СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ОСТРОЙ ПОСТИНФАРКТНОЙ АНЕВРИЗМЫ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ Российский патент 2025 года по МПК G01N33/68 G01N33/84 G01N33/92 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования развития острой постинфарктной аневризмы сердца (ОПАС) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (СНДСТ).

Учитывая достижения современной кардиологии и терапии, представляется возможным прогнозирование риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ.

По данным российских и зарубежных исследований, одним из факторов риска развития ОКС является СНДСТ, и пациенты с данной коморбидностью имеют повышенный риск развития кардиоваскулярных осложнений, в частности ОПАС, что способствует ухудшению прогноза и повышению риска развития таких жизнеугрожающих осложнений как: желудочковые аритмии, системная эмболия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда, что способствует увеличению риска смертности (Афонина О.С., Кузьмина И.М., Загребельный А.В., Коков Л.С., Марцевич С.Ю. Истинная аневризма левого желудочка при остром инфаркте миокарда: ближайшие и отдаленные исходы, прогностические факторы и лечение // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(9):3310. С. 75-84. Doi:10.15829/1728-2022-3310; Майстренко Н.С. Ремоделирование левого желудочка и течение сердечной недостаточности после хирургической пластики постинфарктной аневризмы. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Санкт-Петербург, 2017. - 118 с.; Мирошниченко Е.А. Особенности течения и лечения инфаркта миокарда у больных с признаками дисплазии соединительной ткани. // Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук. - Симферополь, 2020. - 148 с.; Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Кенжебаева Ж.Б., Долина О.Г., Машанова А.М. Осложнения острого коронарного синдрома у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // В сборнике: Научно-исследовательские решения современной России в условиях кризиса. Материалы XXVI Всероссийской научно-практической конференции. В 2-х частях. - 2020. - С. 51-55; Chernykh M.O. Q-myocardial infarction on the background of undifferentiated connective tissue dysplasia: peculiarities of complications // Proceedings of the international symposium. «Non-infectious diseases: key factors influencing the quality and duration of life», Kharkiv: Ukraine. - 2020. - P. 181).

Таким образом, проблема прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ является актуальной и требует проведения соответствующих исследований.

На сегодняшний день накоплены данные о различных маркерах, играющих важную роль в развитии и прогрессировании ОКС на фоне СНДСТ (Мирошниченко Е.А. Особенности течения и лечения инфаркта миокарда у больных с признаками дисплазии соединительной ткани // Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук. - Симферополь, 2020. - 148 с.).

Мирошниченко Е.А., в рамках диссертационного исследования, была выявлена взаимосвязь повышенных уровней альдостерона и оксипролина, гипомагниемии с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и ухудшением прогноза у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) с СНДСТ.

Становится очевидным, что наиболее перспективным путем прогнозирования риска развития ОПАС является ее своевременное выявление у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ в первые часы.

В комплексе изучаемых маркеров у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ лидирующую позицию занимают такие как: гомоцистеин (ГЦ), альдостерон, оксипролин (OP), магний (МГ), показатели липидного профиля (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Кузьмичев Б.Ю., Попов Е.А., Осипова А.А. Взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и показателями липидного профиля у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики: Серия «Естественные и технические науки». - 2022. - № 10. - С. 219-224; Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Киселева М.А., Кузьмичев Б.Ю. Корреляционные связи между уровнем гомоцистеина, магния и оксипролина у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики: Серия «Естественные и технические науки». - 2021. - 12. - С. 226-231; Мирошниченко Е.А. Особенности течения и лечения инфаркта миокарда у больных с признаками дисплазии соединительной ткани // Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук. - Симферополь, 2020. - 148 с.; Мирошниченко Е.П., Ушаков А.В. Динамика уровней магнеземии, структурно-функциональные параметры сердца и особенности аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на фоне медикаментозной коррекции препаратом магния // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - 17 (6). - С. 20-25; Мирошниченко Е.П., Драненко Н.Ю., Горянская И.Я., Гагарина А.А., Ушаков А.В. Динамика уровня альдостерона и ремоделирование сердца у больных инфарктом миокарда с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на фоне медикаментозной коррекции селективным блокатором рецепторов альдостерона // Евразийский кардиологический журнал. - 2018. - 3. - С. 4-8; Король И.В., Иванова Л.А., Пахомова А.Н., Межинская Е.М. Течение острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа и синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 2. - С. 43-46; Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Липницкая Е.А., Науменко Е.С. Особенности уровня магния у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани // E-Scio. - 2020. - № 12 (51). - С. 183-192).

