СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ Российский патент 1994 года по МПК A61M1/36 

Изобретение относится к области медицины, в частности к хирургии, ангиологии и кардиологии.

Распространенность окклюзирующих поражений периферических артерий составляет в Западной Германии 2% в группе лиц 35-44 лет и 6% в возрасте 45-54 лет (M.Marshall. Angiologie. - New York., 1983). В 1972 г. в США было произведено 62 тысяч ампутаций при гангрене конечности. В СССР частота облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей (облитерирующего атеросклероза (ОА) и облитери- рующего эндартериита (ОЭ)) в последнее время имеет тенденцию к увеличению, что приводит к инвалидизации данного контингента больных. Смертность после ампутации конечностей при этом составляет 20-29% (В.Л.Леменев, Э.С.Казаков и Р.Г.Свинтрадзе // Хирургия. - 1986. N 5. - с.76-80). Медикаментозное лечение бывает эффективным только в начальных стадиях заболевания.

Исследования, проведенные в последние годы в нашей стране и за рубежом, позволяют считать одним из главных патогенетических факторов риска облитерирующих поражений артерий нижних конечностей - гиперхолестеринемию, гиперкатехоламинемию, а также высокое содержание в сыворотке крови таких ароматических вазоактивных аминов, как тирамин, гистамин, серотонин, триптамин и др. (М.Абидов и Н.М.Герасимов. Содержание гистамина и серотонина в крови больных с недостаточностью периферического артериального кровообращения. - Мед. журн. Узбекистана. - 1984. - N 6. - с.41-44; Р.Г.Оганов и соавт., 1986).

В настоящее время значительный интерес представляют различные немедикаментозные средства лечения облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей, среди которых место занимают эфферентные методы.

Общеизвестным способом лечения облитерирующих поражений сосудов нижних конечностей является использование плазмафереза (О.К.Гаврилов. Гравитационная хирургия крови. - М., 1984; М.И.Громов. Применение плазмафереза в хирургии. Вест. хир. - 1989, - N 1. - с.134-138).

K основным недостаткам этого метода можно отнести удаление с плазмой большого количества форменных элементов крови, дороговизну и сложность сепараторов, необходимость большого количества донорской белковой фракции плазмы (Н.А.Лопаткин и Ю.М.Лопухин. Эфферентные методы в медицине. М., 1989).

В качестве прототипа лечения облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей выбран метод гемосорбции (В.И.Сергиенко и соавт. Гемосорбция при атеросклеротическом поражении сосудов нижних конечностей. - В кн.: Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине / Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. "Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине". - Харьков, 1982, с.55-56; В.Г.Астапенко, В.А.Остапенко. - Хирургия. - 1984, - N 11. - с.14-18).

Однако существующие методы экстракорпоральной детоксикации, включая гемосорбцию с использованием селективных сорбентов, обладают недостаточной эффективностью по удалению гидрофобных токсинов (Ю.М.Лопухин, М.Н.Молоденков. Гемосорбция. М.М., 1985; Б.Д.Комаров, Е.А.Лужников, И.И.Шиманко. Хирургические методы лечения острого отравления. М., 1981). Трудность детоксицирующей терапии гидрофобных соединений обусловлена тем, что они могут быть удалены экскреторными органами лишь после их биотрансформации в гидрофильные вещества (Н.А.Лопаткин и Ю.М.Лопухин. Эфферентные методы в медицине. М. , 1989).

Все это вызывает необходимость поиска, разработки и внедрения принципиально новых и эффективных способов лечения данной патологии.

В связи с этим заслуживает внимание лечение облитерирующих заболеваний сосудов нижних конечностей методом непрямого электрохимического окисления с использованием электролизного раствора гипохлорита натрия, механизм которого основывается на воспроизведении окислительной (детоксицирующей) функции цитохрома Р-450 печени.

Разработка такого метода лечения облитерирующих поражений сосудов нижних конечностей казалась патогенетически обоснованной, тем более, что практически единственным путем необратимого удаления холестерина из организма является его окисление до желчных кислот или превращение в стероидные гормоны при облитерирующем атеросклерозе и окислении ароматических вазоактивных аминов - при облитерирующем эндартериите.

