Способ получения производных 1-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазина Советский патент 1975 года по МПК C07D55/12 C07D55/36 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-(4-ФЕНОКСИФЕНИЛ)-1,3,5-ТРИАЗИНА

оксигруппа, с последующим или выделением целевого продукта общей формулы iV

где Ri, Кг, Кз, 4, Rs, Re, Rz, Rs, Rg, Rio и X имеют вышеуказанные значения, или в случае необходимости взаимодействием с соединением формулы (Aikjni,

где п-1, 2 или 3 и Y означает радикал, легко связывающий водород иминогрулпы,

RI, Ra, Rs, R4, Rs, Re, Rj, Re и Ra могут быть одинаковыми или различными и означают предпочтительно водород, неразветвленнын алкильный радикал с количеством атомов углерода до 4, трифторметил, хлор, бром, нитрогруппу, цианогруппу; аминогруппу, ациламиногруппу с одним ацильным радикалом с количеством атомов углерода до 4, алкоксикарбониламиногруппу с одним алкильным радикалом с количеством атомов углерода до 4, оксикарбонил, алкоксикарбонил с одним алкильным радикалом с количеством атомов углерода до 4, аминокарбонил, алкилкарбонил, с одним алкильным радикалом с количеством атомов углерода до 4, алкилсульфонил с алкильным радикалом с количеством атомов углерода до 4 или амииосульфонил;

Rio означает предпочтительно водород, неразветвленный алкильный радикал с количеством атомов углерода до 12, разветвленный алкильный радикал с количеством атомов углерода до 5, ш-хлоралкил, содержащий до 6 атомов углерода, со-метоксиалкил, содержащий до 4 атомов углерода, алкенил с количеством атомов углерода до 4, алкоксикарбонил и тиоалкоксикарбонил, содержащие до 4 атомов углерода, диалкиламиногруппу с симметричным расположением алкильных групп, каждая из которых может содержать до четырех атомов углерода, полиметиленимииорадикал, который в случае необходимости прерван в цепи а.томом кислорода, или фенильный радикал, замещенный галохидом.

В формуле III Ri2 означает предпочтительно атом хлора, метоксигруплу или феноксигруппу;

Y означает предпочтительно хлор, бром, йод или SOrrpynny.

Применяемые в качестве исходных веществ производные 4-феноксифенилмочевины или тиомочевины в большинстве сл} чаев неизвестны и могут быть получены следующим образом.

а) замещенный 4-аминодифениловый эфир подвергают реакции обменного разложения с соответствующим замещенным изоцианатом или изотиоцианатом в среде инертного органического растворителя, в случае необходимости в присутствии третичного основания такого, как триэтиламин, пиридин другие, при температуре - 100С,

б) замещенные амины подвер лют взаимодействию с соответствующим замещением 4изоцианато- или 4-изотиоцианатодифениловым эфиром, при тех же условиях.

Продукты реакции при соответствующем дозировании ра-створитгля выкристаллизовываются при охлаждение, раствора, В качестве исходных соед;:.л.;ний общей формулы И могут быть названы следующие;

4-(4-нитро-фенокси)-фенил-мочевина, т. пл. ,

З-хлор-4 - (2,4,5-трихлор-фенокси)-феиилмочевина, т. пл. 232С,

iN - (фенокси -фенил - N-метил-мочевина, т. пл. ,

Л| - 4-(4-метил-фенокси)-фенил -К-метилмочевина, т. пл. 15ГС,

N - З-хлор-4-(2,4-диметил-фенокси) - фенил -N-метил-мочевина, т. лл. 125С,

N - 4-(3,5 - диметил-4-хлор-фенокси)-фенил - -мегил-мочевина, т. пл. 194С,

N - 3,5-димегил - 4-(2,4-дихлор-фенокси)фенил - iN-мегил-мочевина,

N - (3,5 - диметил-4-{4-хлор-фенокси)-фенил - iN-метил-мочевина, т. пл. 160°С,

N - 4 - (З-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина,

N - 4 - (2,4-динитро-фенокси)-фенил -Nметил-мочевина, т. пл. ,

N - 4 - (3-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, т. пл. ,

N - 4 - (2,5-дихлор-4-нитро-фенокси)-фенил -1 -метил-мочевина, т. пл. 21аС,

N - 2 - хлор-4-(3-хлор-4-нитро-фенокси)фенил -N-метил-мочевина, т. пл. ,

N - 3 - хлор-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 19ЬС, N - 4 - (2-нитро-4-хлор-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, т. пл. 214С,

N - 4 - (2-нитро-6-хлор-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, т. пл. 218С,

N - (4 - (2-метил-4-нитро-фенокси) - фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 217°С,

N - (2 - хлор-4-{2-хлор-4-нитро-фенокси)фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 192С,

N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 235°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2,6-диметил-4-нитрофеыокси) -фенил -N-мeтил-мoчeвlИяa.

