Способ моделирования отморожений для отбора и оценки эффективности фармакологических средств при терапии отморожений Советский патент 1993 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано как для моделирования и изучения патологических процессов, развивающихся в организме экспериментальных животных вследствие отморожения, так и для эффективного отбора среди лекарственных веществ и оригинальных химических соединений средств терапии отморожений с целью их последующего применения по данному показанию в клинической практике.

Целью данного способа является устранение недостатков вышеперечисленных способов моделирования локальных крио- повреждекий: системное охлаждение орга-. низма, возможность развития септических процессов при использовании жидких сред охлаждения, плохая воспроизводимость требуемых степеней отморожений из-за низкой по мощности и длительной по времени степени криовоздействия, развитие промерзания тканей при использовании криоа- гентов сверхвысоких мощностей (жидкие газы). Устранение указанных недостатков позволяет использовать данный способ в экспериментальной фармакологии для отбора и поиска медикаментозных средств терапии локальных холодовых воздействий различной степени, разработки схем эффективной терапии, что особенно важно могущих использоваться в условиях само- и взаимопомощи в дореактизном или раннем реактивном (догоспитальном) периоде, до настоящего времени практически не обеспеченном реальными эффективными средствами терапии.

Из описанных а литературе нами была выбрана в качестве среды отморожения кристаллическая угольная кислота (сухой лед), имеющая температуру поверхности - 79°С.

В результате соприкосновения подошвы стопы задней правой конечности живоел

с

00

ю о

4 О

ел

тного(мышитетрагибриды, самцы/масса 18 - 22 г) с поверхностью сухого льда в течение определенного времени (15 - 90 с) возникает так называемое контактное-отморожение. Данный вид отморожения приводит к значительному локальному снижению тканевой температуры, а при достаточно длительной экспозиции - к оледенению тканей. При этом в эксперименте не наблюдается сколько-нибудь значимого снижения температуры тела животных,что свидетельствует об отсутствии общего охлаждения организма. Отек отмороженной конечности оценивается по соотношению веса поврежденной задней правой конечности и веса задней левой конечности, не подвергавшейся действию холодового фактора, являющейся внутренним контролем. Оценивали разницу весов вычисленных в скакательных суставах сегментов правой и левой конечностей. У интактных животных разница в весе между ними составляла в среднем 3,49 ± 0,27%, то есть биологически недостоверна. .

Деструктивные процессы у мышей развиваются при локальном действии холода в более ранние сроки, чем у более крупных животных. При использовании данной модели отморожения патологические процессы проходят все свой фазы развития: воспалительную, развития и отграничения некроза, рубцевания и эпителиэации - в течение 5-6 суток. Следует отметить, что как и у человека на кистях и стопах, у крыс и мышей имеются надапоневротические и подапоневротические пространства на тыльной и подошвенной поверхностях лап

(6).

Таким образом, поставленная цель достигается с использованием мышей в качестве экспериментальных животных, одной

0

из лап в качестве внутреннего контроля для другой поврежденной лапы, использованием контактной модели отморожения с применением сухого льда, что позволяет сократить сроки эксперимента, соответственно, увеличить количественную достовер- ность и разнообразие вариантов в экспериментальном исследовании за счет увеличения объема выборок экспериментальных животных, а также привести полученные результаты в соответствие с задачами клинической практики.

Как видно из данных, приведенных в акте испытания (примеры 1, 2 и 3), способ

5 обладает воспроизводимостью (таблицы №№ 1,2 и 3), чувствительностью (таблица № 4) и дифференцирующей способностью (таблица №5). Таким образом, предложенный способ является адекватным поставле нндй :

0 цели отбора среди химических соединений и лекарственных средств новых средств терапии отморожений/. Формул а и зоб ре тен и я .

1. Способ моделирования отморожения 5 для отбора и оценки эффективности фармако- . логических средств при терапии отморожений, ; заключающийся в контактном охлаждении одной из задних конечностей лабораторного животного кристаллическойугольной кислотой с последующим воздействием исследуемыми соединениями, о т л и чаю щ и и с я тем, что, с целью сокращения сроков эксперимента и увеличения достоверности и воспроизводимости, в качестве лабораторных животных используют мышей, охлаждению подвергают подошвенную поверхность лапы, экспозицию осуществляют в течение 15 - 90 с.

2. Способ по п. 1, о т л ич а ю щи йс я тем, что для получения отморожения III - IV степени длительность экспозиции 60 с и более.

0

5

0

Изобретение относится к медицине, экспериментальной фармакологии. Суш/2 ность: подошвенную поверхность одной из задних конечностей мыши подвергают контакту с кристаллической угольной кислотой на 15 - 90 с (для получения отморожения UI - IV степени - на 60 с и более), а затем проводят исследование эффективности фармакологических средств, использующихся при терапии отморожений. Способ позволяет в массовых экспериментах воспроизводить все клинические стадии отморожения ( - IV степени) для изучения течения патологических процессов, а также для отбора и изучения эффг ктивности известных лекарственных средств и оригинальных химических соединений б качестве средств терапии отморожений. 1 з.п. ф-лы.