Заявленная группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии, и касается нового соединения класса азометинов - 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонату натрия формулы I (далее - азометин), обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для заживления ран при лечении паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами, которые относятся к типу членистоногих, к классу паукообразных, к отряду клещей, подотряду Sarcoptiformes, надсемейству Sarcoptoidea - чесоточные клещи, и способу получения мази. Клещи этого надсемейства представлены двумя семействами: Psoroptidae и Sarcoptidae и являются паразитами домашних, сельскохозяйственных и диких животных, локализуются на коже и вызывают заболевание - чесотку, которая может передаваться и человеку.
Заявленная мазь может использоваться для лечения заболеваний кожи туловища, головы и ушей животных, вызванных чесоточными клещами, в частности Psoroptes cuniculi (у кроликов), Psoroptes ovis (у овец), Otodectes cynotis (у крыс), Notoedres cati (у кошек), и способу получения мази.
Инвазия клещей наносит значительный экономический ущерб, который складывается из снижения продуктивности животных, ухудшения качества шкуры, затрат на проведение лечебно-профилактических мероприятий (Лашкова В.А. Акарицидные свойства спиртовых препаратов на основе клофентезина, гекситиазокса, тиабендазола, селенотеозина / В.А. Лашкова, А.Н. Токарев // Сборник научных трудов: Актуальные проблемы ветеринарной медицины - №150. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 19-20).
Течение саркоптоидозов может быть острым, хроническим и латентным, что в большинстве случаев связано с недостаточной эффективностью средств, используемых для лечения. Основные клинические признаки - это зуд, поражение кожи, интоксикация организма и угнетение центральной нервной системы животных.
В разные годы для терапии животных, больных саркоптоидозами, применялись химические вещества из группы фенолов, серы, гексахлорана (Ятусевич А.И. Паразитология и инвазионные болезни животных. Практикум / А.И. Ятусевич, Н.Ф. Карасев, С.И. Стасюкевич, В.А. Патафеев // учебное пособие для студентов вузов по специальностям "Ветеринарная медицина", "Ветеринарная санитария и экспертиза" - Минск - 2011). Первые из них обладают слабым акарицидным действием, а последние являются высокотоксичными веществами для животных (Акбаев М.Ш. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. М.:, «Колос С» - 2002. - 743 с.).
Длительное время для борьбы с саркоптоидозами применялись фосфорорганические препараты и пиретроиды. В последние годы широко используются макроциклические лактоны, которые уничтожают клещей, паразитирующих на животных, сравнительно быстро разрушаются во внешней среде, что снижает их опасность для животных.
Однако все они имеют определенные недостатки (Соколов В.Д. Эффективность и токсичность акарицидов при демодекозе собак / В.Д. Соколов, Н.П. Андреева, Н.Н. Фисенков // Международный вестник ветеринарии. - 2014. - №1. - С. 25-28.). Известно, что ФОС у млекопитающих ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, нарушают функцию нервной системы (Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов // М., 2009. - 406 с.). Многие инсектоакарициды обладают гепатотоксическим, канцерогенным, мутагенным и тератогенным действием (Набиев Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Ф.Г. Набиев, Р.Н. Ахмадеев // Справочник (Под ред. Проф. Ф.Г. Набиева - Казань, 2000. - 592 с.).
Известно о том, что паразитические насекомые и клещи достаточно часто приобретают устойчивость к инсектоакарицидным средствам. Поэтому возникает необходимость разрабатывать и испытывать новые препараты для борьбы с эктопаразитами животных (Устаров Р.Д. Сравнительное изучение эффективности акарицидных препаратов при иксодидозе крупного рогатого скота в условиях Республики Дагестан / Р.Д. Устаров, С.Ш. Абдулмагомедов, Р.М. Бакриева // Таврический научный обозреватель. - 2016. - №10-3(15). - С. 13-15).
Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением и его техническим результатом является расширение арсенала средств указанного назначения путем создания нового соединения класса азометинов формулы I, обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для лечения паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами (чесотки), и разработки способа получения акарицидной мази.
Сущностью заявленного технического решения является акарицидная мазь для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащая, мас. %:
Способ получения акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, по п.1, заключающийся в том, что берут 0,2 мас.% 2,2’-(1E,1’E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I, такой как приведена в п.1, и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60 °С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100 °С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.
Выявленная проблема решается и заявленный технический результат достигается синтезом нового соединения класса азометинов: 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I, обладающего акарицидной активностью, разработкой акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами и способа ее получения.
