Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области медицины, в частности к применению гомеопатических лекарственных средств для лечения боли [A61K 36/00, A61K 31/00, A61P29/00].
Уровень техники
В соответствии с определением, боль представляет собой неприятное сенсорное и психоэмоциональное переживание, связанное с существующим или возможным повреждением ткани или описываемое в терминах такого повреждения (Международная ассоциация по изучению боли, 1986 г). Восприятие боли имеет важное значение для нормальной жизнедеятельности организма. Интенсивная и длительная боль может повлечь столь серьезные нарушения, что ее можно рассматривать как самостоятельную патологию. Поэтому, а также для профилактики хронизации боли, важно своевременно назначить обезболивающую терапию. Если боль стала хронической, терапия ее должна быть комплексной и состоять из многих компонентов. Лечение боли требует междисциплинарного подхода с участием специалистов разного профиля.
Существует несколько известных механизмов возникновения боли (ТОМАС ЦЕГЛА, Справочник. Лечение боли, Москва, 2012, Медпресс-информ, с. 18-24). Так, одним из них является периферическая сенситизация – процесс, при котором немиелинизированные C-волокна и толстые миелинизированные Aδ-волокна периферических нервов, имеющие разную скорость проведения возбуждения, проводят нервное возбуждение, возникающее при стимуляции болевых рецепторов, в нервные центры. При поражении нерва той или иной природы происходит периферическая сенситизация, сопровождающаяся увеличением количества натриевых каналов и повышением возбудимости нерва. При этом патологические процессы в тканях приводят к снижению порога возбудимости болевых рецепторов. Активируются так называемые «спящие» болевые рецепторы, имеющие более высокий порог возбудимости. В качестве медиаторов в этих рецепторах выступают: гистамин; брадикинин; серотонин; простагландины. В случае несвоевременного или неадекватного лечения, включающего недостаточную или неадекватную терапию боли, происходит ее хронизация, в которой участвуют различные типы рецепторов периферической нервной системы: изоформы натриевых каналов; ванилоидные рецепторы при гипералгезии с ощущением жара; TRPM8-каналы при гипералгезии с ощущением холода.
Другие механизмы затрагивают нарушение регулирующей функции вегетативной нервной системы. Повышение активности симпатического отдела нервной системы, вызывая снижение кровотока в тканях и доставки к ним питательных веществ, усиливает периферическую сенситизацию. Кроме того, при воспалительной реакции макрофаги, выделяя фактор некроза опухоли α (ФНОα) и другие провоспалительные цитокины, также способствуют периферической, а также центральной сенситизации.
Центральная сенситизация. Поражение периферических нервов может нарушить обработку болевых импульсов на уровне спинного мозга. Сенситизация C-волокон приводит к повышенному высвобождению глутамата, аспартата и субстанции P, а также к сенситизации нейронов широкого динамического диапазона (ШДД) (WDR-нейроны – wide-dynamic-range). Свое название они получили благодаря способности конвергировать на себе проведение возбуждения многочисленных периферических нейронов. Такая сенситизация облегчает возникновение потенциала действия, и импульсы, вызываемые неболевыми раздражителями, достигая по миелинизированным волокнам мультирецепторных нейронов, обусловливают появление механической аллодинии. Длительное потенцирование болевых импульсов в задних рогах спинного мозга приводит к активации ряда рецепторов, таких как глутаминовые NMDA-типа; метаботрофные глутаминовые; рецепторы нейрокинина-1. В результате активации этих рецепторов повышается внутриклеточная концентрация кальция, что, в свою очередь, приводит к активации кальцийзависимых ферментов и фосфорилированию внутриклеточных белков, в том числе глутаминовых рецепторов. Это усиливает действие глутамата и повышает возбудимость клеток.
Теория воротного контроля. В 1965 г. Melzack и Wall выдвинули теорию, согласно которой проведение возбуждения в головной мозг модулируется на уровне спинного мозга системой, контролирующей поток импульсов. Проведение болевых импульсов может тормозиться периферическими и нисходящими нервными путями. Дальнейшее проведение возбуждения ШДД-нейроном находится под модулирующим влиянием других нейронов: чувствительные Aβ-волокна подавляют проведение, действуя на глутаминовые рецепторы и высвобождение глутамата; нисходящие нервные пути тормозят передачу импульсов на ШДД - нейроны посредством медиатора серотонина; нисходящие нервные пути в тормозных вставочных нейронах усиливают высвобождение эндорфинов - энкефалина, динорфина.
Симпатическая система и боль. Прорастание вегетативных нервных волокон в область повреждения может привести к повышенной симпатической активности в пораженной области, что влечет за собой изменение кровотока и усиление боли.
Хроническая боль. Важной составляющей процесса обучения на уровне отдельных нейронов является длительное изменение функции нервной клетки под воздействием внешнего раздражителя. Сильное или многократное болевое раздражение может вызвать такое изменение функции всей нервной системы. Длительное синаптическое потенцирование в спинном мозге и нарушение подавления боли также приводят к формированию болевой памяти.
Таким образом, если рассматривать боль как самостоятельную патологию, то есть заболевание, которое требует лечения вне зависимости от вызвавшей его причины и вне зависимости от лечения, направленного на причину, адекватным способом такого лечения может быть способ, предусматривающий воздействие на все перечисленные выше причины возникновения боли и ее хронизации.
При этом следует отметить, что под лечением как таковым в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 N 323-ФЗ (ред. от 24.07.2023) "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.09.2023) в РФ следует понимать комплекс медицинских вмешательств, выполняемых по назначению медицинского работника, целью которых является устранение или облегчение проявлений заболевания или заболеваний либо состояний пациента, восстановление или улучшение его здоровья, трудоспособности и качества жизни.
Из уровня техники известна ТРЕХСТУПЕНЧАТАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ, предложенная ВОЗ (см., например, Julie L. V. Shaw et al., Pharmacogenetics of Chronic Pain Management, Clinical Biochemistry, 47(13-14), DOI:10.1016/j.clinbiochem.2014.05.065). Схема предусматривает поэтапное введение лекарств в зависимости от степени и характера боли. На первом этапе используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); в том случае, если боль не снимается, рекомендуется не переходить на другой НПВП, а использовать слабые опиоиды, в случае неэффективности которых в лечении боли переходят к использованию сильных опиоидных лекарственных средств. Схема обладает высокой эффективностью, однако, начиная с первой ступени способна приводить к значимым побочным эффектам. Так, применение НПВП ассоциировано с повышенной кровоточивостью тканей вследствие нарушения тромбоцитарного звена гемостаза, (соответственно НПВП противопоказаны при исходной гипокоагуляции любого генеза), нефротоксическим действием (противопоказаны у пациентов старше 65 лет, а также у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин), ульцерогенным действием (противопоказаны у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), повышенным риском повторного инфаркта миокарда (противопоказаны у пациентом с инфарктом и нарушениями ритма сердца в анамнезе), с развитием других побочных эффектов при сроке применения более 3-х суток. Таким образом, уже даже первая ступень предложенной схемы: 1) не может быть использована длительно; 2) не может быть использована у большого числа пациентов, которым может быть необходимо лечение боли вследствие основного заболевания или состояний с ним не связанных; 3) связана с доказанным риском развития значимого числа побочных эффектов. Вторая и третья ступени обладают еще большим количеством противопоказаний к применению, ограничений использования и способны приводить к тяжелым побочным эффектам.
Кроме того, каждая ступень предложенной схемы обладает избирательным воздействием на описанные ранее механизмы возникновения боли. Так, НПВП имеют в качестве точки приложения действия ингибирование (селективное, неселективное, частично селективное) циклооксигеназы (ЦОГ: ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3); опиаты и опиоиды обеспечивают гиперполяризацию задних рогов спинного мозга, что ведет к нарушению выделения медиаторов боли, а также угнетают энкефалиназы. Однако ни одно из лекарственных средств не имеет комплексного воздействия на все звенья развития болевого синдрома.