N - 3,5 - дихлор-4-(4-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 230°С,

N - 3,5 - дихлор-4-(2-метил-4-нитро-фенокси) -фенил -N-метил-мочевина,

N - 3,5 - диметил-4-(4-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 214°С,

N - 3,5 - диметил-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 250°С, N - 3,5 - диметил-4-(2,6-дихлор-4-нитрофенокси) -фенил -N-метил-мочевина,

N - 4 - (4-амино-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина,

N - 4 - (2-амино-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина. N - (2 - хлор-4-(2-хлор-4-амино-фенокси)фенил -N-мстил-мочевииа, N - (4 - (4-ацетиламино-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, N - 4 - (4-этоксикарбониламино-фенокси)фенил -К-метил-мочевина, т. пл. 164°С, N - 4 - (4-хлор-фенокси)-фенил -N-метилмочевина, т. пл. 184°С, N - (2 - хлор-4-фенокси-фенил -N-метилмочевина, N - 4 - З-хлор-фенокси)-фенил -N-метилмочевина, т. пл. 136°С, N - 4 - {2,4-дихлор-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 191°С, N - 4 - (4-этилсульфонил-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, т. пл. 131°С, N - (4 - (4-аминосульфонил-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, N - 4 - (2,4-диметил-фенокси)-фенил -Nэтил-мочевина, т. пл. 162°С, N- (4- (3,4-диметил-фенокси)-фенил -Nэтил-мочевина, т. пл. 148°С, N - 2 - этил-4-(4-нитро-фенокси)-фенил Ы-этил-мочев«на, N - (2 - хлор-4-(4-нитро-фенокси)-фенил N-этиг-мочевина, т. пл. 190°С, N - (2 - хлор-4-(4-амино-фенокси)-фенил N-этил-мочевина, N - 2 - метнл-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)фенил -N-этил-мочевина, т. пл. 20б°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-этилмочевина, т. пл. 200°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси-фенил -Ы-пропил-мочевина, т. пл. 182С, N - 4-(4-нитро-фенокси)-фенил -М-изопропил-мочевина, т. пл. 202°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-н-бутил-мочевина, т. пл. 168°С, N - (4 -(4-нитро-фенокси)-фенил -N-трет.бутил-мочевина, т. пл. 158°С, N - 4 - (2-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил N-к-бутил-мочевина, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -Н-децил-мочевина, т. пл. 136°С, N - (4 -(4-нитро-фенокси)-фенил -N-хлорметил-мочевина, N - (4 - (4-нитро-фенокси)-фепил -N-pхлор-этил-мочевина, т. пл. 171°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N- аллил-мочевина, т. пл. 180°С, N - 4 - (4-питро-фенокси)-фенил -N-цик логексил-мочевина, т. пл. 200°С, N - -: - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-фе нил-мочеБ::на, т. пл. 208°С, N - 4-(4-нитpo-фeнoкcи)-фeнил -N-4-xлopфенил-мочевина, т. пл. 235°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-эток сикарбонил-мочевина, т. пл. 175°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-мето ксикарбонил-мочевина, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-н-бу тилмеркаптокарбонил-мочевина, т. пл. 133°С N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-ами но-мочевина, т. пл. 160°С, N - 4 - (4-ннтро-фенокси)-фенил -.N-диет.йтамино-мочевина, т. пл. 138°С, N - 4 - (4--нитро-фенокси)-фенил -N-i Hеридино-мочевина, т. пл. 210°С, N - 4 - (4--нитро-фенокси)-фенил -N-MOpолино-мочевина, т. пл. 16Э°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил - N-меоксиметил-мочевина, т. пл. 177°С, N - 4 - (4-нитро-фенокси)-фенил -N-OKи-.1очевина, N - 4 - (4--нитро-фенокси)-фенил -N-меокси-мочевина, т. пл. 173°С, N - (3 - хлор-4-(2,4,5-трихлор-фенокси)енил -1Ч-3,4-дихлорбензил-мочевина, т. пл. 24°С, N - (4 - (4-хлор-фенокси)-фенил -N-Y-меоксипропил-мочевина, т. пл.125°С, N - (4 - (4-хлор-фенокси)-фенил -N-MOpолино-мочевина, т. пл. 195°С, N - 4 - {4-хлор-фенокси)-фенил -N-аллилочбвина, т. пл. 163 С, N - 3 - хлор-4-(2,4-дихлор-феноксн)-феил -N-метоксикарбонил-мочевина, т. пл. , N - 3 - хлор-4-(3,4,6-трихлор-фенокси)eнил -N-мeтoкcикapбoнил-мoчeвинa, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-феноки)-фенил -N-этил-мочевина, т. пл. 213°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-феноки)-фенил -N-пропил-мочевина, т. пл. 212°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-феноки) -фенил -N-изопропил-мочевина, т. пл. 3ГС, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил -N-аллил-мочевина, т. пл. 190°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-феноки)-фенил -Ы-бутил-мочевина, т. пл. 178°С, N - (4-фенокси-фенил)Ы-метил-тиомочевина, т. пл. 12ГС, N - 4 -(4-нитро-фенокси)-фени.п -Ы-метилтиомочевина, т. пл. 206°С, N - (3-xлop-4-фeнoкcи-фeнил)-N-мetил-тиo мочевина, т. пл. 183°С, N - 4 - (4 -хлор-фенокси)-фенил -N-метилтиомочевина, т. пл. . N - (3-хлор-4-(4-хлор-фенокси)-фенил -Nметил-тиомочевина, т. пл. 143°С, N - 4 - (2,4-дихлор-фенокси)-фенил -Nметил-тиомочевина, т. пл. 123°С, N - (3 - хлор-4-(2,4-дихлор-фенокси)-фенил -Nгмeтил-тиoмoчeвинa, т. пл. 124°С, N - (3 - хлор-4-(2,4,5-тpиxлop-фeнoкcи)фeнил -N-мeтил-тиoмoчeвинa, т. пл. 136°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. 235°С, N - 3,5 - дихлор-4-(2-хлор-4-нитро-фенокси) -фенил -N-пропил-мочевина, N - (3 - метил-4-(4-хлор-фенокси)-фенил N-метил-мочевина, т. пл. 148°С, N - 3 - метил-4-(4-хлор-фенокси)-фенил N-пропил-мочевина, N - 3 - метил-4-(2,4-дихлор-фенокси)-фенил -N-метил-мочевина, т. пл. ,

