СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИМЕРНОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЖИВОТНЫХ Советский патент 1996 года по МПК C08G14/12 A61K35/74 

Изобретение относится к химии полимеров и ветеринарии, а именно к способам получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных, и может быть использовано в ветеринарной фармации.

Известен способ получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ, который заключается в связывании полимерного носителя с антибиотиками или антимикробными веществами.

Недостаток способа заключается в невысокой эффективности лечения животных, поскольку полимерная матрица неактивна и придает препарату только пролонгирующее действие.

Наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемым результатам является способ получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ, в котором антимикробные вещества включены в глицерино-желатиновый гель.

Недостаток способа заключается также в невысокой эффективности лечения животных из-за отсутствия собственной активности у полимерной матрицы.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения животных.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ дубовый экстракт растворяют в формалине, добавляют мочевину и антимикробные вещества норсульфазол и фуразолидон при рН 6,0-7,0 и нагревают до 60-80^оС при мольном соотношении мочевина:формалин:норсульфазол: фуразолидон, равном 2-2,5:1,0:0,1:0,02, причем дубовый экстракт используют в количестве 7-8 мас. от массы мочевины.

При совместной поликонденсации дубового экстракта, мочевины и формальдегида в присутствии норсульфазола и фуразолидона образуется активный смешанный сополимер с заданными химиотерапевтическими свойствами и обладающий способностью гидролизоваться в желудочно-кишечном тракте животных с освобождением экстрактивных веществ дуба, норсульфазола и фуразолидона, с превращением мочевино-формальдегидного конденсата в уротропин.

В качестве исходных веществ используют твердую мочевину, формалин 37%-ной концентрации, норсульфазол и фуразолидон в порошках и экстракт дубовый дубильный по ГОСТ 9527-60.

Дубовый экстракт представляет собой сухую твердую смолообразную массу темно-коричневого цвета со своеобразным ароматным запахом. В воде экстракт растворяется, растворы обладают вяжущим вкусом, рН 10%-ного раствора 4-4,5.

Экстракт содержит сухих веществ 81% и влаги 19% из них 76-77% водорастворимых, 4-6% веществ нерастворяющихся в воде. В экстракте содержится 45-55% таннидов. Общее содержание дубильных веществ 77% Они не содержат ядовитых и сильнодействующих веществ.

Дубильные вещества дубового экстракта представляют собой очень сложную смесь химических веществ растительного происхождения. В основе химической структуры дубильных веществ экстракта из дуба лежат фенолокислоты, в основном галловая кислота формулы
вступающая в сополиконденсацию с мочевиной и формалином в качестве фенолсодержащего компонента. Процесс сополиконденсации осуществляется в одну непрерывную стадию и состоит из операций смешения компонентов с последующим нагреванием реакционной массы.

Раствором экстракта дубильных веществ в формалине обрабатывают смесь мочевины с норсульфазолом и фуразолидоном. При этом образуется таннинметиленмочевинный конденсат, а нерастворимые мелкодисперсные порошки норсульфазола и фуразолидона равномерно адсорбируются полимерной основой.

Процесс сополиконденсации проводят при избытке мочевины (мольное соотношение мочевина:формальдегид 2-2,5:1), дубовый экстракт вводят в количестве 7-8% от веса взятой мочевины.

Мольное соотношение мочевина:формальдегид от 2:1 до 2,5:1 характеризует нормальную гидролизуемость препарата в пищеварительном тракте жвачных животных и биологическую доступность лекарственных препаратов.

При указанных соотношениях между мочевиной и формальдегидом конденсат мочевины с формальдегидом образуется линейного строения.

При снижении мольной дозы мочевины, например соотношение мочевина:формальдегид равно 1:1, получают сшитый полимер, мало гидролизуемый в пищеварительном тракте животных, и лекарственные препараты практически остаются биологически нерастворимыми. При повышении мольной дозы мочевины до 3:1 препарат получается в виде тестообразной массы, трудно поддающейся сушке.

Дубовый экстракт вводят в реакционную массу в виде раствора в формалине. Причем растворение производят без нагревания, чем обеспечивается получение метилольного дубового экстракта, удобного для обработки смеси мочевины, норсульфазола и фуразолидона в целевой препарат.

Введение 7-8%-ного дубового экстракта от веса взятой мочевины обеспечивает концентрацию водородных ионов (рН) реакционной массы на уровне 6,0-7,0; придает целевому продукту вяжущее, противовоспалительное, регенеративное свойство и повышает стабильность физико-химических свойств.

Норсульфазол и фуразолидон проявляют синергидное антимикробное действие при весовом соотношении между ними 5:1, что соответствует мольному соотношению норсульфазол:фуразолидон 0,1:0,02.

