Способ получения 3,4-дигидро-1,2,4триазинов Советский патент 1976 года по МПК C07D253/06 A01N9/22 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИГИДРО-1,2,4-ТРИАЗИНОВ

Изобретение касается получения новых производных 3,4 - дигидро - 1,2,4 - триазинов, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. Известно, что восстановление производных 1,2,4 - триазинона - 5 алюмогидридом лития приводит к образованию соответствующих тетрагидротриазинонов или 3,4-или2,3-дигидротриазинонов-5 1 Известно также, что при действии боргидрида натрия на азотсодержащие 6-членные гетероциклические соединения, содержащие карбонильную группу, полностью гидрируется гетеродикл, а карбонильная группа не нарушается 2. Предложен новый способ получения новых 3,4 -дигидро - 1,2,4 - триазинов общей формулы 1 , -N-T-Tlg где RI - алкил или циклоалкил; RZ . RZ - метил или амино-, алкилиденамино-, -оксиэтиламино-, 2-фурилметилметипамино-, ./ аминогруппу и замещенную или незамещенную, аралкила мино группу; RS - алкил или замещенный или незамещенный арил. Способ заключается в том, что 1,2,4 - триазин5 - оны формулы II кДнII г , . где RI, РЗ и Вз имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в присутствии полярных растворителей при температуре минус 10 - плюс 25° С. Согласно предлагаемой реакции с боргидридом натрия происходит селективное восстановление карбонильной группы в цикле 1,2,4 - триазин - 5 она, причем второй атом водорода присоединяется не к С-5, а к С-3-атому. В качестве растворителей пригодны все полярные органические растворители. К ним принадлежат предпочтительно простые зфиры, как диоксан и

тетрагидрофуран, или спирты, как метанол и этанол.

Процесс проводят при температуре минус 10 плюс 25° С, предпочтительно «между минус 5 и плюс 10° С.

Реакцию можно проводить при нормальном, а. также при повышенном давлении. В основном работают при 1 - 1,5 атм, предпотаительно при 1 - 1,2атм.

При осуществлении предлагаемого способа на 1 моль 1,2,4-триазин-5 - она формулы Т Т предпочтительно добавляют 1-1,2 моля боргидрида натрия. Дальнейшее превьппение улучшает выход.

Исходные продукты определены общей формулой II, в которой RI предпочтительно означает неразветвленный или разветвленный алкил, имеющий 1-6, в частности 1-4, атома углерода или циклоалкил, имеющий 3-6, в частности 3 атома углерода. В формуле Т1 РЗ предпочтительно означает радикал CHiT/MHj-, NHGHj-, и NHCH2CH2OH,2- фурилметиламиногруппу или замещенную в случае необходимости метилом бензидаминогруппу, а также алкилиденаминогруппу, причем алкилиденовыми радикалами являются предпочтительно радикалы, имеющие 3-8, в частности 3-6, атомов углерода. RS в формуле П означает предпочтительно неразветвленный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода или незамещенный или одно или многократно замещенный арил, имеющий 6-10, в частности 6, атомов углерода. В качестве заместителей предпочтительно применяют алкил с 1-4 атомами углерода, галоген, особенно хлор, бром, фтор, галогеналкил с 1-2 атомами углерода и 2-5 атомами галогена, особенно фтора, нитро или фенокси/руппу.

Используемые согласно изобретению 1,2,4 -триазин - 5 - оны формулы ТТ, в которой R2 не означает алкилиденаминогруппу, известны. 1,2,4 триазин - 5 - оны формулы II, в которой Rj означает апкилидеиаминогруппу, можно получить, если 4 - амино - 5Н - -1,2,4 - триазин - 5 - оны формулы III(}

ANNHII I N Ivi

7

где RI и РЗ имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с карбонильными соединениями формулы IYт

сС

RS

где R4 - водород или алкил и RS - алкил например, следующим образом

(ОНз)2 («)

10,8 г (0,05 моля 3 - этил - 4 - амино - 6 - фекил- 5Н - 1,2,4 - триазин - 5 - она растворяют в 250 мл ацетона и после добавления 0,1 г И -толуолсульфокислоты в течение 1 часа нагревают до кипения с обратным холодильником. Раствор реакции фильтруют в горячем состоянии, затем частично отгоняют растворитель и остаток смешивают с 20-50 мл изопропанола. Полученный при этом кристаллический осадок отфильтровьтают и промывают. Получают 10,9 (85 % теоретического) 3 этил - 4 - пропилиденамино - 6 - фенил - 5Н - 1,2,4-триазин - 5 - она с т. пл. 146 ° С.

Аналогично можно получить следующие соединения

т.пл.99°С

О

(CH3)2

N СНз

Ti

т. ил. 136 С

О

CF3 TI f-N(H3)2 N

N С2Н5

2

Примерами исходных соединений формулы II являются:

3 - метил - 4 - амино - 6 - трет.бутил - 1,2,4 триазин - 5 - он;

.ТПИЯЧИН - .