Из уровня техники также известен СПОСОБ, ПРИМЕНЯЕМЫЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛИ (RU 2253477 (C1), опубл. 10.06.2005), включающий использование морфина в сочетании с гомеопатическим разведением этого же препарата, вводимыми в стандартной и сверхмалой (С200) дозах в целях достижения обезболивающего эффекта (см. пример 12). В отношении указанного сочетания показан эффект повышения порога ноцицептивной реакции, то есть снижение болевой чувствительности в сравнении с самостоятельным использованием морфина в стандартной дозе. Однако способ не лишен недостатков трехступенчатой схемы лечения боли, приведенной выше, так как подразумевает использование наркотического опиоидного анальгетика, обладающего, как было указано ранее, действием только на одно звено механизма возникновения боли, и списком противопоказаний и побочных эффектов (угнетение дыхания, кашлевого рефлекса, бронхоконстрикция, седация, эйфория/дисфория, тошнота, рвота, миоз, мышечная ригидность, миоклонус, судороги, вазодилятация, брадикардия, депрессия миокарда, гиперальгезия, иммуносупрессия, угнетение клеточного звена иммунитета). Кроме того, способ не применим к лечению боли слабой и средней степени выраженности, которая между тем с неменьшей частотой, чем сильная боль, требует действий и способна приводить к хроническому течению боли.
Ближайшим аналогом предложенного решения является СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ БОЛИ (G Orellana Alvarellos et al., Сomplex homeopathic injection therapy in the management of pain in patients after breast cancer treatment, Altern Ther Health Med. 2010 Jan-Feb;16(1):54-9), включающий инъекционное введение комплексного гомеопатического препарата Траумель С (Traumel S). Данный способ позволяет уменьшить болевой синдром, однако, как указывает сам автор, малоприменим при достаточно выраженном болевом синдроме, так как не имеет достаточной анальгезирующей активности. В связи с этим, данный комплексный гомеопатический препарат вводится совместно с прокаином. Недостаточная анальгезирующая эффективность обусловлена составом препарата. Его способ введения, с одной стороны, вызывает торможение болевых импульсов от основного источника боли за счет возникновения боли от введения (теория воротного контроля), но с другой обуславливает локальность и недостаточность анальгезирующего эффекта за счет отсутствия влияния на центральную сенситизацию. Следствием отсутствия влияния на центральную сенситизацию является не только недостаточность обезболивающего эффекта, но и невозможность уменьшения боли в очагах, отдаленных от места введения. Таким образом, способ имеет ограниченные показания к применению и невысокую эффективность в лечении боли.
Раскрытие сущности изобретения
Технической проблемой, решаемой изобретением, является устранение недостатков прототипа.
Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения боли.
Повышение эффективности лечения боли объективно проявляется выраженным уменьшением болевых ощущений пациента, которое наступает после начала его лечения.
Кроме того, предложенный способ способствует уменьшению боли независимо от источника и причин ее возникновения.
Указанный технический результат обеспечивает способ лечения боли, включающий пероральный прием фармацевтической композиции; прием начинают с минимальной разовой дозы, составляющей 1 капля или гранула композиции, растворенные в 15 мл воды, на 10 кг веса пациента; минимальную разовую дозу принимают каждые 15 минут; определяют индивидуальную разовую дозу путем суммирования минимальных разовых доз композиции, способствовавших субъективному ощущению уменьшения боли; осуществляют прием композиции в индивидуальной разовой дозе с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз, при этом, фармацевтическая композиция содержит взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9.
В частности, способ лечения боли дополнительно включает этап определения заболевания или состояния, способствовавшего возникновению боли или сопровождающегося болью, и применение по меньшей мере одной дополнительной фармацевтической композиции в лекарственной форме, выбранной из группы: капли, растирка, гранулы, мазь, гель, масло, свечи, растворы для инъекций.
В частности, в случае возникновения боли на фоне ринита и/или синусита, дополнительно применяют фармацевтическую композицию из взятых в равных количествах Hydrastis canadensis в разведении D4; Allium сера в разведении D6; Dulcamara, Gelsemium sempervirens, Kalium bichromicum, Pulsatilla pratensis, Sabadilla, Sticta pulmonatia в разведении C3; Aralia racemose в разведении C5; Arsenicum album в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне острого тонзиллита и/или фарингита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Eucalyptus globulus в разведении D3; Lycopodium clavatum, Phytolacca decandra в разведении C3; Barium carbonicum, Hepar sulfur в разведении C5; Apis mellifica, Lachesis mutus в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне ларингита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arum triphyllum, Selenium metallicum в разведении C3; Ailanthus glandulosa в разведении C4; Argentum nitricum, Cuprum metallicum, Phosphorus в разведении C5; Agaricus muscarius, Magnesium muriaticum, Populus candicans в разведении C6; Carbo vegetabilis в разведении C8.
В частности, в случае возникновения боли на фоне хронического тонзиллита и/или хронического синусита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Thuja occidentalis в разведении D3; Arum triphyllum, Spigelia anthelmia в разведении С3; Agraphis nutans в разведении C4; Aurum metallicum, Baryta muriatica, Teucrium marum verum в разведении C5; Mezereum в разведении C6; Silicea terra в разведении C8; Calcarea phosphorica в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне острого отита и/или евстахиита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении D3; Cactus grandifloras в разведении D6; Camphora в разведении C2; Capsicum annuum в разведении C3; Manganum aceticum в разведении C4; Chamomilla recutita, Petroleum в разведении C5; Ferrum phosphoricum в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне бронхита и/или воспаления легких, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arundo mauritanica в разведении D3; Rumex crispus, Sanguinaria canadensis, Spongia tosta, Drosera в разведении C3; Ambra grisea, Bromium в разведении C4; Causticum, Hyoscyamus niger в разведении C5; Eupatorium perfoliatum; Antimonium tartaricum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7; Sticta pulmonatia разведении С12.
В частности, в случае сочетания боли с кашлем, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Drosera, Sanguinaria canadensis, Spongia tosta, Rumex crispus в разведении C3; Ambra grisea, Bromium в разведении C4; Causticum, Hyoscyamus niger в разведении C5; Antimonium tartaricum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне ушиба и/или растяжения связок и/или перелома костей, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana в разведении D2; Bellis perennis в разведении D6; Rhus Toxicodendron, Ruta graveolens, Symphytum в разведении C3; Ledum palustre в разведении C4; Hypericum perforatum в разведении C5; Bryonia alba в разедении C6; Apis mellifica в разведении C7; Lachesis mutus в разведении C8; Calcarea phosphorica в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне термического или химического повреждения кожных покровов, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Calendula officinalis в разведении D2; Hamamelis virginica в разведении D3; Urtica urens в разведении D6; Cantharis vesicatoria в разведении C3; Causticum, Thuja occidentalis в разведении C5; Apis mellifica, Arsenicum album, Hepar sulfur C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне конъюнктивита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Euphrasia officinalis в разведении D3; Ranunculus bulbosus в разведении C2; Agaricus muscarius, Arundo mauritanica, Clematis erecta в разведении C3; Argentum nitricum в разведении C5; Natrium muriaticum в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне гордеолума или халязиона, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Platanus occidentalis в разведении D3; Badiaga в разведении C2; Thuja occidentalis в разведении C3; Staphisagria в разведении C4; Hepar sulfur в разведении C5; Pulsatilla pratensis в разведении C6; Conium maculatum в разведении C8.
В частности, в случае возникновения боли на фоне пульпита или альвеолита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении D3, Aconitum napellus, Hypericum perforatum в разведении C3; Chamomilla в разведении C5, Pulsatilla pratensis в разведении C8; Mercurius solubilis в разведении C9; Hepar sulfur в разведении C12.
В частности, в случае возникновения боли на фоне артропатии, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Harpagophytum procumbens в разведении D3; Colchicum autumnale в разведении D4; Benzoicum acidum, Ledum palustre в разведении C3; Antimonium crudum, Causticum, Strontium carbonicum в разведении C4; Bambusa arundinacea, Lycopodium clavatum в разведении C5, Calcarea carbonica, Aranea diadema в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне кардиомиопатии, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Crataegus oxyacantha в разведении D1; Convallaria majalis в разведении C3; Digitalis purpurea в разведении C4; Laurocerasus в разведении C5; Latrodectus mactans, Naja tripudians в разведении C6; Kalium carbonicum в разведении C7; Moschus в разведении C9; Lilium lancifolium в разведении C12.
