СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА Российский патент 1995 года по МПК A61M21/00 

Изобретение относится к медицине, и в частности, может быть использовано в анестезиологии, реаниматологии и хирургии.

Несмотря на многолетний опыт использования неингаляционного и ингаляционного наркоза, интерес к вопросам профилактики осложнений в стадии пробуждения и раннем послеоперационном периоде продолжает оставаться актуальным.

Большие преимущества неингаляционного наркоза перед ингаляционным при небольших по объему вмешательствах (быстрота и удобство индукции, возможность применения в любых условиях без использования сложной аппаратуры, отсутствие стадии возбуждения и др.), делают несомненной актуальность дальнейшего развития проблемы внутривенного наркоза и изыскания новых способов профилактики его осложнений.

Для неингаляционного наркоза в отечественной анестезиологии широко используют такие препараты, как гексенал, тиопентал натрия, седуксен, калипсол и др. Однако все они не лишены недостатков.

Препараты барбитурового ряда (гексенал и тиопентал натрия) обладают высокой токсичностью и оказывают прямое депрессорное влияние на дыхательный центр и сердечно-сосудистую систему. Степень этих изменений возрастает по мере углубления наркоза (Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии, М. 1982, с.150).

Общеизвестным способом профилактики осложнений барбитурового наркоза является использование бемегрида, этимизола и др.

В качестве прототипа профилактики осложнений барбитурового наркоза в период пробуждения и раннем послеоперационном периоде нами выбраны такие центральные аналептики и психостимуляторы, как коразол, кордиамин, налорфин и др. (Машковский М. Д. Лекарственные средства, М. 1979, т.1, с.116-117, 175).

Недостатком этих препаратов является прямое стимулирующее действие на клетки дыхательного центра (Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии, М. 1982, с.150).

Среди отрицательных эффектов калипсолового наркоза, большой удельный вес занимают выраженные расстройства психики в виде галлюцинаций, делирия, неприятных снов, а также психомоторные возбуждения. Общеизвестны также гемодинамические нарушения, преимущественно с гипертензионным синдромом, что снижает качество данного метода обезболивания и требует дополнительной медикаментозной коррекции для купирования указанных нарушений.

Общеизвестным способом профилактики осложнений калипсолового наркоза являются использование дроперидола и седуксена. Частым осложнением их использования является мышечная ригидность, затрудняющая вентиляцию легких и появление экстрапирамидальных дискенезий в послеоперационном периоде (Бунятян А.А. Справочник по анестезиологии и реаниматологии. М. 1982, с.158).

В качестве прототипа, нами выбран способ профилактики осложнений кетаминового наркоза комбинированное применение калипсола с унитиолом.

Теоретическим обоснованием применения унитиола с целью нивелирования отрицательных эффектов калипсола явилась способность его, как донатора SH-групп предохранять тиоловый фермент МАО от инактивации карбоксильными группами калипсола. Сохранность МАО обеспечивает большую стабильность гемодинамики, а также изменение характера и степени выраженности галлюцинаторного влияния калипсола.

Способ является недостаточно эффективным. Частота развития психомоторных расстройств после применения унитиола уменьшилась до 8% в то время как без использования унитиола последняя отмечалась в 36,4% случаев. Снижалось также частота появления двигательной активности и гипертонуса мышц.

Однако методом выбора при больших хирургических вмешательствах является эндотрахеальный комбинированный наркоз с нейролептоанальгезией (НЛА). Помимо положительных сторон, данный вид анестезии может иметь ряд серьезных осложнений, которые требуют эффективных профилактических мероприятий.

Наиболее серьезными осложнениями при ингаляционном комбинированном наркозе с НЛА можно считать продленное апноэ, которое может наблюдаться у больных с признаками сознания после применения как деполиризующих, так и неполяризующих миорелаксантов. В этом осложнении играют роль: 1) центральная депрессия дыхательного центра и физиологических структур, контролирующих дыхание: угнетание дыхательного центра общими анестестиками, наркотическими анальгетиками и избытком углекислого газа в крови. 2) передозировка антидеполяризующих релаксантов или их фармакодинамические эффекты в условиях метаболического ацидоза, гипокалиемия или гипонатриемия; 3) пролонгированный эффект деполяризующих релаксантов в результате двойного блока, блока сенсибилизации или смешанного блока, дефектов биотрансформации или накопления активных продуктов их распада; 4) угнетение препаратами НЛА функции кровообращения и дыхания.

В настоящее время разработано большое число способов профилактики осложнений в период пробуждения и раннем послеоперационном периоде при ингаляционном наркозе, однако использование их не всегда бывает эффективным.

Общеизвестным способом профилактики осложнений эндотрахеального наркоза с НЛА, является применение таких препаратов, как атропин, неостигмин и др.

Недостатком этих препаратов является недостаточная их эффективность, а при использовании неостигмина возможна и рекураризация больного.

