СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРАХНОЗОВ ЖИВОТНЫХ Российский патент 2017 года по МПК A61K31/45 A61K31/10 A61K31/155 A61K31/365 A61K36/70 A61P33/14 

Описание патента на изобретение RU2635191C1

Изобретение относится к области медицины, а именно к фармации, и касается разработки ветеринарного средства в форме мази для лечения арахнозов животных (демодекоз, отодектоз, нотоедроз, саркоптоз). Мазь содержит авермектины, изопропиловый спирт, димексид, меланины гречихи, полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500) при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает повышение глубины проникновения и продолжительности локального действия мази, снижение сроков лечения от арахнозов. Входящий в состав препарата гемисукцинат авермектина В1а является новым соединением из класса авермектинов - получен авторами данной заявки и защищен патентом (Заварзин И.В., Джафаров М.Х., Мирзаев М.Н., Колобов А.В., Чернобурова Е.И., Бобова Т.А., Патент RU 2453553 C1, С07Н 19/01, С07Н 17/08, опубл. 20.06.2012).

Актуальность усовершенствования мер борьбы с арахнозами связана с высокой контагиозностью чесоточных клещей собак и кошек для людей. Известны случаи папулокрустозного поражения на руках и теле человека (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303). Демодекоз собак является наиболее распространенным и трудно поддающимся лечению кожных инвазий. При генерализованной форме демодекоза с развитием фолликулита в кожу проникают возбудители бактериальных инфекций и вызывают пиодермию (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303), а на фоне тяжелой инфекции может развиться сепсис, заканчивающийся летальным исходом.

Для лечения арахнозов домашних собак и кошек в настоящее время применяют различные формы препаратов - накожные, подкожные, пероральные. В качестве действующего вещества эти препараты содержат амитраз, ивермектин, милбемицин и др. (Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - С. 303-304.; Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл P.M. Болезни кошек. - М.: Аквариум, 2002. - С. 38-40). Недостатком известных препаратов по имеющимся данным является то, что при применении их часто наблюдаются негативные побочные явления - от амитраза рвота, депрессия, диарея и др., ивермектин и милбемицин противопоказаны отдельным породам животных.

Среди известных препаратов, выпускаемых в форме мази и предназначенных для профилактики и лечения саркоптоидозов и демодекозов животных, заслуживает внимание состав, включающий диазинон, диоктилфталат, животный жир, касторовое масло, стеарин, пчелиный воск (Патент RU 2216327 С2, A61K 31/65, опубл. 20.11.2003). Данный препарат обладает акарицидным и бактерицидным действием, но не обладает регенерирующими свойствами. Препарат (Патент RU 2257209 С1, A61K 31/66, опубл. 27.07.2005) содержит в своем составе гиподермин-хлорофос и облепиховое масло, характеризуется высокой акарицидной, регенерирующей и противовоспалительной активностью, но не обладает бактерицидной активностью.

Известен также препарат «Мазь для лечения арахнозов животных» (Патент RU 2368377 С1, A61K 31/10, A61K 31/23, A61K 31/66, A61K 36/47, A61K 36/72, А61Р 33/14, опубл. 27.09.2009), обладающий акарицидным, противовоспалительным, регенерирующим, бактерицидным и иммуностимулирующим действием, что важно при терапии генерализованной формы демодекоза и пиодемадекоза. Мазь содержит спиртовой раствор хлорофоса, масло облепиховое, масло касторовое, димексид и низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ-2) в определенном соотношении ингредиентов. Недостатком препарата является то, что он не обладает противогрибковым действием и в его составе содержится фосфорорганическое соединение.