N - 3 - мехил-4-(2,i-дихлор-фенокси)-фенил j-N -пропил-мочеви}за,

N - 3 - ; лор-4-(2-ме1Ил-4-хлор-фенокси)фeнилJ,- |-мeтил-мoчeaинa, т. пл. ,

N - 3 - хлор-4-(2,4-днхлор-феноксй)-фенил -N:-пропил-мочевина,

W - - хлар-4-(2-метил-4-хлор-фенокси)фeнил,-N-пpoлил-мoчeflинa,

N - | 3-метил-5-хлор-4-(4-хлор-фенокс 1}-фенил -1 -метил-мочевина, т. пл, OZC,

N - 3 - метил-5-хлар-4-(4-хлор-фенокси)фенил -iN-пропил-мочевнна,

N - i(3 - нитро-4-(4-хлор-фенокси}-фенил N-метил-мочевина,,

N - 3 - нитро-4-(4-хлор-фенокси)-фенил N-пропил-мочевина.

В качестве растворителя как при взаимодействии мочевины или тиомочевины с карбонилизоцианатом, так ь при взаимодействии производных 1,3,5-триаз11на формулы IV с соединением формулы (Alk)); могут быть применены все инертные органические растворители. К ним принадле кат предпочтительно ароматические углеводо эоды, как бензол, толуол и ксилол,. .галридированные ароматические углеводородЫ) такие ,, как. хлорбензол k дихлорбензол a xaкжe. тетрагидррфуран идиоксан. Образующийся при реакции хлористый водород.улетучивается в виде.газа .или может .быть связан органическими илИ;;НеорганичеСг, кими акцепторами кислоты. К последним принадлежат предпочтителызо третичные; органаческие основания, такие как триэтиламин, пиридин и другие, или неорганические основания, такие как щелочяые..-. и. щелоча.оземельные карбонаты. Температура ; реакции может изменяться в широких пределах. 0бычно про цесс проводят при темперагуреО°С 150С, предпочтительно 20°С - .100°С. Реакциюмож-но проводить прч дарма. или при повышенном давлении Обычно работают при нормальном .давлении.;.,;-л.; : /:/::i

