Способ определения функциональных нарушений поджелудочной железы Советский патент 1991 года по МПК G01N33/53 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, в частности к способам выявления функциональных нарушений поджелудочной железы, и может быть применено для диагностики различных панкреатических дисфункций, связанных с нарушением физиологической регуляции панкреатической экзосекреции.

Цель изобретения - повышение точности за счет дифференциального определения гипо- и гиперфункции поджелудочной железы.

Способ осуществляется следующим образом.

Циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови определяют известным способом селективной преципитации поли- этиленгликолем 6000 с обязательным учетом результатов реакции на чувствительных приборах.

Количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки определяют с использованием микроварианта реакции потребления комплемента, позволяющей проводить учет специфического иммунологического реагирования при количестве реагента г/мл при

О

00

k

ю ел

Os

оценке результатов реакции на электрофо- токолориметре.

В качестве антигена в реакции потребления комплемента используется солянокислый экстракт из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, позволяющий получить антигенную субстанцию пептидно-гормональной природы в концентрации г/мл вещества-экстрачста, который вызывает активную стимуляцию секреции поджелудочной железы при внутривенном введении экспериментальным животным, В предлагаемом изобретении солянокислый экстракт используется не в качестве средства-препарата для внутривенного введения, а в качестве антигена, что позволяет проводить оценку деятельности поджелудочной железы путем иммунологических исследований.

Техника приготовления антигена. Размельченную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки (свиная или случайно погибшего человека) заливают 0,15 н. соляной кислотой в соотношении 1:9, смесь прогревают до температуры кипения, отстаивают при комнатной температуре 24 ч, затем фильтруют и разливают в стерильные флаконы, которые герметически запаиваются и сохраняются в холодильнике при 0-4°С. Непосредственно перед использованием солянокислого экстракта в качестве антигена его нейтрализуют 0,1 н. раствором гидроксида натрия до рН 7,0, выдерживают при комнатной температуре 10-15 мин до появления хлопьевидной взвеси, центрифугируют при 2000 об/мин 10 мин, надосадоч- ную жидкость отсасывают и используют в качестве антигена в реакции потребления комплемента.

Иммунологическая стандартизация и титрование антигена проводятся известными методами, а именно путем определения содержания белка по Лоури, которое в нашем воспроизведении составило 2240 мкг/мя, а затем проводится определение комплементарных, антикомплементарных и гемотоксических свойств антигена. Рабочее разведение экстракта для серийной постановки реакции потребления комплемента готовится на стерильном физиологическом растворе и после каждого использования хранится 9 холодильнике при 0-4°С, причем пригодно для исследований в течение месяца.

У больных помимо иммунологических исследований в сыворотке крови по предлагаемому способу проводилось клинико-фун- кциональное обследование, включающее енутрижелудочную рН-метрию, комплексное дуоденальное зондирование с исследованием внешнесекреторной функции поджелудочной железы и желчевыделительной системы, тестирование на уклонение ферментов поджелудочной железы в мочу (адекватно зондовому методу исследования панкреатической экзосекреции).

Пример. Больная П.Н.Г., 39 лет, поступила на обследование с диагнозом: хронический гастрит с сохраненной секре0 торной функцией желудка; хронический рецидивирующий холецистопанкреатит. Из истории болезни установлено, что больную в течение 8 лет беспокоят ноющие голодные боли в эпигастрии, отрыжка возду5 хом, тошноты, иногда изжоги, горечь во рту, боли в левом и правом подреберье, периодические учащения (до 2-3 раз в сутки) стула, похудание, общая слабость. Наблюдаются сезонные обострения.

0 При дополнительном клинико-функцио- нальном обследовании у больной устанбв- лено среднекислое субкомпенсированное состояние желудочной секреции, дуодено- стаз, гипофункция поджелудочной железы,

5 дискинезия желчевыделительной системы по гипокинетическому типу.