Прототипом предлагаемого изобретения является препарат «Мазь аверсектиновая», регистрационный номер № ПВР-2-4.5/01653 от 30.06.2006. В качестве действующего вещества мазь содержит аверсектин-С (Головкина Л.П., Березкина СВ. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С // Ветинформ, 1998. - №1 - С. 4), относящийся к авермектинам (макроциклическим лактонам), продуцируемым микроорганизмом Streptomyces avermitilis, а вспомогательными компонентами служат полиэтиленоксид-1500, полиэтил еноксид-400, глицерол (глицерин дистиллированный). Препарат обладает широким спектром инсектоакарицидного контактного и системного действия. Эффективен против личиночных и половозрелых фаз развития саркоптоидных клещей (Sarcoptes canis, Sarcoptes vulpis, Notoedres cati, Otodectes cynotis, Psoroptes cuniculi) и демодекозных клещей (Demodex canis), а также насекомых (Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Linognathus setotus, Trichodectes cards), паразитирующих на собаках, кошках и кроликах. Недостатком препарата является то, что он не содержит компонентов, оказывающих существенное противомикробное и регенерирующее действие, необходимое при генерализованных формах демодекоза.

Задачей предлагаемого изобретения является расширение спектра средств, применяемых при лечении арахнозов, создание мазевой формы лекарственного средства, обладающего не только инсектоакарицидным, но и противовоспалительным, бактерицидным и фунгицидным действием, способствующим сокращению сроков лечения животных.

Технический результат от применения заявленного изобретения - повышение глубины доставки действующего вещества в ткани, преодоление возможной резистентности возбудителей инвазий к известным и уже применяющимся авермектинсодержащим препаратам, исключение инфицирования поврежденных клещами тканей микроорганизмами.

Технический результат изобретения достигается тем, что предлагаемый препарат содержит в качестве действующего начала новое производное авермектинов - гемисукцинат авермектина В1а или абамектин, изопропиловый спирт (ИПС), димексид, меланины гречихи, полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500) при следующем соотношении компонентов, мас. %:

гемисукцинат авермектина В1а или абамектин 0,06-0,1 изопропиловый спирт 8,0-9,0 димексид 4,0-6,0 меланин гречихи 0,01-0,02 ПГМГ 0,005-0,006 ПЭГ-400 45,0-80,0 ПЭГ-1500 до 100

При нанесении на пораженную кожу мазь хорошо впитывается и обеспечивает высокую целевую эффективность благодаря выбранному сочетанию ингредиентов.

Гемисукцинат авремектина В1а и абамектин относятся к высокоактивным инсектоакарицидным субстанциям, относящимся к макроциклическим лактонам. Механизм действия их заключается в регуляции величины тока ионов хлора через мембраны мышечных и нервных клеток паразита. Мишенью являются глютамат-чувствительные хлорные каналы, а также рецепторы гамма-аминомасляной кислоты. Нарушение тока ионов хлора приводит к дезорганизации процесса передачи нервных импульсов и, как следствие, параличу и гибели паразита.

Изопропиловый спирт (ИПС) широко используется в фармацевтике, медицине, косметике. Хорошо смешивается с водой и органическими растворителями, растворяет многие органические субстанции, например нерастворимые в воде авермектины (гемисукцинат авермектина В1а, абамектин и др.), воска, масла и др. Антисептическое действие изопропанола выше, чем у этанола.

Димексид (диметилсульфоксид, ДМСО) представляет собой хорошо известное в фармацевтике серосодержащее органическое соединение. Обладая высокой полярностью и способностью образовывать ассоциаты, легко растворяет лекарственные вещества различной химической природы. Уникальное свойство димексида – это быстрое проникновение через кожу, способствуя доставке лекарственных веществ. Кроме того, ДМСО оказывает обезболивающее, противовоспалительное и антибактериальное действие. Упомянутые свойства и установленная безвредность ДМСО стали основой того, что вещество широко применяют в технологиях получения различных лекарственных форм - мазей, эмульсий, линиментов и др. (Елисеев Ю.Ю. Полный справочник фармацевта. - М.: Эксмо-Пресс, 2006. - С. 285-286).

Меланин гречихи, получаемый по ТУ №9169-001-35231285-13 Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г., выпускается в виде раствора и сухого порошка. По химической природе меланин - пигмент полифенольной природы, получаемый экстракцией из лузги гречихи. В последнее время опубликовано множество работ, свидетельствующих о наличии широкого спектра биологических активностей у меланинов. Это иммуномодуляция, радиопротекция, противовоспалительная активность, выраженное антиоксидантное действие и др.

Полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) обладает уникально широким спектром антибактериального, фунгицидного и антивирусного действия при очень низких концентрациях (золотистый стафилококк гибнет при концентрации вещества 0,0015%, синегнойная палочка - при 0,007%). Поэтому это вещество востребовано при подавлении внутрибольничных инфекций в роддомах и больницах, при получении дезинфектантов, обеззараживании воды, предпосевной обработке семян сельскохозяйственных растений. По внешнему виду ПГМГ - прозрачная стеклообразная масса, растворяется в воде, спирте. Полигексаметиленгуанидин относится к малоопасным веществам: ЛД50 составляет 815 мг/кг для гидрохлорида и 2500 мг/кг для фосфата (мыши, крысы, перорально), при действии на кожу соответственно 10000 и 13000 мг/кг; в воде водоемов ПДК 3 мг/л (Гембицкий П.А. Полигексаметиленгуанидин // Химическая промышленность. - 1984. - №2. - С. 18-19.; Баркова Н.П. Токсикологические и санитарно химические исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина // Гигиена и санитария. - 1989. - №2. - С. 14-16).

Полиэтиленгликоль (полиэтиленоксид)-400 является продуктом полимеризации окиси этилена с этиленгликолем. Уникальные свойства ПЭГ-400 обусловливают его широкое промышленное, биотехнологическое и клиническое применение. ПЭГ обладает высокой растворяющей способностью по отношению к веществам как гидрофильного, так и гидрофобного характера, что позволяет использовать его в качестве эффективной основы при создании лекарственных средств в виде мазей, пен и эмульсий.

С химической точки зрения термины полиэтиленгликоль и полиэтиленоксид эквивалентны, но традиционно полиэтиленгликолями называют более низкомолекулярные аддукты с Mr<20000, а термин полиэтиленоксид применяют к высокомолекулярным полимерам.

Полиэтиленгликоль-1500 применяется в фармакологии, медицине, косметике, в текстильной промышленности и др. В клиническую практику для лечения гнойных ран в I фазе раневого процесса внедрены новые мази на полиэтиленоксидной основе (комбинации ПЭГ-400 и ПЭГ-1500). В гнойной ране ПЭГ-1500 активно связывает воспалительный эксудат, отдавая его в повязку, с которой жидкость испаряется, и освободившиеся молекулы ПЭГ-1500 вновь присоединяют к себе эксудат, накапливающийся на дне раны. Более мелкие молекулы ПЭГ-400 способны проникать глубоко в ткани. Образуя с биоцидом комплекс, ПЭГ-400 проводит его в ткани раны, где локализуются микробы, - это принципиальное отличие от действия мазей на ланолин-вазелиновой основе, которые способны оказывать антимикробное действие только кратковременно и только на поверхности раны.

На основе анализа опубликований научной и патентной информации Заявитель приходит к выводу, что не известны средства аналогичного назначения, в которых была бы раскрыта совокупность признаков предлагаемого технического решения. Отсюда заявляемое изобретение несомненно отвечает требованиям условий патентоспособности.

Практическая реализация изобретения демонстрируется следующими примерами и алгоритмом изготовления мази: гемисукцинат авермектина В1а или абамектин растворяют в изопропиловом спирте (ИПС), полученный раствор добавляют при перемешивании к расплаву полиэтиленоксидов, охлажденному до 40±1°С.

Важным условием растворения является соблюдение температурного режима, т.к. температура выше 41°С вызывает разрушение авермектинов и снижение их противопаразитарной активности.

Стадия 1. Растворение авермектинов в ИПС и ДМСО, смешение раствора с ПЭГ-400 (50-70% от массы ПЭГ-400 по прописи) при температуры (не более 41°С), внесение при смешении меланинов и ПГМГ.

