Способ определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину Советский патент 1993 года по МПК G01N33/48 

Описание патента на изобретение SU1838783A3

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, и касается методов

оц

энки эффективности лечения гепарином.

Цель изобретения - повышение точности способа.

В качестве контроля были определены параметры фракций фосфолипидов мембран эритроцитов у 30 здоровых детей в возрасте от 5 лет до 14 лет. Результаты исследований выявили относительное постоянство содержания фракций фосфолипи- доз, так лизофосфатидилхолин - 0,23 ± 0,01 ммрль/л, фосфатидилсерин -0,22± 0,01, фссфатидихолин - 0,23 ± 0,01, офингомие- лии - 0,28± 0,02 ммоль/л, фосфатидилзта- нопамин - 0,23 ± 0,01 ммоль/л.

I Нами установлена взаимосвязь между изменениями липидных фракций мембран эритроцитов и гемостззом. Так выявлена

корреляционная связь гемостаза, в частности, фибриногена, протромбинового индекса, толерантности плазмы к гепарину, времен рекальцификации с содержанием фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов с содержанием малонового диальдегида.

Современные методы исследования не могут выявить возможные рецидивы гипер- коагуляции, что часто возникает после отме- ны гепарина и обусловлено существованием инфекции v. иммунных комплексов при гломерулонефрите или генетически обусловленной нестабильностью цитомембран, способных возбуждать активацию перекисного окисления липидов мембран. Продукты разрушения мембран, белковолипидные комплексы обладают способностью активизировать 1 и 1 фазы плаз00

ы

00

со

мокоагуляции, аналогичные тромбоцитар- ному фактору 3. Следовательно, фрагменты клеточных мембран предопределяют развитие гиперкоагуляции. Другим механизмом действия свободнорадикального перекис- ного окисления является синтез просто- гландинов: и дукторов агрегации и вазоконстрикции - тромбоксанаА2 в тромбоцитах, а в эндотелии его антогонистапро- стациклина, нарушение равновесия между которыми приводит к гиперкозгуляции.

Тромбоксан А2 - основной активатор тромбоцитов синтезируется из циклических эндоперекисей, образующихся из арахидо- новрй кислоты, производной фосфолипидов мембран эритроцитов.

До назначения гепаринэ проведено количественное определение фракций фосфолипидов мембран эритроцитов: лизо.фосфатидилхолин - 0,34 ммоль/л, что превышает контрольные цифры в 1,5 раз; фрсфатидилсерин уменьшен до 0,18 ммоль/л, против контроля 0,22. ±0,01 ммоль/ л, фосфатилидхолил также уменьшен до 0,2 ммоль/л против нормы 0,23 ± 0,1 ммоль/л. Содержание малонового ди- эльдегида было увеличено до 8,6 ммоль/мг липидое, против нормы, равной 5,84 ± 0,26 ммоль/мг липидов.

Таким образом, у больного отмечалось повышение периконового окисления липидов мембран, о чем свидетельствовал высокий уровень МДА, а в результате дефицита антиоксиданта произошла структурная динамика спектра фосфолипидов мембран эритроцитов, что в свою очередь привело к выраженному гиперкоагуляционномусиндрому, о чем свидетельствуют показатели ко- агулограммы: фибриноген 54 мг, при норме 12-25 мг, время свертывания - 1 мин, при норме 2,5-5,5 мин, время рекальцификации N - 1 мин, при норме 2 мин. протромбино- вый индекс.- 128, при норме до 100%.

Таким образом, у больного имеется по

вышенная чувствительность к гепарину,

обусловленная дестабилизацией цитомемб- ран. Высокий уровень перекисного окисления липидое может усугубиться необходимой антикоагулянтной терапией гепарином (повышает фосфолипазную ак- тивность крови). Следовательно, необходима коррекция антиоксидантом.

Нами использован витамин Е в сочетании с гепарином, причем на.фоне выражен

5

0 5

0 5 0

5

0

ного гиперкоагуляционного синдрома гепа- рин применялся в минимальной дозе -100 ег/мг сутки. Курс лечения продолжался месяц. На фоне такой терапии удалось вдвое сократить длительность наступления клини- ко-лабораторной ремиссии. И при отмене гепарина рецидива гиперкоагуляционного синдрома не наступило. Ремиссия наблюдалась в течение трех лет.

П р и мер. Больной Б., 14 лет поступал с диагнозом хронический гломерулонефрит, нефротическая форма. Болел в-течение 4 лет с многократными обострениями, не купирующимися в течение 8-12 недель. В стационаре- больному назначено диетотерапия, постельный режим, антибиотики, десенсибилизирующие средства, преднизолон. Перед коррекцией гиперкоагуляционного синдрома было проведено количественное определение фракций фосфолипидов мембран эритроцитов, установлено увеличение лйзофосфатидил- холина до 0,35 ммоль/л, против нормы 0,23 ± 0,01, уменьшение фосфатидил- серина до 0,17 ммоль/л, против нормы 0,22 ± 0,1; фосфатидилхолина менее 0,2 ммрль/л против нормы 0,23 ± 0,01, Содержание малоновбго диальдегида было увеличено до 10,8 ммоль/мг липидов, против нормы 5,04 ± 0,26 ммоль/мг липидов. Больному назначен гепарин из расчета 250 ед/кг сутки и альфа-токоферол 3 мг/кг сутки, в течение 3 недель была достигнута клинико-лабораторная ремиссия. Симптомы обострения были ликвидированы на 15-е сутки, к 20-му дню - полностью восстановлены показатели гемрстаза и ликвидирован п еркоагуляционный синдром. Больной выписан на 32 день, ремиссия продолжается 3 года.