Исследованиями в сыворотке крови по предлагаемому способу выявлено одновременное повышение количества циркулиру0 ющих иммунных комплексов и антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, соответственно составляющих 130 ммоль/л и 23 усл. ед., что сопровождалось снижением панкреатиче5 ской экзосекреции натощак и в стимулирующую фазу пищеварения по показателям амилазурии. Следовательно, при нарушении гуморального гомеостаза иммунокомп- лексного характера, несмотря на

0 повышенное содержание антител к экстракту дуоденальной слизитой, состоящему преимущественно из гормонов-стимуляторов деятельности поджелудочной железы, наблюдается не гипер-, а гипосекреция подже5 лудочной железы, что свидетельствует о наличии в крови блокирующих факторов проявления физиологической активности интестинальных гормонов и позволяет поставить диагноз панкреатической гипосек0 реции иммунокомплексного характера, важного лечебно-диагностического признака.

На основании комплексного клинико- функционального и иммунологического об5 следования больной был поставлен уточненный заключительный диагноз: хронический гастродуоденит с сохраненной секреторной функцией желудка; хронический холецистопанкреатит с панкреатической гипосекрецией иммунокомплексного

характера. В связи с уточненным диагнозом внесена коррекция в тактику лечения: назначен прием минеральной воды, содержащей сульфаты, которые обеспечивают реализацию процессов разрушения и элиминации циркулирующих иммунных комплексов.

П р и м е р 2. Больная М.О.В., 30 лет. Диагноз при поступлении на обследование: хронический гастрит с пониженной секреторной функцией желудка; хронический холецистит. Субъективные жалобы: горечь во рту, тошноты по утрам, боли в правом подреберье, плохо переносит жирную пищу, стул один раз в трое суток. Болеет 12 лет.

При клинико-инструментальном обследовании у больной установлено сильнокислое декомпенсированное состояние желудочного содержимого в стимулированную фазу секреции, повышенная чувствительность двенадцатиперстной кишки к стимуляторам, сопровождающаяся гипер- тонически-гиперкинетическим состоянием желчевыделительной системы, уменьшением оттока панкреатического секрета в кишечник и преобладанием процесса уклонения амилазы в мочу, панкреатостаз.

Исследованиями в сыворотке крови по предлагаемому способу выявлено нормальное содержание циркулирующих иммунных комплексов и повышенное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (до 24 усл. ед.), что сопровождалось повышением ферментовы- делительной функции поджелудочной железы натощак и в стимулированный период пищеварения. Следовательно, при нормальном уровне циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови циркулируют физиологические формы антител к экстракту двенадцатиперстной кишки, которые не оказывают блокирующего действия на гормональные компоненты экстракта, что свидетельствуют о повышенной продукции эндокринными клетками дуоденальной слизистой гормонов, вызывающих гиперсекрецию поджелудочной железы. Таким образом, в данном случае повышенное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки является диагностическим критерием панкреатической гиперсекреции по гормональному типу.

На основании клинико-инструменталь- ного и иммунологического обследования был поставлен уточненный диагноз: хронический гастродуоденит с повышенной секреторной функцией желудка; дискинезия желчевыделительной системы по гиперто- нически-гиперкинетическому типу; вторичное нарушение функционального состояния поджелудочной железы с явлениями гипер- амилазурии. На основании уточненного диагноза больной назначена коррегирующая 5 терапия, направленная на снижение интенсивности кислотообразования с применением антацидных средств и щелочных минеральных вод, которые способствуют урегулированию состояния повышенной

0 раздражительности (чувствительности двенадцатиперстной кишки),

Примерз. Больная З.В.В., 46 лет. Поступила на обследование с диагнозом: хронический гастрит с секреторной недо5 статочностью (ахлоргидрия). Давность заболевания 4 года. Субъективные жалобы на горечь во рту по утрам, боли в правом подреберье до еды. Аппетит снижен, предпочи- . тает дробный режим питания, беспокоят

0 также повышенная утомляемость, плаксивость. Стул со склонностью к поносам.

При дополнительном обследовании желудочно-кишечного тракта у больной выявлена функциональная ахлоргидрия,

5 дискенезия желчевыделительной системы по гипокинетическому типу, снижение оттока панкреатического секрета в кишечник, гипоамилазурия натощак и в стимулированный период пищеварения.

0 При иммунологическом исследовании сыворотки крови наблюдалось нормальное количество циркулирующих иммунных комплексов и сниженное количество антител к экстракту слизистой оболочки двенадцати5 перстной кишки, что сопровождалось выраженной панкреатической гипосекрецией. Таким образом,.у больной не наблюдается иммунокомплексных нарушений в сыворотке крови, в то же время снижение панкреа0 тической экзосекреции при сниженном количестве антител к гормональному экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свидетельствует о недостаточной продукции гормонов эндок5 ринными клетками двенадцатиперстной кишки, следовательно, у больной наблюдается эндокринопатический тип панкреатической гипосекреции.

