СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ШОКА Российский патент 1994 года по МПК A61K31/185 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в лечении геморрагического и травматического шока.

Известны различные способы лечения шока, в том числе с применением антигипотензивных средств (норадреналина, мезатона) (см. Лемус В. Б. Центральная регуляция кровообращения при травмах и кровопотере. Л. : Медицина, 1983, с. 150-178; Шерман Д. М. с соавт. О показаниях к применению вазоактивных препаратов при острой кровопотере. Ортопедия, травматология и протезирование, N 5 1984, с. 31-34; Метелица В. И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. М. : Медицина, 1987, с. 273-278; Шок. Под ред. Г. Риккера. Перевод с нем. М. : Медицина, 1987, с. 64-66; Базаревич Г. Я. , Нигуляну В. И. , Зимакова И. Е. и др. Травматический шок: патогенез, клиника, лечение. Кишинев: Штиинца, 1988, с. 13-20).

Однако известные способы имеют ряд недостатков. Благодаря понижению перфузии тканей, альфа-адреномиметические препараты способствуют возникновению метаболического ацидоза (см. Антонов А. Г. , Бадюк Е. Е. , Тылкиджи Ю. А. , Гомеостаз новорожденного. Л. : Медицина, 1984, с. 183; Fievet B. Role of adrenergic-dependent H+ release from red celle in acidosis inducal by hipohia in trout//Am. I. Phisiol. - 1987. Vol. 252. N. 2. Pt. 2. - P. 269-275).

Специфическим для ацидоза при шоковых состояниях является накопление молочной кислоты, известной в качестве крупного донатора протонов. Поэтому спасение жизни зависит, главным образом, от устранения причин ацидоза (см. Шутеу Ю. с соавт. Шок. Терминология и классификация. Шоковая клетка. Патофизиология и лечение. Бухарест, Военное издательство, 1981, с. 327-330).

Наиболее близким к предлагаемому способу является коррекция метаболического и смешанного ацидоза с помощью трисамина в виде 3,66% раствора. Назначают его внутривенно в объеме 500 мл/час для больного массой около 60 кг, около 120 капель в 1 мин (см. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М. : Медицина, т. 2, с. 116).

Однако известный способ имеет ряд недостатков: при быстром введении может вызвать угнетение и остановку дыхания (см. Неотложная помощь в педиатрии. Под редакцией проф. Сидельникова Издат. Здоров'я. Киев, 1977. с. 19), он противопоказан при анурии, нарушениях функции печени, вызывает гипотонию, тошноту, рвоту (см. В. А. Гусель, И. В. Маркова. Справочник педиатра по клинической фармакологии. Ленинград. Медицина. 1990. с. 262-264), способствует повреждению стенок вен, развитию тромбов, которые существенно ухудшают микроциркуляцию (см. Неотложная помощь в педиатрии. Под ред. В. М. Сидельникова. Издательство Здоров'я, Киев - 1977. с. 19; Н. Н. Каркищенко. Основы клинической фармакологии экстремальных состояний. Ростов-на-Дону. 1983. с. 147). Принимая во внимание, что при шоке развивается гипоксия, нарушается функция почек с явлениями анурии, снижается АД и производимость сердца, а также нарушается микроциркуляция с образованием тромбозов (см. Джурко В. И. Взаимосвязь между тяжестью кровопотери и состоянием системной гемодинамики//Патол. физиол. и экспериментальная терапия 1975. N 5. с. 19-22; Кулагин В. К. , Болдина И. Г. Основные принципы борьбы с гипоксией при шоке//Патол. физиол. и экспериментальная терапия. 1981. N 4. с. 10-15; Лемус В. Б. Центральная регуляция кровообращения при травме и кровопотере. Л. Медицина. 1983. с. 219; М. В. Шакарашвили с соавт. Изменение некоторых показателей гомеостаза и гемодинамики при постгеморрагическом терминальном состоянии.

(Нарушение механизмов регуляции и их коррекция. Тез. докл. IV Всесоюзного съезда патофизиологов. Москва. 1989. Т-11. с. 807). Побочные эффекты трисамина еще больше усугубляют состояние шока, что требует назначения других лекарственных средств.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения шока и уменьшение осложнений его фармакотерапии за счет одновременной коррекции гемодинамики и метаболического ацидоза с помощью парентерального введения изотурона в дозе 5 мг/кг массы тела. Заявляемый способ отличается от прототипа и других аналогов тем, что коррекция ацидоза сопровождается повышением АД, улучшением гемодинамики, микроциркуляции, дыхания. Препарат не вызывает тошноту, рвоту и повреждение стенок вен. Таким образом, он соответствует критерию "новизна" и "существенное отличие".