В своем исследовании Мирошниченко Е.П., Драненко Н.Ю. и соавт. изучили особенности динамики уровня альдостерона крови и характера ремоделирования сердца у больных ИМ с СНДСТ на фоне медикаментозной коррекции селективным блокатором рецепторов альдостерона эплереноном. Было выявлено, что у пациентов с ИМ, независимо от наличия СНДСТ, в первые сутки отмечалось повышение уровня альдостерона в сыворотке крови. При этом в группе больных ИМ с СНДСТ, получавших эплеренон, на двадцать восьмые сутки имело место достоверное увеличение концентрации альдостерона в сравнении с остальными группами, а также с группой контроля. Авторы пришли к выводу, что наличие СНДСТ не оказывает влияния на уровни альдостерона крови и их динамику при ИМ.

Общими недостатками перечисленных способов прогнозирования сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ являются:

- необходимость использования дорогостоящих реактивов;

- большое количество биохимических исследований;

- трудности технического исполнения;

- перечень данных показателей не является информативным, так как не показана их прогностическая значимость для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Установленная согласно аналогам клинико-диагностическая и прогностическая значимость повышенного уровня альдостерона при ИМ и СНДСТ является недостаточной, так как высокий уровень альдостерона имеет место и при артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, заболеваниях почек, онкологической патологии и при других заболеваниях, которые могут быть коморбидной патологией при ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен способ прогнозирования осложнений у больных инфарктом миокарда (патент RU №2197173 от 27.01.2003), согласно которому в первые сутки инфаркта миокарда после применения тромболитической терапии выделяют признаки-предикторы неосложненного течения заболевания. Со вторых суток выявляют взаимосвязанные комплексы симптомов, количественные значения показателей, параметров индивидуально для каждого пациента. Осуществляют прогнозирование ОПАС, летальный исход в остром и отдаленном периодах инфаркта миокарда с помощью клинических, инструментальных, лабораторных данных и статистических вычислительных программ, дискриминантного и регрессионного анализа.

Недостатком данного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС сердца у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- аналог не учитывает наличие такой коморбидной патологии как СНДСТ;

- аналог использует большое число признаков - более 140, что осложняет его выполнение;

- не изучена прогностическая значимость уровней ГЦ, OP, МГ, индекса атерогенности (ИА) и уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые являются важными показателями для прогнозирования риска развития ОПАС;

- перечень показателей, используемых в аналоге, не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог, заключающийся в изучении уровня ГЦ у пациентов с осложненным и неосложненным течением ОКС на фоне СНДСТ. (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Киселева М.А., Кузьмичев Б.Ю. / Уровень гомоцистеина у пациентов при осложненном и неосложненном течении острого коронарного синдрома на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2021. - № 4. - С. 229-234. - URL: http://nauteh-journal.ru/files/4568ef48-9941-4e84-b17f-26132a511381). Авторы выявили самый высокий уровень ГЦ среди пациентов с осложненным течением ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- аналог не предлагает алгоритм для прогнозирования риска развития ОПАС;

- не установлен пороговый уровень ГЦ, значимый для прогноза риска развития ОПАС;

- не изучена прогностическая значимость уровней OP, МГ, ИА и уровня ЛПНП, которые являются важными показателями для прогнозирования риска развития ОПАС;

- перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог, характеризующийся оценкой уровня МГ сыворотки крови у пациентов с ИМ с СНДСТ на фоне медикаментозной терапии препаратом магния. (Мирошниченко Е.П., Ушаков А.В. / Динамика уровней магнеземии, структурно-функциональные параметры сердца и особенности аритмического синдрома у больных инфарктом миокарда с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на фоне медикаментозной коррекции препаратом магния // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2018. - Т. 17, № 6. - С. 20-25. - URL: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-6-20-25). Согласно данному аналогу у пациентов с ИМ с СНДСТ наблюдается более выраженная гипомагнеземия, чем у пациентов с ИМ без СНДСТ, а низкий уровень МГ является предиктором развития кардиоваскулярных осложнений.

Недостатком указанного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- отсутствует алгоритм прогнозирования риска развития ОПАС;

- имеются сложности технического исполнения;

- перечень используемых в аналоге показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ;

- не изучена прогностическая значимость уровня МГ, являющего важным показателем при прогнозировании риска развития ОПАС.

Одним из известных аналогов является способ изучения особенностей уровня МГ у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Липницкая Е.А., Науменко Е.С. Особенности уровня магния у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани // E-SCIO. - 2020. - № 12 (51). - С. 184-192. - URL: https://e-scio.ru/wp-content/uploads/2021/01/E-SCIO-12_2020.pdf).

