ммоль/л - 1 балл.

Профессиональный стаж: 20 лет - 1 балл.

Возраст: 45 лет - 1 балл.

Σ_баллов=2+2+1+1+1+1+1=9 баллов.

Заключение: у пациента имеются легкие КН, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, ограничение поваренной соли, простых углеводов, животных жиров, ЛФК, когнитивный тренинг: упражнения для тренировки памяти, внимания, контроль АД, прием гипотензивных препаратов, нейропротективных антиоксидантных лекарственных средств.

Пример 4

Пациент В., возраст 56 лет, профессия тракторист, стаж работы 35 лет.

Жалобы: головокружение, снижение слуха, шум в ушах, повышение артериального давления до 160/95 мм рт.ст., нарушение концентрации внимания, бессонница, раздражительность, дрожь в руках после рабочей смены.

Неврологический статус: ЧМП: Обоняние не нарушено. Зрачки равные, круглые. Реакция на свет удовлетворительная. Движения глазных яблок безболезненны. Диплопии нет. Слабость конвергенции. Нистагма нет. Лицо симметричное. Язык по средней линии. Слух снижен.

Двигательная сфера: Объем активных движений не ограничен. Сила мышц в конечностях 5 баллов. Умеренный мышечный дефанс вдоль позвоночника. Гиперкинезов нет.

Чувствительность сохранена. Симптомов натяжения нет. Рефлексы с верхних конечностей: d=s, живые.

Рефлексы с нижних конечностей. Коленные d=s, живые. Ахилловы d=s живые. Патологических нет. Аксиальных знаков ист.

Координационная сфера: пальце-носовая не точно. В позе Ромберга: не устойчив.

Диагноз: Цереброваскулярное заболевание (Гипертоническая болезнь II ст. 1 ст., риск 2, атеросклероз ВДА). Хроническая ишемия головного мозга 2 ст., с вестибуло-кохлеарными проявлениями, инсомнией, нарушением мнестических функций, декомпенсация.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: Выделяются отчетливые сенсорные и когнитивные составляющие ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 56 лет рассчитывается по формуле 1,25 мс/год × 56 лет + 285 мс=355 мс.

Полученные параметры: ЛП пика Р300 при счете 412 мс, в пробе с кнопкой ЛП пика Р 300=408 мс - повышен от нормы на 11-15% (р<0,05) - 2 балла, Л Р300 в норме для 56 лет рассчитывается по формуле А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 56 лет=6,86 мкВ.

Полученные параметры Л Р300=4,0 мкВ - снижена от нормы на 21-30% (р<0,01) - 2 балла.

УЗДС ВЦЛ: Атеросклероз внечерепных отделов брахиоцефальных артерий со стенозированием справа в каротидной бифуркации ОСА на 30%, слева в каротидной бифуркации ОСА на 25-30%), в устье правой ВСЛ на 30%, непрямолинейность хода ПА в сегментах VI с обеих сторон - 2 балла.

ОХ - уровень общего холестерина 6,0 ммоль/л,

ХС ЛПВП - уровень липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА=5 - 2 балла.

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови высокий: 5,67 ммоль/л - 3 балла.

Профессиональный стаж: 35 лет - 3 балла.

Возраст: 56 лет - 3 балла.

Σ_баллов=2+2+2+2+3+3+3=17 баллов.

Заключение: у пациента имеются легкие КН, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, ограничение приема животных жиров, поваренной соли, ЛФК, когнитивный тренинг: упражнения для тренировки памяти, внимания, контроль АД, уровня содержания холестерина крови, прием гипотензивных препаратов, нейропротективных, метаболических, антиоксидантных лекарственных средств.

Пример 5

Пациент Н., возраст 55 лет, профессия механик, стаж работы 30 лет.

Жалобы: давящие головные боли на фоне стресса, повышенная тревожность, прерывистый сон, снижение памяти, внимания, около 10 лет страдает артериальной гипертензией, которое повышается до 165/100 мм рт. ст.

Неврологический статус: ЧМП: Зрачки равны, круглые, реакция на свет снижена. Движения глазных яблок безболезненны, слабость конвергенции. Диплопии нет. Асимметрии лица нет. Язык по средней линии. Нистагма нет.

Объем активных движений в позвоночнике ограничен в шейном отделе позвоночника. Рефлексы с верхних конечностей: умеренные, D=S.

Рефлексы с нижних конечностей: коленные умеренные, D=S, ахилловы низкого фона, D=S. Патологических нет.

Аксиальных знаков нет.