Изотурон - новый антигипотензивный препарат. Решением Фармакологического комитета СССР (протокол N 7 от 11. IV. 1986 г. ) констатировано, что проведенные клинические испытания изотурона установили отчетливый терапевтический эффект по изученным показаниям (в качестве антигипотензивного средства). Химическое название: s-этилизотиуроний бромид. Изотурон повышает АД продолжительностью более часа при однократном внутривенном его введении. Гипертензивный эффект обусловлен возрастанием общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и минутного объема кровообращения. Оказывает положительное инотропное действие на миокард, уменьшает потребность тканей в кислороде, улучшает микроциркуляцию, снижает температуру тела, оказывает гипогликемическое действие, повышает устойчивость животных к различным неблагоприятным факторам, оказывает успокаивающее действие, обладает противосудорожным эффектом и усиливает действие наркотиков и анальгетиков (см. Мухин Е. А. , Гикавый В. И. , Парий В. И. Гипертензивные средства. Кишинев. Штиинца, 1983. с. 89-122).

Способ осуществляют следующим образом.

Опыты проводились на 29 кошках обеего пола, массой от 2,2 до 4,8 кг. Животных наркотизировали этаминалом-натрия (38 мг/кг массы, внутрибрюшинно). Для предупреждения свертывания крови животным внутривенно вводили гепарин по 0,1 мл. т. е. 500 ЕД на кг. Острая кровопотеря воспроизводилась в экспериментах однократным выпусканием крови из сонной артерии в количестве 2-2,5% от массы тела, что приблизительно соответствует 35-40% от объема циркулирующей крови кошек, в течение 3-5 мин (см. Джурко В. И. Взаимосвязь между тяжестью кровопотери и состоянием системной гемодинамики. Пат. физиология. 1975, N 5, с. 19-22; Забродин О. Н. Действие некоторых адренергических веществ на заживление экспериментальных нейрогенных повреждений слизистой и уровень норадреналина в стенке желудка. Фармакология и токсикология, 1985, т. 47, с. 41-44). Через 30 мин после кровопускания вводили испытуемые препараты. Было сформировано 3 группы животных. До начала кровопотери, на 30-й минуте после нее, а также на 2-й, 10-й, 30-й и 60-й минутах после введения препаратов регистрировали следующие показатели: артериальное давление в сонной артерии с помощью ртутного манометра. Пробы крови для определения кислотно-щелочного состояния (КЩС) и уровня гемоглобина в объеме 0,8 мл брали в гепаринизированных шприцах, в анаэробных условиях из сонной артерии и правого предсердия в исходе, на 30-й мин после острой кровопотери и на 10-й, 30-й, 60-й минутах после введения препаратов.

Для создания анаэробных условий сразу же после заполнения шприца кровью удаляли из него пузырьки воздуха и герметически закрывали их. Шприцы с кровью сразу же погружали в воду с плавающим льдом. Перед введением крови в газоанализатор первые 2-3 капли ее удаляли, рН артериальной крови определяли с помощью газоанализатора микроАструп.

Расчет остальных показателей КОС (содержание бикарбонатных ионов (HCO₃)₂, сдвиг буферных оснований (ВЕ)_а и другие проводился с помощью номограммы Сиггарда-Андерсена и расчетной линейки Северингхауза (см. К. С. Терновой, Ю. П. Бутылин, Ю. И. Бобылев. Неотложные состояния. Патофизиология, клиника, лечение. Киев: Здоров'я, 1984, с. 67-73; Грозная Т. Т. , Смирнова И. Л. , Козинер В. Б. Сравнительное изучение различных методов лечения метаболического алкалоза в эксперименте. Патологическая физиология и экспериментальная медицина, 1984, N 1, с. 52-53; Облывач А. В. , Ершова И. Н. Оценка расстройств кислотно-щелочного баланса при травматическом шоке и других угрожающих жизни процессах. Методические рекомендации. Ленинград. 1985, с. 20-21; Облывач А. В. , Показатели газового состава и кислотно-щелочного состояния крови у кошек под этаминал-натриевым наркозом. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1987, N 4, с. 76-77).

Результаты экспериментальных исследований.

Результаты проведенных опытов представлены в табл. 1,2,3. Как видно из табл. 1 в контрольной группе на 30-й минуте после острой кровопотери уровень АД снизился до 63±6,8 мм рт. ст. После введения 1 мл изотонического раствора натрия хлорида АД 10 мин существенно не менялось, а на 30-й снизилось до 42±8,0 мм рт. ст. В интервале от 30-й до 60-й мин из животных первой группы в живых осталось одно из восьми.

После введения изотурона (предлагаемый способ) на 2-й мин давление повысилось на 102% , а на 30-й мин с момента введения препарата было на 31 мм рт. ст. выше по сравнению с 30-й мин от начала острой кровопотери. При применении изотурона к 60-й мин с момента введения препарата в живых осталось девять из одиннадцати и средний уровень артериального давления составил 74±16 мм рт. ст.