Было выявлено, что гипомагниемия статистически чаще встречалась у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ по сравнению с пациентами без СНДСТ.

Также было установлено, что такие кардиоваскулярные осложнения как нарушения ритма и проводимости статистически значимо чаще диагностировались у пациентов с гипомагниемией на фоне СНДСТ.

Недостатком указанного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- не изучена прогностическая значимость уровня МГ в прогнозировании риска развития ОПАС;

- не разработан алгоритм прогнозирования риска развития ОПАС;

- перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог, заключающийся в изучении уровней ГЦ, МГ и OP у пациентов с ОКС без СНДСТ и с ОКС на фоне СНДСТ с исследованием наличия корреляционных связей между изучаемыми биомаркерами (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Кузьмичев Б.Ю., Киселева М.А., Панова В.В. Корреляционные связи между уровнем гомоцистеина, магния и оксипролина у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. - 2021. - № 12. - С. 226-230. - URL: http://www.nauteh-journal.ru/files/b299c163-8fa5-4896-82cf-7a19edc76c4f). Согласно данному аналогу как у пациентов с ОКС без СНДСТ, так и с ОКС с СНДСТ были выявлены достоверные изменения уровней ГЦ, МГ и OP по сравнению с группой контроля. При этом наиболее выраженные изменения были выявлены у пациентов с коморбидной патологией - ОКС с СНДСТ. Также были выявлены статистически значимые корреляционные связи между уровнями ГЦ, МГ и OP. При этом сила корреляционных связей была наиболее значимой в группе пациентов с ОКС на фоне СНДСТ.

Недостатком указанного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- не разработан способ прогнозирования риска развития ОПАС с применением показателей, указанных в аналоге;

- не изучена прогностическая значимость уровней ГЦ, МГ, OP и уровня ЛПНП в прогнозировании риска развития ОПАС;

- перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог, характеризующийся изучением взаимосвязи между уровнем ГЦ и показателями липидного профиля у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Кузьмичев Б.Ю., Попов Е.А., Осипова А.А. Взаимосвязь между уровнем гомоцистеина и показателями липидного профиля у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и Технические Науки. - 2022. - № 10. - С. 219-223 - URL: http://nauteh-journal.ru/files/bfc60f1d-098d-444d-8e9b-ddbc3d5e4dc9). Авторы выявили статистически значимые изменения уровней ГЦ, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и ИА у пациентов как с ОКС без СНДСТ, так и с ОКС+СНДСТ по сравнению с группой контроля, при этом в группе пациентов с ОКС на фоне СНДСТ изменения изучаемых показателей были статистически значимо выше по сравнению с группой пациентов с ОКС без СНДСТ. Также было выявлено наличие статистически значимых взаимосвязей между уровнями ГЦ, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и ИА, более выраженной силы у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ.

Недостатком указанного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- не изучены уровни ГЦ, ИА при ОПАС;

- не разработан способ прогнозирования риска развития ОПАС;

- не изучена прогностическая значимость уровня ГЦ и ИА для прогнозирования риска развития ОПАС;

- перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог, заключающийся в оценке уровня МГ у пациентов с ОКС в зависимости от степени тяжести СНДСТ (Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Кузьмичев Б.Ю., Аджибаева А.В. Оценка уровня магния у пациентов с острым коронарным синдромом в зависимости от степени тяжести синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Интеграция мировой науки и техники: новые концепции и парадигмы. Материалы II Международной научно-практической конференции. - 2023. - С. 101-103). Согласно данному аналогу имеется связь отклонений в уровне содержания МГ у пациентов с СНДСТ на фоне ОКС и без него, дифференцированно по степени тяжести заболевания.

Недостатком указанного аналога является то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что:

- не изучена прогностическая значимость уровня МГ в прогнозировании риска развития ОПАС;

- не изучен уровень МГ при ОПАС;

- не разработан способ прогнозирования риска развития ОПАС;

- перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Известен аналог - способ прогнозирования вероятности развития острой аневризмы сердца у пациентов с крупноочаговым инфарктом миокарда, ассоциированным с сахарным диабетом (патент RU №2469638 от 20.12.2012), характеризующийся определением показателей клинического и лабораторного статуса в первые сутки поступления в стационар. Вероятность рассчитывают по формуле: вероятность развития аневризмы = -5,97561+2,29343 × толщина межжелудочковой перегородки + 0,115033 × уровень триглицеридов - 0,110837 × уровень общего холестерина - 0,0143738 × частота сердечных сокращений в минуту + 0,676339 × конечный диастолический размер + 0,598774 × класс острой сердечной недостаточности по Killip - 0,00988886 × длительность артериальной гипертонии + 0,0951111 × уровень глюкозы крови + 0,0165178 × уровень гликированного гемоглобина - 0,274047 × тип ремоделирования + 0,18664 × пол - 0,0175495 × возраст + 0,114326 × длительность сахарного диабета. При этом толщину межжелудочковой перегородки, конечный диастолический размер левого желудочка выражают в см, уровень триглицеридов, общего холестерина, глюкозы крови, гликированного гемоглобина выражают в моль/л, длительность артериальной гипертонии, сахарного диабета, возраст на момент обследования выражают в годах. Тип ремоделирования миокарда оценивают с использованием балльной шкалы - отсутствие гипертрофии 0 баллов, концентрическая гипертрофия 1 балл, концентрическое ремоделирование 2 балла, эксцентрическая гипертрофия 3 балла. Женскому полу присваивают 0 баллов, мужскому полу 1 балл. Уровень систолического и диастолического артериального давления выражают в мм рт.ст. Если полученный коэффициент составляет 0,8 и более - судят о высокой вероятности развития ОПАС. Если коэффициент составляет менее 0,8 - вероятность развития ОПАС минимальна.

Недостатками данного аналога являются то, что он не может быть использован для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ вследствие того, что способ подходит для прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ИМ только с СД и перечень данных показателей не является информативным для прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

Наиболее близким аналогом-прототипом по реальному воплощению клинической идеи прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ в кардиологическую практику может являться диссертационная работа - клинико-патогенетические особенности острого коронарного синдрома у пациентов с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани (Султанова О.Э. Клинико-патогенетические особенности острого коронарного синдрома у пациентов с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. … канд. мед. наук. - Астрахань, 2023. - 24 с. - URL: http://astgmu.ru/wp-content/uploads/2023/06/Avtoreferat-O.E.-Sultanovoj.pdf), характеризующаяся изучением прогностической значимости уровней ГЦ, МГ, OP и ИА в аспекте вероятности развития ОПАС.

Недостатками данного прототипа являются:

- отсутствие изучения прогностической значимости уровня ЛПНП при ОПАС как важного для данной патологии маркера;

- комплекс данных маркеров был достоверным при прогнозировании риска развития ОПАС, однако точность прогноза при использовании прототипа меньше на 4,5%, чем заявляемого способа.

В процессе изучения медицинской литературы мы не встретили ни одного способа прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ в зависимости от уровня ГЦ, МГ, OP, ИА и ЛПНП.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение эффективности прогнозирования риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ в зависимости от уровня ГЦ, МГ, OP, ИА и ЛПНП.

Раскрытие сущности изобретения

Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ определяют в плазме крови уровень ГЦ, МГ, OP и ЛПНП, вычисляют ИА и рассчитывают вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в течение последующих 14 дней по формуле:

,

где: р - вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в долях единицы;

e - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = - 374,748 + 1,598 × ГЦ + 4,777 × OP + 374,077 × МГ + 2,405 × ИА - 13,889 × ЛПНП,

где: 374,748 - константа;

1,598 - коэффициент первой переменной;

ГЦ - уровень гомоцистеина, мкмоль/л;

4,777 - коэффициент второй переменной;

OP - уровень оксипролина, мкмоль/л;

374,077 - коэффициент третьей переменной;

МГ - уровень магния, ммоль/л;

2,405 - коэффициент четвертой переменной;

ИА - индекс атерогенности, единицы;

- 13,889 - коэффициент пятой переменной;

ЛПНП - уровень липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

при p менее 0,5 прогнозируют низкий риск развития ОПАС, а при p не менее 0,5 прогнозируют высокий риск развития ОПАС.

Важным для улучшения прогноза у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ является изучение биомаркеров с высокой прогностической значимостью. В данном аспекте актуальным представляется изучение уровня ГЦ, МГ, OP, ИА и ЛПНП в их сочетании.

На сегодняшний день ГЦ доказал значимую патогенетическую роль в развитии ИБС, в частности ОКС. Авторы заявляемого способа впервые установили, что высокий уровень ГЦ приводит к увеличению содержания ЛПОНП и ЛПНП, уменьшению выработки сульфатированных гликозаминогликанов, эндотелиального релаксирующего фактора, приводит к активации процессов атерогенеза и тромбообразования и является прогностически неблагоприятным фактором риска развития кардиоваскулярных осложнений.

Авторы заявляемого способа впервые использовали ряд показателей (в том числе МГ, ГЦ, ОР, ИА и ЛПНП) и их сочетание для обеспечения эффективности прогнозирования риска развития ОПАС на фоне СНДСТ.

