СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАТОВ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1960 года по МПК C12P37/00 

6-Аминопенициллановая кислота является промежуточным продуктом в синтезах разнообразных пенициллинов.

Предлагаемый способ получения 6-аминопенициллановой кислоты при ферментации штаммом Penicillium chrysogenum на среде без предшественника заключается в том, что культуральную жидкость, освобожденную от мицелия, подкисляют до рН 2 и для удаления биологически активных пенициллинов экстрагируют обычными для пенициллина растворителями (бутилацетатом, амилацетатом или хлороформом).

К полученному раствору в качестве высаливающего агента добавляют сульфат аммония, хлористый натрий или другие соли; смесь энергично перемешивают и приливают к ней низкомолекулярный спирт, не смешиваюш;ийся с водой (например, бутиловый или амиловый).

Спиртовый раствор отделяют и добавляют к нему безводный сульфат натрия для удаления механически увлеченной воды. К профильтрованному спиртовому экстракту приливают 1(е смешивающийся с водой растворитель (например, петролейный эфир, хлороформ, четыреххлористый углерод. При этом отделяется 1ЮДНЫЙ концентрат 6-аминопенициллановой кислоты активностью 5000-6000 ед/мл по йодометрическому методу.

Выход концентратов, исходя из данных микробиологических анализов (после обработки хлорангидридом феноксиуксусной кислоты), около 40 %.

Пример. Пативный раствор обрабатывают бутилацетатом в соотношении 1 : 0,5 при рН до 6,8-7,0 и экстрагируют 6-аминопенициллановую кислоту равным объемом бутилового спирта в присутствии сульфата аммония (из расчета 0,5 кг на 1 л водного раствора).

Бутанольный экстракт отделяют и сушат безводным сульфатом натрия. К Ю л бутанольного экстракта добавляют 20 л -петролейного эфира (высококипящую фракцию). При этом отделяются 150-175 мл первого водного концентрата активностью 5000-5500 ед/мл по йодометрическому методу анализа и 4000- 4500 ед/мл - по микробиологическому методу (после обработки хлорангидридом, в результате которой образуется биологически активный феноксиметилпенициллин).

К оставшейся смеси растворителей добавляют дистиллированную воду в количестве

5% от объема бутанольного экстракта. При этом отделяется приблизительно 500 мл второго водного концентрата активностью 800- 1000 ед/мл по йодометрическому и 700- 800 ед/мл по микробиологическому методу

Выход, исходя из данных йодометрического анализа, приблизительно 25%; исходя из данных микробиологического метода около 40%,.

Предмет изобретения

Способ получения концентратов 6-аминопенициллановой кислоты из культуральной жидкости, полученной при ферментации Penicilllит Chrysogenum на среде без предшественника, отличающийся тем, что после удаления биологически активных пеиициллинов известцымн способами 6-аминопенициллановую кислоту экстрагируют не смешивающимися с водой низкомолекулярными спиртами (бутиловым, амиловым и др.) при добавлении в качестве высаливаюших агентов хлористого натрия, сернокислого аммония или других солей, после чего 6-аминопенициллановую кислоту переводят в водную фазу добавлением к спиртовому раствору не смешивающихся с водой органических растворителей (например, петролейного эфира, хлороформа, четыреххлористого углерода и др.).