Координационная сфера: пальце-носовая проба тремор справа.

В позе Ромберга: не устойчив.

Диагноз: Цереброваскулярное заболевание (Гипертоническая болезнь II ст., 3 ст., риск 3, атеросклероз ВДА). Хроническая ишемия головного мозга 2 ст., с венозной, вестибулярной дисфункцией, диссомнией, нарушением мнестических функций, декомпенсация.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: выраженные изменения когнитивной составляющей ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 55 лет рассчитывается по формуле 1,25 мс/год × 55 лет + 285 мс=353 мс.

Полученные параметры: ЛП пика Р300 при счете 473 мс, в пробе с кнопкой ЛП пика Р 300=468 мс - повышен от нормы на 26-30% (р<0,001) - 5 баллов,

А Р300 в норме для 55 лет рассчитывается по формуле А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 55 лет=6,95 мкВ.

Полученные параметры А Р300=4,8 мкВ - снижена от нормы на 3-1 - 40% (р<0,001)- 3 балла.

УЗДС БЦА: Атеросклероз внечерепных отделов брахиоцефальных артерий со стенозированием справа в каротидной бифуркации ОСА на 35%, в устье правой ВСЛ на 50%, слева в каротидной бифуркации ОСА на 45% - 3 балла.

ОХ - уровень общего холестерина 8,0 ммоль/л,

ХС ЛПВН - уровень липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА=7 - 3 балла.

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови: нормальный: 1,69 ммоль/л - 0 баллов.

Профессиональный стаж: 30 лет - 2 балла.

Возраст: 55 лет - 2 балла.

Σ_баллов=5+3+3+3+0+2+2=18 балл.

Заключение: у пациента имеются умеренные КН, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, рациональный питьевой режим, ЛФК, когнитивный тренинг: упражнения для тренировки памяти, внимания, регулярный прием гипотензивных препаратов, нейропротективных, метаболических, антиоксидантных лекарственных средств.

Пример 6

Пациент X., возраст 66 года, профессия слесарь, стаж работы 40 лет. Жалобы: в течение 15 лет страдает артериальной гипертензией, значение артериального давления повышается до 180/100 мм рт.ст. Предъявляет жалобы на ухудшение памяти, внимания, снижение работоспособности, головные боли, бессонницу, снижения слуха. Появившееся ухудшение памяти и внимания затрудняют трудовую деятельность.

В неврологическом статусе: слева ЧМП: Зрачки равны, круглые, реакция на свет снижена. Движения глазных яблок безболезненны, слабость конвергенции. Диплопии нет. Асимметрия лица есть: сглаженность носогубной складки справа. Язык по средней линии. Нистагма нет. Объем активных движений в позвоночнике ограничен в шейном и поясничном отделе позвоночника. Рефлексы с верхних конечностей: умеренные, D=S. Рефлексы с нижних конечностей: коленные снижены, D=S, ахилловы низкого фона, D=S. Рефлексы орального автоматизма: слабо положительные.

Координационная сфера: пальце-носовая проба с интенцией.

В позе Ромберга: не устойчив.

Диагноз: Цереброваскулярное заболевание (Гипертоническая болезнь III ст. 1 ст., риск 4, атеросклероз ВДА). Хроническая ишемия головного мозга 2 ст., с венозной, вестибулярной дисфункцией, диссомнией, нарушением мнестических функций, субкомпенсация.

Результаты проведенных исследований:

Эндогенный ВП Р300: выраженные изменения когнитивной составляющей ответа ВП.

ЛП Р300 в норме для 66 лет рассчитывается по формуле 1,25 мс/год × 66 лет + 285 мс=367,5 мс.

Полученные параметры: ЛП пика Р300 при счете 477 мс, в пробе с кнопкой ЛИ пика Р300=470 мс - повышен от нормы на 26-30% (р<0,001) - 5 баллов,

А Р300 в норме для 66 лет рассчитывается по формуле А Р300=11,9 мкВ - 0,09 мкВ/год × 66 лет=5,96 мкВ.

Полученные параметры Л Р300=3,12 мкВ - снижена от нормы на 41-50% (р<0,001) - 4 балла,

УЗДС БЦА: Атеросклероз внечерепных отделов брахиоцефальных артерий со стенозированием справа в каротидной бифуркации ОСА на 55%, слева в каротидной бифуркации ОСА на 55%, S-образная извитость левой ПА в сегменте VI с гемодинамическими изменениями - 4 балла ОХ - уровень общего холестерина 8,0 ммоль/л,

ХС ЛПВН - уровень липопротеинов высокой плотности 1,0 ммоль/л,

ИА=7 - 3 балла,

Уровень содержания ТГ в сыворотке крови высокий: 6,25 ммоль/л - 3 балла.