При этом с помощью пошаговой логистической регрессии авторами заявляемого способа был произведен отбор факторов-предикторов для создания прогностического алгоритма с наибольшей точностью предсказания.

При пошаговом введении предикторов в алгоритм точность прогноза с 1 предиктором (ГЦ) достигала уровня 82,3%, с 2 предикторами (ГЦ, OP) - 87,6%, с 3 предикторами (ГЦ, OP, МГ) - 91,2%, с 4 предикторами (ГЦ, OP, МГ, ИА) - 92%, а с 5 предикторами (ГЦ, OP, МГ, ИА, ЛПНП) - 96,5%.

Последующее пошаговое включение других предикторов было нецелесообразно вследствие отсутствия увеличения уровня конкордации.

В качестве исхода в алгоритме рассматривались 2 варианта развития событий в течение 14 дней от момента развития ОКС: 1 - ОПАС развилась, 0 - не развилась ОПАС.

С целью оценки алгоритма производился Omnibus Test (χ² = 135,683, df = 5; р < 0,001), результаты которого указывают на статистическую значимость разработанного алгоритма.

Диагностическая чувствительность данного алгоритма составила 93,6%, специфичность - 98,5%, эффективность - 96,5%. Прогностическая ценность положительного и отрицательного результата составили 98% и 96% соответственно.

Проверка значимости коэффициентов проводилась при помощи статистики Вальда. Уровень статистической значимости коэффициентов модели меньше 0,05 указывает на статистическую значимость результатов прогнозирования при помощи данного алгоритма.

Для оценки качества созданного прогностического алгоритма использовали меры определенности Кокса&Шнела и Нэйджелкерка. Значение коэффициента детерминации Нэйджелкерка, характеризующее часть дисперсии, объясняемой с помощью построенного алгоритма, составило 94,1%.

Также оценка качества разработанного прогностического алгоритма проводилась с помощью ROC-анализа, с расчётом площади под ROC-кривой.

Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи прогноза ОПАС при ОКС на фоне СНДСТ и значения регрессионной функции, составила 0,993 ± 0,006 с 95% ДИ (0,975-1,000), что указывает на отличное качество разработанного алгоритма.

С целью определения уровня биомаркеров ГЦ, МГ и OP применялся метод иммуноферментного анализа (ИФА). Для определения уровня ГЦ использовалась коммерческая тест система «Axis Homocysteine» (каталожный номер FHCY100), фирма «Axis-shield Diagnostigs Ltd», Великобритания, поставщик ЗАО «БиоХимМак», г. Москва, согласно прилагаемой к ней инструкции.

Содержание OP в плазме крови определялось с помощью коммерческой тест системы (каталожный номер CEA 808 Ge) фирмы «Иммунотэкс».

Определение уровня МГ в плазме крови проводили по стандартной методике, указанной в наборе для определения МГ «Симко».

ИА вычисляли с помощью следующей формулы:

ИА (усл. ед.) = (ОХС - ЛПВП) / ЛПВП.

Уровень ЛПНП определялся с помощью фотоколориметрического метода.

Осуществление изобретения

Сущность изобретения поясняется на следующих примерах, показывающих достижение технического результата изобретения: обеспечение эффективности прогнозирования риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ в зависимости от уровня ГЦ, МГ, OP, ИА и ЛПНП. При этом приведенные примеры способа показывают конкретную реализацию заявляемого изобретения, но не ограничивают объем притязаний формулы заявляемого изобретения.

Предлагаемый способ был успешно апробирован в первичном сосудистом отделении (ПСО) ГБУЗ АО «ГКБ № 3» в 2019-2021 гг.

В рамках проведенного исследования были обследованы 113 пациентов с ОКС на фоне СНДСТ (14 дней) и предпринята попытка прогнозирования риска развития ОПАС.

С целью постановки диагноза и проведения лечения использовались клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы» и «Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» Российского кардиологического общества при участии ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России.

Результаты клинической апробации приводятся последовательно ниже.

Клинический пример № 1

Пациент М., 54 лет, находился на лечении в ПСО ГБУЗ АО «ГКБ № 3» с 18.11.2019 по 04.12.2019 (ОКС с подъемом сегмента ST), диагноз при поступлении: ИБС: острый Q-образующий ИМ по переднебоковой области от 18.11.2019 г. Гипертоническая болезнь 3 ст. Неконтролируемая АГ. Риск 4. ОСН по Killip I. ХСН IIA.

