Способ определения риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца Российский патент 2024 года по МПК A61B5/364 A61B6/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии.

Аналоги

Единого подхода к индивидуальному прогнозированию риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов со стабильной ИБС не существует, хотя попытки разработки прогностических индексов у пациентов с ИБС неоднократно предпринимались как российскими, так и зарубежными ученными (Татарченко И.П. Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, Е.В. Петрунина [и др.] // Патент РФ №2391044, 20.08.2009. - URL: http//bd.patent.su/2391000-2391999/pat/servl/servletfc11.html; Комаров А.Л. Факторы, определяющие прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения) / А.Л. Комаров, О.О. Шахматова, Т.А. Илющенко [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 1. - С. 4-14; Clayton ТС, Lubsen J, Pocock SJ, et al. Risk score for predicting death, myocardial infarction, and stroke in patients with stable angina, based on a large randomised trial cohort of patients. Br Med J. 2005; 331: 869-872).

Критика аналогов

Известные работы, указывающие прогностические индексы, имеют недостатки, связанные с тем, что, например, проба с дозированной физической нагрузкой (ПДФН) может быть выполнена далеко не всем пациентам со стабильной ИБС из-за наличия противопоказаний, т.е. наиболее тяжелые пациенты оказываются не охваченными данными методами исследования, а сама возможность проведения ПДФН у больных ИБС является благоприятным прогностическим фактором. Кроме того, прогностическая ценность индексов, основанных на результатах ПДФН, снижается при устранении ишемии миокарда после проведения реваскуляризации. Ряд прогностических моделей разработан для лиц, подвергающихся реваскуляризации, и неприменимы для лиц, получающих консервативную терапию (Татарченко И.П. Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, Е.В. Петрунина [и др.] // Патент РФ №2391044, 20.08.2009. - URL: http/bd.patent.su/2391000-2391999/pat/servl/servletfc11.html; Комаров А.Л. Факторы, определяющие прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца (по результатам пятилетнего проспективного наблюдения) / А.Л. Комаров, О.О. Шахматова, Т.А. Илющенко [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 1. - С. 4-14).

В модели прогнозирования 5-летнего риска у пациентов с ИБС, предложенной в 2005 г. Clayton на основании данных исследования ACTION, учитывались возраст, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) сердца, сахарный диабет (СД), курение, уровень глюкозы, креатинина, лейкоцитов крови, наличие в анамнезе инсульта, транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инфаркта миокарда (ИМ), частота приступов стенокардии, поражение коронарных артерий по данным коронароангиографии (КАГ), длительность интервала QT по данным электрокардиографии (ЭКГ), уровень систолического артериального давления (САД)>155 мм рт.ст., число антиангинальных препаратов, получаемых больным, рассчитывается риск смерти от любых причин, нефатального ИМ и инсульта. Однако применимость данной модели для стратификации риска во всей популяции больных стабильной ИБС подвергается сомнению рядом авторитетных ученых, поскольку она была разработана на рафинированной выборке больных, отобранных в клиническое исследование, в которое не включались пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, с симптомами хронической сердечной недостаточности (ХСН) и сниженной ФВ ЛЖ (Clayton ТС, Lubsen J, Pocock SJ, et al. Risk score for predicting death, myocardial infarction, and stroke in patients with stable angina, based on a large randomised trial cohort of patients. Br Med J. 2005; 331: 869-872).

Таким образом, известные математические модели и прогностические индексы, разработанные для оценки риска смерти и нефатальных ССО у пациентов со стабильной ИБС, имеют свои недостатки, которые ограничивают их применение в каждой конкретной клинической ситуации, а универсальных прогностических моделей для расчета риска летального исхода и нефатальных ССО у пациентов со стабильной ИБС в различные периоды времени не существует.

Прототип изобретения

В качестве прототипа нами взят способ по патенту RU №2391044.