Новое соединение класса азометинов - 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I синтезируют известными приемами по следующей реакции:
В 25 об.ч. метанола, например, 25 мл, растворяют 1,5 вес.ч. 2-формилбензолсульфоната натрия, например, 1,5 г (0,0072 моль). В полученный раствор добавляют 0,724 вес.ч. 1,4-диаминбутана, например, 0,724 г (0,0036 моль). Помещают реакционную смесь в морозилку при температуре минус 19°С. Через сутки выпадает белый осадок. Полученный осадок отфильтруют, промывают метанолом и диэтиловым эфиром от исходных соединений, высушивают.
Получили 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I с выходом 98 %.
Структура полученного азометина была подтверждена методами ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии, элементного анализа, что полностью подтверждает его структуру.
Результаты ЯМР-спектроскопии - спектр 13С{1H} в D2O азометина: 13C{1H} ЯМР (100,6 Мгц, D2O, δ м.д.): 161,4 (-C=N-), 141 (CAryl), 132 (Aryl), 131,3 (CAryl), 130,3 (CAryl), 127,8 (CAryl), 126,3 (CAryl), 59,6 (N-CH2-), 26,9 (-CH2-).
Результаты ИК-спектроскопии: на спектре ИК отчетливо виден пик характерный для колебаний С=N группы, равный 1632 см-1.
Результаты элементного анализа: М.в. = 468.45. Получено - С 46.33; Н 4,11; N 6,27; S 14.08 C18H18N2Na2O6S2. Вычислено - С 46.15; Н 3,87; N 5,98; S 13.69.
Полученный азометин формулы I является основным действующим веществом заявленной акарицидной мази, в концентрации 0,2 мас. %.
Вспомогательным веществом заявленной акарицидной мази является диоксометилтетрагидропиримидин - метилурацил, который ускоряет процесс регенерации клеточной ткани [https://ru.wikipedia.org/wiki/Диоксометилтетрагидропиримидин]. Является товарным продуктом. В качестве приемлемых растворителей в заявленной акарицидной мази выступает смесь полиэтиленоксида-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксида-1500 (ПЭГ-1500). Являются товарным продуктом.
Заявленную мазь получают следующим образом.
Сначала берут 0,2 мас. % азометина формулы I и 3,0 мас. % метилурацила, затем добавляют 25,0 мас. % полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, например, на магнитной мешалке.
Затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас. % полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения.
Затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут.
Затем смесь остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
Далее заявителем приведены примеры осуществления заявленного технического решения.
Пример 1. Получение заявленной акарицидной мази по заявленному способу.
Берут 0,2 мас. %, например, 0,2 г азометина формулы I и 3,0 мас. %, например, 3 г метилурацила, добавляют 25,0 мас. %, например, 25,0 г полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С на магнитной мешалке.
Затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас. %, например, 71,8 г полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения.
Затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут.
Затем смесь остужают до комнатной температуры.
Получили 100 г заявленной акарицидной мази белого цвета.
Полученную акарицидную мазь расфасовали в стерильные флаконы.
Пример 2. Изучение акарицидной активности заявленного азометина формулы I различных концентраций в отношении клещей P. cuniculi in vitro.
Исследования проводили в условиях in vitro на изолированных клещах P. cuniculi, взятых от спонтанно инвазированных кроликов, по методике Ильященко В.И. (Ильященко В.И. Саркоптоидозные клещи, совершенствование методов диагностики и борьбы с ними.: Автореф. дис. докт. биолог, наук. С. - П., 1993. - 36 с.).
На фильтровальную бумагу, в чашке Петри, смоченную 1-2 мл раствора азометина формулы I разной концентрации от 0,005 до 1 мас. % помещали по 20 живых клещей и накрывали их вторым листом бумаги, пропитанным азометином. Закрытые чашки помещали в термостат при температуре 30 °С, обеспечивая при этом доступ кислорода. Наблюдение за клещами вели после воздействия препаратов и через 10, 20, 30 мин., 1, 2, 4, 24 и 72 часа после нанесения азометина. Контролем служили 20 клещей, помещенных на фильтровальную бумагу, смоченную дистиллированной водой. Результаты исследований представлены в Таблице 1.
Таблица 1. Акарицидное действие азометина формулы I различных концентраций на чесоточных клещей in vitro
через 60 мин.
