Способ лечения дегенеративно-дистрафических заболеваний суставов Советский патент 1993 года по МПК A61B17/56 

Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии, и может найти применение при разработке и апробировании новых лекарственных средств, направленных на восстановление нормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов.

Цель изобретения - снижение трения суставных поверхностей.

Для осуществления способа используют жидкокристаллический препарат в виде соединений холестерина или из смеси, pea-1 лизующих жидкокристаллическое состояние в области температур, включающих

w

физиологические температуры живых организмов.

Конкретные составы жидкокристаллического препарата приведены в табл.1.

Как видно из табл.1 жидкокристаллическим состоянием в области температур, включающих физиологические температуры живых организмов, обладают составы (2-4).

Добавление данных составов жидкокристаллического препарата в растворы угле водородосодержащих соединений осуществляли следующим образом.

П р и м е р 1. Предварительно при комнатной температуре в дистиллированную воду добавляют 0,5-2,5 мае.% натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы. В результате получения водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, вязкость которого зависит от содержания в ней водорастворимого полимера. Затем водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и необходимое количество препарата, реализующего жидкокристаллическое состояние (0,5-1,5 мас.%) нагревают в сушильном шкафу до температуры 70-90°С. После расплавления и перехода в изотропную жидкость жидкокристаллический препарат добавляют в водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы при непрерывном помешивании последнего с помощью электрической мешалки. После равномерного распределения жидкокристаллического препарата в водном растворе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы нагрев прекращают и полученную смесь охлаждают со скоростью 2-3 град/мин при продолжительности процесса помешивания вплоть до охлаждения до комнатной температуры. В результате получается смесь, готовая к употреблению в качестве инъекций.

П р и м е р 2. Приготовление смеси раствора углеводородосодержащих соединений и жидкокристаллического препарата осуществляют в условиях аналогичных примеру 1, но в натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы (0,5-2,5 мас.%) добавляют в гемодез.

П р и м е р 3. Препарат, реализующий жидкокристаллическое состояние (8-10 мас.%) предварительно добавляют в медицинские масла (вазелиновое, касторовое, силиконовое). Затем полученную смесь нагревают до 70-90°С и после охлаждения получают состав готовый к употреблению в - качестве аппликаций.

Реологические свойства образцов, нормальной синовии и растворов углеводородосодержащих соединений с жидкокристаллическимпрепаратом, предназначенных для инъекций, исследовались при 24°С на вискозиметре Реотест2, Результаты этих исследований представлены в табл.2.

Как показали проведенные исследова- ния, наилучшим подобием реологическим свойствам натуральной синовии обладают составы - (2-4), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллический

0

препарат и дистиллированную воду, а также

составы (7-9), в качестве ингредиентов которых используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, жидкокристаллический препарат и гемодез.

5 Трибологические исследования прово- дили с помощью маятникового трибометра, т.к. на нем реализуются докомоции характерные для натурального сустава.

Образцы для трения изготавливались из

0 головки .плечовой кости (выпуклая часть) и суставной впадины лопатки (вогнутая часть) животных через 1-2 ч после их забоя. Для каждого опыта изготавливалось не менее трех образцов, хрящ от подлежащей кости

5 не удался.

О силе трения судили по времени затухания колебаний маятника, а также углу наклона к оси абсцисс зависимости амплитуды колебаний от времени. Начальная амплиту0 да колебаний во всех экспериментах оставалась постоянной. П.еред испытаниями в исследуемый состав вводится 1 см3 смазочной среды.

Анализ результатов, представленных в

5 табл.3 показывает, что введение в водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы 1 мас.% жидкокристаллического препарата обеспечивает такую же величину трения, как и синовиальная жидкость с

0 меньшим содержанием общего холестерина (варианты 5,6). Значительное снижение трения хрящей наблюдается и для гемодеза, содержащего жидкокристаллический препарат (вариант 4).

