СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ СТРЕССОПРОТЕКТОРНЫМ И ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии.

Известен ряд лекарственных средств, применяемых в качестве адаптогенов рибовит, амитетравит, глютамевит, однако они не применяются как противоатеросклеротические препараты.

Наиболее близким к заявляемому по назначению является лекарственный препарат аэровит, содержащий ретинол ацетат 0,00227 г, тиамин хлорид 0,002 г, рибофлавин мононуклеотид 0,002 г, пиридоксин гидрохлорид и кальция пантотенат по 0,1 г, цианокобаламин 0,025 мг, кислоту аскорбиновую 0,1 г, α -токоферола ацетат 0,02 г, никотинамид 0,015 г, кислоту фолиевую 0,5 мг.

Недостатком известного средства является его малая эффективность как противоатеросклеротического средства и, кроме того, у данного препарата не выявлены стресс-протекторные свойства при холодовом и электроболевом воздействии.

Целью изобретения является повышение фармакологической активности состава.

Поставленная цель достигается дополнительным введением флакумина, цистеина и селенита натрия при следующем соотношении компонентов, г; Флакумина 0,03000-0,04000 Цистеин 0,01000-0,02000 Селенит натрия 0,000001-0,00002 α -Токоферол ацетат 0,01000-0,02000 Аскорбиновая кислота 0,04000-0,05000
Флакумин сумма флавоноловых агликонов, получаемых из листьев скумпии (Continus coggigria scop). Флакумин введен в состав заявляемого средства вместо рутина в связи со значительно более выраженным антиоксидантным действием.

Сочетанное применение аскорбиновой кислоты и флакумина усиливает фармакологическое действие препарата, тормозит развитие гиперхолестеринемии при атеросклерозе.

Цистеин заменимая аминокислота, является донором сульфогидрильных групп, играющих важную роль в регуляции процессов обмена, представляет обязательный компонент системы антиоксидантной защиты, облегчает радиопротекторное действие при лучевом поражении.

Соленит натрия играет важную роль как активный центр глютатионпероксидазы, одного из ферментов, устраняющих перекиси из организма. Селенит натрия, являясь синергистом токоферола, тормозит развитие атеросклероза, обладает радиопроекторным и антистрессовым действием.

Заявленный состав приготавливают следующим образом: в ступке смешивают до однородного порошка аскорбиновую кислоту, флакумин, цистеин, затем добавляют α -токоферол и снова смешивают до однородной консистенции. Отдельно готовят водный раствор натрия селенита из расчета 0,00001 в 1 мл воды.

В процессе экспериментальных испытаний на животных (мыши, крысы, кролики) были апробированы 3 смеси ингредиентов.

П р и м е р 1. Состав, г/кг массы тела: Флакумин 0,03000 Цистеин 0,01000 Селенит натрия 0,00001 α -Токоферол ацетат 0,01000 Аскорбиновая кислота 0,04000
1. Стресс-протекторные свойства.

а) В опытах на белых мышах обоего пола (20) массой 25-30 г установлено защитное действие состава в условиях гипотермии. Введение комплекса биоантиоксидантов полностью предупреждает гибель животных при охлаждении (t -20^о С) в течение 3 ч, тогда как в контрольной группе погибло 80% животных.

Препарат вводили животным ежедневно в течение 10 дней в составе рациона. Контрольные животные содержались на идентичном корме без препарата.

б) В опытах на беспородных крысах-самцах массой 250-300 г установлен четкий стресс-протекторный эффект комплекса биоантиоксидантов при эмоционально-болевом стрессе (O.Desiderato, 1974) и 6-часовом электроболевом воздействии (более выраженный, чем у синтетического антиоксиданта ионола).

Полученные данные зависимости изменения уровня свободнорадикального окисления от повреждения тканей при стрессе от типа эмоционального реагирования послужили основанием для изучения защитных свойств препарата на двух группах животных-эмоциональных и неэмоциональных, предварительно отобранных по ряду поведенческих признаков. Каждая группа состояла из 8-9 животных. Препарат вводили перорально дважды за 1 ч до стресса и через 3 ч после начала электроболевого воздействия. Оценку стресс-протекторного действия производили на основании поведенческих реакций, соматических изменений и показателей перекисного окисления липидов. Результаты исследований приведены в табл.1-3.

Таким образом, исследованный комплекс биоантиоксидантов проявил выраженный стресс-протекторный эффект как у эмоциональных, так и неэмоциональных крыс, что проявилось в достоверном торможении развития соматических нарушений (гипертрофия надпочечников, инволюции тимуса, поражения слизистой оболочки желудка), нормализации поведения животных, а также предупреждение активации процессов свободнорадикального окисления липидов в тканях.

Исследование ангиопротекторных свойств комплекса биоантиоксидантов на перекисной и холестериновой атерсклероз у кроликов выявили его высокие защитные эффекты в отношении развития гиперлипидемии, перекисных механизмов атерогенеза в артериях и степени поражения сосудистой стенки атероартериосклероза (площадь поражения аорты у кроликов, получавших комплекс биоантиоксидантов, была в 17 раз ниже, чем у контрольных животных). Влияние комплекса биоантиоксидантов на показатели липидного обмена у свободнорадикального окисления у кроликов с экспериментальным атероартериосклерозом отражены в табл. 4.

П р и м е р 2. Состав, г/мг массы тела: Флакумин 0,035000 Цистеин 0,015000 Селенит натрия 0,000015 α -Токоферол ацетат 0,015000 Аскорбиновая кислота 0,045000
1. Стресс-протекторные свойства.