через 24 часа
Из Таблицы 1 видно, что через 60 минут после нанесения раствора азометина формулы I концентрации 0,05 мас. % мертвыми оказались 11 клещей из 20, при 0,01% и 0,05% концентрациях - 12 и 17 соответственно. При 0,2 - 1,0 % концентрациях через 60 минут живых клещей не было выявлено.
При исследовании проб через 24 и 72 часа после нанесения, азометин формулы I в использованных концентрациях от 0,2 до 1,0 также оказал 100 % акарицидное действие.
В контроле при нанесении на изучаемый объект воду, клещи во все сроки исследования оставались живыми.
Пример 3. Изучение акарицидной эффективности растворов азометина формулы I различных концентраций при отодектозе крыс.
Испытание акарицидной эффективности азометина формулы I различных концентраций проводили на 20 крысах, весом 180-200 граммов, естественно зараженных отодектозом. Животные содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Первично у них было замечено отставание в росте и тусклый цвет волос. Затем у животных периодически проявлялись приступы беспокойства, они взвизгивали, быстро бегали в клетке, трясли головой. У некоторых животных отмечали кривоголовость. Лабораторную диагностику у них проводили путем взятия и исследования соскоба в районе головы.
После установления диагноза, крыс разделили на 5 групп, которым смачивали пораженное место ушной раковины двукратно с интервалом 7 дней водным раствором азометина формулы I:
- 1 группу 0,005 мас. % концентрации,
- 2 группу 0,01 мас. % концентрации,
- 3 группу 0,05 мас. % концентрации,
- 4 группу 0,2 мас. % концентрации,
- 5 группы лечение не проводили (контрольная группа).
Результаты исследований представлены в Таблице 2.
Таблица 2. Сравнительная эффективность азометина формулы I различных концентраций при отодектозе крыс
Примечание: ИИ - интенсивность инвазии; + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии, - при проведении исследований промежуточные стадии развития клеща Otodectescynotis (личинка, протонимфа, телеонимфа) не учитывали.
Данные, представленные в Таблице 2, показывают, что водный раствор азометина формулы I в 0,2 % концентрации в четвертой группе животных оказывает акарицидное действие уже на 6 сутки после лечения. Азометин действует губительно как на яйца возбудителя, так и на клещей. Об этом свидетельствуют отрицательные результаты, полученные при исследовании соскобов, взятых на 6 и 12 дни, а также в последующие сроки лечения. Растворы азометина в 0,01 и 0,05 % концентрациях также оказывают акарицидное действие, но эффективность их значительно слабее, чем азометина в концентрации 0,2%. На протяжении всего опытного периода в 1 группе крыс при исследованиях соскобов кожи с ушей мы находили в поле зрения микроскопа, как яйца клещей, так и взрослые особи на разных стадиях развития.
Проведенные исследования показали, что для лечения крыс, естественно зараженных отодектозом, наиболее эффективным оказался водный раствор препарата в 0,2 мас. % концентрации, который и был выбран в качестве основного действующего вещества в заявленной мази.
Пример 4. Изучение эффективности азометина формулы I при псороптозе кроликов.
Опыты проводили на естественно зараженных псороптозом кроликах со средней степенью поражения. Животные содержались в личном подсобном хозяйстве Сунгатуллина Р.И. В результате акарологических исследований соскоба с кожи уха были выделены акариформные клещи Psoroptes cuniculi. У животных проявлялись следующие клинические признаки: беспокойство, они трясли головой, в области ушей отмечался зуд, раны на внутренней поверхности ушной раковины, в слуховом проходе очаги с образованием толстых корок, воспаление ушной раковины и понижение аппетита.
Кроликов разделили на 3 группы по 5 животных в каждой и обрабатывали пораженные части головы и ушей двукратно с интервалом 7 дней:
- 1 группу водным раствором азометина формулы I концентрации 0,2 мас. %,
- 2 группу 0,5 мас. %-ной водной эмульсией циодрина для сравнения,
- 3 группа лечение не проводили (контрольная группа).
Учет результатов опытов проводили путем осмотра, взятия соскоба с внутренней поверхности ушной раковины и исследования на наличие яиц и живых клещей. Результаты учитывали через 3, 6 и 10 дней после первой обработки и через 6, 12,18 и 24 дней после вторичного нанесения препаратов. Полученные данные представлены в Таблице 3.
Таблица 3. Сравнительная эффективность различных акарицидных средств при псороптозе кроликов
Примечание: + - единичные яйца и имаго клещей; +++ - высокая степень инвазии.