В частности, в случае возникновения боли на фоне холецистита, или холангита и/или дискинезии желчевыводящих путей, или гепатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Myrica cerifera, Leptandra virginica в разведении D2; Dioscorea villosa в разведении D3; Chelidonium majus в разведении D6; Carduus marianus, Lycopodium clavatum в разведении C3; Ptelea trifolita, Taraxacum officinales в разведении C4, Chamomilla recutita, Natrium sulfuricum в разведении C5; Magnesia muriatica в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне геморроя и/или анальной трещины, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aesculus hippocastanum в разведении D3; Ratanhia в разведении D5; Collinsonia сanadensis, Hamamelis virginica, Paeonia officinalis в разведении C3; Nitricum acidum в разведении C4; Calcarea fluorica C5 в разведении; Vipera berus в разведении C6.
В частности, в случае возникновения боли на фоне невралгии или неврита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Chelidonium majus в разведении D3; Verbascum Thapsus, Xantolylum fraxinfeum, Plantago major в разведении C3, Lepidium bonariensa в разведении C5; Cinnabaris, Dulcamara в разведении C6; Asa foetida в разведении C7; Cedron в разведении C8; Ignatia amara в разведении C9; Platinum metallicum в разведении C12.
В частности, в случае возникновения боли на фоне прорезывания зубов, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Rheum palmatum в разведении C3; Kreosotum в разведении C4; Phytolacca decandra в разведении C5; Chamomilla recutita в разведении C6; Kalium bromatum в разведении C7; Cypripedium pubescens в разведении C8; Belladonna, Calcarea carbonica в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне спаечных процессов в брюшной полости и/или полости малого таза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Thiosinaminum в разведении D4; Fluoricum acidum, Ranunculus bulbosus в разведении C3; Nitricum acidum в разведении C4; Graphites в разведении C5; Silicea terra в разведении C6; Causticum в разведении C7; Iodium в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне предменструального синдрома, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Agnus castus в разведении D4; Murex purpurea в разведении С3; Cimicifuga racemose, Kalium carbonicum в разведении C6; Calcarea carbonica в разведении C7; Natrium muriaticum, Pulsatilla pratensis, Conium maculatum в разведении C8; Chamomilla recutita в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне гломерулонефрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Solidago virgaurea, Eucalyptus globules в разведении C2; Apis mellifica, Uva ursi в разведении C3; Arsenicum album, Brachyglottis repens в разведении C4; Serum anguillae в разведении C5; Terebinthinae oleum в разведении C6; Mercurius corrosives в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне пиелонефрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Belladonna, Benzoicum acidum в разведении C3; Eupatorium perfoliatum в разведении C4; Sarsaparilla officinalis в разведении C5; Lycopodium clavatum в разведении C6; Apis mellifica в разведении C7; Colchicum autumnale в разведении C8; Hepar sulfur в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне уретрита или цистита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Nitricum acidum, Pareira brava в разведении D6; Petroselinum sativum, Copaiva officinalis в разведении C3; Cantharis vesicatoria, Cubeba в разведении C4; Chimaphila umbellate в разведении C5; Doryphora decemlineata в разведении C7; Sepia officinalis в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне мочекаменной болезни, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Coccus cacti в разведении C3; Pareira brava в разведении C4; Arnica montana, Calcarea carbonica, Chamomilla recutita, Colocynthis в разведении C5; Berberis vulgaris в разведении C6; Ocimum canum, Plumbum metallicum в разведении C6.
В частности, в случае в случае возникновения боли на фоне герпетических высыпаний, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Rhus toxicodendron в разведении D3; Cantharis vesicatoria в разведении D4; Sepia officinalis в разведении D5; Ranunculus bulbosus, Sarsaparilla в разведении C3; Thuja occidentalis в разведении C4; Alnus rubra в разведении C5; Arsenicum album, Dulcamara в разведении C6; Natrium muriaticum в разведении C7; Graphites в разведении C8; Hypericum perforatum в разведении С12.
В частности, в случае сочетания боли с метеоризмом, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aethusa cynapium, Asa foetida, Dioscorea villosa в разведении C3; Carbo vegetabilis, Lycopodium clavatum, Chamomilla recutita в разведении C4; Anisum stellatum, Ambra grisea в разведении C5; Calcarea phosphorica в разведении C7; Argentum nitricum в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне простатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Cucurbita pepo в разведении D3; Clematis erecta в разведении C3; Euphrasia officinalis в разведении C4; Fabiana imbricate в разведении C5; Pulsatilla pratensis в разведении C6; Colchicum autumnale в разведении C7; Dulcamara в разведении C8; Hepar sulfur в разведении C12.
В частности, в случае возникновения боли на фоне аденомы простаты, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aloe socotrina в разведении D4; Cicuta virosa в разведении D5; Sabal serrulata в разведении D6; Pareira brava, Allium sativum в разведении C3; Digitalis в разведении C4; Selenium metallicum в разведении C5; Conium maculatum в разведении C6; Iodium в разведении C7; Thuja occidentalis в разведении C8; Staphysagria в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне воспалительно-некротических процессов в мягких тканях, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Myrica cerifera в разведении D3; Calendula officinalis в разведении C4; Apis mellifica, Hamamelis virginica в разведении C5; Lachesis mutus в разведении C6; Bufo rana в разведении C7; Mercurius solubilis, Silicea terra, Hepar sulfur в разведении C8; Calcarea carbonica в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне гастрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Anamirta cocculus в разведении C5; Antimonium crudum в разведении C6; Kalium carbonicum в разведении C7; Pulsatilla pratensis в разведении C8; Anacardium orientale в разведении C10; Argenutm nitricum в разведении C12.
В частности, в случае возникновения боли на фоне эзофагита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Quassia amara в разведении D3; Cascarilla в разведении C2; Zingiber officinale в разведении C3; Kreosotum в разведении C4; Niccolum metallicum в разведении C5; Natrium carbonicum в разведении C6; Robinia pseudacacia в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне язвенной болезни желудка и/или 12-перстной кишки, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Robinia в разведении C3; Manganum aceticum, Sulfuricum acidum в разведении C5, Ammonium muriaticum в разведении C6; Causticum в разведении C8.
В частности, в случае возникновения боли на фоне повреждения целостности кожных покровов вследствие гиперкератоза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arum triphyllum в разведении D6; Petroleum в разведении D9; Cundurango в разведении C3; Graphites в разведении C4; Antimonium crudum, Arsenicum album, Natrium muriaticum, Nitricum acidum в разведении C5; Alnus rubra, Mercurius solubilis в разведении C6; Lycopodium clavatum в разведении C8.
В частности, в случае возникновения боли на фоне миозита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana, Rhus Toxicodendron, Ruta graveolens в разведении D3; Eupatorium perfoliatum, Ledum palustre в разведении D4; Bryonia alba в разведении D5; Hypericum perforatum в разведении D6; Formicicum acidum в разведении C3; Magnesium phosphoricum в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне варикозного расширения вен нижних конечностей, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aesculus hippocastanum в разведении D3; Hamamelis virginiana в разведении D4; Arnica montana в разведении D5; Ruta graveolens, Lycopodium clavatum, Pulsatilla pratensis, Rhus toxicodendron в разведении C3; Causticum в разведении C5; Vipera berus, Ferrum metallicum в разведении C6; Fluoricum acidum в разведении C7; Zincum metallicum в разведении C8.