5 Отмечено, что и для синовиальной среды с увеличенным содержанием холестерина время затухания маятника увеличивается (вариант 7). Отсюда, согласно результатам, представленным в табл.3, очевидно, что вве0 дение жидкокристаллического препарата, т.е. препарата на основе соединений холестерина, реализующих жидкокристаллическое состояние смазки и присущих натуральной синовии, в известные препара5 ты для лечебной коррекции суставов приводят к существенному улучшению их трибологических свойств.

Таким образом, вышеприведенные исследования свидетельствуют о том, что предложенные1 жидкокристаллические

соединения холестерина являются реальной основой лекарственных средств для лечебной коррекции трибологии пораженных суставов, которые целесообразно применять путем внутрисуставного введения в форме инъекций.

Поэтому дополнительно в эксперименте на 10 крысах-самцах стадной разводки из Ленинградского экспериментального питомника АМН СССР Раппалово изучено влияние данных жидкокристаллических соединений холестерина на суставный хрящ при адьювантном артрите. Из исследуемых суставов животных изготавливались тотальные гистологические препараты в сагги- тальной плоскости, которые окрашивались гематоксилинэозином. Установлено,-что в контрольной группе отмечалась неравномерность ширины хрящевого покрова, неоднородность окраски (метохромазия основного вещества хряща), разволокнение поверхности хряща по наружному краю, кое-где его фрагментция и наличие узур, заполненных соединительной тканью. После введения жидкокристаллических соеди- нений холестерина в опытной группе повсеместно была сохранена одинаковая ширина хрящевого покрова, наблюдалась неравномерность распределения клеточных элементов, бледность окраски межуточ- ной субстанции, однако дистрофические изменения были выражены слабее, чем в контрольной группе. Данная картина свидетельствовала о протекторной роли жидкокристаллических соединений холестерина при введении их в зону трения Татологиче- ски измененного хряща.

Учитывая, что транспортировку жидкокристаллических веществ в пораженный сустав предлагается производить и через , кожный покров. Дополнительно в эксперименте на животных была изучена диффузионная способность ЖКС холестерина через кожные покровы и возможность их внутрисуставного транспорта. Для этого было взя- то 26 крыс-самцов стадной разводки из Ленинградского экспериментального питомника АМН СССР Раппалово весом 265- 290 г. Животные были разбиты на 2 группы, В первой (12.крыс) диффузия ЖКС холесте- рина исследовалась в условиях физиологической нормы. У второй (12 крыс) группы моделировался артрит суставов левой нижней конечности путем введения 0,1 мл адъ- юванта Фрейнда под подошвенный апоневроз.

В исследованиях использовались 8- 10%-ные растворы жидкокристаллических соединений холестерина в медицинских маслах (вазелиновом, касторовом, силиконовом), так как последние широко применяются в медицине и не дают побочных эффектов.

Испытуемым препаратом являлась смесь предложенных ЖКС холестерина, меченных 1,23Н (активность препарата 7,5±0,5 мин), с вазелиновым маслом. Животным выполнялись ежедневные аппликации свежеприготовленного препарата на область левого коленного суетаЧЕ в количестве 0,5 мл с экспозицией 60 мин под оксибути- рановым наркозом.

Изучались образцы следующих тканей: кровь, печень, почки, передне-боковые отделы капсулы левого коленного сустава и суставной хрящ мышелков бедра. Радиоактивность препаратов определяли жидкостным сцинтилляционным методом на приборе Mark-З фирмы Searle (Голландия).

Результаты исследования удельной радиоактивности в условиях физиологической нормы (1 группа) и при адьювантном артрите (2 группа) представлены в табл.4. Они свидетельствуют о наличии внутрисуставного транспорта ЖКС холестерина при диффузии через кожные покровы, причем при адъювантном артрите диффузионная способность препарата была более высокой.

Следовательно, вышеприведенные исследования убедительно свидетельствуют о высокой диффузионной способности ЖКС холестерина через кожный покров в область пораженного сустава, а значит являются реальной основой лекарственных средств, для лечебной коррекции трибологии дегенеративно измененных суставов, вводимых в область контакта хрящей посредством диффузии.