Из Таблицы 3 видно, что до лечения в соскобах с кожи как опытных, так и контрольных животных было выявлено инвазионное начало (яйца и имаго чесоточных клещей).
На 6 день после лечения у кроликов 1 группы имаго клещей не обнаружено, однако в соскобах находились яйца. В последующие сроки на 10, 18 и 24 сутки в этих группах инвазионное начало не было выявлено.
При акарологическом исследовании кроликов 2 группы на 6 день после обработки 0,5%-ной водной эмульсией циодрина имаго клещей не выявлено, в соскобах были установлены яйца клеща. В последующие дни в материале от животных этой группы находили яйца и клещей в разных стадиях развития.
Кролики контрольной группы были заражены псороптозом во все сроки исследования.
Пример 5. Изучение эффективности азометина формулы I при нотоэдрозе кошек.
Лечению подвергали больных нотоэдрозом кошек, вызванным возбудителем Notoedres cati, паразитирующим на коже головы. Перед применением азометин формулы I подогревали до 30-35 °С. Обработку проводили путем аэрозольного распыления на пораженные участки головы, где локализуются возбудители болезни.
Кошки разделили на 3 группы по 3 головы в каждой и обрабатывали двукратно с интервалом 7 дней::
- 1 группу 0,2 % раствором азометина формулы I в виде спрея в дозе 0,5 мл 2 раза с интервалом в 6 дней,
- 2 группу лекарственным препаратом «Ивермек-спрей»,
- 3 группа лечение не проводили (контрольная группа).
Учет результатов исследований проводили путем осмотра обработанной поверхности кожи и исследованием соскобов на наличие инвазионного начала через 7, 15 и 30 дней после обработки.
Таблица 4. Сравнительная эффективность различных акарицидных средств при нотоэдрозе кошек
Примечание: + - единичные яйца и имаго клещей; +++ - высокая степень инвазии.
Из таблицы 4 видно, что до лечения в соскобах кожи больных животных обнаружили как клещей Notoedres cati, так и яйца. При акарологическом исследовании животных 1 группы на 7, 15 и 30 дни после лечения имаго и яйца клещей не были обнаружены.
У кошек 2 группы на 7 сутки после лечения в соскобах с кожи выявлены яйца клещей. В последующие сроки исследований результаты акарологических исследований были отрицательные.
Животные контрольной группы были заражены нотоэдрозом во все сроки исследования.
Пример 6 . Изучение эффективности акарицидных препаратов при псороптозе овец.
Лечебную эффективность препаратов изучали на овцах, естественно инвазированных клещами Psoroptes ovis. Животные содержались на овцеферме в КФХ Котов С.Е. Новошешминского района Республики Татарстан» Исследования проводили в апреле - мае 2023 года. Больных животных из отары выявляли по клиническим признакам, которые были слабо выражены (местами незначительное выпадение шерсти, покраснение кожи).
В опыте использовали 20 овец, в возрасте от 6-ти до 8-ми месяцев. Перед обработкой препаратами овцы были пострижены. Нанесение препаратов проводили двукратно с интервалом в 7 суток методом опрыскивания всей поверхности тела.
Овец разделили на 4 группы (по 5 голов в каждой):
1 группу обработали 0,1%-м раствором препарата бутокс 50,
2 группу раствором циперила в 0,0125 % концентрации,
3 группу обработали 0, 2 % раствором азометина формулы I,
4 группу лечению не подвергали (контрольная группа).
Диагноз на псороптоз подтверждали путем акарологического исследования соскобов кожи овец через 3, 7, 14, 21, 28, 35, 45 суток после обработки препаратами и по клиническим признакам.
Результаты наблюдения показали, что зуд и расчесывание пораженных участков у овец опытных групп проявлялись до семи суток, а в контрольной группе животных в течение всего опыта наблюдали признаки дерматита паразитарной этиологии. Эффективность акарицидных препаратов при псороптозе овец представлена в Таблице 5.
Из таблицы 5 видно, что до обработки животных акарицидными препаратами в соскобах кожи больных овец были обнаружены как клещи Psoroptes ovis, так и их яйца.
Таблица 5. Эффективность акарицидных препаратов при псороптозе овец
Примечание: + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии.
В соскобах кожи овец 1 группы, обработанных бутоксом 50, на 3 и 7-е сутки после лечения были выявлены яйца возбудителей псороптоза, на 14-е сутки и в последующие сроки исследования были обнаружены живые клещи, с 28-х суток появились и яйца, а также новые очаги поражения.