Стадия 2. Сплавление оставшейся части ПЭГ-400 с ПЭГ-1500 при температуре 80°С, охлаждение сплава до температуры 41°С.

Стадия 3. Смешение с помощью высокоскоростной мешалки раствора, полученного на стадии 1, со сплавом ПЭГ, полученным на стадии 2.

Стадия 4. Гомогенизация мази с помощью валковой мазетерки. Полученный препарат представляет собой непрозрачную с коричневатым оттенком массу однородной консистенции. Препарат стабилен при хранении в течение не менее 2-х лет.

При изменении соотношения ПЭГ в сторону увеличения содержания ПЭГ-400 мазь становится слишком жидкой, при увеличении содержания ПЭГ-1500 - слишком твердой.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В смеситель емкостью 5,0 л при постоянном перемешивании вносят 255 мл ИПС, добавляют 2,5 г гемисукцината В1а, 150 мл ДМСО, 450 мг меланинов, 180 мг ПГМГ и 1500 г ПЭГ-400. Оставшуюся часть ПЭГ-400 в количестве 600 г сплавляют при температуре 80°C с 660 г ПЭГ-1500, перемешивают еще 20-30 минут, и после снижения температуры до 40-41°С вносят в емкость, перемешивают и получают примерно 3 кг готовой формы препарата в виде мази.

Пример 2. Все операции проводят аналогично примеру 1, только вместо гемисукцината авермектинов берут абамектин. Получают 3 кг мази, содержащей в качестве действующего вещества абамектин.

Антипаразитарную композицию испытывают на инвазированных клещами собаках, кошках, кроликах. Терапия больных животных с использование предлагаемого средства в форме мази проводится обычным способом, т.е. препарат наносится на очаги поражения с захватом прилегающих здоровых участков кожи на ширину 2-3 см. Мазь наносят шпателем, стеклянной палочкой или тампоном 1 раз в 5-6 дней до полного выздоровления животного.

Препарат прошел клинические испытания на 34 животных (11 собак, 3 кошки и 20 кроликов) с лабораторно установленными диагнозами: демодекоз, отодектоз, саркоптоз, нотоедроз. Противопаразитарная эффективность образцов препарата оценивалась на основе результатов акарологических исследований соскобов кожи и по общему состоянию животных. Испытания показали, что заявляемое средство обладает выраженным акарицидным действием при различной интенсивности инвазии. Применение предлагаемой мази позволяет сократить сроки лечения арахнозов (отодектоза, локального демодекоза) до 15-20 дней, генерализованной формы демодекоза до 30-65 дней.

Пример 3. Собаки (2 гол. - кавказские овчарки, 3 гол. - немецкие овчарки, 6 гол. - не чистопородные), содержащиеся в виварии ФГБОУ ВО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина с диагнозом демодекоз (у 2-х животных генерализованная форма), проходили лечение препаратами, приготовленными в соответствии с примером 1 и 2 и содержащими 0,08% гемисукцината авермектина В1а (6 голов) и 0,08% абамектина (5 голов). В результате проведенного лечения предлагаемой мазью пораженные клещами участки на теле и конечностях пришли в норму у 9 голов за 18-20 суток, а 2 собаки с генерализованным демодекозом излечились после 3-кратной обработки через 35 суток. Наблюдения за животными проводились в течение 4 месяцев, повторные акарологические исследования подтвердили полное освобождение от клещей. Оба препарата, содержащие, как гемисукцинат, так и абамектин, проявили одинаковую акарицидную эффективность.

Пример 4. Кошки в количестве 3 голов при осмотре имели сквамозные поражения в области головы и спины. Лабораторные исследования путем микроскопии соскобов, показали наличие клещей - диагноз демодекоз. Проведено лечение препаратом, содержащим абамектин. Обработку раневых поверхностей кожи проводили 1 раз 5 дней. Через 19 дней зафиксировано улучшение состояния пораженных участков кожи, а еще через 3 дня раневой процесс на пораженных поверхностях кожи отсутствует.