Реакцию проводят при эквимолярном соот ношении реагентов. :.Кромё соединщий, наЗв-ан-.; ных в примерах, настоящим способом ЙО1 У1 быть получены следующие соединения: :

1 - 3,5 - диметил-4-(2,4-дихлорфеноксн)фенил -3-пропил - 1,3,5-триазин-2,4,6(Ш,ЗН,

5Н)-ТРИОН, , .; ., ;. . .::

1 - 3,5 - дихлор-4-(4-нитро- -мети.г -фенокси) - .- 3-мбтил-Г,3,5-трйазий-2,4,6(1Н,: ЗН,5Н)-трион,V - 1 - 3,5 - Дих.аор-4-(4-нитро-2-мётил-фенокси) - фенил - 3-пропил-Г,3,5-триазин-2,4,6-(1Н,

ЗН,5Н)-трион - i ;

1 - 3,5 - диxлop-4-(4-нитpo-2,6-димeтилфeнoкcи)- фенил - 3-метнл-1,3,5-триазин-2,4, 6-(Ш,ЗН,5Н)-трион,;:

1 - 3,5 - дихлор-4- С4-нитро-2,6-диметилфенокси)-фенил - -пропил-1,3,5-триазин-2,4, 6-(1Н,ЗН,5Н)-трион, ,,

1 - 3,5 - диметил-4-(4 -нйтро-2,6-дихлорфенокси) - фенил - 3-метил-1,3,5-триазин-2,4, 6-(1Н,ЗН,5Н)-трион,

8

I - 3,5 - диметил-4-(4-нитрс-2-,6-дихлорфенокси) - фенил - 3-лропил-1,3,5-триазин-2, 4,6-(1Н,ЗН,5Н)-трион, . . . ,

I - 3,5 - дихлор-4-(4-трифтсрметил-фенокси) -фенил -,3-метил-1,3,5-триазин-2,4,6-{1Н, ЗН,5Н)-трйон, . .

1 - 3,5-дихлор-4- --трифторметил-фенокси) - фенил - З-пр- и.ч-1 ,3,5-тpиaзин-2,4,6(lH,ЗH,5H)-тpиo-н, . . ., .,.

1 - 4- (4-аминЬкарбони.п-фенскси)-фенил 3-пропил - 1,3,5-триазин-2Л6-(,1Н,ЗН,5Н)-триОН, -- ;.;;

1 - 4-(4-аминосульфонил-фенокси)-фенил 3 - метил-1,3,5-триазин-2,4,6-(Ш,ЗК,5Н)-трион,

1 - 4-(4-аминосульфони.а-фенокси)-фенил 3-пропил - 1,3,5-трлазйн-2,4;бг:(1Н,ЗН,5Н) -трион, ., ...,,.,.. ... ....:.,..::. .:,:..,:. .- .... .

I - 3 - метйл-4-(4-хлор-фенокси)-фенил -3пропил - 1,3,5-триазин-2,,4,6- (1 Н,ЗН,5Н) -трион, 1 - Ь1етил-4-(2,4-дихлор-фенокси)-фенил - 3 пропил-1.,3,5-триазин.-2,4,6-(1Н,ЗН, 5Н)-трион|

I - 3 хлор-4-.(2,4-дихлрр-фенокси) - фепропил-1,3;5-триазин-2,4,6-(1 Н,ЗН,

нил - 3 5Н)-трион,

, 1 - (3 - хлор-4-(2-ме.тил-4-.хлор-фенокси)фенил -3. -. цропил-1,3,5-т иазин-2,4,б-(1Н,ЗН, 5Н)-трион, ...

1 - 3 - метил-5-хлрр-4-(4-хлор-фенокси)-.фeнилJ-3 -п|)01гйлл.Ш5 -триазйн-2,4,б..- i(lH,3H,

5Н)-ТрИОН, ;; /- V .-... ... -. :

I - 3 - нитро- -(4-хлор-фёнрй:си) фенил -3метил - 1,3,5-триазин-2,4,6т(1,Н,ЗН,5Н) -трион,

1 - 3 -нитpo-4-(4-xлop-(|iёнoкcи).-фeнид -3пpoпил-l,3,5-тpиaзин-2,4,6 -J (1Н,ЗН,5Н) -трион.

Пример 1.