В табл. 2,3 представлены данные по влиянию изотонического раствора натрия хлорида и изотурона на основные показатели кислотно-щелочного состояния артериальной крови.

Как видно из табл. 2, рН крови в контрольной группе снижается от 7,311 в исходном состоянии до 7,152 на 30-й мин после введения изотонического раствора. В это же время после применения изотурона в условиях геморрагического шока рН оставался без существенных изменений и только на 60-й мин несколько снизился. Для оценки метаболического ацидоза большое значение имеет сдвиг буферных оснований (ВЕ). Как видно из табл. 2 дефицит буферных оснований при геморрагическом шоке возрастает почти в 2 раза, а в дальнейшем еще больше увеличивается. При применении изотурона (табл. 3) на 10 мин после его введения дефицит буферных оснований был даже ниже -9,5±1,0 ммоль/л, чем до его введения 11,1±1,0.

Таким образом, предлагаемый способ в отличие от прототипа существенно снижает дефицит буферных оснований в условиях геморрагического шока, предупреждая нарастание метаболического ацидоза, с одновременной коррекцией показателей гемодинамики и газового состава крови.

Пример осуществления способа. Кошку массой 4,3 кг наркотизировали внутрибрюшинным введением этаминала-натрия (38 мг/кг массы животного). После ее фиксации препарировали бедренную вену для введения изотурона. Произведена также препаровка сонной артерии для регистрации АД с помощью ртутного манометра и взятия проб крови для изучения кислотно-щелочного состояния. Пробы крови взяты с помощью специальных гепаринизированных шприцов, в анаэробных условиях, в исходе на 30-й минуте после острой кровопотери, а также на 10-й, 30-й и 60-й минутах после однократного введения изотурона в дозе 5 мг/кг. В исходе АД составляло 175 мм рт. ст. , рН 7,348, содержание бикарбонатных ионов (HCO₃^-)₂ = 17,4 ммоль/л, сдвиг буферных оснований (ВЕ)_а = -7,0 ммоль/л.

После взятия проб крови и регистрации исходных данных вызывали острую кровопотерю в объеме 35% от объема циркулирующей крови из сонной артерии в течение 3-4 мин. Через 30 мин от начала острой кровопотери АД снизилось до 50 мм рт. ст. , рН при этом составлял 7,331, резко возрастал дефицит буферных оснований, (ВЕ)_а = = 13,0 ммоль/л, зв счет уменьшения содержания бикарбонатных ионов (HCO₃^-)_а = 11,8 ммоль/л.

На 2-й мин после введения изотурона АД повысилось до 120 мм рт. ст. , а на 10-й минуте оно составляло 110 мм рт. ст. , рН 7,285 при одновременном улучшении метаболических показателей (HCO₃^-)_а = 15,0 ммоль/л и (ВЕ)_а = -10,5 ммоль/л. Артериальное давление на 30-й мин после введения изотурона снизилось до 90 мм рт. ст. , при рН 7,297, без существенных изменений метаболических показателей (HCO₃^-)_а = 15,0 ммоль/л и (ВЕ)_а = 10,5 ммоль/л. На 60-й мин после введения препарата уровень АД доходил до 70 мм рт. ст. , рН составлял 7,335, отмечалась тенденция к уменьшению бикарбонатных ионов (HCO₃^-)_а = 13,2 ммоль/л и нарастанию дефицита буферных оснований (ВЕ)_а = 11,2 ммоль/л. Общая продолжительность жизни кошки составила 119 мин.

Использование предлагаемого способа в фармакотерапии шока обеспечивает по сравнению с прототипом следующие преимущества:
- обеспечивает достаточный уровень артериального давления в течение одного часа (прототип вызывает гипотонию);
- улучшает вентиляционную способность легких и газовый состав крови (прототип вызывает угнетение дыхания);
- одновременно с коррекцией метаболического ацидоза улучшает показатели системной гемодинамики (прототип устраняя явления ацидоза не улучшает гемодинамику);
- улучшает микроциркуляцию и повышает продолжительность жизни животных при геморрагическом шоке (прототип ухудшает микроциркуляцию).

Таким образом, предлагается применить изотурон (s-этилизотиуроний-бромид) в качестве средства, предотвращающего развитие метаболического ацидоза и гипотензии в условиях геморрагического шока.

Изобретение относится к медицине, в частности к интенсивной терапии для лечения травматического и геморрагического шока. Цель - одновременная коррекция метаболического ацидоза и нормализация гемодинамики при уменьшении осложнений терапии. Для этого в лечении шока используют изотурон, который вводят парентерально в дозе 5 мг/кг массы тела. 3 табл.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ШОКА, включающий коррекцию метаболического ацидоза, отличающийся тем, что, с целью одновременной нормализации гемодинамики и уменьшения осложнений терапии, в качестве корригирующего ацидоз средства используют изотурон парентерально в дозе 5 мг/кг массы тела.