СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЭМБОЛИИ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ ПРИ ПОМОЩИ УЛЬТРАЗВУК-АССИСТИРОВАННОЙ СИСТЕМНОЙ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Российский патент 2024 года по МПК A61N7/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии, и может быть использовано для лечения тромбоэмболии легочной артерии.

Уровень техники

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является третьей по частоте причиной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Raskob GE, Angchaisuksiri Р, Blanco AN, Buller H, Gallus A, Hunt BJ, Hylek EM, Kakkar A, Konstantinides SV, McCumber M, Ozaki Y, Wendelboe A, Weitz JI. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Arterioscler Thromb Vase Biol 2014; 34:23632371). Ежегодная заболеваемость ТЭЛА в РФ составляет около 80000 случаев в год с летальностью 6%; из перенесших массивную ТЭЛА умирают от ее последствий в течение 5 лет до 10-15% (Тромбоэмболия легочной артерии. Классическая диагностика, новейшие методы профилактики и лечения: руководство для врачей / под общей ред. академика РАН Л.С. Кокова. М.: РАН, 2022).

Стандартом лечения тяжелой массивной ТЭЛА является тромболитическая терапия, однако ее неэффективность отмечается в 8% случаев (Meneveau N, Seronde MF, Blonde MC, Legalery P, Didier-Petit K, Briand F, Caulfield F, Schiele F, Bernard Y, Bassand JP. Management of unsuccessful thrombolysis in acute massive pulmonary embolism. Chest 2006; 129:10431050); при субмассивной ТЭЛА польза ее не превышает риск и применимость системного тромболизиса является дискутабельной (Meyer G, Vicaut Е, Danays Т, Agnelli G, Becattini С, Beyer-Westendorf J, Bluhmki E, Bouvaist H, Brenner B, Couturaud F, Delias C, Empen K, Franca A, Galie N, Geibel A, Goldhaber SZ, Jimenez D, Kozak M, Kupatt C, Kucher N, Lang IM, Lankeit M, Meneveau N, Pacouret G, Palazzini M, Petris A, Pruszczyk P, Rugolotto M, Salvi A, Schellong S, Sebbane M, Sobkowicz B, Stefanovic BS, Thiele H, Torbicki A, Verschuren F, Konstantinides SV; PEITHO Investigators. Fibrinolysis for patients with intermediate-risk pulmonary embolism. N Engl J Med 2014; 370:14021411).

Накоплено большое количество данных, свидетельствующих об аугментации тромболитического эффекта при помощи ультразвука с определенными параметрами как in vitro (Francis CW et al, Enhancement of fibrinolysis in vitro by ultrasound, J Clin Invest. 1992 Nov; 90(5):2063-8, Blinc A et al Characterization of ultrasound-potentiated fibrinolysis in vitro, Blood. 1993 May 15; 81(10):2636-43), так и in vivo на пациентах с рядом иных клинических ситуаций (Daffertshofer М et al, Therapeutic ultrasound in ischemic stroke treatment: experimental evidence, Eur J Ultrasound. 2002 Nov;16(l-2):121-30. Behrens S et al, Low-frequency, low-intensity ultrasound accelerates thrombolysis through the skull, Ultrasound Med Biol. 1999 Feb; 25(2):269-73), что привело к созданию соответствующего устройства -внутрисосудистого катетера EKOS, Boston Scientific, значительно увеличивающего эффективность лечения ТЭЛА (Kucher N et al. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation. 2014;129:479-486. Piazza G et al. A Prospective, Single-Arm, Multicenter Trial of Ultrasound-Facilitated, Catheter-Directed, Low-Dose Fibrinolysis for Acute Massive and Submassive Pulmonary Embolism. The SEATTLE II Study. J Amer Coll Cardiol: Cardiovasc Interventions 2015; 8(10): 1382-1392. Tapson V et al. A randomized trial of the optimum duration of acoustic pulse thrombolysis procedure in acute intermediate-risk pulmonary embolism. JACC: Cardiovascular Interventions 2018; 11(14): 1401-1410. An International Pulmonary Embolism Registry Using EKOS (KNOCOUT PE). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03426124).