В частности, в случае возникновения боли на фоне эрозивного поражения кожи и/или слизистых, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Alnus rubra в разведении C3; Phytolacca decandra в разведении C4; Thuja occidentalis в разведении C5; Argentum metallicum, Sulfuricum acidum в разведении C6; Mercurius iodatus ruber в разведении C7; Carbolicum acidum в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне кариеса, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении C3; Mezereum в разведении C4; Thuja occidentalis в разведении C5; Kreosotum в разведении C6; Fluoricum acidum в разведении C7; Calcarea fluorica в разведении C8; Staphysagria в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне мышечных спазмов и/или судорог, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Colocynthis в разведении D3; Passiflora incarnata в разведении C2; Anamirta cocculus в разведении C3; Caulophyllum thalictroides в разведении C4; Magnesium phosphoricum в разведении C5; Agaricus muscarius в разведении C6; Gelsemium в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне панкреатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Acidum silicicum в разведении D9; Momordica balsamina в разведении C2; Iris versicolor в разведении C3; Spongia tosta в разведении C4; Phosphorus в разведении C5; Iodium C6; Conium maculatum в разведении C7.
В частности, в случае возникновения боли на фоне парадонтоза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana в разведении D3; Cistus canadensis, Kreosotum в разведении C3; Causticum, Fluoricum acidum, Hecla lava в разведении C4; Carbo vegetabilis, Staphisagria в разведении C5; Calcarea carbonica, Thuja occidentalis, Phosphorus в разведении C6; Plumbum metallicum в разведении C7; Mercurius solubilis в разведении C9.
В частности, в случае возникновения боли на фоне асцита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Squilla maritima в разведении D4; Helleborus niger в разведении C3; Apocynum cannabinum в разведении C4; Spigelia anthelmia в разведении C5; Ammonium carbonicum в разведении C6; Apis mellifica в разведении C9; Mercurius sulfuricus в разведении C10.
В частности, в случае возникновения боли на фоне метроррагий, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Erigeron canadense в разведении D2; Sedum telephium в разведении D3; Ustilago maydis в разведении D4; Crocus sativus в разведении C2; Cinnamomum ceylanicum в разведении C3; Erodium cicutarium в разведении C4; Millefolium в разведении C5; Kalium ferrocyanatum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7.
Осуществление изобретения
При наличии у пациента болевого синдрома, вне зависимости от вызвавших его причин, а также при любой локализации и интенсивности боли, осуществляют пероральный прием фармацевтической композиции, содержащей взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9. Прием начинают с минимальной разовой дозы, составляющей 1 капля или гранула композиции, растворенные в 15 мл воды, на 10 кг веса. Минимальную разовую дозу принимают с частотой 15 минут между приемами. Индивидуальную разовую дозу определяют путем сложения минимальных разовых доз, способствовавших уменьшению боли по субъективным ощущениям пациента. Определение индивидуальной разовой дозы позволяет осуществлять прием композиции в том количестве, которое у конкретного пациента приводит к получению быстрого и выраженного эффекта. Осуществляют прием композиции в индивидуальной разовой дозе вплоть до полного исчезновения боли с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз. Такой режим дозирования позволяет исключить прорывы боли.
При этом осуществление способа также может включать дополнительное определение заболевания или состояния, способствовавшего возникновению боли или сопровождающегося болью, и применение по меньшей мере одной дополнительной фармацевтической композиции в лекарственной форме, выбранной из группы: капли, растирка, гранулы, мазь, гель, масло, свечи, растворы для инъекций.
Под применением по меньшей мере одной композиции, понимается доставка в тело пациента как минимум одной композиции помимо описанной выше. При этом такая доставка в зависимости от используемой лекарственной формы может быть осуществлена путем перорального введения, промывания, втирания, опрыскивания, орошения, закапывания, нанесения, ректального или вагинального введения.
Механизм воздействия гомеопатических лекарственных препаратов
В соответствии с Федеральным законом от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств", вступившим в силу с 1 сентября 2010 г., под гомеопатическим препаратом следует понимать лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из фармацевтической субстанции или фармацевтических субстанций в соответствии с требованиями общих фармакопейных статей к гомеопатическим лекарственным препаратам или в соответствии с требованиями фармакопеи страны производителя такого лекарственного препарата.
В гомеопатических композициях по изобретению могут быть использованы следующие дозировки (разведения) компонентов: приготовление по десятичной шкале разведения (1:10), обозначается в тексте описания – D; приготовление по сотенной шкале разведения (1:100), обозначается в тексте описания – С.
Все методики получения компонентов/субстанций гомеопатической композиции и самой гомеопатической композиции, а также методики осуществления разведений известны специалисту в данной области, а конкретная последовательность действий и приемов раскрывается в опубликованных источниках, ссылки на которые приведены ниже в настоящем описании.
Механизм действия гомеопатических лекарственным препаратов, в соответствии с последними исследованиями, связан с формированием наночастиц действующих веществ в виде пузырьков (см., например, исследование гомеопатических препаратов Cuprum metallicum и Gelsemium sempervirens с использованием метода ядерно-магнитного резонанса (ЯМР) (VAN WASSENHOVEN M, GOYENS M, HENRY M, CAPIEAUX E, DEVOS P., Nuclear Magnetic Resonance characterization of traditional homeopathically manufactured copper (Cuprum metallicum) and plant (Gelsemium sempervirens) medicines and controls. Homeopathy. 2017. 106(4):223—239. doi: 10.1016/j. homp.2017.08.001). Эти наночастицы способны запускать неспецифические и специфические реакции, активируя нейроэндокринные механизмы, белки теплового шока, цитокины. На ключевую роль нанопузырьков в механизме действия гомеопатических препаратов указывают и исследования DEMANGEAT JL. Gas nanobubbles and aqueous nanostructures: the crucial role of dynamization. Homeopathy. 2015. 104(2):101— 15. doi: 10.1016/j.homp.2015.02.001, а также BELLAVITE P, MARZOTTO M, OLIOSO D, MORATTI E, CONFORTI A. High-dilution effects revisited. 1. Physicochemical aspects. Homeopathy. 2014 Jan;103(1):4—21. doi:10.1016 / j.homp.2013.08.003. Review. | PubMed; BELLAVITE P, MARZOTTO M, OLIOSO D, MORATTI E, CONFORTI A. High-dilution effects revisited. 2. Pharmacodynamic mechanisms. Homeopathy. 2014. 103(1):22—43. doi: 10.1016 / j.homp.2013.08.002. Используя протонный ЯМР, ученые продемонстрировали пространственные изменения вокруг структуры растворенного гомеопатического вещества, влияющие на изменение физико-химических свойств растворителя в растворах с разведениями до С9, С10, С12–С24, сохраняющимися и за разведением С12 (DEMANGEAT JL. Nanosized solvent superstructures in ultramolecular aqueous dilutions: twenty years’ research using water proton NMR relaxation. Homeopathy. 2013. 102(2):87—105. doi: 10.1016/j.homp.2013.01.001). Эти исследования подтверждены флуоресцентными методами и методом атомно-силовой микроскопии (ELIA V, AUSANIO G, GENTILE F, GERMANO R, NAPOLI E, NICCOLI M. Experimental evidence of stable water nanostructures in extremely dilute solutions, at standard pressure and temperature. Homeopathy. 2014. 103(1):44—50. doi: 10.1016/j. homp.2013.08.004). Подобные выводы сделаны и при исследовании спектральных изменений растворов гомеопатических лекарственных препаратов с добавлением сольватохромных красителей как индикаторов полярности среды (3 Interaction of homeopathic potencies with the water soluble solvatochromic dye bis-dimethylaminofuchsone. Part 1: pH studies. Homeopathy. 2017. 106(1):37—46. doi: 10.1016/j.homp.2017.01.001). Несмотря на сложности в изучении и объяснении физико-химических свойств гомеопатических лекарственных препаратов (ГЛП) и их композиций, отчетливо показаны молекулярные изменения сред от воздействия на них ГЛП. Так, например, в одном исследовании была показана значительная экспрессия различных генов на линии клеток предстательной железы человека под воздействием ГЛП Apis mellifica C3, C5, C7, C9, C12, C15, C30 в течение 24 часов, независимо от степени разведения (BIGAGLI E, LUCERI C, DEI A, BERNARDINI S, DOLARA. Effects of Extreme Dilutions of Apis mellifica Preparations on Gene Expression Profiles of Human Cells. Dose Response. 2016. 6;14(1):1559325815626685. doi: 10.1177/1559325815626685). Аналогичная работа проведена на линии человеческих нейронов с обработкой ГЛП Gelsemium sempervirens С2, С3, С4, С9 и С30, и также были получены изменения в уровнях экспрессии 56 генов (MARZOTTO M, OLIOSO D, BRIZZI M, TONONI P, CRISTOFOLETTI M, BELLAVITE P. Extreme sensitivity of gene expression in human SHSY5Y neurocytes to ultra-low doses of Gelsemium sempervirens. // BMC Complement Altern Med. 2014. 14:104. doi: 10.1186/1472— 6882—14—104). Используя цитохимические методы и количественную ПЦР (полимеразная цепная реакция), Джиоти (Jyoti) и Тандон (Tandon) показали возможность тестирования токсичности препаратов на эмбриональных стволовых клетках мыши на примере таких препаратов, как Strychnos nux-vomica (Nux vomica) С30 и Sepia officinalis (Sepia) С30 (JYOTI S, TANDON S. Impact of homeopathic remedies on the expression of lineage differentiation genes: an in vitro approach using embryonic stem cells. Homeopathy. 2016 May;105(2):148—59. doi: 10.1016/j.homp.2015.11.002). Биологические эффекты ГЛП на молекулярном уровне, полученные при подобных исследованиях, свидетельствуют о наличии эффекта и частично поясняют механизм действия на организм человека. Дальнейшие исследования по установлению механизма действия гомеопатических препаратов еще ведутся.