Таким образом, малая эффективность применяемых в настоящее время способов профилактики осложнений неингаляционного и ингаляционного наркоза обуславливает необходимость поиска новых средств и способов.

Так как инактивация большинства анестетиков и миорелаксантов происходит на цитохроме Р-450, нами предложен способ профилактики осложнений неингаляционного и ингаляционного наркоза, основанный на принципе окисления последних, путем использования электролизного раствора гипохлорита натрия (NaOCl).

Изобретение направлено на повышение эффективности способа, как за счет прямого окисления используемых препаратов для анестезии в сосудистом русле, так и стимуляции процессов микросомального окисления на цитохроме Р-450 печени.

Сущностью изобретения является парентеральное введение за 10-20 мин до окончания хиpуpгического вмешательства 0,04-0,06% забуференного электролизного раствора гипохлорита натрия, из расчета 0,4 г бикарбоната натрия на 100 мл раствора, в объеме 2,0-3,0 мл/кг массы тела.

Гипохлорит натрия (NaOCl) получали методом электролиза 0,89% изотонического раствора хлористого натрия на аппаратах типа ЭДО (электрохимический детоксикатор организма). Концентрацию гипохлорита натрия контролировали методом йодометрического титрования.

Способ предварительно апробирован в экспериментальных условиях.

П р и м е р 1. Эксперименты выполнены на 20 кроликах породы Шиншилла обоего пола, весом от 2,8 до 4 кг. Под гексеналовым наркозом (35 мг/кг массы) у кроликов выделяли и катетеризировали яремную вену и сонную артерию для регистрации артериального (АД) и венозного давления. Кроме того, проводили запись электрокардиограммы (ЭКГ) и электроэнцефалограммы (ЭЭГ) на маниторе МХ-01. При этом контролировали максимальное и минимальное АД, ЭКГ в стандартных отведениях и ЭЭГ в отделении Ф1.

Согласно литературным данным, смертельной концентрацией барбитуратов в крови является 3,5 мг/100 мл.

В 1-й контрольной группе (10 животных) введение такой дозы гексенала через 15-20 с приводило к гибели 90% кроликов, при симптомах остановки дыхания. В это же время регистрировали угнетение сердечно-сосудистой деятельности, которое характеризовалось падением АД. На ЭЭГ отмечалось достаточно быстрое угнетение биоэлектрической активности головного мозга.

Во 2-й опытной группе (10 животных), сразу после введения гексенала в вену вводили 0,06% -ный забуференный бикарбонатом натрия электролизный раствор гипохлорита натрия, из расчета 15 мл/кг массы. Уже в конце введения на ЭЭГ появились единичные пики биоэлектрической активности мозга с большой амплитудой. Постепенно биоэлектрическая активность головного мозга характеризовалась появлением пачек импульсов большой амплитудой с чередованием низкой активности и переходом ЭЭГ к первоначальному виду. К этому же времени наблюдалось восстановление уровня АД.

П р и м е р 2. Используя тест продолжительности гексеналового сна, являющегося косвенным показателем детоксицирующей способности печени, нами в эксперименте на 42 беспородных мышах, массой 21-23 г, с целью обоснования дозы и объема паpентеpального введения гипохлорита натрия проведена сравнительная оценка влияния последнего (из расчета 80 мг/кг массы) на детоксицирующую способность печени.

Результаты эксперимента показали, что длительность барбитурового наркоза у мышей, которым внутрибрюшинно вводили гипохлорит натрия в дозе 5 мг/л из расчета 25 мг/кг массы, достоверно снижалась на 57,7% (р<0,01) по сравнению с контролем (36,9 мин), что объясняется индукцией микросомальной моноксигеназной системы печени.

Таким образом, данные фармакологического тестирования свидетельствуют о том, что гипохлорит натрия в выбранных концентрациях оказывает стимулирующий эффект на монооксигеназную систему печени и тем самым открывает перед нами новые возможности для разработки патогенически обоснованных методов коррекции механизмов естественной детоксикации организма.

Способ внедрен в Краснодарской краевой клинической больнице.

Под нашим наблюдением находилось 50 больных, из которых 20 получили неингаляционный наркоз (5 барбитуровый, 5 сомбревиновый, 10 калипсоловый) и 20 комбинированный ингаляционный наркоз с применением НЛА. Этой группе больных профилактику осложнений неингаляционного и ингаляционного наркоза проводили путем внутривенной инфузии электролизного раствора гипохлорита натрия. Остальные 10 больных составили контрольную группу, которым проводили традиционные методы выведения из наркоза. Среди 50 больных было 27 мужчин и 23 женщин, при этом возраст колебался в пределах 36-69 лет.

Наркоз проводили по следующей методике: премедикация включала атропин, антигистаминновые препараты и анальгетик. Индукцию проводили из расчета (2 мг/кг калипсола, 1-2,5% раствором гексенала, 8-10 мг/кг сомбревина, рогипнолом, реланиумом) с последующим введением тест-дозы ардуана 0,5 мг, листенона 160 мг, с последующей интубацией трахеи и ИВЛ кислородно-воздушной смесью.