Однако широкое распространение этого метода лечения ограничено инвазивностью, крайне высокой ценой катетера и необходимостью его установки в условиях рентген-операционной.

Раскрытие изобретения

Проблема, на решение которой направлено изобретение - разработка способа сочетанной реваскуляризации (тромболитическая терапия совместно с адъювантным ультразвуковым воздействием) при массивной и субмассивной ТЭЛА, сочетающего более высокую эффективность по сравнению с системной тромболитической терапией и более низкую инвазивность по сравнению с ультразвуковым внутрисосудистым катетером EKOS, требующего рентген-операционной для установки.

Техническим результатом, на достижение которого направлено изобретение, является увеличение эффективности лечения массивной и субмассивной ТЭЛА, за счет ультразвуковой ассистенции, без необходимости инвазивного доступа в условиях рентген-операционной. Способ увеличивает эффективность тромболитической терапии за счет воздействия ультразвука и снижает риски, в том числе геморрагические, связанные с инвазивной установкой датчика и делает возможным использование метода вне рентген-операционной.

Для достижения технического результата предлагается:

Способ лечения тромбоэмболии легочной артерии при помощи одновременного совместного воздействия системной тромболитической терапии и ультразвукового воздействия на тромбы отличается тем, что ультразвуковое воздействие осуществляют неинвазивно посредством двух ультразвуковых датчиков, которые размещают на теле пациента в проекции правой и левой легочных артерий, при этом ультразвуковое воздействие осуществляют с волнообразным противофазным изменением интенсивности воздействия одного датчика относительно другого.

Способ отличается также тем, что используют волнообразное противофазное изменение мощности излучения от 5 до 25 Вт/м2 с периодом 5 минут, при этом ультразвуковое воздействие осуществляют в течение не менее 60 минут.

Изобретение поясняется чертежом, где - на фиг. 1 представлена схема фантома с указанием точек измерения температуры; на фиг. 2 представлен график нарастания температуры по указанным точкам; на фиг. 3 представлены результаты компьютерной томографии пациента из клинического примера

Осуществление изобретения

Способ лечения тромбоэмболии легочной артерии состоит в том, что на коже пациента в проекции правой и левой легочной артерии, размещаются два ультразвуковых датчика, генерирующих ультразвук с частотой 20-40 кГц (по данным литературы (Robert J Siegel Ultrasound augmentation of thrombolysis and tissue perfusion, Clin Physiol Funct Imaging. 2004 May; 24(3): 156-63) эта частота связана с более интенсивным воздействием на тромб и лучшей проникающей способностью), интенсивностью до 25 Вт/м2 (по данным литературы (Luo Н et al, Transcutaneous ultrasound augments lysis of arterial thrombi in vivo Circulation 1996 Aug 15; 94(4):775-8.) данный порядок мощности ассоциируется при указанной частоте ультразвука с более высокой эффективностью тромболизиса на животных моделях), после чего немедленно начинается системное (внутривенное) введение тромболитического препарата (алтеплаза в дозе 100 мг в течение двух часов согласно инструкции по применению, утвержденной производителем).

Для оценки нагрева тканей при воздействии ультразвука был изготовлен фантом. В качестве физической модели для оценки нагрева в процессе ультразвукового воздействия использовалась реберная часть свинины толщиной 18 мм. Температура измерялась с помощью погружного датчика Pt100 на различной глубине в точках 1, 2 и 3 согласно схеме (см. фиг. 1).

Результаты измерений приведены на графике (см. фиг. 2).