Композиция согласно заявленному изобретению
Выбор гомеопатических лекарственных препаратов (ГЛП), которые могут быть использованы для лечения боли в качестве ингредиентов композиции, производился на основании анализа 15245 описаний болевого синдрома различной локализации, этиологии и характера течения, в результате которого было отобрано 1012 однокомпонентных ГЛП, способных оказывать влияния на течение болевого синдрома (для автоматизации анализа и отбора была использована БД ЭМС-ДАР, свидетельство №2013618704).
Далее нами были отобраны те компоненты (однокомпонентные ГЛП), которые могли бы быть использованы в большинстве случаев - 95 гомеопатических лекарственных однокомпонентных препарата, из которых на основании опыта, подбора оптимальных соотношений и экспериментальных данных были составлены сложные гомеопатические композиции.
Проведение дальнейших исследований позволило установить, что одна из полученных композиций оказывает эффект по уменьшению болевого синдрома независимо от источника, причины и локализации боли. Остальные композиции были скомпонованы в зависимости от проявляемых свойств по уменьшению боли в зависимости от локализации, причин и источников ее возникновения.
Основываясь на проведенных исследованиях, а также на известных из экспериментальных данных и сведениях о влиянии на болевой синдром, заявителем была создана фармацевтическая композиция из компонентов в определенных гомеопатических разведениях, способная влиять на болевой синдром независимо от источника, причин и локализации боли.
Указанная композиция включает в себя взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9.
Такие ГЛП как Eupatorium perfoliatum, Bryonia alba, Rhus Toxicodendron известны для облегчения болей в покое, при мышечной усталости, беспокойстве, ознобе, болей в костях и суставах, острых, стреляющих, нестерпимых. Их действие связано предотвращением периферической сенситизации и препятствием активации «спящих» болевых рецепторов, имеющих более высокий порог возбудимости. China officinalis при болях меньшей интенсивности, склонных к периодическому стиханию и усилению. Для Abrotanum в разведении С7 показана возможность усиления действия перечисленных выше компонентов.
Действие указанных компонентов потенцируется Secale cornutum, который не имеет в своих показаниях к применению болевой синдром, однако, как показано нами, взятый в разведении С3 усиливает действие Eupatorium perfoliatum, Bryonia alba, Rhus Toxicodendron, влияя на увеличение кровотока в тканях и доставку к ним питательных веществ, снижая периферическую сенситизацию и позволяя уменьшить разведение (то есть дозу) остальных препаратов в предложенной композиции. Кроме того, данные компоненты снижают выделение факторов некроза опухоли α (ФНОα) и других провоспалительных цитокинов макрофагами, что способствуют уменьшению периферической, а также центральной сенситизации.
Arnica montana в разведении С3 способна снять сильную послеоперационную боль, боль при переломах, а в сочетании с Senecio aureus в разведении С7 позволяет снимать ноющие, продолжительные, раздражающие монотонные боли.
Добавление в композицию Stramonium в разведении С9 позволяет усилить ее действие путем влияния на механизмы хронизации боли, снимая ее неврогенный компонент и патологическую импульсацию в очаге боли, усиливая чувствительность организма к другим компонентам.
Aconitum napellus и Belladonna, взятые в указанных разведениях, способствует уменьшению ажитации, связанной с болевым синдромом, уменьшают беспокойство, снижают страх смерти, позволяя также использовать собственно противоболевые компоненты композиции в меньшем разведении. Действие вероятнее всего связано с торможением проведения болевых импульсов периферическими и нисходящими нервными путями.
Ipecacuanha, применительно к боли обычно использующаяся для терапии мигрени или давящей головной боли, в сочетании с Nux vomica, взятые в разведении С5, увеличивают чувствительность нервных клеток с медиаторам, способствующим снижению болевого синдрома.
Gallicum acidum, Heloderma suspectum в разведениях С7 используются для увеличения притока крови, снятие сосудистого спазма, что способствует лучшему проникновению других составляющих композиции к источнику боли.
Mercurius solubilis представляет собой еще один ГЛП, эффективно воздействующий на острые, стреляющие, пронизывающие боли, включая цефалгии, снижая активность глутаминовых рецепторов и рецепторов нейрокинина-1, что приводит к снижению возбудимости клеток и, в сочетании с остальными препаратами, потенцирует анальгезирующее действие композиции.
Указанные разведения каждого компонента композиции (дозировки) были подобраны в результате многократных экспериментальных исследований, в ходе которых производилось сравнение эффективности композиций, содержащих активные компоненты композиции в различных разведениях, в лечении боли. Результатом этих экспериментов стало использование компонентов композиции в равных частях в следующих разведениях: Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9.
В рамках вышеупомянутых экспериментальных исследований также тестировались различные режимы и пути введения предложенной композиции, методы подбора или расчета индивидуальной разовой дозы. В результате было установлено, что наибольшая эффективность композиции в уменьшении боли достигается при ее пероральном использовании в индивидуальной разовой дозе с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз. При этом индивидуальную разовую дозу определяют путем суммирования минимальных разовых доз композиции, способствующих субъективному ощущению уменьшения боли, а минимальная разовая доза, с которой начинают прием композиции составляет 1 капля или гранула композиции, растворенные в 15 мл воды, из расчета на каждые 10 кг веса пациента. Минимальную разовую дозу принимают каждые 15 минут.
Таким образом, предложенная композиция способна оказывать воздействие на все механизмы развития болевого синдрома, что способствует выраженному уменьшению болевых ощущений независимо от причин, локализации и степени выраженности болевого синдрома, то есть повышению эффективности лечения боли.
Способ изготовления композиций согласно заявленному изобретению
Сначала изготавливаются гомеопатические настойки отдельно каждого компонента.
Гомеопатическая настойка готовится из тритурации в случае нерастворимого исходного сырья и из жидкой формы при использовании растворимого исходного сырья. Далее, гомеопатические настойки однокомпонентных средств потенцируются (разводятся) таким образом, чтобы их степень разведения была на одну ступень ниже, чем в лекарственной прописи. Для изготовления гомеопатической смеси настойки однокомпонентных препаратов берутся в равных соотношениях и смешиваются в растворителе указанного объема или наносятся на инертный носитель (например, сахарная крупка). Такой вариант приготовления регламентируется п. 106(б) Приказом Министерства здравоохранения РФ от 22 мая 2023 г. N 249н "Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».