: 24,2 г (0,1 м1эля) Г4-метйлгНГ-(4-ф|енокси-фенил)-мочеБИНЬ1г суспендируют в 500 мл абсо;Лютного толуола; lipir перемешивании к .этой смеси прикапывают при комнатной температуре 10,5 г (О,Г моЛя) хлоркарбойилизоцканата. Затем реакционную смесь перемещ.ивают в течение одйого часа при комнатной температуре и в течение двух часов при температуре .кипения. , ;.

После охлаждения отсасывают выделившийся 1-(4-фёнокси-фенил)-3-метил -1,3,5-триазин2,4,6-(1Н,ЗН,5Н)-трион.

Выход 80% теории. Точка плавления 266°С.

Аналогично получают следующие приведенные в таблице соединения:

/

-,г RI.. oO.::V

Таблица

n

12

П p с

.жжение

13

439333

14

Продолжение

15

16

П р э л ж е и и е

Пример 141.

К

0

о СНя

к раствору 8,9 г (0,025 моля) (4-нитрофенокси)-фенил -3-метил-1,3,5 - триазин-2,4,6(1Н,ЗН,5Н)-триона и 1,6 г (0,028 моля) гидроокиси калия в 200 мл воды прикапывают при комнатной температуре 3,2 г (0,025 моля) диметил-сульфата. Затем смесь в течение часа нагревают до темпер а тур .

После охлаждения (4-Нитро-фенокси)фенил -3,5-диметил - 1,3,5-триазин-2,4,6 - (Ш, ЗН,5Н)-трион выпадает в виде кристаллов. Его отсасывают и перекристаллнзовывают из спирта.

Выход 75% теории. Точка плавления 199- 200°С.

Пример 142.

/CMj

а

Г

о

о ,

dHj

Сухой остаток реакции 0,1 молярного раствора этилата натрия с 45 г (0,1 моля) 1- 3хлор-4- (2,4,5-трихлор-фенокси) - фенил - 3метил-1,3,5-триазин-2,4,6-(1Н,ЗН,5Н) - триона растворяют в 250 мл диметилформамида, в этот раствор при перемешивании при комнатной температуре прикапывают 14,2 г (0,1 моля) метилйодида, разбавленного несколькими миллилитрами диметилформамида. В течение двух часов смесь нагревают до температуры 50°С, затем растворитель отгоняют в вакууме и посредством горячей фильтрации с толуолом отделяют продукт реакции от непрореагировавшего исходного материала и от йодида натрия. Остаток после выпаривания толуольного фильтрата содержит 1- 3-хлор-4-(2,4,5-трихлор-фенокси)-фенил - 3,5-диметил-1,3,5-триази«-2.4,б-(1Н,ЗН,5Н)-трнон. Ои, может быть очищен перерастворением из метанол-уксусного эфира.

Выход 64% теории. Точка плавления

208°С.

Пример 143.

„ О /Нз ( Vo

-Г

С1

соосн.

1 - 3-хлор-4-(2,4-дихлор-фенокси)-фенил З-метил-5 - метоксикарбонил-1,3,5-триазин-2,4, 6-(1Н,ЗП,5Н)-трион получают аналогично примеру 93.

Выход 42% теории. Точка плавления 218°С.

Получение исходных соединений.

Пример 144.

о-/ VNH-CQ-NH-CH,

OjN

20

В суспензию 46 г (0,2 моля) 4-нитро-4-амино-дифенилового эфира в 500 мл сухого толуола прикапывают при комнатной температуре раствор 11,4 г (0,2 моля) метилизоцианата в 50 мл толуола. По прошествии получаса смесь в течение трех часов нагревают до кипения с обратным холодильником.

При охлаждении выкристаллизовывается образовавшаяся N- 4- (4-нитро-фенокси) -фенил -N-метил-мочевина; после перерастворения из дихлорбензола точка плавления 220°С, выход составляет 42 г (75% теории).

Предмет изобретения

Способ получения производных 1-(4-феноксифенил)-1,3,5-триазина общей формуль J

45

где RI-Kg могут быть одияакорыми цлн ЗИыми SSsSS «Ь1Й ялй °- п - Фог SSSsJ . ,-, „. ,. . лУ.г , J, -- - яля, fys. г.......... ° яиГ Рбоя7л SSas -ss.:a -..::,, -™-iPi-s --п 1Де Р., 10 группа, , а. .... ,vf с cnf fae нео . лг;-ЭШг Ш --. . °«s--.:5;ssSS - -- ss« .- Эадчгл..:.:;..;: , .г.-..:л« . Р .. °---ПЗГА о1.-- ...,„,, к латенту