При поступлении пациент предъявлял жалобы на давящие загрудинные боли с иррадиацией в межлопаточное пространство, чувство нехватки воздуха, головокружение, слабость, головную боль.

При осмотре: ИМТ 28,6 кг/м². ЧДД 18 в мин. Грудная клетка нормостенической формы. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Границы относительной сердечной тупости перкуторно расширены до левой среднеключичной линии на 1,0 см. Тоны сердца приглушены, ритмичны, акцент 2 тона на аорте, ЧСС 107 в мин. Артериальное давление 155/85 мм рт. ст. При пальпации живот мягкий, безболезненный. Пастозность голеней и стоп.

Результаты выполненного обследования:

Общий анализ крови: эритроциты 4,9 × 10¹²/л, гемоглобин 138 г/л, ЦП 0,8, лейкоциты 12,4 × 10⁹/л, эозинофилы 2%, нейтрофилы палочкоядерные 0%, сегментоядерные 66%, лимфоциты 13%, моноциты 10%, тромбоциты 271 × 10⁹/л, СОЭ 13 мм/час. Исследование крови: глюкоза 4,8 ммоль/л, холестерин 6,3 ммоль/л, ХС ЛПНП 5,13 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,05 ммоль/л, триглицериды 2,79 ммоль/л, ИА - 2.

СНДСТ был выявлен путем анкетирования по Елыкомову В.А. и Капылову А.Н. - дисплазия легкой степени (1 степень), а также определения OP в сыворотки крови - 25,7 мкмоль/л.

Уровень ГЦ - 15,7 мкмоль/л, МГ - 0,78 ммоль/л.

Сатурация (уровень насыщения) кислородом артериальной крови (SaO₂) 95%. ЭКГ: синусовый ритм, электрическая ось сердца (ЭОС) отклонена влево, острый ИМ переднеперегородочной области (снижение R и увеличение Q 1, AVL, V1-V6, снижение элевации ST с формированием T (отриц.) V2-V6 PQ - 0,20.

Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): усиление легочного рисунка, деформация и расширение корней легких. Сердце несколько расширено в поперечнике, за счет левых отделов, аорта уплотнена.

Эхокардиографическое исследование: ТМЖП 12 мм. Характер движения правильный, гипокинезия, ТЗСЛЖ 13 мм, характер движения в норме. ЛЖ: КДР 50 мм, КСР 39 мм, КДО 108 мл, КСО 60 мл, УО 52 мл, ФВ 49%. Дополнительная хорда в левом желудочке. ПЖ: ТПСПЖ 4,1 мм, ПЖ 23 мм. ЛП: ЛП 33 мм, ЛПдл 54 мм, ЛПшир 31 мм. ПП: ППдл 42 мм, ППшир 37 мм. Ао: корень Ао 41 мм. АК: расхождение створок 18 мм, характер движения не ограничено. Стенки Ао, утолщены створки Ао кальцинированы. МК: особенности движения створок «М» - формы, разнонаправленное расхождение створок 31 мм. Состояние перикарда N. Легочная артерия: Легочный ствол 23 мм, Допплер: V ла 0,77 м/с, dPла 2,4 мм рт. ст., PR 1 ст., Р ла ср. 32 мм рт. ст. МК: Допплер: V макс. 0,83 м/с, dPмакс 2,4 мм рт. ст. Кальциноз - 1 ст. MR 1-2 ст. АК: Допплер: V макс. 0,83 м/с, dP макс. 2,7 мм рт. ст. Кальциноз 1 ст. AR - ст. 12. Трехстворчатый клапан: V макс. 0,52 м/с, dP макс. 1 мм рт. ст. TR 1-2 ст.

Далее для прогнозирования риска развития ОПАС у пациента с ОКС и СНДСТ был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности развития острой постинфарктной аневризмы сердца в течение последующих 14 дней по формуле:

,

где: р - вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в долях единицы;

e - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = - 374,748 + 1,598 × ГЦ + 4,777 × OP + 374,077 × МГ + 2,405 × ИА - 13,889 × ЛПНП,

где: 374,748 - константа;

1,598 - коэффициент первой переменной;

ГЦ - уровень гомоцистеина, мкмоль/л;

4,777 - коэффициент второй переменной,

OP - уровень оксипролина, мкмоль/л;

374,077 - коэффициент третьей переменной;

МГ - уровень магния, ммоль/л;

2,405 - коэффициент четвертой переменной;

ИА - индекс атерогенности, единицы;

- 13,889 - коэффициент пятой переменной;

ЛПНП - уровень липопротеинов низкой плотности, ммоль/л.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма

z = - 374,748 + 1,598 × 15,7 + 4,777 × 25,7 + 374,077 × 0,78 + 2,405 × 2 - 13,889 × 5,13;

p = 0,175.