Таким образом, приведенные экспериментальные исследования убедительно показывают, что предлагаемый способ вследствие универсальности форм применения, а именно: возможности использования как в виде инъекций, так и в виде аппликаций из-за высокой диффузионной способности ЖКС холестерина, а также целевого антифрикционного назначения последних, приводящего при их попадании в область контакта хрящей к реализации механизма трения и изнашивания присущего естественной синовиальной среде суставов, обладают повышенной эффективностью в сравнении с известными способами и лекарственными препаратами для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов.

Ф о р м у л а и з о б р ете н и я 1. Способ лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний сустапов путем

введения в сустав лекарственных средств, содержащих водный раствор поливинил- пирролидона, отличающийся тем, что, с целью снижения трения суставных поверхностей, используют смесь соединений холестерина, например, при следующем соотношении компонентов (мас.%) холесте- рилпальмитат - 3-5; холестерилпетрозелат - 15-35; холестериллинолеат- 15-25; холесте- рилолеат - 100, при температуре перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35°С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38°С, причем вначале жидкокристаллические соединения холестерина добавляют в растворы углеводородсодержащих соединений в количестве 0,5-10,0 мас.%.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворов углеводородсодержащих соединений используют 0,5- 2,5%-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, причем смесь соединений холестерина добавляют в них от 0,5 до 1,5%.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю щ и й- с я тем, что в качестве раствора углеводо- родсодержащих соединений используют 0,5-2,5%-ный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы в гемодезе.

4. Способ по п.1,отличающийся тем, что жидкокристаллические соединения холестерина добавляют в медицинские масла в количестве 8-10 мае. % и используют для аппликаций.

Таблица 1

Изобретение относится к медицине, а именно экспериментальной медицине, травматологии и ортопедии и может найти . применение при разработке и апробировании новых лекарственных препаратов, направленных на восстановление нормального функционирования пораженных артрозоартритами суставов. Цель изобретения - уменьшение трения суставных поверхностей. Сущность: новым в способе является введение смазочного препарата, в качестве которого используют соединения холестерина, реализующие жидкокристаллическое состояние в области температур, соответствующих температурам перехода из твердого состояния в жидкокристаллическое не более 35°С, а из жидкокристаллического в изотропное жидкое не менее 38°С, в область контакта хрящевых поверхностей (КХП). Причем жидкокристаллические препараты предварительно добавляют либо в растворы высокомолекулярных соединений, в качестве которых используют как 0,5- 2,5%-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ), так и 0,5-2,5%-ный раствор Na-КМЦ в гемодезе (водном растворе поливинилпиралидона и минеральных солей) в количестве 0,5-1,5 мае. %, которые путем инъекций вводят в область КХП, либо в медицинские масла в количестве 8-10 мас%, а поступление П в область КХП осуществляют диффузионным путем посредством аппликаций (А) полученных смесей на область пораженного сустава, а А осуществляют 1 раз в день с наложением согревающей повязки и повторением процедуры не менее 5-7 раз. Новым в Л является использование в качестве органических соединений ЖК СХ, например, холестерил- пальмитата (3-15 мас.%), холестерилпетро- зелата (15-35 мас.%), холестериллинолеата

Таблица 2

Табл ицаЗ

Результаты исследования смазок для суставов на маятниковом трибо- метре„

Вариант

Гемодез

15%-ный водный р-р ПВП (1) 2%-ный водный раствор натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы Гемодез + 1 % жидкокристаллического препарата

2%-ный водный р-р натриевой соли карбоксиметилцеллюлоэы +1% жидкокристаллического препарата

Синовиальная жидкость с содержанием общего холестерина

0,9 ммоль/л

Синовиальная жидкость с содержанием общего холестерина 4.09 ммоль/л

Таблица. 4

Результаты радиоизотопного исследования диффузионный способности ЖКС холестерина, меченных 1,23Н, через кожные покровы крыс в условиях физиологической нормы (1 гр.) и

при адъювантном артрите (2 гр.)

Время полного затухания колебаний маятника, с

42

49

57

65

72

70

86