При исследовании соскобов кожи овец 2 группы на 3-и сутки опытного периода были обнаружены только яйца возбудителя псороптоза, в последующие дни ни яиц, ни клещей в соскобах не находили.
У овец 3 группы клещей на 3-и сутки после начала лечения при акарологическом исследовании в соскобах кожи и яиц не было обнаружено, отмечено быстрое восстановление пораженных участков кожи, обрастание их новой шерстью.
У овец 4 группы на протяжении всего опытного периода обнаруживались как клещи, так и их яйца, а также становились более выраженными клинические признаки псороптоза.
Таким образом, состав на основе азомитина формулы I в концентрации 0,2 % при двукратной обработке естественно зараженных возбудителем Psoroptes ovis овец оказывает выраженное акарицидное действие. Причем леченые этим препаратом овцы в течение 45-ти суток повторно не заразились.
Пример 7. Определение острой токсичности азометина формулы I.
Изучение токсикологических свойств азометина формулы I проводили в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанская ГАВМ» на беспородных белых крысах, массой тела в среднем 220 г. В опытах использовали клинически здоровых животных, которые предварительно находились на 15-дневном карантине.
Расчет параметров острой токсичности азометина формулы I проводили в соответствии с Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997), используя метод Кербера.
В опытах при введении препарата в желудок использовали 54 белых беспородных крыс, которые были разделены на 9 групп по 6 животных, которым вводили дозы азометина формулы I 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000 и 8000 мг/кг массы тела по действующему веществу соответственно. Крысам 9-й контрольной группы внутрижелудочно однократно вводили дистиллированную воду в объеме 3 мл. Готовую суспензию вводили с помощью иглы с булавовидным утолщением в желудок натощак.
Объем вводимой жидкости не превышал 3 мл на крысу. При введении препарата животных фиксировали в вертикальном положении с незначительно запрокинутой головой. Корм давали через два часа после введения препарата.
За крысами вели наблюдения в течение 2-х недель. Учитывали характер токсического действия: поведение, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций.
На 3-и сутки после введения препарата в дозе 8000 мг/кг была зафиксирована гибель двух крыс опытной группы, на 6-е сутки погибли оставшиеся четыре крысы. Перед гибелью у животных наблюдали признаки интоксикации: диарею, адинамию, клонические судороги, одышку, снижение реакции на внешние раздражители, выделения из глаз и носа темно-коричневого цвета, снижение массы тела. При вскрытии павших крыс отмечено: увеличение желудка, который был заполнен не переваренными кормовыми массами; тонкий кишечник был наполнен содержимым слизистой консистенции желто-коричневого цвета; содержимое толстого кишечника представляло собой массу сметанообразной консистенции серо-зеленого цвета; сосуды брыжейки и серозных покровов желудка и кишечника инъецированы.
Препарат в дозах 6000-7000 мг/кг вызвал гибель трех крыс на третьи сутки эксперимента. Перед гибелью у крыс наблюдали признаки интоксикации: диарею, снижение реакции на внешние раздражители, адинамию, увеличение объема живота при визуальном наблюдении и пальпации, снижение массы тела.
В течении опыта гибель животных при дозах препарата 1000-4000 мг/кг массы не отмечали. Животные контрольных групп были живы и клинически здоровы.
Таблица 6. Параметры острого токсического действия азометина формулы I
для крыс при введении в желудок
Обозначения: Z - среднее арифметическое из числа животных, у которых отмечен учитываемый эффект под влиянием 2-х-смежных доз; d - интервал между двумя смежными дозами.
Расчет параметров токсичности по Таблице 6:
ЛД50 = ЛД100 - ΣZd : n = 8000 - 10000 : 6 = 6333 мг/кг.
Установлено, что при однократном пероральном введении азометина формулы I белым беспородным лабораторным крысам ЛД50 составила более 6333 мг/кг. На основании данных, полученных в опыте на крысах и согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76), исследуемый препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).
Пример 8. Изучение акарицидной эффективности заявленной акарицидной мази при отодектозе крыс.
Испытание лечебной эффективности заявленной акарицидной мази проводили на 20 крысах, весом 180-200 граммов, естественно зараженных отодектозом. Животные содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Первично у них было замечено отставание в росте и тусклый цвет волос. Затем у животных периодически проявлялись приступы беспокойства, они взвизгивали, быстро бегали в клетке, трясли головой. Лабораторную диагностику у них проводили путем взятия и исследования соскоба с головы.