Исходя из этой концепции, попытались воспроизвести такой эффект с помощью метода непрямого электрохимического окисления, включающего инфузию переносчи- ков активного кислорода, в частности гипохлорита натрия.

Исследования, проведенные в последнее время рядом ученых, и особенно Д. Ваном, показали, что находящиеся в растворе ионы при магнитной обработке изменяют структуру окружающих их молекул воды: ион, образуя гидратную оболочку, разрушает структуру близлежащих слоев воды, что сопровождается изменением плотности, вязкости, поверхностного натяжения, электропроводности, растворимости и т.д. (Е.Ф.Тебенихин. Безреагентные методы обработки воды в энергоустановках. М.: Энергия, 1977. - 184 с.), что и явилось причиной дополнительной магнитной обработки гипохлорита натрия в постоянном магнитном поле.

Изобретение направлено на повышение эффективности способа за счет (окислительного) детоксицирующего эффекта гипохлорита натрия, дополнительно обработанного в постоянном магнитном поле.

Сущностью изобретения является парентеральное введение больным 0,04-0,06% раствора гипохлорита натрия из расчета 5-7 мл/кг массы тела в течение 7-10 дней, предварительно обработанного в постоянном магнитном поле.

Способ осуществляется следующим образом, предварительно методом электролиза 0,89% изотонического раствора хлористого натрия получают гипохлорит натрия (NaOCl) на аппарате электрохимический детоксикатор организма (ЭДО-3). Концентрацию гипохлорита натрия контролируют методом йодометрического титрования.

После получения гипохлорита натрия, последний подвергали магнитной обработке путем пропускания через постоянное магнитное поле такого устройства, как 2-дюймовый магнитотрон. Эффект омагничивания проявляется мгновенно, как только раствор выходит из магнитотрона.

Предварительно, в стендовых опытах с целью изучения окислительных свойств омагниченного раствора гипохлорита натрия проведено воздействие последнего на такой гидрофоб, как холестерин в растворе метоксиэтанола. При этом было показано, что с увеличением концентрации гипохлорита натрия увеличивается степень окисления холестерина.

Полученные результаты позволили на 20 кроликах-самцах провести изучение внутривенного введения 0,02-0,08% омагниченного раствора гипохлорита натрия из расчета 5-7 мг/кг массы на некоторые биохимические показатели крови при экспериментальном атеросклерозе. При этом экспериментальный атеросклероз воспроизводили ежедневным скармливанием животным 0,25 г холестерина на кг массы в смеси с капустой в течение 30 сут. Инфузию проводили в течение 5,7 и 10 суток.

Результаты исследований представлены в табл.1.

Из табл. 1 видно, что в процессе лечения экспериментального атеросклероза наиболее оптимальными концентрациями являются 0,04-0,06% омагниченный раствор гипохлорита натрия в дозе 5-7 мл/кг массы, когда происходит достоверное снижение уровня общего холестерина (ОХ) крови, триглицеридов (ТГ) и незначительное повышение уровня холестерина липидов высокой плотности (ЛПВП). При морфологи- ческом же исследовании животных, леченных данными омагниченными растворами гипохлорита натрия, был отмечен наибольший выход липидов из тканевого депо, в частности из гепатоцитов.

Такой эффект, вероятно, связан не только с прямым окислением холестерина в сосудистом русле, но и стимуляцией микросомально-окислительной функции цитохрома Р-450 гепатоцитов печени.

П р и м е р 1. С целью воспроизведения экспериментального атеросклероза кролик массой 2,3 кг в течение 30 сут вскармливался холестерином из расчета 0,25 г на кг массы в смеси с капустой. Лечение проводили путем инфузии в катетер, установленный в наружную яремную вену, 0,06% омагниченным раствором гипохлорита натрия из расчета 7 мл/кг массы животного в течение 10 дней с последующим изучением биохимических показателей белково-липидного обмена. Проведенное лечение свидетельствовало следующее: уровень общего холестерина до лечения составил 12,1 ммоль/л, а через 28 дней после лечения он снизился до 3,7 ммоль/л, ЛПВП соответственно - 0,5 и 0,7 ммоль/л, а уровень ТГ - до лечения 2,0, после - 0,9 ммоль/л.

Для подтверждения данной гипотезы на 35 беспородных мышах-самцах проведено изучение влияния гипохлорита натрия на содержание цитохрома Р-450 гепатоцитов печени.