При неингаляционном методе обезболивания, наркоз поддерживался капельным введением 0,1-0,5% раствора калипсола на физиологическом растворе. Углубление наркоза проводили препаратами нейролептоаналгезии (НЛА) (фентанил, дроперидол). Фентанил вводился на наиболее травматических этапах операции. Инфузию калипсола прекращали за 20-30 мин до окончания операции.

При комбинированном наркозе, последний поддерживали смесью закиси азота (N₂O) и кислорода (О₂) в соотношении 1:2. Углубление проводили препаратами НЛА с введением тест-дозы ардуана 0,5 мг с последующим введением листенона 140 мг. После этого интубировали больного и переводили его на ИВЛ.

На 10 контрольных больных проведено исследование традиционных методов профилактики послеоперационных осложнений неингаляционного и ингаляционного наркоза. Результаты исследований представлены в табл.1.

С целью определения наиболее эффективных детоксицирующих концентраций гипохлорита натрия для профилактики осложнений неингаляционного наркоза опыты провели на 40 больных с различной длительностью анестезии. Полученные результаты представлены в табл.2.

Таким образом, полученные результаты позволили выявить для профилактики осложнений неингаляционного наркоза наиболее эффективные детоксицирующие концентрации гипохлорита натрия, находящиеся в пределах 0,4-0,6% растворов из расчета 2-3 мл/кг массы тела больного.

Как пример использования гипохлорита натрия в профилактике осложнений неингаляционного и ингаляционного наркоза приводим краткие выписки из историй болезней 3-х пациентов.

П р и м е р 3. Больной П. 57 лет, ист. б-ни N 12632, находящийся в клинике с диагнозом: сахарный диабет, II тип, тяжелая форма, флегмона правого бедра, гнойный гонит правого коленного сустава. Настоящая операция для больного была по счету седьмой.

03.10.91 г. под внутривенным (в/в) калипсоловым наркозом произведена операция вскрытие флегмоны правого бедра, вскрытие полости правого коленного сустава, дренирование полости сустава. Длительность операции 1 ч 45 мин. За время анестезии введено, мл: рогипнола 2,0; 5%-ного калипсола 6,0; 5%-ного фентанила 2,0.

В 15-00 ч в/в начато капельное введение 0,04%-ного раствора гипохлорита натрия из расчета 2 мл/кг массы больного. В 15 ч 10 мин больной проснулся, после чего был доставлен в послеоперационную палату, где больной сразу вступил в контакт. Самочувствие больного соответствовало тяжести перенесенной операции. Объективно больной отмечал более легкий выход из наркоза и значительно лучшее общее самочувствие, по сравнению с прошлыми послеоперационными состояниями.

П р и м е р 4. Б-ной К, 47 лет, ист. б-ни N 21086, находился в клинике с диагнозом: неспецифический язвенный колит, тяжелая форма.

04.10.91 г. под комбинированным эндотрахеальным наркозом с ИВЛ по вышеописанной методике произведена операция правосторонняя гемиколэктомия.

Длительность анестезии 2 ч 20 мин. За время анестезии введено, мл: рогипнола 2,0; ардуана 2,0; листенона 10,0; фентанила 4,0; дроперидола 2,0.

В 10 ч 20 мин начато в/в введение гипохлорита натрия из расчета 3 мл/кг массы больного. В 10 ч 30 мин больной проснулся и экстубирован.

В палате самочувствие больного удовлетворительное, в сознание, в контакт вступает легко.

Таким образом, полученные результаты показывают целесообразность использования гипохлорита натрия в профилактике осложнений неингаляционного наркоза, как за счет прямого окисления используемых препаратов для анестезии в сосудистом русле, так и стимуляции процессов микросомального окисления на цитохроме Р-450 печени.

Способ легко воспроизводим и не требует существенных материальных затрат.

Использование: в медицине, анестезиологии, для профилактики осложнений неингаляционного наркоза. Сущность изобретения: больному на фоне проведения общего обезболивания во время хирургического вмешательства за 10 20 мин до окончания операции внутривенно вводят 0,04 0,06% забуфернный электролизный раствор гипохлорита натрия в объеме 2,0 - 3,0 мл/кг массы тела. Забуференный электролизный раствор гипохлорита натрия получают из расчета 0,4 г бикарбоната натрия на 100 мл раствора. Способ позволяет предупредить осложнения периода выхода из наркоза. 1 з. п. ф-лы, 2 табл.

1. СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ОСЛОЖНЕНИЙ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА, включающий использование центральных аналептиков, отличающийся тем, что больному за 10
20 мин до окончания хирургического вмешательства внутривенно вводят 0,04 - 0,06%-ный забуференный электролизный раствор гипохлорита натрия в объеме 2,0
3,0 мл/кг массы тела. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что забуференный электролизный раствор гипохлорита натрия получают из расчета 0,4 г бикарбоната натрия на 100 мл раствора.