Пример 5. Из 18 кроликов породы шиншилла, инвазированных Psoroptes cuniculi (ушная чесотка), сформировали 6 групп по 3 головы в каждой. Животных первой, второй и третьей групп обработали мазью, содержащей 0,06%, 0,08% и 0,1% гемисукцината авермектина В1а соответственно. Четвертая и пятая группы животных обработаны мазью, содержащей 0,06% и 0,1% абамектина соответственно. Шестая группа обработана мазью, содержащей 0,05% аверсектина С (прототип) и служит контролем. Мазь наносили однократно после механической очистки пораженных участков кожи ушей кроликов от корочек. Эффективность лечения оценивали на 19-22 сутки после обработки и при этом выявили полное (100%-ное) выздоровление кроликов 2, 3, 4, 5 групп, в группах 1 и 6 (прототип) наблюдается 66,66%-ное выздоровление кроликов.

Таким образом, приведенные материалы показывают высокую противопаразитарную эффективность предлагаемого лекарственного средства в форме мази, содержащего в качестве действующего вещества не известную ранее субстанцию - гемисукцинат авермектина В1а или абамектин в выше приведенном соотношении ингредиентов.

Источники информации

1. Патент RU 2453553 С1, 20.06.2012.

2. Ниманд Х.Г., Сутер П.Б. Болезни собак. - М.: Аквариум, 2001. - 476 с.

3. Чандлер Э.А., Гаскелл К.Дж., Гаскелл P.M. Болезни кошек. - М.: Аквариум, 2002. - 712 с.

4. Патент RU 2216327 С2, 20.11.2003.

5. Патент RU 2257209 С1, 27.07.2005.

6. Патент RU 2368377 C1, 27.09.2009.

7. Головкина Л.П., Березкина СВ. Противопаразитарные препараты на основе аверсектина С // Ветинформ, 1998. - №1 - С. 4.

8. Елисеев Ю.Ю. Полный справочник фармацевта. - М.: Эксмо-Пресс, 2006. - 767 с.

9. ТУ №9169-001-35231285-13. Экстракт лузги гречихи «Мелавит» от 27.06.2013 г.

10. Гембицкий П.А. Полигексаметиленгуанидин // Химическая промышленность. - 1984. - №2. - С. 18-19.

11. Баркова Н.П. Токсикологические и санитарно-химические исследования перспективных солей полигексаметиленгуанидина // Гигиена и санитария. - 1989. - №2. - С. 14-16.

Похожие патенты RU2635191C1

название год авторы номер документа
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ТЕРАПИИ АРАХНОЗОВ ЖИВОТНЫХ 2017
  • Джафаров Мамедсалим Хангусейн Оглы
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Василевич Федор Иванович
  • Заварзин Игорь Викторович
RU2661615C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТОЗОВ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ 2017
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
  • Джафаров Мамедсалим Хангусейн Оглы
  • Василевич Федор Иванович
  • Заварзин Игорь Викторович
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Мельницкая Татьяна Ивановна
RU2629600C1
ПРЕПАРАТ НИАЦИД-К ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖИВОТНЫХ ОТ ПАРАЗИТОЗОВ 2017
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Джафаров Мамедсалим Хангусейн Оглы
  • Василевич Федор Иванович
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
RU2655729C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ-КЕРАТОФАГАМИ 2016
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Земцова Людмила Константиновна
  • Джафаров Мамед Хангусейнович
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
  • Заварзин Игорь Викторович
  • Мельницкая Татьяна Ивановна
RU2630316C1
ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЙ ПРЕПАРАТ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ 2017
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Джафаров Мамедсалим Хангусейн Оглы
  • Василевич Федор Иванович
  • Джамбулатов Зайдин Магомедович
  • Заварзин Игорь Викторович
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
RU2661614C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕМАТОЦИДНОЙ АКТИВНОСТИ АВЕРМЕКТИНСОДЕРЖАЩИХ СУБСТАНЦИЙ И ПРЕПАРАТОВ 2016
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Земцова Людмила Константиновна
  • Джафаров Мамед Хангусейнович
  • Мельницкая Татьяна Ивановна
  • Василевич Федор Иванович
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
RU2637087C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПАРАЗИТОЗОВ ПУШНЫХ ЗВЕРЕЙ 2020
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
  • Есепенок Константин Викторович
  • Сапожникова Алла Ионовна
  • Джафаров Мамед Хангусейнович
  • Литвинов Олег Борисович
RU2762565C1
МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРАХНОЗОВ ЖИВОТНЫХ 2008
  • Туманова Галина Сергеевна
  • Боровиков Александр Александрович
  • Леоненко Татьяна Сергеевна
RU2368377C1
ПРОТИВОПАРАЗИТАРНАЯ МАЗЬ "АВЕРМЕКТИНОВАЯ" 1998
  • Головкина Л.П.
  • Березкина С.В.
RU2124895C1
ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ МЕЛКИХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ 2020
  • Мирзаев Микаиль Нурбагандович
  • Бессарабова Екатерина Валерьевна
  • Гнездилова Лариса Александровна
  • Шабанов Ахмеднаби Магомедович
  • Мирзаева Карина Микаилевна
  • Мельницкая Татьяна Ивановна
RU2776313C2