Результаты исследований представлены в табл.2.

Полученные результаты свидетельствуют, что гипохлорит натрия в низких дозах (5 мг/л) вызывает достоверное стимулирование микросомально-окислительной системы печени. В то же время, увеличение применяемой дозы гипохлорита натрия до 2000 и 3000 мг/л сопровождалось снижением удельного содержания цитохрома Р-450 на 11,5% и 13,9% соответственно (р < 0,05), что можно оценить как способность гипохлорита натрия в указанных дозах оказывать умеренное ингибирующее воздействие на микросомальную монооксигеназную систему печени.

Данные биохимического анализа свидетельствуют о том, что гипохлорит натрия оказывает моделирующий эффект на окислительную (детоксицирующую) функцию печени.

Таким образом, можно предположить, что активируя процессы прямого и микросомального окисления с помощью гипохлорита натрия удастся усилить регрессию патологического процесса.

Перспективность метода непрямого электрохимического окисления с использованием омагниченного раствора гипохлорита натрия, показанная в опытах in vitro, потребовала изучение возможности его использования в клинических условиях.

Способ апробирован в хирургическом отделении Краснодарской краевой клинической больницы.

Комплексное лечение омагниченным раствором гипохлорита натрия проведено на 57 больных с облитерирующими поражениями сосудов нижних конечностей. Возраст больных находился в пределах от 27 до 78 лет, длительность заболевания составляла от 5 до 21 года.

Среди больных основной группы с облитерирующим эндартериитом было 26, из которых у 6 была I стадия, у 4 - IIA, у 5 - IIБ, а у 11 - III стадия, из которых 5 человек страдали язвенно-некротическими процессами в области голени и стопы. С облитерирующим атеросклерозом было 31: I стадия - у 8, IIА - у 4, II - у 6 и III - у 13 больных, из числа которых у 6 человек имело наличие трофических язв голени и стопы.

Клиническая картина заболевания у 50% больных с облитерирующими заболеваниями нижних конечностей проявлялась симптомами, перемежающейся хромоты, у 9% - постоянным болевым синдромом, а в 41% наблюдений постоянный болевой синдром отмечался в сочетании с трофическими изменениями мягких тканей голени и стопы.

В контрольной группе из 19 человек использовалась общепринятая схема лечения, включающая: внутривенное введение реополиглюкина, ангиопротекторов и дезагрегантов в течение 3-4 сут, гепаринотерапию под контролем показателей коагулограммы и времени свертывания крови. На лечение принимались больные в стадии обострения заболевания.

После первых процедур уменьшались боли, проходило чувство усталости и зябкость конечностей, нормализовывался сон. У 23 человек субъективное улучшение отмечалось после 3-х инфузий гипохлорита натрия, у 29 - после 5 и у 5 человек - после 10 инфузий.

После полного курса инфузионной терапии омагниченным раствором гипохлорита натрия происходит значительное клиническое улучшение периферического кровообращения (табл. 3), которое проявлялось уменьшением выраженности симптомов перемежающейся хромоты, почти полным исчезновением исходного постоянного болевого синдрома во всех наблюдениях.

При оценке эффективности лечения учитывались уменьшение и полное исчезновение болей, сроки исчезновения отека, очищение язвы и начало эпителизации (табл.4).

Приведенные клинические наблюдения подтверждают обоснованность использования омагниченного раствора гипохлорита натрия при лечении облитерирующих поражений сосудов нижних конечностей.

У всех больных наряду с общеклиническими методами обследования для оценки функционального состояния периферического кровообращения использовали тетраполярную реовазографию, ультразвуковую доплерографию, капилляроскопию и т.д. За норму приняты показатели 20 практически здоровых лиц.

Увеличение артериального притока в конечности наступало на 5-й день от начала лечения (по данным реовазографии) и стойко удерживалосль до конца лечения. Между 5-й и 10-й инфузией 0,04-0,06% омагниченного раствора гипохлорита натрия субъективное улучшение совпадало с данными функциональных методов исследования (табл.5).

Для наступления ремиссии заболевания в 1-й группе больных потребовалось 24 дня лечения, во 2-й - 10 дней.