К дополнительному преимуществу данных композиций относится простота их изготовления. Композиции по изобретению могут быть изготовлены любой аптекой, имеющей производственный гомеопатический отдел, так как при изготовлении используются только зарегистрированные однокомпонентные гомеопатические лекарственные средства, и методика изготовления соответствует общепринятому регламенту изготовления комплексных гомеопатических препаратов внутриаптечного производства. Изготовление композиций по изобретению регламентируется действующим законодательством и нормативно-правовой документацией («Сборник фармакопейных статей по гомеопатии» под науч. ред. чл. корр. АМН, проф. Р.У. Хабриева, Научный центр экспертизы средств медицинского применения. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Москва, 2005 г., с.3-41). Целевые добавки, используемые при производстве композиций, могут представлять собой воду очищенную, спирт этиловый разных концентраций, глицерин, сахар молочный, растительные масла, вазелин, ланолин, масло какао и т.д. (И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. Фармацевтическая гомеопатия. Под ред. Н.А. Замаренова, М., Академия, 2005 г.) и позволяют получать композиции в разных лекарственных формах: спиртовые капли – рекомендуются для более длительного хранения и пациентам, страдающим сахарным диабетом; водные капли – обладают наименьшим сроком хранения и рекомендуются для промывания слизистых глаз, носа и для грудных детей; растирка (оподельдок) – рекомендуется для местного применения при целостности кожных покровов для усиления эффекта действия за счет повышения местного кровоснабжения; гранулы – рекомендуются как наиболее удобная форма применения, однако противопоказаны больным, страдающим сахарным диабетом; мазь/гель/масло – рекомендуется для более длительного способа местного воздействия и для образования на поверхности кожи или слизистых оболочек защитной пленки; свечи – рекомендуется в случаях затрудненного сублингвального приема показанной композиции (например, грудные дети или пожилые пациенты) и для усиления местного воздействия при соответствующей локализации болевого синдрома.
В частных случаях реализации изобретения, прием указанной выше композиции дополняют использованием композиций, предназначенных для применения при наличии конкретного заболевания и/или состояния, способствующего возникновению или сопровождающегося болевым синдромом. Дополнительные композиции могут быть использованы в любой форме: спиртовые капли, водные капли, растирка, гранулы, мазь/гель/масло, ректальные или вагинальные свечи, в то время как основная композиция применяется перорально в виде гранул или капель, разведенных в воде (для определения индивидуальной разовой дозы). Использование «дополнительных» композиций, подобранных в зависимости от заболевания или состояния, способствовавшему развитию болевого синдрома или сопровождающего боль, позволяет быстрее купировать болевой синдром в каждом конкретном случае, оказывая влияние либо на ускорение регенерации, либо на уменьшение воспалительного процесса и, в том числе, на усиление анальгезирующего эффекта «основной» композиции.
Технический результат – повышение эффективности лечения боли, объективно проявляющийся выраженным уменьшением болевых ощущений, наступающим в кратчайшие сроки после начала лечения – достигается благодаря использованию фармацевтической композиции, составляющие которой, взятые в эффективном количестве для проявления своих свойств, воздействуют на все известные механизмы возникновения боли, потенцируя действие друг друга, а также за счет того, что композиция используется в индивидуально подобранной дозе и с режимом приема, не допускающим так называемых «прорывов боли».
Для оценки эффективности предложенного способа в период с 2020 по 2023 гг. было проведено следующее исследование:
Фиксировались все обращения пациентов, имевших жалобы на наличие болевого синдрома вне зависимости от вызвавших его причин, локализации, интенсивности боли.
Всего за 3 неполных года было зафиксировано 1438 обращений.
Интенсивность болевого синдрома оценивалась в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению боли по шкале ВАШ (визуально-аналоговая шкала) в миллиметрах: боли нет: 0-4 мм; боль слабая: 5-44 мм; боль умеренная: 45-74 мм; боль сильная: 75-100 мм.
Уменьшение интенсивности боли на 30% считается клинически значимым; изменения больше, чем на 50% по ВАШ – существенными; также к существенным относятся и изменения более 20 мм при выраженном болевом синдроме.
В зависимости от выраженности болевого синдрома все обратившиеся пациенты были разделены на три группы в соответствии от степени интенсивности боли в мм по шкале ВАШ.
В первую группу вошло 658 человек, во вторую – 453, в третью – 327.
Каждая группа была разделена на 2 равные подгруппы в зависимости от получаемого лечения.
В группе I, II, III подгруппа А получала лечение в соответствии со способом, выбранным в качестве ближайшего аналога изобретения; подгруппа Б – в соответствии с предложенным способом. Так, в подгруппе Б пациенты осуществляли пероральный прием фармацевтической композиции, содержащей взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9. Прием начинали с минимальной разовой дозы, составляющей 1 капля или гранула композиции, растворенные в 15 мл воды, на 10 кг веса пациента; минимальную разовую дозу принимали каждые 15 минут. Определяли индивидуальную разовую дозу путем суммирования минимальных разовых доз композиции, способствовавших субъективному ощущению уменьшения боли. Осуществляли прием композиции в индивидуальной разовой дозе с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз.
Длительность лечения определялась длительностью наличия болевого синдрома. Интенсивность болевого синдрома по шкале ВАШ ежедневно до и ежедневно в процессе лечения.
Сравнение способов лечения показало следующие результаты:
Табл. 1 – Выраженность болевого синдрома в процессе лечения, в мм (даны средние результаты на подгруппу)
Проведенное исследование продемонстрировало клинически значимое уменьшение боли (более чем на 30%) после 1 суток лечения в подгруппах IБ, IIБ, в то время как снижение болевого синдрома после 1 суток лечения в подгруппах IА и IIА не превышало 7%. Более того, в подгруппе IБ по окончании первых суток лечения было зафиксировано уменьшение болевого синдрома более чем на 50%. В группе с выраженным болевым синдромом существенное снижение боли было достигнуто на 5 сутки лечения при использовании прототипа предложенного способа и на 3 сутки при использовании заявленного решения.
Полученные данные свидетельствуют о повышении эффективности лечения боли, объективно проявляющемся выраженным уменьшением болевых ощущений, наступающим в короткие сроки после начала лечения.
Изобретение относится к области медицины, в частности к алгологии, и может быть использовано при лечении боли. Способ включает пероральный прием фармацевтической композиции; прием начинают с минимальной разовой дозы, составляющей: 1 капля или гранула композиции, растворенная в 15 мл воды, на 10 кг веса пациента. Минимальную разовую дозу принимают каждые 15 минут, определяют индивидуальную разовую дозу путем суммирования минимальных разовых доз композиции, способствовавших субъективному ощущению уменьшения боли. Осуществляют прием композиции в индивидуальной разовой дозе с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз. При этом фармацевтическая композиция содержит взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3, China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3, Rhus toxicodendron в разведении C4, Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5, Mercurius solubilis в разведении C6, Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7, Stramonium в разведении C9. Использование изобретения позволяет достичь выраженного уменьшения болевых ощущений пациента, способствует уменьшению боли независимо от источника и причин ее возникновения. 43 з.п. ф-лы, 1 табл.
1. Способ лечения боли, включающий пероральный прием фармацевтической композиции; прием начинают с минимальной разовой дозы, составляющей 1 капля или гранула композиции, растворенные в 15 мл воды, на 10 кг веса пациента; минимальную разовую дозу принимают каждые 15 минут; определяют индивидуальную разовую дозу путем суммирования минимальных разовых доз композиции, способствовавших субъективному ощущению уменьшения боли; осуществляют прием композиции в индивидуальной разовой дозе с кратностью приема в первый день не более 8 раз, во второй и последующие дни – не более 4 раз, при этом фармацевтическая композиция содержит взятые в равных количествах Eupatorium perfoliatum в разведении D3; China officinalis, Secale cornutum, Arnica montana в разведении C3; Rhus toxicodendron в разведении C4; Aconitum napellus, Belladonna, Bryonia alba, Ipecacuanha, Nux vomica в разведении C5; Mercurius solubilis в разведении C6; Abrotanum, Gallicum acidum, Heloderma suspectum, Senecio aureus в разведении C7; Stramonium в разведении C9.