После установления диагноза, животных разделили на 3 группы, мазь применяли наружно на пораженное место двукратно с интервалом 7 дней:
- 1 группу обрабатывали заявленной мазью,
- 2 группы обрабатывали известной аверсектиновой мазью 0,05% (группа сравнения),
- лечение крыс 3 группы не проводили (контрольная группа).
Результаты исследований представлены в Таблице 7.
Таблица 7. Сравнительная эффективность мази на основе азометина при отодектозе крыс
Примечание: ИИ - интенсивность инвазии; - при проведении исследований промежуточные стадии развития клеща Otodectescynotis (личинка, протонимфа, телеонимфа) не учитывали; + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии.
Данные, представленные в Таблице 7, показывают, что заявленная мазь в первой группе животных оказывает акарицидное действие уже на 6 сутки после лечения. Мазь действует губительно как на яйца возбудителя, так и на клещей. Об этом свидетельствуют отрицательные результаты, полученные при исследовании соскобов взятых на 6 и 12, а также в последующие сроки лечения.
Аверсектиновая мазь 0,05% во второй группе также оказывают акарицидное действие, но эффективность ее слабее, чем заявленной мази в 1 группе.
На протяжении всего опытного периода в 3 контрольной группе крыс при акарологических исследованиях соскобов кожи с головы и ушей находили в поле зрения микроскопа как яйца клещей, так и взрослые особи на разных стадиях развития.
Проведенные исследования показали, что для лечения крыс, естественно зараженных отодектозом, наиболее эффективной оказалась заявленная мазь на основе азометина формулы I в 0,2% концентрации.
Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем решена выявленная техническая проблема и достигнут заявленный технический результат -расширен арсенал средств указанного назначения путем создания нового соединения класса азометинов формулы I, обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для лечения паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами (чесотки), и разработки способа получения акарицидной мази.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты) | 2021 |
|
RU2768705C1 |
| АКАРИЦИДНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ СОЛИ ЧЕТВЕРТИЧНОГО ФОСФОНИЯ, ЗАМЕЩЕННОГО ДИНИТРОБЕНЗОФУРАКСАНА И КСИМЕДОНГИДРОХЛОРИДА | 2012 |
|
RU2497508C2 |
| АКАРИЦИДНЫЙ СОСТАВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЧЕСОТКИ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ | 1994 |
|
RU2067863C1 |
| СОСТАВ "ДЕМОС" ДЛЯ БОРЬБЫ С САРКОПТОИДОЗАМИ ЖИВОТНЫХ И ДЕМОДЕКОЗОМ СОБАК | 1992 |
|
RU2030868C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРОПТОЗА КРОЛИКОВ И ОТОДЕКТОЗА ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ | 2010 |
|
RU2452503C2 |
| СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРАХНОЗОВ ЖИВОТНЫХ | 2016 |
|
RU2635191C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПСОРОПТОЗА ОВЕЦ | 2012 |
|
RU2495673C1 |
| СОСТАВ "ЭКТОДЕС" ДЛЯ БОРЬБЫ С САРКОПТОИДОЗАМИ ЖИВОТНЫХ И ДЕМОДЕКОЗОМ СОБАК | 1992 |
|
RU2030867C1 |
| Средство для лечения кроликов, больных псороптозом | 2020 |
|
RU2749356C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ САРКОПТОИДОЗОВ ЖИВОТНЫХ | 2011 |
|
RU2442575C1 |
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии и касается акарицидного средства в форме мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, и способу получения мази. Предложенная акарицидная мазь содержит, мас.%: 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I - 0,2, метилурацил - 3,0, полиэтиленоксид-400 - 25,0, полиэтиленоксид-1500 - 71,8. Способ получения акарицидной мази заключается в том, что берут 0,2 мас.% 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы. 2 н.п. ф-лы, 7 табл., 8 пр.
1. Акарицидная мазь для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащая, мас.%:
2. Способ получения акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, по п.1, заключающийся в том, что берут 0,2 мас.% 2,2’-(1E,1’E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I, такого как приведен в п.1, и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
| УСТАРОВ Р.Д | |||
| и др | |||
| Сравнительное изучение эффективности акарицидных препаратов при иксодидозе крупного рогатого скота в условиях Республики Дагестан, Таврический научный обозреватель, 2016, N 10(15), с | |||
| Насос | 1917 |
|
SU13A1 |
| XIA GUOZHENG et al | |||
| Waterborne polyurethanes with novel chain extenders bearing multiple sulfonate groups, Chemical Engineering Journal, | |||