Реферат патента 2017 года СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АРАХНОЗОВ ЖИВОТНЫХ

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения арахнозов животных. Мазь содержит в качестве действующего вещества авермектины, изопропиловый спирт, димексид, меланины гречихи, полигексаметиленгуанидин (ПГМГ), полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500) при определенном соотношении компонентов, мас. %: авермектины 0,06-0,1; изопропиловый спирт 8,0-9,0; димексид 4,0-6,0; меланин гречихи 0,01-0,02; полигексаметиленгуанидин 0,005-0,006; ПЭГ-400 45,0-80,0; ПЭГ-1500 до 100. Заявленное средство позволяет сократить сроки лечения и повысить терапевтический эффект при арахнозах животных. 1 з.п. ф-лы, 5 пр.

Формула изобретения RU 2 635 191 C1

1. Средство для лечения арахнозов животных, содержащее авермектины, полиэтиленоксид-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксид-1500 (ПЭГ-1500), отличающееся тем, что оно дополнительно содержит изопропиловый спирт, димексид, меланины гречихи и полигексаметиленгуанидин (ПГМГ) при следующем соотношении компонентов, мас. %:

авермектины 0,06-0,1 изопропиловый спирт 8,0-9,0 димексид 4,0-6,0 меланин гречихи 0,01-0,02 ПГМГ 0,005-0,006 ПЭГ-400 45,0-80,0 ПЭГ-1500 до 100

2. Средство для лечения арахнозов животных по п. 1, отличающееся тем, что из класса авермектинов содержит гемисукцинат авермектина В1а или абамектин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2017 года RU2635191C1

МИРЗАЕВ М.Н
И ДР
Действие меланинов на некоторые процессы метаболизма крыс, подвергшихся воздействию токсичных доз авермектинов// Ветеринарная медицина, 2013; N 2
- С
Способ получения молочной кислоты 1922
  • Шапошников В.Н.
SU60A1
АНТИПАРАЗИТАРНЫЙ ПРЕПАРАТ С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ 2001
  • Юркив В.А.
  • Покровский В.И.
  • Березкина С.В.
  • Черкасова Т.Д.
  • Даугалиева Э.Х.
  • Сафиуллин Р.Т.
  • Тенькова Г.Н.
  • Керницкий Б.С.
  • Мелихов В.И.
  • Лисовенко Василий Трофимович
RU2212891C2
US 6207179 B1, 22.07.2003.

RU 2 635 191 C1

Авторы

Мирзаева Карина Микаилевна

Земцова Людмила Константиновна

Мирзаев Микаиль Нурбагандович

Джафаров Мамед Хангусейнович

Василевич Федор Иванович

Заварзин Игорь Викторович

Мельницкая Татьяна Ивановна

Даты

2017-11-09Публикация

2016-06-24Подача