СОСТАВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ Российский патент 1995 года по МПК A01N1/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к составам инъекционного эндопротеза гидрофильной консистенции, который может быть использован в пластической хирургии для увеличения объема анатомических органов.

Гидрогели, разбухающие, но не растворимые в воде полимеры, используются в качестве имплантируемых пластических материалов. Они обладают следующими преимуществами: водо-, ионо- и кислородпроницаемостью, хорошей биологической совместимостью и контролируемыми физическими свойствами.

Известныe компактные полимерные имплантаты требуют проведения хирургических операций, сопровождаются образованием грубой соединительно-тканной капсулы, размеры и форма материала определены заранее и любые их изменения требуют повторного хирургического вмешательства.

Известен эндопротез голосовой связки, полученный путем введения в слизистую оболочку голосовой связки гидрофильного полимерного геля, предварительно высушенного до хрупкого твердого состояния. Введение сухого гидрофильного полимерного эндопротеза в слизистую оболочку осуществляется хирургическим путем, через разрез длиной 2-3 мм, выполненный предварительно в слизистой оболочке голосовой связки. Эффект достигается тем, что сухой гидрофильный полимер набухает в голосовой связке и, следовательно, приводит к увеличению объема голосовой связки. Гидрофильный полимер синтезирован полимеризацией гликоля сложных эфиров метакриловой кислоты. Однако известный способ получения эндопротеза голосовой связки травматичен, так как связан с выполнением разрезов в слизистой оболочке голосовой связки. Кроме того, набухание полимера происходит непосредственно в мягких тканях голосовой связки и связанное с ним выполнение ее объема трудно прогнозировать, что может отрицательно сказаться на клинических результатах.

Известен эндопротез молочной железы, состоящий из целлофановой оболочки, внутри которой помещается жидкий силикон или тефлон. Однако, имплантация данного эндопротеаза производится хирургическим путем через разрез кожи. Формируется туннель, куда помещается протез. Не говоря о травматичности данного способа, отмечены случаи разрыва эндопротеза при сильном внешнем физическом воздействии, что требует дополнительных коррегирующих хирургических вмешательств.

Известен также эндопротез, который получен на основе тефлоновой пасты и глицерина. Однако полученный таким образом эндопротез не позволяет получить стойкий клинический эффект. Это вызвано тем, что со временем частички тефлона мигрируют, а глицерин рассасывается. При этом уменьшается объем эндопротеза, а, следовательно, ухудшаются функциональные результаты. Кроме того, тефлон вызывает выраженную воспалительную реакцию. При имплантации тефлона в слизистую оболочку гортани нередко наблюдается острый стеноз гортани, вплоть до трахеостомии.

В последнее время в качестве застывающей композиции использовался водный раствор очищенного бычьего коллагена, который вводился в ткань путем инъекции, при температуре 37^оС он превращался в гель, при отсутствии токсических компонентов с низкой молекулярной массой. Сам коллаген является реагирующим, последовательно деградирует вследствие энзиматических реакций и поглощается после определенного промежутка времени. Кроме того, при имплантации вышеуказанного коллагена возможно развитие аллергических реакций.

В качестве прототипа выбрана несшитая полимерная композиция, растворенная в полярной смешивающейся с водой жидкостью вводится инъекционным методом в живые ткани, в которых она затвердевает. Используется композиция, содержащая органические растворители, типа диметилсульфоксида, вызывающие эритему и шок, что нежелательно и является отрицательным фактором при эндопротезировании анатомических органов. Кроме того, имплантат из несшитого геля обладает недостаточными механическими свойствами для эндопротезирования.

Целью изобретения является получение биосовместимого эндопротеза с высокой степенью гидрофилии, необходимыми прочностными и лечебными свойствами, имплантируемого инъекционным способом для формирования анатомических органов.

Поставленная задача решается тем, что в качестве заявляемого инъекционного эндопротеза используется готовая конечная полимерная композиция ПААГ "Интерфалл", включающая, тетраметилэтилдиамин 0,001-1; акриламид 3,5-9, метилен-бис-акриламид 0,01-1; персульфат аммония 0,001-1; бидистиллированную воду.

