3-[(4,5,6,7-Тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил]-глутаримид, проявляющий фунгицидную активность в отношении возбудителя шейковой гнили лука Советский патент 1993 года по МПК C07D231/56 A01N43/56 C07D211/88 A01N43/40 C07D401/06 

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, а именно к 3-{(4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7- диметил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил - -глутаримиду.проявившему фунгицидную активность в отношении возбудителя шейковой гнили лука (Botrytis allil), в связи с чем оно может быть использовано в сельском хозяйстве при создании препаратов для борьбы с указанным грибковым заболеванием этой сельскохозяйственной культуры.

Цель изобретения - изыскание нового производного глутаримида, проявляющего высокую фунгицидную активность против возбудителя шейковой гнили лука и меньшую токсичность.

П р и м е р 1. 3-(4,5,б,7-тетрагидро-4-ок- со-5,7-диметил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)- метил -глутаримид,

0,3 г (0,001 моль) раствора 3- 2-оксо-2- (5,7-диметил-2,6-диоксоциклогексил}-этил -глутаримида и 0,12 мл (0,0012 моль) фенил- гидразина кипятят в 100 мл абсолютированного этилового спирта с обратным холодильником в течение 4-5 ч, после чего подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 3. Раствор упаривают, маслообразный остаток растворяют в хлороформе, промывают последовательно разбавленными растворами соляной кислоты, гидроокиси натрия и водой и сушат над безводным сульфатом магния. Остаток после отгонки растворителя перекристаллмзовывают из ацетона. Получают 0,31 г (83%) желтоватых кристаллов целевого продукта; т.пл, 136,5- 199,0°С.

Найдено, %: М 68,96: Н 6,42; N 11,59

C2iH23N303.

Вычислено, %: С 69,04; Н 6,30; N 11,51.

ИК-спектр, v,. 3230, 1727, 1692, 1663 (KBг).

Спектр ПМР, V.M.A., ,92(ЗН, д., J 7,2 Гц); 1,22 (ЗН, д. j 6,6 Гц); 2,43 (2Н, М); 2.59 (Н, М); 3,03 (2Н, М); 0,32 (Н, М); 7.48 (5Н, М); 8,06 (Н, уш. С),

Определение фунгицидной активности нового соединения проводил-i в лабораторных условиях контактным способом нанесения. Метод основан на введении ацетоновых растворов новых веществ в ага- ризованную питательную среду с последующим посевом на ее поверхность тест-объекта.

Тест-объектом служила культура возбудителя шейковой гнили лука (Botrytis alMI); эталонами - фунгициды ТМТД и фентиурам, включенные в Список химических и биологических средств борьбы с воедителями, 5о- лезнями растений и сорняками и

регуляторов роста растений, разрешенных для применения в сельском хозяйстве на 1986-1990 г Повгорность опыта 8-кратная. Исследуемые вещества применялись в концеитрзциях 0,1-0,00001 % действующих веществ в водно-ацетоновых растворах. После серии испытаний проведен расчет средне- смертельных концентраций (СКбо)обеспечивающих гибель 50% спор возбудителей болезней растений. Сравнительная токсич- (CKso, % д в.) соединения 3-(4,5,6,7- гетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1 -фенил- 1Н -индазол-3-ил)-метил -глутаримида и эталонов ТМТД и фентиурама для фитопатогечо- го возбудителя шейковой гнили лука (Botrytis allii) приведена ниже.

.ДействующеевеществоCKso, % Д.в.

3-{(4,5,6,7-Тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1-фенил-1 Н-индазол-3-ил)-метилТ-глутаримид0,000037

ТМТД0,000047

Фентиурам0,000042

Как видно из приведенных данных, 3- Г(4,5,6,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диметил-1фенлл-1 Н-индазол-3-ил)-метил -глутаримид обладает контактным действием и по своей Фу1-гицидной активности не уступает эталонам-фунгицидам ТМТД и фентиураму.