На основании клинико-функционально0 го и иммунологического обследования больной был поставлен уточненный диагноз и назначено коррегирующее лечение. Диагноз: функциональная ахлоргидрия; дискинезия желчевыделительной системы по

5 гипокинетическому типу; гипофункция поджелудочной железы эндокринопатического типа. В курс лечения включен прием натурального искусственного желудочного сока во время еды, абомин, ацидопепсин для создания кислотного фактора сгимуляии эндокринных клеток двенадцатиперстой кишки и повышения продукции эндокинными клетками слизистой оболочки венадцатиперстной кишки гормоноо, учатвующих в регуляции деятельности поджеудочной железы.

Использование предложенного спосоа при исследовании сыворотки крови 19 здоровых людей позволило определить показатели нормы, которые по количеству циркулирующих иммунных комплексов находятся в пределах от 30 до 100 ммоль/л, по количеству антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки - от 5 до 14 усл. ед.

Таким образом, предлагаемый способ при обследовании гастроэнтерологических больных позволяет повысить эффективность дифференциальной диагностики различных функциональных нарушений поджелудочной железы путем доступных фотометрических методов исследований в крови количества циркулирующих иммунных комплексов и антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, состоящему преимущественно из пептидных гормональных регуляторов панкреатической экзосекреции, и назначить патогенетическую терапию.

Статистический анализ результатов обследования 47 гастроэнтерологических больных известным и предлагаемым способами свидетельствует, что предлагаемый способ позволяет выявить наличие в сыворотке крови антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, у большего количества больных (49%), чем известный способ (44%). В то же время, предлагаемый способ позволяет качественно повысить диагностическую информативность исследований за счет того, что выяв- ляет физиологически активные и неактивные (блокирующие) формы антител,

которые являются, критериями дифференциальной диагностики гипо- или гиперсекреторных нарушений функционального состояния поджелудочной железы. При

этом предлагаемый способ при различных уровнях антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки выявляет у большего количества больных (74%) панкреатическую гипосекрецию, чем известный

способ (63%). Предлагаемый способ позволяет разграничить механизмы панкреатической гипосекреции, которая в 30,4% случаев наблюдается при повышенном количестве в сыворотке крови циркулирующих иммунных

комплексов и антител, а в 43,5% - при нормальном содержании иммунных комплексов и сниженном количестве антител по сравнению с нормой. Кроме того, известный способ не диагностирует панкреатическую

гиперсекрецию при повышенном количестве антител и нормальном содержании иммунных комплексов.

Формула изобретения

Способ определения функциональных нарушений поджелудочной железы путем определения в сыворотке крови антител к экстракту слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, отличающийся тем,

что, с целью повышения точности определения за счет дифференциального выявления гипо- и гиперфункции поджелудочной железы, в сыворотке крови дополнительно определяют количество циркулирующих

иммунных комплексов и при одновременно повышенном количестве циркулирующих иммунных комплексов и антител по сравнению с нормой определяют панкреатическую гипосекрецию, а при нормальном содержании циркулирующих иммунных комплексов и повышенном по сравнению с нормой количестве антител определяют панкреатическую гиперсекрецию.

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может применяться для иммунологической диагностики функциональных нарушений поджелудочной железы. Целью изобретения является повышение точности за счет дифференциальной диагностики функциональных нарушений поджелудочной железы. Цель достигается тем, что в сыворотке крови больных определяют содержание антигормональных антител по реакции потребления комплемента с применением в качестве антигена гормонального экстракта дуоденальной слизистой, а также количество циркулирующих иммунных комплексов полиэтиленгликолевым методом. Новым в способе является разработка критериев дифференциальной диагностики панкреатических дисфункций, когда при одновременном повышенном количестве антител и циркулирующих иммунных комплексов nd отношению к норме выявляют панкреатическую гипосекрецию иммунокомплексного характера, при повышенном количестве только антигормональных антител - панкреатическую гиперсекрецию гормонального типа. Это позволяет повысить точность дифференциальной диагностики соответственно до 74%.