Описание положительного эффекта приведено в таблице.

Фор м у ла изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину путем исследования свойств эритроцитов периферической крови, о т ли чающийся тем, что измеряют показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и при несоответствии их контрольным значениям считают организм чувствительным к гепарину.

Известный способ

Предлагаемый способ

Похожие патенты SU1838783A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2004
  • Утехина Виктория Павловна
  • Георгиади-Авдиенко Константин Александрович
  • Коновалова Мария Петровна
RU2292924C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ I-II ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КЛАССОВ 2003
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Ищенко Галина Николаевна
RU2271235C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2006
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Георгиади-Авдиенко Константин Александрович
RU2349296C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2007
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Георгиади-Авдиенко Константин Александрович
RU2349297C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 2002
  • Куртаев О.Ш.
  • Утехина В.П.
  • Ищенко Г.Н.
  • Коновалова М.П.
RU2241430C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА - СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ I-II ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КЛАССОВ 2008
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Нестеров Евгений Евгеньевич
RU2411931C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ I-II ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КЛАССОВ 2009
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Остапишин Владимир Данилович
RU2406477C1
СПОСОБ ВЫБОРА КОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ 2005
  • Антонюк Марина Владимировна
  • Гвозденко Татьяна Александровна
  • Новгородцева Татьяна Павловна
RU2310864C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, СТЕНОКАРДИИ НАПРЯЖЕНИЯ I-II ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КЛАССОВ 2010
  • Утехина Виктория Павловна
  • Коновалова Мария Петровна
  • Остапишин Владимир Данилович
  • Нестеров Евгений Евгеньевич
RU2440088C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПЕРИОДА ВЫЗДОРОВЛЕНИЯ ПРИ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА 1995
  • Новгородцева Т.П.
  • Эндакова Э.А.
  • Иванов Е.М.
RU2102767C1

Реферат патента 1993 года Способ определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину

Изобретение: относится к медицине, а именно к педиатрии, касается методов оценки эффективности лечения гепарином. Измеряют показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и при несоответствии их контрольным значениям считают организм чувствительным к гепарину. Для проведения гепаринотерапии у больного определяют фракции фосфолипидов мембран эритроцитов методом тонкослойной хроматографии. Если показатели фракций фосфолипидов мембран эритроцитов и малонового диальдегида идентичны контролю, то больной чувствителен к гепарину, если показатели фосфолипидов отличны от контроля, то применение гепарина вызовет осложнения,.то есть у больного повышенная чувствительность к гепарину и гепаритоте- рапия у этих больных должна проводиться с использованием антиоксидантов, наиболее эффективным является витамин Е.

Формула изобретения SU 1 838 783 A3

1. С целью определения индивидуальной чувствительности к витамину Д проводят исследование малонового диальдегида до назначения препарата.2. С целью определения чувствительности к геларину определяют показатели коагулограммы и нормальное снижение содержания фибриногена к крови (ниже 12-24 мг), уменьшение торомбоцитов (ниже 250000), уменьшение протромбинового индекса (ниже 80 %), увеличение толерантности плазмы к гепарину (более 14 мин) являлись противопоказаниями для назначе-i ; ния гепарина.3. Изменения параметров коагулограммы jMoryT быть временными. Возможно, что низкий уровень синтеза факторов свертывающей системы и обеспечивает 40 %-ную точность ликвидации патологического синд- . рома.

С целью определения индивидуальной чувствительности к гепарину следут проводить исследование малонового диальдегида до назначения препарата и фракций фосфолипидов мембран эритроцитов.

С целью определения индивидуальной чувствительности детей к гепарину наряду с показателями коагулограммы. необходимо исследование Фракций фосфолипидов эрит- роцитарных мембран, которые сравниваются с контролем. Изменение параметроТ по сравнению с контролем является показанием, непереносимости гепарина и необходимо-. сти коррекции витамином Е.

Применение метода указывает на наличие патологических изменений в структуре фосфолипидов мембран эритроцидов при повышении перекисного окисления липи- дов. Метод дает 100%-ную точность ликвидации гиперкоагуляциохного синдрома, что связано с включением витамина Е, стабилизирующего цитомембраны, IB антикоагу-- лянтную терапию гепарином.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1993 года SU1838783A3

Способ лечения гломерулонефрита у детей 1981
  • Жмуров Владимир Александрович
  • Крылов Вячеслав Иванович
  • Кожевников Юрий Николаевич
  • Иванова Елена Ефимовна
  • Лебедева Клавдия Алексеевна
SU1162433A1

SU 1 838 783 A3

Авторы

Ишкабулов Джанхуроз Ишкабулович

Абдурахманова Саера Кадыровна

Каримова Назира Алимовна

Даты

1993-08-30Публикация

1989-08-22Подача