Нагревание реакционной массы при рН 6,0-7,0 до 60-80^оС обеспечивает реакцию сополиконденсации дубильных веществ, мочевины и формальдегида без катализатора с одновременным равномерным адсорбционным включением мелкодисперсных порошков норсульфазола и фуразолидона в полимерную основу. При этом нагревание реакционной массы производят до 60-70^оС, после чего реакция сополиконденсации протекает в течение 1-2 ч с самопроизвольным подъемом температуры до 80^оС и образованием влажной однородной массы, легко поддающейся сушке.

П р и м е р 1. 10 г дубового экстракта заливают 80 мл (1 моль) 37%-ного формалина и растворяют при перемешивании. В полученный раствор вносят 120 г (2 моль) мочевины, 26 г (0,1 моль) норсульфазола нерастворимого, 4,5 г (0,02 моль) фуразолидона, перемешивают и нагревают до 60-70^оС. При этом температура реакционной массы поднимается до 80^оС и происходит затвердевание в течение 1-2 ч.

П р и м е р 2. 10 г дубового экстракта заливают 80 мл (1 моль) 37%-ного формалина и растворяют при перемешивании. В полученный раствор вносят 150 г (2,5 моль) мочевины, далее операции проводят по примеру 1. Затвердевшую реакционную массу сушат при температуре не выше 80^оС и измельчают.

Препарат светло-коричневого цвета с приятным ароматным запахом и вяжущим вкусом. При взбалтывании с горячей и холодной водой образуется медленно расслаивающая суспензия, имеющая в 10%-ной концентрации рН 4,5. В спирте и хлороформе препарат малорастворим, нерастворим в эфире и бензоле, растворим в кислотах, щелочами разлагается. Препарат стабилен при хранении, не проявляет токсичности в терапевтических дозах, не раздражает ткани животных. Состав препарата представлен в табл.1.

Для определения токсичности препарата использовали белых мышей весом 18-20 г в количестве 5 шт. которых перед дачей испытуемого препарата выдерживали на голодной диете в течение 10-12 ч.

Испытуемый порошкообразный препарат в виде 2%-ной водной взвеси орально вводили белым мышам в дозе 1 мл водной взвеси, что составляет 0,02 г на мышь. Испытуемый препарат вводили при помощи тоненького резинового зонда. За мышами велось наблюдение в течение 10 дней. Отклонений от физиологической нормы у грызунов не наблюдалось. Бактерицидные свойства препаратов приведены в табл.2.

Из табл. 2 видно, что полимерный препарат обладает сильными бактерицидными свойствами и задерживает рост всех культур, взятых в опыте.

Особую чувствительность к данному препарату оказала синегнойная палочка микроорганизм, который проявляет высокую устойчивость к многим известным антибиотикам и ко всем компонентам, входящим в состав "дэмфа".

Для определения токсичности препарат "дэмфа" задавали в растворе из расчета пять и десять разовых доз 2-3-дневым телятам за 15-20 мин перед выпойкой молозива. За телятами велось наблюдение. Состояние опытных телят после применения пяти- и десятикратных доз препарата "дэмфа" не изменялось и признаков интоксикации не отмечалось.

Препарат "дэмфа" при лечении диспепсии телят дают по следующей схеме. При появлении первых признаков диспепсии телятам выпаивают 150-200 г физиологического раствора, в котором коллоидно растворен препарат "дэмфа" из расчета 0,3 г/кг массы тела теленка. Препарат задают два раза в день до выздоровления. Для предотвращения обезвоживания организма в тяжелых случаях подкожно вводят солевые растворы по общепринятым методикам.

Данные по проверке действия препарата на телятах приведены в табл.3.

При этом сроки лечения полимерными препаратами составляют 2-4 дня, в то время как при использовании сульфаниламидов, антибиотиков и других препаратов 5-7 дней.

Таким образом, изобретение позволяет получать простым и удобным способом полимерный препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ и физиологически активной полимерной матрицы и может быть использовано в ветеринарии и сельском хозяйстве.

Способ получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности лечения животных, дубовый экстракт растворяют в формалине, добавляют мочевину и антимикробные вещества - норсульфазол и фуразолидон - при рН 6,0 - 7,0 и нагревают до 60 - 80^oС при мольном соотношении мочевина: формалин: норсульфазол: фуразолидон, равном 2 - 2,5 : 1,0 : 0,1 : 0,02, причем дубовый экстракт используют в количестве 7 - 8 мас. % от массы мочевины.

Способ получения полимерного препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных на основе антимикробных веществ, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности лечения животных, дубовый экстракт растворяют в формалине, добавляют мочевину и антимикробные вещества норсульфазол и фуразолидон при рН 6,0 7,0 и нагревают до 60 80^oС при мольном соотношении мочевина: формалин: норсульфазол: фуразолидон, равном 2 2,5 1,0 0,1 0,02, причем дубовый экстракт используют в количестве 7 8 мас. от массы мочевины.