Наиболее близким по сути к заявленному является способ прогнозирования течения ИБС, предложенный Татарченко И.П. и соавторами (патент RU №2391044). Этот способ включает обследование пациента - регистрация ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру (Холтер-ЭКГ), эхокардиографию (ЭхоКГ), тест с физической нагрузкой, анализ вариабельности ритма сердца, сигнал-усредненную электрокардиографию, определение дисперсии интервала QT с выделением поздних потенциалов желудочков, временным и спектральным анализом. На основании результатов поэтапного исследования рассчитывается вероятность благоприятного или неблагоприятного течения ИБС с использованием длины векторов вариантов течения ИБС и, соответственно, осуществляется прогнозирование вероятности высокого или низкого риска смерти пациентов и ССО.

Критика прототипа

Анализ способа прогнозирования течения ИБС, предложенный Татарченко И.П. и соавторами, выявил ряд недостатков. Во-первых, валидизация метода проведена для рафинированной выборки больных ИБС - участников рандомизированного клинического исследования, не отражающей характеристики реальной популяции больных ИБС. Во-вторых, заявленный метод не может быть использован для стратификации риска без владения авторской компьютерной программой. Кроме того, данный способ не учитывает результаты лабораторных методов обследования и сопутствующие заболевания пациентов.

Цель изобретения

Актуальной представляется разработка способа прогнозирования риска смерти и нефатальных ССО у пациентов со стабильной ИБС, основанного на показателях, которые можно получить без применения сложных методов диагностики в условиях рутинной клинической практики.

Целью изобретения является повышение эффективности прогнозирования риска смерти и нефатальных ССО у пациентов со стабильной ИБС.

В прогностическую формулу включены предикторы, легко выявляемые в реальной клинической практике.

Сущность изобретения

Изобретение осуществляется следующим образом: для прогнозирования смерти и нефатальных ССО у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) в последующие 4 года пациентам с диагнозом «ИБС. Стабильная стенокардия напряжения» проводится Холтер-ЭКГ с определением СА-блокады и коронароангиография для диагностирования стеноза ЗМЖВ ПКА.

На основании полученных результатов вычисляется значение прогнозируемого риска смерти и нефатальных ССО для каждого конкретного пациента со стабильной ИБС по формуле, разработанной нами с помощью метода регрессии Кокса, модели пропорциональных рисков:

где h_i(t) - прогнозируемый риск смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) для i-того пациента (в %); h₀(t) - базовый риск смерти и нефатальных ССО за определенный временной период (в %); X₁ - наличие СА-блокады при Холтер-ЭКГ (0 - отсутствие, 1 - наличие); Х₂ - наличие стеноза ЗМЖВ ПКА при КАГ (0 - отсутствие, 1 - наличие).

Прогностическая модель формулы была статистически значимой (р<0,001).

Значения базового риска смерти и нефатальных ССО для разных временных периодов наблюдения представлены в таблице №1: Значения базового риска смерти и нефатальных ССО для разных временных периодов (максимальный срок - 4 года).

В соответствии с результатами проведенного анализа, отмечалось статистически значимое увеличение риска смерти и нефатальных ССО при наличии СА-блокады по результатам Холтер-ЭКГ в 99,55 раза (р=0,002) и при наличии стеноза ЗМЖВ ПКА по результатам коронароангиографии в 6,069 раза (р=0,007). Изменения риска смерти и нефатальных ССО в зависимости от наличия каждого из факторов указаны в таблице №2: Изменения риска смерти и нефатальных ССО по сравнению с базовым у пациентов со стабильной ИБС в зависимости от влияния отдельных факторов.

Пример конкретного выполнения способа

Больной Б., 63 года, был направлен в ГБУ РД «НКО «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (ДЦК и ССХ) 22.06.2015 г. для проведения диагностической КАГ с направительным диагнозом «ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, 2 ФК». По результатам Холтер-ЭКГ у пациента была выявлена СА-блокада 2 степени. Пациенту была проведена коронароангиография, по результатам которой пациенту был диагностирован атеросклероз коронарных артерий, но без стеноза ЗМЖВ ПКА.

Для пациента был рассчитан риск летального исхода в течение 4 лет по предлагаемой нами формуле модели пропорциональных рисков:

Таким образом, риск летального исхода в течение 4 лет для данного пациента составлял 11,05%. за 4 года, последующих после первичного прогнозирования риска.