С целью избегания травматизации ткани в точках максимумов наложения воздействующей ультразвуковой волны и избыточного разогрева тканей используется волнообразное противофазное изменение мощности излучения от 5 до 25 Вт/м2 с периодом 5 минут, исходя из данных, полученных в вышеприведенной модели. При этом минимальное значение мощности излучения одного датчика соответствует максимальной мощности излучения другого датчика. Ультразвуковое воздействие продолжается не менее 60 минут (указанная продолжительность воздействия со сходными параметрами мощности и частоты исследовалась в исследовании PLUS при остром инфаркте миокарда и не приводила к значимым побочным эффектам со стороны ультразвукового воздействия (Hudson М et al, Adjunctive transcutaneous ultrasound with thrombolysis: results of the PLUS (Perfusion by ThromboLytic and UltraSound) trial)).

Пример осуществления изобретения

Пациент П., 65 лет, поступил в приемное отделение Научно-Практического Центра Интервенционной Кардиоангиологии с клиникой массивной тромбоэмболии легочной артерии, развившейся в течении двух часов. При поступлении SpO2 85-88%, АД 85/55 мм рт ст, ЧСС 110 в минуту. Экстренно выполнано ЭхоКГ; расчетное СДЛА 75 мм рт ст. На МСКТ с контрастным усилением при поступлении - тромб-наездник ствола легочной артерии, множественные дефекты наполнения долевых и сегментарных артерий с обеих сторон.

Начата инфузия алтеплазы по схеме (100 мг в течение двух часов). На грудь пациента в проекции легочных артерий установлены и фиксированы клейкой лентой коммерчески доступные ультразвуковые датчики, начато ультразвуковое воздействие по протоколу. Через час датчики были отключены, инфузия алтеплазы продолжилась еще в течение 60 минут. Отмечена незначительная местная реакция в виде умеренной гиперемии. Через 60 минут после начала лечения сатурация 96-98%, АД стабилизировалось на уровне 100/60, ЧСС 80-90 в минуту.

Через 24 часа выполнена контрольная КТ; отмечена значительная положительная динамика в виде полной резорбции тромба-наездника и значительного уменьшения объема тромботической нагрузки в периферических отделах легочной артерии (см. снимки КТ, фиг. 3). Выполнено контрольное ЭхоКГ; расчетное СДЛА 30 мм рт ст. Продолжена консервативная терапия по принятому протоколу.

Пациент выписан на 11 день в удовлетворительном состоянии. Местный и системных осложнений, ассоциированных с ультразвук-ассистированным тромболизисом, не отмечалось.

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и ультразвуковой диагностике, и может быть использовано для лечения тромбоэмболии легочной артерии. Ультразвуковое воздействие осуществляют неинвазивно посредством двух ультразвуковых датчиков с частотой волны 20-40 кГц, которые размещают на коже пациента в проекции правой и левой легочных артерий. При этом ультразвуковое воздействие осуществляют с волнообразным противофазным изменением интенсивности воздействия одного датчика относительно другого с мощностью излучения от 5 до 25 Вт/м2 с периодом 5 минут, в течение не менее 60 минут. Способ обеспечивает увеличение эффективности лечения массивной и субмассивной, без необходимости инвазивного доступа за счёт одновременного совместного воздействия системной тромболитической терапии и ультразвукового воздействия на тромб. 3 ил., 1 пр.

Способ лечения тромбоэмболии легочной артерии, заключающийся в одновременном воздействии системной тромболитической терапии и ультразвукового воздействия на тромбы, отличающийся тем, что ультразвуковое воздействие осуществляют неинвазивно посредством двух ультразвуковых датчиков с частотой волны 20-40 кГц, которые размещают на теле пациента в проекции правой и левой легочных артерий, при этом ультразвуковое воздействие осуществляют с волнообразным противофазным изменением интенсивности воздействия одного датчика относительно другого с мощностью излучения от 5 до 25 Вт/м2 с периодом 5 минут, в течение не менее 60 минут.