Предлагаемый инъекционный эндопротез обеспечивает стойкий клинический эффект. Это объясняется тем, что готовая полимерная композиция имеет консистенцию, которую можно вводить в мягкие ткани инъекционным способом, что не ведет к травматизации тканей и позволяет вводить ее в количествах, соответствующих анатомическим особенностям органа, и обеспечивающих достаточный функциональный и косметический эффект. Указанная готовая полимерная композиция имеет трехмерное строение, биологически инертна, эластична, устойчива к изменениям рН среды и ферментативному воздействию. Она легко повторяет полости любой формы, хорошо удерживает необходимую форму, сохраняет стабильность объема во времени. Кроме того, указанная готовая полимерная композиция обладает высокой степенью гидрофильности, кислородо- и ионопроводимостью, а также в силу химической природы трехмерной полимерной сетки обладает малым сродством к белковым молекулам, в результате чего устойчива к белковым загрязнениям и обеспечивает условия процессу нежного капсулообразования. Заявляемая готовая полимерная композиция после введения ее в анатомические органы не меняет своих физико-химических свойств и остается абсолютно инертной в тканях органа в течение длительного периода времени, чем достигается достаточный функциональный и косметический эффект.

Использование готовой полимерной композиции с концентрацией более 9% не представляется возможным, так как она не может быть введена инъекционным способом, а с концентрацией менее 3% гелеобразная консистенция не образуется.

Получение готовой полимерной композиции ПААГ "Интерфалл" осуществляется следующим образом.

Готовую полимерную композицию получали путем сополимеризации акриламида (33-90 г/л) и сшивающего агента метиленбисакриламида в бидистиллированной воде в присутствии окислительно-восстановительной инициирующей системы (тетраметилэтилдиаминперсульфат аммония). Полимеризацию вели в водной среде при комнатной температуре.

Из исходных препаратов готовят полимеризующуюся композицию, которая состоит из акриламида, персульфата аммония, метилен-бис-акриламида и тетраметилэтилдиамина, а также бидистиллированной воды. После фильтрования через фильтры растворы смешиваются и фильтруются вновь.

Используются следующие препараты, Тетраметилэтилдиамин 0,001-1 Акриламид 3,5-9 Метилен-бис-акриламид 0,01-1 Персульфат аммония 0,001-1 Упрощенная химическая формула препарата

П р и м е р 1. В емкости объемом около 1 л смешивают 3,5% акриламида, 60 мл 1% -ного раствора метил-бис-акриламида, 1%-ный раствор тетраметилэтилдиамина и 25 мл 0,48%-ного раствора персульфата аммония. Смесь разбавляют водой до 580 мл и фильтруют через фильтры. Продолжительность гелеобразования около 20 мин.

П р и м е р 2. В емкости объемом около 1 л смешивают 9% акриламида, 60 мл 1% -ного раствора метил-бис-акриламида, 1%-ный раствор тетраметилэтилдиамина и 25 мл 0,48%-ного раствора персульфата аммония. Смесь разбавляют водой до 580 мл и фильтруют через фильтры. Продолжительность гелеобразования около 20 мин.

Исследование полученной готовой полимерной композиции ПААГ "Интерфалл" на токсичность проводилось на тканевых культурах и куриных зародышах. Изучение острой и хронической токсичности при введении в брюшную полость экспериментальных животных. Изучение острой и хронической токсичности при пероральном введении полимера экспериментальным животным. Исследование влияния полимера на подкожную клетчатку и кожу экспериментальных животных.

Установлено, что при контакте заявляемой готовой полимерной композиции с различными тканями и органами экспериментальных животных патологии не было выявлено. Результаты отдаленных исследований указывают на отсутствие аллергогенного, раздражающего и общетоксического действия, а также канцерогенного влияния.

Клиническая апробация заявляемого способа эндопротезирования проведена в Киевском НИИ эндокринологии и обмена веществ МЗ Украины и Киевском НИИ отоларингологии им. проф. А.И.Коломийченко МЗ Украины, получены положительные отзывы.

Изобретение предназначено для формирования анатомических органов и представляет собой готовую полимерную композицию ПААГ "Интерфалл", содержащую, %: тетраметилэтилдиамин 0,001 - 1, акриламид 3,5 - 9; метилен-бис-акриламид 0,01 - 1; персульфат аммония 0,001 - 1; бидистиллированную воду. Полимерная композиция после введения ее в анатомические органы на меняет своих физико-химических свойств и остается абсолютно инертной в тканях организма в течение длительного периода времени, чем достигается достаточный функциональный и косметический эффект.Применяется в пластической хирургии для увеличения объема анатомических органов.

СОСТАВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИИ ПРИ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ на основе полимера и бидистиллированной воды, отличающийся тем, что в качестве полимера используют акриламид и дополнительно вводят тетраметилэтилдиамин, метилен-бис-акриламид при следующем соотношении компонентов, мас.

Тетраметилдиамин 0,001 1,0
Метилен-бис-акриламид 0,01 1,0
Акриламид 3,5 9,0
Бидистиллированная вода Остальное