Итог - вероятность развития ОПАС у данного пациента низкая, так как p составила 0,175 или 17,5%. При дальнейшем наблюдении за пациентом, на протяжении 14 дней не было выявлено развития ОПАС. Прогноз оказался верным.

Клинический пример № 2

Пациент Д., 67 лет, находился на лечении в ПСО ГБУЗ АО «ГКБ № 3» с 21.11.2019 по 10.12.2019 (ОКС с подъемом сегмента ST), диагноз при поступлении: ИБС: трансмуральный ИМ переднеперегородочной области ЛЖ от 21.11.2019. Гипертоническая болезнь 3 ст. Неконтролируемая АГ. Риск 4. ОСН по Killip I. ХСН I.

При поступлении жалобы на интенсивную боль за грудиной, головокружение.

При осмотре: ИМТ 28,1 кг/м². ЧДД 22 в мин. Грудная клетка нормостенической формы. Дыхание ослабленное, хрипов нет. Границы относительной сердечной тупости перкуторно расширены до левой среднеключичной линии. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС 101 в мин. Артериальное давление 145/95 мм рт. ст. При пальпации живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.

Результаты выполненного обследования:

Общий анализ крови: эритроциты 4,5 × 10¹²/л, гемоглобин 136 г/л, ЦП 0,8, лейкоциты 6,9 × 10⁹/л, эозинофилы 1%, нейтрофилы палочкоядерные 0%, сегментоядерные 52%, лимфоциты 38%, моноциты 7%, тромбоциты 226 × 10⁹/л, СОЭ 14 мм/час. Исследование крови: глюкоза 4,4 ммоль/л, холестерин 4,7 ммоль/л, ХС ЛПНП 4,65 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,33 ммоль/л, триглицериды 1,63 ммоль/л, ИА - 3,5.

СНДСТ был выявлен путем анкетирования по Елыкомову В.А. и Капылову А.Н. - дисплазия средней степени (2 степень), а также определения OP в сыворотки крови - 25 мкмоль/л.

Уровень ГЦ - 17 мкмоль/л, МГ - 0,78 ммоль/л.

SaO₂ 95%. ЭКГ: Синусовый ритм, ЭОС отклонена резко влево. Трансмуральный ИМ переднеперегородочной области, подострая стадия (QS в отведениях V1, V2, элевация ST в отведении V2, в отведении V3 ST на изолинии, T глубокий). Блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса.

Рентгенография органов грудной клетки (в прямой проекции): Легочный рисунок усилен за счет перибронхиального пневмосклероза. Корни уплотнены. Синусы свободны. Сердце несколько расширено в поперечнике, за счет левых отделов, аорта уплотнена.

Эхокардиографическое исследование: ТМЖП 12 мм. Характер движения правильный, гипокинезия ТЗСЛЖ 12,0 мм, характер движения в норме. ЛЖ: КДР 48 мм, КСР 37 мм, КДО 109 мл, КСО 62 мл, УО 52 мл, ФВ 38%. ПЖ: ТПСПЖ 4 мм, ПЖ 23 мм. ЛП: ЛП 37 мм, ЛПдл 44,5 мм, ЛПшир 38 мм. ПП: ППдл 43 мм, ППшир 37 мм. Ао: корень Ао 36 мм. АК: расхождение створок 17 мм, характер движения не ограничено. Стенки Ао, створки Ао уплотнены. МК: створки не проламбируются, утолщены до 2,5 мм, хорды с гиперэхогенными включениями. Состояние перикарда N. Легочная артерия: Легочный ствол 25,4 мм, Допплер: Vла 0,71 м/с, dPла 2,0 мм рт. ст., PR 0-1 ст., Рла ср. 16 мм рт. ст. МК: Допплер: Vмакс. 0,68 м/с, dPмакс 1,8 мм рт. ст. Кальциноз - ст. MR 1-2 ст. Ve 0,5 м/с, Va 0,68 м/с, Ve/Va 0,73. Диастолическая функция нарушена по 1 типу. АК: Допплер: Vмакс. 0,89 м/с, dPмакс. 3,2 мм рт. ст. Кальциноз ст. AR - ст. 11. Трехстворчатый клапан: Vмакс. 0,46 м/с, dPмакс. 0,8 мм рт. ст. TR 0-1 ст.