Профессиональный стаж: 40 лет - 3 балла.

Возраст: 66 лет - 4 балла.

Σ_баллов=5+4+4+3+3+3+4=26 баллов.

Заключение: у пациента имеются умеренные КН, рекомендовано пациенту увеличение в рационе питания полиненасыщенных жирных кислот, ограничение поваренной соли, рациональный питьевой режим, ЛФК, когнитивный тренинг: упражнения для тренировки памяти, внимания, регулярный прием гипотензивных препаратов, нейропротективных, антиоксидантных лекарственных средств.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии и профессиональной патологии, и может быть использовано для диагностики стадий когнитивных нарушений (КН) у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники. Определяют когнитивный вызванный потенциал Р300 с оценкой изменений показателей латентного периода, амплитуды вызванных потенциалов. Проводят ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий с целью выявления стенокклюзирующих поражений и аномалий развития в артериальной системе брахиоцефального ствола, общих сонных, внутренних сонных, позвоночных артерий экстракраниального уровня. Проводят биохимическое исследование крови с расчетом индекса атерогенности. Определяют профессиональный стаж и возраст испытуемых. Оценивают все показатели в баллах. Высчитывают сумму баллов. После этого диагностируют стадии КН: 1-ю доклиническую стадию, 2-ю стадию легких КН и 3-ю стадию умеренных КН. Способ обеспечивает повышение точности диагностики и упрощение способа за счет интегрального количественного выражения изменений показателей эндогенных когнитивных вызванных потенциалов Р300 в сочетании с ультразвуковым дуплексным сканированием брахиоцефальных артерий и биохимическим исследованием сыворотки крови. 6 пр.

Способ диагностики стадий когнитивных нарушений (КН) у работников, занятых обслуживанием сельскохозяйственной техники, включающий определение когнитивного вызванного потенциала (КВП) Р300 с оценкой показателей латентного периода (ЛП), биохимический анализ сыворотки крови с определением холестерина липопротеинов высокой плотности, отличающийся тем, что дополнительно при КВП Р300 оценивают амплитуду (А) вызванных потенциалов, проводят ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (УЗДС БЦА) с оценкой брахиоцефального ствола, общих сонных (ОСА), внутренних сонных и позвоночных артерий экстракраниального уровня, рассчитывают индекс атерогенности (ИЛ), определяют уровень содержания триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови, профессиональный стаж и возраст испытуемых, оценивают каждый признак в баллах, а именно: ЛП Р300 сохранен - повышен от нормы на 0-5% оценивают как 0 баллов, повышен на 6-10% - как 1 балл, повышен на 11-15% - как 2 балла, повышен на 16-20% - как 3 балла, повышен на 21-25% - как 4 балла, повышен на 26-30% - как 5 баллов; А Р300 сохранена - снижена от нормы на 0-10% оценивают как 0 баллов, снижена на 11-20% - как 1 балл, снижена на 21-30% - как 2 балла, снижена на 31-40% - как 3 балла, снижена на 41-50% - как 4 балла; на УЗДС БЦА нет бляшек оценивают как 0 баллов, утолщение комплекса интима-медиа ОСЛ до 0,9-1 мм - как 1 балл; наличие стеноза БЦА 25-30% - как 2 балла, стеноз 31-50% - как 3 балла, стеноз больше 50% - как 4 балла; ИЛ меньше 3 оценивают как 0 баллов; 3-4 - как 1 балл, 5-6 - как 2 балла; более 6 - как 3 балла; содержание ТГ в сыворотке крови 0,2-1,69 ммоль/л оценивают как 0 баллов, 1,7-2,25 ммоль/л - как 1 балл, 2,26-5,65 ммоль/л - как 2 балла, более 5,65 ммоль/л - как 3 балла; профессиональный стаж 5-10 лет оценивают как 0 баллов, 11-20 лет - как 1 балл, 21-30 лет - как 2 балла, 31 и более лет - как 3 балла; возраст до 35 лет оценивают как 0 баллов, 36-45 лет - как 1 балл, 46-55 лет - как 2 балла, 56-65 лет - как 3 балла, более 65 лет - как 4 балла, после чего высчитывают сумму баллов, и при сумме от 1 до 8 баллов диагностируют доклинические КН, от 9 до 17 баллов - легкие КН, от 18 баллов до 26 баллов - умеренные КН.