П р и м е р 2. Больной К., 42 лет, поступил в хирургическое отделение 08.07.91 г. с жалобами на парестезии, онемение, зябкость стоп, пеpемежающую хромоту. Боли в икроножных мышцах возникают после прохождения 200 м в умеренном темпе. Болен в течение 4 лет, дважды в год получал консервативное лечение в хирургическом стационаре. После лечения отмечает кратковременное улучшение. В последние месяцы стали беспокоить парестезии пальцев рук. Объективно: стопы бледные, холодные на ощупь. Кожа нижней трети голени пигментирована. Пульсация на артериях стоп слева отсутствует, справа - ослаблена. Ногти утолщены, ломкие. Подошвенный гиперкератоз. На лучевых артериях пульсация не изменена. Реовазография: левая голень - реографический индекс (РИ) - 0,18, относительный объемный пульс 0,45%, пульсовой кровоток конечности 1,6 мл/мин на 100 г. Правая голень: РИ 0,25, относительный объемный пульс 0,54%, пульсовой кровоток конечности 3,8 мл/мин на 100 г. Нитроглицериновая проба положительна. Диагноз: облитерирующий эндартериит. Ишемия левой голени IIА степени, ишемия правой голени I степени. В комплексе лечебных мероприятий вместе с парентеральным введением омагниченного раствора гипохлорита натрия в течение 7 дней, больной отметил улучшение общего состояния, потепление конечностей, проходимая без болей дистанция увеличилась до 500 м. Реовазография на 7 сутки лечения: левая голень - РИ 0,27, относительный объемный пульс 0,51%, пульсовой кровоток конечности 1,9 мл/мин на 100 г. Правая голень - РИ 0,30, относительный объемный пульс 0,56%, пульсовой кровоток конечности 3,9 мл/мин на 100 г. На 21 сутки больной выписан из отделения в удовлетворительном состоянии. Побочных эффектов, связанных с парентеральным введением омагниченного раствора гипохлорита натрия, не отмечено.

Изучение биохимических показателей белково-липидного обмена у больных с ОА показало, что до начала лечения отмечалось статистически достоверное увеличение уровня концентрации свободного холестерина (СХ), эфиров холестерина (ЭХ), неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), триглициридов (ТГ) и общих липидов (ОЛ), в то время как концентрация фосфолипидов (ФЛ) не отличалась от нормы. Однако после лечения инфузиями гипохлорита натрия эти показатели приближались к таковым у здоровых лиц (табл.6).

Таким образом, исследование субстратов липидного обмена у больных с облитерирующим атеросклерозом после применения в качестве лечебного средства омагниченного раствора гипохлорита натрия показало достоверное снижение концентрации холестерина, триглицеридов и липопротеидов.

Как видно из табл.7, концентрация липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) у больных до начала лечения статистически достоверно превышала соответствующие показатели в контрольной группе, а после лечения омагниченным раствором гипохлорита натрия констатирована тенденция к их нормализации. Концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) до начала лечения и после патогенетической терапии была близка к таковой в контрольной группе.

Приведенные данные свидетельствуют о наличии у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в период обострения заболевания дислипидемии за счет повышения концентрации в крови СХ, ТГ, ЛПНП. Снижение уровня липопротеидов очень низкой и низкой плотности, оказывающих повреждающее действие на сосудистую стенку, является одной из причин улучшения клинического состояния больных облитерирующим атеросклерозом. Наряду с этим происходило достоверное увеличение функциональных показателей, что можно объяснить нормализацией регионарной гемодинамики, микроциркуляции и улучшением метаболических процессов в тканях.

В результате проведенного лечения улучшение наступило у всех больных с облитерирующими поражениями нижних конечностей. При этом наиболее выраженный терапевтический эффект применения омагниченного раствора гипохлорита натрия отмечался у больных с начальными проявлениями облитерирующего процесса (спастический и трофический). У всех больных после 3-5 курсов инфузионной терапии гипохлорита натрия наблюдалось улучшение общего самочувствия, что характеризовалось уменьшением или исчезновением болей в нижних конечностях, улучшением сна, уменьшением перикапиллярного отека, потеплением конечностей, нормализацией окраски кожных покровов, появлением тенденции к отграничению некроза и заживлению трофических язв. У всех пациентов заметно увеличивается толерантность к физической нагрузке.