а) Исследование композиции биоантиоксидантов на белых мышах (22) обоего пола массой 24-30 г выявила ее четкое защитное действие при холодовом стрессе (t 20^о С, экспозиция 3 ч). В опытной группе животных, получавших ежедневно в течение 10 дней в составе рациона препарат, погибла лишь одна мышь, что составило 8% от общего количества животных, тогда как в контрольной группе (10) погибло 70% животных.

б) Эксперименты выполнены на белых крысах-самцах (по 8 животных в каждой группе, средняя масса которых 260-310 г), типированных по эмоционально-поведенческой реакции. Комплекс биоантиоксидантов вводили перорально дважды: за 1 ч до воспроизведения электроболевого стресса и через 3 ч после начала стрессорного воздействия, продолжительность которого составила 6 ч, препарат проявил выраженное стресс-протективное воздействие по всем исследуемым параметрам (табл.5, 6 и 7).

2. Противоатеросклеротические свойства.

Как представлено в табл.8, исследуемый комплекс биоантиоксидантов проявил выраженное защитное действие при экспериментальном атероартериосклерозе у кроликов. Препарат существенно задерживал повышение содержания общих липидов, холестерина и атерогенных липопротеинов в сыворотке крови, тормозил процессы перекисного окисления липидов, а также индуктивное повышение активности суперксиллисмутазы в крови. Макроскопические исследования аорты кроликов также убеждают в высоком противоартериосклеротическом действии комплекса биоантиксидантов.

П р и м е р 3. Состав, г/кг массы тела: Флакумин 0,04000 Цистелин 0,02000 Селенит натрия 0,00002 α -Токоферол ацетат 0,02000 Аскорбиновая кислота 0,05000
1. Стресс-протективные свойства.

а) Изучение композиции биоантиоксидантов в указанном соотношении ингредиентов на белых мышах (22) обоего пола массой 26-32 г, находившихся в условиях эксперимента, аналогичных описанным в примерах 1 и 2, свидетельствуют о ее хорошем защитном эффекте при холодовом стрессе. Среди животных (12), получавших композицию биоантиксидантов, погибло 8% животных, в контрольной группе 80%
б) В экспериментах на белых крысах-самцах (250-300 г), типированных по эмоционально-поведенческой реактивности (8-9 животных в каждой группе), изучено протекторное влияние комплекса биоантиоксидантов на модели электроболевого стресса. Схема введения препарата и условия воспроизведения стрессорной ситуации строго соответствовали условиям примеров 1 и 2. Результаты исследований свидетельствуют о том, что комплекс биоантиоксидантов проявил выраженное защитное действие на соматические изменения, обусловленные стрессом (табл.9), нивелировал нарушенные поведенческие показатели (табл.10) и тормозил развитие свободнорадикального окисления в печени (табл.11).

2. Противоатеросклеротические свойства.

Изучение противоатеросклеротических свойств композиции биоантиоксидантов проведено на кроликах. Условия эксперимента соответствуют примерам 1 и 2. Профилактическое введение препарата животным в период моделирования перекисного атероартериосклероза путем содержания животных на полунатуральном безантиоксидантном рационе (в течение 100 дней) вызывало нормализацию показателей липидного обмена, препятствовало активации свободнорадикального окисления липидов и задерживало развитие атеросклеротических изменений в стенке аорты (табл.12).

Предлагаемый состав является физиологически сбалансированным комплексом биологических антиоксидантов, восполняющих основные звенья физиологической антиоксидантной системы, функция которой нарушается в условиях стресса и при развитии атеросклероза. Предлагаемый состав оказывает четкий стресс-протекторный эффект при холодовом и электроболевом воздействии. Несмотря на содержание в составе всего пяти компонентов, в отличие от аэровита, включающего 11 витаминов, проявляет нормализующее действие на липидный обмен: более выражено снижает содержание холестерина, а также β и пре- β-липопротеинов по сравнению с аэровитом на 69,7% против 11,3 и на 69,8% против 12,6% соответственно (табл.13).

Положительный эффект от заявляемого состава состоит в обеспечении устойчивости организма в стрессорным воздействиям (нормализация поведенческих реакций, торможение развития осматических нарушений и ингибирование процессов перекисного окисления липидов в тканях) и профилактика атеросклероза (предупреждение повышения уровня атерогенных липопротеинов и холестерина в сыворотке крови, ингибирование перекисных механизмов атерогенеза и снижение степени поражения сосудистой стенки атеросклерозом).

Использование: изобретение относится к области медицины. Цель - усиление фармакологической активности. Сущность изобретения: предложен состав, содержащий, г : флакумин 0,03000-0,04000; цистеин 0,01000-0,02000; селенит натрия 0,00001-0,00002; α токоферолацетат 0,01000-0,02000; аскорбиновая кислота 0,04000-0,05000. Положительный эффект заключается в обеспечении устойчивости организма к стрессовым воздействиям и профилактике атеросклероза. 13 табл.

СОСТАВ, ОБЛАДАЮЩИЙ СТРЕССОПРОТЕКТОРНЫМ И ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, содержащий α -токоферола ацетат и аскорбиновую кислоту, отличающийся тем, что, с целью повышения фармакологической активности, он дополнительно содержит флакумин, цистеин и селенит натрия при следующем соотношении компонентов, г:
Флакумин 0,03 0,04
Цистеин 0,01 0,02
Селенит натрия 0,00001 0,00002
a -Токоферола ацетат 0,01 0,02
Аскорбиновая кислота 0,04 0,05