Далее для прогнозирования риска развития ОПАС у пациента с ОКС и СНДСТ был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности развития острой постинфарктной аневризмы сердца в течение последующих 14 дней по формуле:

,

где: р - вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в долях единицы;

e - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = - 374,748 + 1,598 × ГЦ + 4,777 × OP + 374,077 × МГ + 2,405 × ИА - 13,889 × ЛПНП,

где: 374,748 - константа;

1,598 - коэффициент первой переменной;

ГЦ - уровень гомоцистеина, мкмоль/л;

4,777 - коэффициент второй переменной;

OP - уровень оксипролина, мкмоль/л;

374,077 - коэффициент третьей переменной;

МГ - уровень магния, ммоль/л;

2,405 - коэффициент четвертой переменной;

ИА - индекс атерогенности, единицы;

- 13,889 - коэффициент пятой переменной;

ЛПНП - уровень липопротеинов низкой плотности, ммоль/л.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма

z = - 374,748 + 1,598 × 17 + 4,777 × 25 + 374,077 × 0,78 + 2,405 × 3,5 - 13,889 × 4,65;

p = 0,997.

Итог - вероятность развития ОПАС у данного пациента высокая, так как p составила 0,997 или 99,7%. При дальнейшем наблюдении за пациентом, на 6 сутки пребывания в стационаре у пациента развилась ОПАС. Прогноз оказался верным.

Важно, что предлагаемым способом достигается повышение эффективности прогнозирования риска развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ. При проведении регрессионного анализа было определено важное значение определения уровней ГЦ, МГ, OP, ИА и ЛПНП для прогнозирования вероятности развития ОПАС у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ.

Информация о предполагаемом высоком риске развития ОПАС обеспечит реалистичное и своевременное планирование лечебных мероприятий у пациентов с ОКС на фоне СНДСТ.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Осуществляют забор крови у пациента, определение в плазме крови лабораторных показателей: уровня гомоцистеина, оксипролина, магния. В крови пациента определяют уровень липопротеинов низкой плотности, а также липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, на основе которых вычисляют индекс атерогенности. Рассчитывают вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в течение последующих 14 дней по формуле: , где: р - вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в долях единицы; e - число Эйлера (константа), равное 2,71828; z = - 374,748 + 1,598 × ГЦ + 4,777 × OP + 374,077 × МГ + 2,405 × ИА - 13,889 × ЛПНП, где: 374,748 - константа; 1,598 - коэффициент первой переменной; ГЦ - уровень гомоцистеина, мкмоль/л; 4,777 - коэффициент второй переменной; OP - уровень оксипролина, мкмоль/л; 374,077 - коэффициент третьей переменной; МГ - уровень магния, ммоль/л; 2,405 - коэффициент четвертой переменной; ИА - индекс атерогенности, условные единицы; - 13,889 - коэффициент пятой переменной; ЛПНП - уровень липопротеинов низкой плотности, ммоль/л. При p менее 0,5 прогнозируют низкий риск развития острой постинфарктной аневризмы сердца. При p не менее 0,5 прогнозируют высокий риск развития острой постинфарктной аневризмы сердца. Способ обеспечивает эффективность прогнозирования риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани за счет определения в крови пациентов уровня гомоцистеина, магния, оксипролина, индекса атерогенности и ЛПНП. 2 пр.

Способ прогнозирования риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани, включающий забор крови у пациента, определение в плазме крови лабораторных показателей: уровня гомоцистеина, оксипролина, магния, отличающийся тем, что в крови пациента определяют уровень липопротеинов низкой плотности, а также липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, на основе которых вычисляют индекс атерогенности, и рассчитывают вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в течение последующих 14 дней по формуле:

,

где: р - вероятность развития острой постинфарктной аневризмы сердца в долях единицы;

e - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = - 374,748 + 1,598 × ГЦ + 4,777 × OP + 374,077 × МГ + 2,405 × ИА - 13,889 × ЛПНП,

где: - 374,748 - константа;

1,598 - коэффициент первой переменной;

ГЦ - уровень гомоцистеина, мкмоль/л;

4,777 - коэффициент второй переменной;

OP - уровень оксипролина, мкмоль/л;

374,077 - коэффициент третьей переменной;

МГ - уровень магния, ммоль/л;

2,405 - коэффициент четвертой переменной;

ИА - индекс атерогенности, условные единицы;

- 13,889 - коэффициент пятой переменной;

ЛПНП - уровень липопротеинов низкой плотности, ммоль/л;

при p менее 0,5 прогнозируют низкий риск развития острой постинфарктной аневризмы сердца, а при p не менее 0,5 прогнозируют высокий риск развития острой постинфарктной аневризмы сердца.