П р и м е р 3. Бол-ой Е., 40 лет, поступил в хирургическое отделение Краевой клинической больницы г.Краснодара 08.09.91, с жалобами на постоянные боли в обеих стопах. Болен в течение 5 лет, когда впервые стал отмечать боли в обеих стопах при физической нагрузке, в дальнейшем - симптомы перемежающейся хромоты на обеих нижних конечностях. Консервативно лечился не систематически, заболевание прогрессировало. За 3 мес. до поступления после травмы образовалась трофическая язва тыльной поверхности правой стопы, развился постоянный болевой синдром в области пальцев обеих стоп. При осмотре отсутствует пульсация с уровня подколенной артерии. Диагноз: облитерирующий атероскле- роз сосудов нижних конечностей.

Изучение биохимических показателей белково-липидного обмена у больного свидетельствовало до начала лечения увеличение уровня концентрации СХ до 1,4 г/л против - 0,87 ± 0,06 г/л в группе практически здоровых людей, НЭЖК до 0,78 г/л против - 0,4± 0,07 г/л, ТГ 1,9 г/л против - 0,8 ±0,1 г/л, ЭХ 2,8 г/л против - 2,3 ±0,2 г/л, ОЛ 7,8 г/л против - 5,9± 0,2, ФЛ 1,4 г/л против - 1,5 ±2,0 г/л. Содержание ЛПОНП до начала лечения было равно 3,9% против 1,9± 0,2% в группе практически здоровых людей, ЛПНП 47% против - 40,2± 5,6%, ЛПВП - 49,1%, против - 57,9± 7,5%. Однако после 10 внутривенных инфузий омагниченного раствора гипохлорита натрия эти показатели приближались к тактовым у здоровых лиц. Уровень содержания ФЛ практически не изменился и был равен 1,4 г/л, СХ стал равен 1,12 г/л, НЭЖК 0,56 г/л, ТГ 1,1 г/л, ЭХ 2,3 г/л и ОЛ 6,3 г/л. Уровень ЛПОНП достигал уровня 2,9%, ЛПНП - 41%, ЛПВП - 55,3%.

Все это сопровождалось выраженным терапевтическим эффектом, которое характеризовалось улучшением общего самочувствия, значительным уменьшением болей в нижних конечностях, улучшением сна, уменьшением перикапиллярного отека, потеплением конечностей, нормализацией окраски кожных покровов. У больного увеличилась толерантность к ходьбе. Больной выписан домой в удовлетворительном состоянии на 27 день.

Таким образом, можно сделать заключение, что применение омагниченного раствора гипохлорита натрия в комплексном лечении больных с облитерирующим заболеванием сосудов нижних конечностей является оправданным и весьма эффектив- ным. Следует отметить также экономический эффект в результате уменьшения сроков пребывания в стационаре и быстрой реабилитации.

Изобретение относится к области медицины, в частности хирургии, ангиологии и кардиологии, и направлено на повышение эффективности лечения как за счет прямого окисления холестерина в сосудистом русле, так и за счет (окислительного) детоксицирующего эффекта гипохлорита натрия. Сущность изобретения: парентеральное введение больным 0,04-0,06%-ного раствора гипохлорита натрия из расчета 5-7 мл/кг массы тела в течение 7-10 дней, предварительно обработанного в постоянном магнитном поле. Способ позволяет добиться положительного эффекта у всех больных с облитерирующими поражениями нижних конечностей, который характеризуется сокрашением в 1,5 раза числа койко-дней, уменьшением или исчезновением болей в нижних конечностях, улучшением сна, уменьшением перикапиллярного отека, потеплением конечностей, нормализацией окраски кожных покровов, появлением тенденции к ограничению некроза и заживлению трофических язв, а также заметно увеличение толерантности к физической нагрузке. 1 з.п. ф-лы, 7 табл.

1. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОБЛИТЕРИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ, включающий применение методов экстракорпоральной детоксикации организма, отличающийся тем, что больным проводят инфузию 0,04 - 0,06%-ным омагниченным раствором гипохлорита натрия из расчета 5 - 7 мл/кг массы тела в течение 7 - 10 дней. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что 0,04 - 0,06%-ный омагниченный раствор гипохлората натрия получают путем его пропускания через постоянное магнитное поле.