3 - трет.бутил - 4 - амино - 6 - трет

6 - трет.бутил - 1,2,4-триазин - 5 - он;

tlTQ UlJ - изопропил - 4 - амино - 6 - трет.бутил - 1,2,4-триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - фенил - 1,2,4 - триазин-5 - он;

3 - изопропил - 4 - амино - 6 - фенил -1,2,4 триазин- 5 - он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - п - метилфенил 1,2,4- триазин - 5 - он;

3 - метил - 4 - амино - 6 - о - метилфенил - 1,2,4--триазин - 5 - он;

3 -. метил - 4 - амино - 6 - м - трифторметилфеНШ1 - 1,2,4 - триазин - 5 - он; 3 - метил - 4 - амино - 6 - о - трифторметнлфенид - 1,2,4 - триазин - 5 - он:

3 - метил - 4 - амино - 6 - п - трнфторметилфелш - 1,2,4 - триазин - 5 - он;

3 метил - 4 - амино - 6 - (2 - метил - 4 хлорфешт) - 1,2,4 - триазин - 5 - он; 3 - метил - 4 - метиламине - 6 - фенил - 1,2,4 -гриазин - 5 - он; 3 - метил - 4 - бензиламкно - 6 - фенил - 1,2,4 -триазин - 5 - он; 3 - метил - 4 - изопропилиденамино - 6 - фенил -1,4 - триазин 5 - он; 3 - метил - 4 - изопропилиденамино - 6 - (2 .«етипфенил) - 1,2,4 - триазин - 5 - он; 3 - метил - 4 - метиламино - 6 - трет .бутил 4,2,4 - триазин - 5 - он; „ 3 - метил - 4 - метил - 6 - трет.бутил - 1,2,4 -триазин- 5 - он; 3 - метил- 4 - метил - 6 - фенил - 1,2,4 - триазин - 5 - он; 3 - изопропил - 4 - метил - 6 - фенил - 1,2,4 -триазин - 5 - он. 108 г (0,5 моля) 3 - метил - 4 - метиламино - 6 -фенил - 1,2,4 - триазин - 5 - она суспендируют в 1 л метанола. В эту суснензию, размешивая и охлаждая снаружи, при 0-10° С порциями прибавляют 19,0 г (0,5 моля) боргидрида натрия. По окончании добавления размешивают в течение 4 час примерно при О-6° С и затем в течение 8 час при комнатной температуре. Образуется прозрачный желтый раст 3,

AN-R:

вор, который под вакуумом освобождают от растворителя. Остаток смешивают с водой, образующийся осадок отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат. После сушки получают 90г (83% от теоретяческого) 5 - окси - 3 - метил - 4 метиламино - 6 - фенил - 3,4 - дигидро - 1,2,4 триазина с т. пл. 91 С. П р и м е р 2. /- да Х /Х Жм-онз N :S 21,5 г (0,1 моля) 3 - этил - 4 - метил - 6 - фешш-1,2,4 - триазин - 5 - она суспендируют в 200 мл метанола и при охлаждении льдом порциями добавляют 4,6 г (0,12 моля) боргидрида натрия. После многочасового размешивания при охлаждении льдом повышают температуру до 20 С и размешивают еще в течение 8 час при комнатной температуре. Полученный раствор при пониженном давлении освобождают частично от растворителя, маслянистый остаток смешивают с водой и отфильтровьшают от осадка, который хорошо промывают водой и сушат. Получают 18,4 г (85% от теоретического) 3 - этил-5 - окси - 4 - метил - 6 - фенил - 3,4 - дигидро 1,2,4 - триазина с т. пл. 122° С. Аналогично описанному в примерах 1 и 2 способу получают соединения, приведенные в таблице.

в киюрой fit - алкил или циклоалкил;

Продолжение таблвды

RI

60 в которой R,, R, и R, имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в присутствии полярных растворителей при температуре минус 10 - плюс 25°С. 2.ыюсоб по П.1, заключающийся в том, что реакцию проводят при температуре минус 5 - плюс 10° С. 3.Способ по П.1, заключающийся в том, что 1,2,4-триазин - 5 - оиы формулы II и боргидрид натрия смешивают в молярном соотнощении 1:1 - 1:1,2. 4. Способ по П.1, заключающийся в том, что в качестве полярного растворителя используют спирт, предпочтительно метанол. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1, J.DauniS U gp.,ReactjOS NucPeophiCes suh Kes Teias iie5-i,2,4-oMe5-5 J. Hefewcyc. Chew. V. 10. W4,553,19ГЗ. 2. Патент США № 3271396 кл, 260-251, опубликован 06.09.66.