Проведено изучение острой токсичности соединения а отношении теплокровных животных. Введение в желудок белым мы- ujaiv 3-(4,5,б,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-диме- тил-1-фенил-1Н-индазол-3-ил)-метил -глута- римида в виде взвеси в персиковом масле в

дозе 300-3000 мг/кг не вызывает гибели животных. Признаки отравления отсутствует за исключением того, что в течение пер- зых часов после введения вещества в высоких дозах наблюдается некоторое угнегение животных, снижение их двигательной актиенссти. При патоанатомическом исследовании, проведенном через 7-10 дней после инъекции соединения, каких-либо патологических изменений внутренних органов не выявлено.

Полученные результаты позволили от- чести 3-{(4,5,б,7-тетрагидро-4-оксо-5,7-ди- метил-1-фенил-1 Н-индазоп-3-ил)-метил -глу- таримид к группе малотоксичных веществ.

В то же время соединения-эталоны являются более токсичными соединениями. Тек, ТМТД (тетрзметилтиурамдисульфид) - среднетоксичен, ЛДбо для крыс 400, кроликов 210 мг/кг, обладает выраженным кумулятивным свойством Коэффициент кумуляции для крыс при 1/2 ЛД50 2,85.

ТМТД повышает чувствительность к алкоголю, является липотропным ядом. Поражает нервную систему, печень, желудочно-кишечный тракт, кроветворные органы, вызывает гиперплазию щитовидной железы. Раздражает дыхательные пути и желудочно- кишечный тракт. Фентиурам - комбини- рованныйпрепарат,Смесь

тетраметилтиурамдисульфида (ТМТД 40%), у-изомера гексахлорциклогекса- на ( у-изомера ГХЦГ 20%), трихлорфеноля- та меди (ТХФМ 10%) и каолина (30%). Соединение средней токсичности, ЛДзо при введении в желудок для белых мышей 331 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены умеренно. Коэффициент кумуляции при введении 1/2 ЛДбо 4,5. При остром и хроническом отравлениях в органах развивается ряд изменений дистрофического и реактив- нозоспалительного характера. По тяжести и

частоте поражения внутренних органов основное место занимает печень (угнетается антитоксическая функция). Интоксикация сопровождается снижением содержания гемоглобине, эритроцитов, лейкоцитов, угнетением активности металлосодержащих ферментов. Пыль фентиурама вызывает отек конъюнктивы глаз-, наблюдается жжение кожи лица и рук, слизистой носа и глаз.

Таким образом, новое соединение является менее токсичным, чем известные препараты ТМТД и фентиурам и не уступает им по активное™.

и

(56) Авторское свидетельство СССР № 738330, кл. С 07 F 231/54, 1978.

Справочник по пестицидам под ред. Медведь Л,И., Киев: Урожай, 1974, с. 222- 229.

Изобретение касается азотогетероциклических веществ, в частности 3- (4, 5, 6, 7 -тетрагидро- 4-оксо-5,7- диметил-1 -фенил-1Н-индазол-3- ил)-метил-глутаримида - фунгицида против возбудителя шейковой гнили лука, и может быть использовано в сельском хозяйстве. Цель - создание более активного и менее токсичного соединения указанного класса Синтез ведут реакцией гидра- зингидрата с 3- 2-оксо-2-{5, 7-диметил-2, 6-ди- оксоциклогексилНэтил}- глутаримидом в среде абсолютного этанола при кипячении. Выход 83%; тлл. 196.5 - 199°С; брутто-ф-ла С Н N О ; 1 Р Ч ( смертельная концентрация против возбудителей шейковой гнили лука СК 0,000037 против 0,000042% для фентиурама и 0,000047% для эталона ТМТД токсичность которого для крыс LD 400 кроликов 210 мг/кг, при наличии поражении нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, кроветворных органов и щитовидной железы Новое соединение малотоксично, т.е. доза 3000 мг/кг не вызывает гибели животных и не оказывает практически побочных действий или каких-либо патологических изменений внутренних органоа 1 табл.

Ф о р м у л а и з о б р е т б н и япроявляющий фунгицидную активность в

3-(4, 5, 6, 7-Тетрагидро-4-оксо-5,7-ди- 9П отношении возбудителя шейковой гнили

метил-1 -фе н ил -1Н -и н дазол-3-ил-метил -глу таримид формулы

лука.

фсн.

отнош

лука.