2. Способ лечения боли по п.1, дополнительно включающий этап определения заболевания или состояния, способствовавшего возникновению боли или сопровождающегося болью, и применение по меньшей мере одной дополнительной фармацевтической композиции в лекарственной форме, выбранной из группы: капли, растирка, гранулы, мазь, гель, масло, свечи, растворы для инъекций.
3. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне ринита и/или синусита, дополнительно применяют фармацевтическую композицию из взятых в равных количествах Hydrastis canadensis в разведении D4; Allium сера в разведении D6; Dulcamara, Gelsemium sempervirens, Kalium bichromicum, Pulsatilla pratensis, Sabadilla, Sticta pulmonatia в разведении C3; Aralia racemose в разведении C5; Arsenicum album в разведении C6.
4. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне острого тонзиллита и/или фарингита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Eucalyptus globulus в разведении D3; Lycopodium clavatum, Phytolacca decandra в разведении C3; Barium carbonicum, Hepar sulfur в разведении C5; Apis mellifica, Lachesis mutus в разведении C6.
5. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне ларингита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arum triphyllum, Selenium metallicum в разведении C3; Ailanthus glandulosa в разведении C4; Argentum nitricum, Cuprum metallicum, Phosphorus в разведении C5; Agaricus muscarius, Magnesium muriaticum, Populus candicans в разведении C6; Carbo vegetabilis в разведении C8.
6. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне хронического тонзиллита и/или хронического синусита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Thuja occidentalis в разведении D3; Arum triphyllum, Spigelia anthelmia в разведении С3; Agraphis nutans в разведении C4; Aurum metallicum, Baryta muriatica, Teucrium marum verum в разведении C5; Mezereum в разведении C6; Silicea terra в разведении C8; Calcarea phosphorica в разведении C9.
7. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне острого отита и/или евстахиита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении D3; Cactus grandifloras в разведении D6; Camphora в разведении C2; Capsicum annuum в разведении C3; Manganum aceticum в разведении C4; Chamomilla recutita, Petroleum в разведении C5; Ferrum phosphoricum в разведении C6.
8. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне бронхита и/или воспаления легких, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arundo mauritanica в разведении D3; Rumex crispus, Sanguinaria canadensis, Spongia tosta, Drosera в разведении C3; Ambra grisea, Bromium в разведении C4; Causticum, Hyoscyamus niger в разведении C5; Eupatorium perfoliatum, Antimonium tartaricum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7.
9. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае сочетания боли с кашлем, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Drosera, Sanguinaria canadensis, Spongia tosta, Rumex crispus в разведении C3; Ambra grisea, Bromium в разведении C4; Causticum, Hyoscyamus niger в разведении C5; Antimonium tartaricum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7; Sticta pulmonatia разведении С12.
10. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне ушиба и/или растяжения связок и/или перелома костей, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana в разведении D2; Bellis perennis в разведении D6; Rhus Toxicodendron, Ruta graveolens, Symphytum в разведении C3; Ledum palustre в разведении C4; Hypericum perforatum в разведении C5; Bryonia alba в разедении C6; Apis mellifica в разведении C7; Lachesis mutus в разведении C8; Calcarea phosphorica в разведении C9.
11. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне термического или химического повреждения кожных покровов, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Calendula officinalis в разведении D2; Hamamelis virginica в разведении D3; Urtica urens в разведении D6; Cantharis vesicatoria в разведении C3; Causticum, Thuja occidentalis в разведении C5; Apis mellifica, Arsenicum album, Hepar sulfur C6.
12. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне конъюнктивита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Euphrasia officinalis в разведении D3; Ranunculus bulbosus в разведении C2; Agaricus muscarius, Arundo mauritanica, Clematis erecta в разведении C3; Argentum nitricum в разведении C5; Natrium muriaticum в разведении C6.
13. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне гордеолума или халязиона, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Platanus occidentalis в разведении D3; Badiaga в разведении C2; Thuja occidentalis в разведении C3; Staphisagria в разведении C4; Hepar sulfur в разведении C5; Pulsatilla pratensis в разведении C6; Conium maculatum в разведении C8.
14. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне пульпита или альвеолита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении D3, Aconitum napellus, Hypericum perforatum в разведении C3; Chamomilla в разведении C5, Pulsatilla pratensis в разведении C8; Mercurius solubilis в разведении C9; Hepar sulfur в разведении C12.
15. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне артропатии, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Harpagophytum procumbens в разведении D3; Colchicum autumnale в разведении D4; Benzoicum acidum, Ledum palustre в разведении C3; Antimonium crudum, Causticum, Strontium carbonicum в разведении C4; Bambusa arundinacea, Lycopodium clavatum в разведении C5, Calcarea carbonica, Aranea diadema в разведении C6.
16. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне кардиомиопатии, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Crataegus oxyacantha в разведении D1; Convallaria majalis в разведении C3; Digitalis purpurea в разведении C4; Laurocerasus в разведении C5; Latrodectus mactans, Naja tripudians в разведении C6; Kalium carbonicum в разведении C7; Moschus в разведении C9; Lilium lancifolium в разведении C12.
17. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне холецистита, или холангита и/или дискинезии желчевыводящих путей, или гепатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Myrica cerifera, Leptandra virginica в разведении D2; Dioscorea villosa в разведении D3; Chelidonium majus в разведении D6; Carduus marianus, Lycopodium clavatum в разведении C3; Ptelea trifolita, Taraxacum officinales в разведении C4, Chamomilla recutita, Natrium sulfuricum в разведении C5; Magnesia muriatica в разведении C6.
18. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне геморроя и/или анальной трещины, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aesculus hippocastanum в разведении D3; Ratanhia в разведении D5; Collinsonia сanadensis, Hamamelis virginica, Paeonia officinalis в разведении C3; Nitricum acidum в разведении C4; Calcarea fluorica C5 в разведении; Vipera berus в разведении C6.
19. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне невралгии или неврита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Chelidonium majus в разведении D3; Verbascum Thapsus, Xantolylum fraxinfeum, Plantago major в разведении C3, Lepidium bonariensa в разведении C5; Cinnabaris, Dulcamara в разведении C6; Asa foetida в разведении C7; Cedron в разведении C8; Ignatia amara в разведении C9; Platinum metallicum в разведении C12.
20. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне прорезывания зубов, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Rheum palmatum в разведении C3; Kreosotum в разведении C4; Phytolacca decandra в разведении C5; Chamomilla recutita в разведении C6; Kalium bromatum в разведении C7; Cypripedium pubescens в разведении C8; Belladonna, Calcarea carbonica в разведении C9.
21. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне спаечных процессов в брюшной полости и/или полости малого таза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Thiosinaminum в разведении D4; Fluoricum acidum, Ranunculus bulbosus в разведении C3; Nitricum acidum в разведении C4; Graphites в разведении C5; Silicea terra в разведении C6; Causticum в разведении C7; Iodium в разведении C9.
22. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне предменструального синдрома, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Agnus castus в разведении D4; Murex purpurea в разведении С3; Cimicifuga racemose, Kalium carbonicum в разведении C6; Calcarea carbonica в разведении C7; Natrium muriaticum, Pulsatilla pratensis, Conium maculatum в разведении C8; Chamomilla recutita в разведении C9.
23. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне гломерулонефрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Solidago virgaurea, Eucalyptus globules в разведении C2; Apis mellifica, Uva ursi в разведении C3; Arsenicum album, Brachyglottis repens в разведении C4; Serum anguillae в разведении C5; Terebinthinae oleum в разведении C6; Mercurius corrosives в разведении C7.
24. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне пиелонефрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Belladonna, Benzoicum acidum в разведении C3; Eupatorium perfoliatum в разведении C4; Sarsaparilla officinalis в разведении C5; Lycopodium clavatum в разведении C6; Apis mellifica в разведении C7; Colchicum autumnale в разведении C8; Hepar sulfur в разведении C9.
25. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне уретрита или цистита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Nitricum acidum, Pareira brava в разведении D6; Petroselinum sativum, Copaiva officinalis в разведении C3; Cantharis vesicatoria, Cubeba в разведении C4; Chimaphila umbellate в разведении C5; Doryphora decemlineata в разведении C7; Sepia officinalis в разведении C9.
26. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне мочекаменной болезни, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Coccus cacti в разведении C3; Pareira brava в разведении C4; Arnica montana, Calcarea carbonica, Chamomilla recutita, Colocynthis в разведении C5; Berberis vulgaris в разведении C6; Ocimum canum, Plumbum metallicum в разведении C6.
27. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае в случае возникновения боли на фоне герпетических высыпаний, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Rhus toxicodendron в разведении D3; Cantharis vesicatoria в разведении D4; Sepia officinalis в разведении D5; Ranunculus bulbosus, Sarsaparilla в разведении C3; Thuja occidentalis в разведении C4; Alnus rubra в разведении C5; Arsenicum album, Dulcamara в разведении C6; Natrium muriaticum в разведении C7; Graphites в разведении C8, Hypericum perforatum в разведении С12.
28. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае сочетания боли с метеоризмом, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aethusa cynapium, Asa foetida, Dioscorea villosa в разведении C3; Carbo vegetabilis, Lycopodium clavatum, Chamomilla recutita в разведении C4; Anisum stellatum, Ambra grisea в разведении C5; Calcarea phosphorica в разведении C7; Argentum nitricum в разведении C9.
29. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне простатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Cucurbita pepo в разведении D3; Clematis erecta в разведении C3; Euphrasia officinalis в разведении C4; Fabiana imbricate в разведении C5; Pulsatilla pratensis в разведении C6; Colchicum autumnale в разведении C7; Dulcamara в разведении C8; Hepar sulfur в разведении C12.
30. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне аденомы простаты, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aloe socotrina в разведении D4; Cicuta virosa в разведении D5; Sabal serrulata в разведении D6; Pareira brava, Allium sativum в разведении C3; Digitalis в разведении C4; Selenium metallicum в разведении C5; Conium maculatum в разведении C6; Iodium в разведении C7; Thuja occidentalis в разведении C8; Staphysagria в разведении C9.
31. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне воспалительно-некротических процессов в мягких тканях, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Myrica cerifera в разведении D3; Calendula officinalis в разведении C4; Apis mellifica, Hamamelis virginica в разведении C5; Lachesis mutus в разведении C6; Bufo rana в разведении C7; Hepar sulfur, Mercurius solubilis, Silicea terra, в разведении C8; Calcarea carbonica в разведении C9.
32. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне гастрита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Anamirta cocculus в разведении C5; Antimonium crudum в разведении C6; Kalium carbonicum в разведении C7; Pulsatilla pratensis в разведении C8; Anacardium orientale в разведении C10; Argenutm nitricum в разведении C12.
33. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне эзофагита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Quassia amara в разведении D3; Cascarilla в разведении C2; Zingiber officinale в разведении C3; Kreosotum в разведении C4; Niccolum metallicum в разведении C5; Natrium carbonicum в разведении C6; Robinia pseudacacia в разведении C7.
34. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне язвенной болезни желудка и/или 12-перстной кишки, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Robinia в разведении C3; Manganum aceticum, Sulfuricum acidum в разведении C5, Ammonium muriaticum в разведении C6; Causticum в разведении C8.
35. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне повреждения целостности кожных покровов вследствие гиперкератоза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arum triphyllum в разведении D6; Petroleum в разведении D9; Cundurango в разведении C3; Graphites в разведении C4; Antimonium crudum, Arsenicum album, Natrium muriaticum, Nitricum acidum в разведении C5; Alnus rubra, Mercurius solubilis в разведении C6; Lycopodium clavatum в разведении C8.
36. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне миозита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana, Rhus Toxicodendron, Ruta graveolens в разведении D3; Eupatorium perfoliatum, Ledum palustre в разведении D4; Bryonia alba в разведении D5; Hypericum perforatum в разведении D6; Formicicum acidum в разведении C3; Magnesium phosphoricum в разведении C7.
37. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне варикозного расширения вен нижних конечностей, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Aesculus hippocastanum в разведении D3; Hamamelis virginiana в разведении D4; Arnica montana в разведении D5; Ruta graveolens, Lycopodium clavatum, Pulsatilla pratensis, Rhus toxicodendron в разведении C3; Causticum в разведении C5; Vipera berus, Ferrum metallicum в разведении C6; Fluoricum acidum в разведении C7; Zincum metallicum в разведении C8.
38. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне эрозивного поражения кожи и/или слизистых, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Alnus rubra в разведении C3; Phytolacca decandra в разведении C4; Thuja occidentalis в разведении C5; Argentum metallicum, Sulfuricum acidum в разведении C6; Mercurius iodatus ruber в разведении C7; Carbolicum acidum в разведении C9.
39. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне кариеса, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Plantago major в разведении C3; Mezereum в разведении C4; Thuja occidentalis в разведении C5; Kreosotum в разведении C6; Fluoricum acidum в разведении C7; Calcarea fluorica в разведении C8; Staphysagria в разведении C9.
40. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне мышечных спазмов и/или судорог, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Colocynthis в разведении D3; Passiflora incarnata в разведении C2; Anamirta cocculus в разведении C3; Caulophyllum thalictroides в разведении C4; Magnesium phosphoricum в разведении C5; Agaricus muscarius в разведении C6; Gelsemium в разведении C7.
41. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне панкреатита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Acidum silicicum в разведении D9; Momordica balsamina в разведении C2; Iris versicolor в разведении C3; Spongia tosta в разведении C4; Phosphorus в разведении C5; Iodium C6; Conium maculatum в разведении C7.
42. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне парадонтоза, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Arnica montana в разведении D3; Cistus canadensis, Kreosotum в разведении C3; Causticum, Fluoricum acidum, Hecla lava в разведении C4; Carbo vegetabilis, Staphisagria в разведении C5; Calcarea carbonica, Thuja occidentalis, Phosphorus в разведении C6; Plumbum metallicum в разведении C7; Mercurius solubilis в разведении C9.
43. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне асцита, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Squilla maritima в разведении D4; Helleborus niger в разведении C3; Apocynum cannabinum в разведении C4; Spigelia anthelmia в разведении C5; Ammonium carbonicum в разведении C6; Apis mellifica в разведении C9; Mercurius sulfuricus в разведении C10.
44. Способ лечения боли по п.2, заключающийся в том, что в случае возникновения боли на фоне метроррагий, дополнительно применяют композицию из взятых в равных количествах Erigeron canadense в разведении D2; Sedum telephium в разведении D3; Ustilago maydis в разведении D4; Crocus sativus в разведении C2; Cinnamomum ceylanicum в разведении C3; Erodium cicutarium в разведении C4; Millefolium в разведении C5; Kalium ferrocyanatum в разведении C6; Phosphorus в разведении C7.
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ЕЖЕДНЕВНОЙ ГОЛОВНОЙ БОЛИ | 2006 |
|
RU2321387C1 |
ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДОКТОРА Л.В. КОСМОДЕМЬЯНСКОГО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИХ ОСЛОЖНЕНИЙ, А ТАКЖЕ СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2007 |
|
RU2362575C1 |
ГОМЕОПАТИЧЕСКИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ И БОЛИ В СУСТАВАХ И ПОЗВОНОЧНИКЕ | 2002 |
|
RU2214262C1 |
МУЗЫКАЛЬНЫЙ ДУХОВОЙ ИНСТРУМЕНТ | 1932 |
|
SU30542A1 |
ALVARELLOS G.O | |||
et al., A series of case reports: clinical evaluation of a complex homeopathic injection therapy in the management of pain in patients after breast cancer treatment | |||
Altern Ther Health Med | |||
Приспособление для суммирования отрезков прямых линий | 1923 |
|
SU2010A1 |
PMID: |
Авторы
Даты
2024-12-16—Публикация
2023-12-25—Подача