Пример 2

Больная Г., 65 лет, была направлена в ГБУ РД «НКО «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (ДЦК и ССХ) 21.07.2015 г. для проведения диагностической КАГ с направительным диагнозом «ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, 3 ФК». По результатам Холтер-ЭКГ у пациента не была выявлена СА-блокада. Пациенту была проведена коронароангиография, по результатам которой пациенту был диагностирован атеросклероз коронарных артерий с диффузным гемодинамически значимым стенозом ЗМЖВ ПКА на 99%.

Для пациента был рассчитан риск летального исхода в течение 4 лет по предлагаемой нами формуле модели пропорциональных рисков:

Таким образом, риск летального исхода в течение 4 лет для данного пациента составлял 0,67%. за 4 года, последующих после первичного прогнозирования риска.

Пример 3

Больной И., 80 лет, был направлен в ГБУ РД «НКО «Дагестанский центр кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии» (ДЦК и ССХ) 25.02.2015 г. для проведения диагностической КАГ с направительным диагнозом «ИБС. Стабильная стенокардия напряжения, 3 ФК». По результатам Холтер-ЭКГ у пациента не была выявлена СА-блокада. Пациенту была проведена коронароангиография, по результатам которой пациенту был диагностирован атеросклероз коронарных артерий, но без стеноза ЗМЖВ ПКА.

Для пациента был рассчитан риск летального исхода в течение 4 лет по предлагаемой нами формуле модели пропорциональных рисков:

Таким образом, риск летального исхода в течение 4 лет для данного пациента составлял 0,11%. за 4 года, последующих после первичного прогнозирования риска.

Признаки изобретения, отличительные от прототипа

В отличие от прототипа, предложенного Татарченко И.П., для разработки предлагаемой нами прогностической модели формулы была использована выборка пациентов, наиболее приближенная по характеристикам к реальной популяции больных стабильной ИБС, так как не проводилась рандомизация при отборе пациентов и учитывались как клинико-лабораторные данные пациентов, так и коморбидный фон.

Также, для прогнозирования риска смерти и нефатальных ССО пациентов предлагаемым нами способом не требуется владения какой-либо специальной компьютерной программой в отличие от прототипа.

Положительный эффект от применения изобретения

Предлагаемый нами способ прогнозирования позволяет точно оценить риск осложнений у больных стабильной ишемической болезнью сердца в течение 4-летнего периода. Разработанный нами способ позволяет в условиях реальной клинической практики проводить мониторирование состояния пациента для выбора оптимальной тактики лечения пациентов со стабильной ИБС и решения вопроса о приоритетности направления пациента с высоким риском на высокотехнологичные методы лечения. Выявлено высокое прогностическое значение наличия СА-блокады при Холтер-ЭКГ и стеноза ЗМЖВ ПКА при коронароангиографии.

Информация, принятая во внимание

«Способ прогнозирования течения ишемической болезни сердца» патент RU №2391044) - прототип

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС). Проводят Холтер-ЭКГ с определением СА-блокады и коронароангиографию для диагностирования стеноза ЗМЖВ ПКА.

На основании полученных результатов вычисляют значение прогнозируемого риска смерти и нефатальных ССО (h_i(t)) по заданной формуле. Способ позволяет проводить мониторирование состояния пациента для выбора оптимальной тактики лечения пациентов со стабильной ИБС и решения вопроса о приоритетности направления пациента с высоким риском на высокотехнологичные методы лечения за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), заключающийся в том, что больному проводят клинико-инструментальное обследование и выделяют предикторы высокого риска в возникновении осложнений, опасных для жизни, отличающийся тем, что пациентам с диагнозом «ИБС. Стабильная стенокардия напряжения» проводят Холтер-ЭКГ с определением СА-блокады и коронароангиография для диагностирования стеноза ЗМЖВ ПКА, на основании полученных результатов вычисляют значение прогнозируемой смерти и нефатальных ССО для каждого конкретного пациента со стабильной ИБС по формуле

,

где h_i(t) - прогнозируемый риск смерти и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений для i-того пациента, в %;

h₀(t) - базовый риск смерти и нефатальных ССО за период наблюдения, определяемый в соответствии с таблицей № 1, представленной в описании, в %;

X₁ - наличие СА-блокады при Холтер-ЭКГ: 0 - отсутствие, 1 - наличие;

Х₂ - наличие стеноза ЗМЖВ ПКА при КАГ: 0 - отсутствие, 1 - наличие.