ПРОТИВОГРИБКОВОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1995 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может найти применение при получении лекарственных препаратов из растительного сырья. Преимущественно изобретение предназначено для получения линимента нового оригинального препарата для лечения грибковых заболеваний.

Известен линимент гризеофульвин препарат для лечения грибковых заболеваний кожи. Помимо противогрибкового средства гризеофульвина (2,5%) в состав линимента входит димексид (52,49%) в качестве противовоспалительного средства, а основу линимента составляет полиэтиленоксид (35,35%) и аэросил (8,5%); салициловая кислота (1,0%) и масло фенхелевое (0,16%) взяты в качестве дополнительных консервантов.

Недостатком линимента гризеофульвина является наличие большого числа побочных действий (головная боль, тошнота, головокружение, крапивница), а также противопоказания, которые присущи не только гризеофульвину, но и димексиду.

Целью изобретения является создание нового противогрибкового препарата, который имел бы преимущества перед гризеофульвином.

Это достигается тем, что в качестве противогрибкового средства взято эфирное масло полыни метельчатой (0,24-0,26 г), в качестве противовоспалительных средств жидкие экстракты ромашки (14,0-16,0 г) календулы (19,0-21,0 г) и тысячелистника (9,0-11,0 г), в качестве основы линимента взяты касторовое масло (11,0-12,0 г) и эмульгатор N 1 (11,0-12,0 г), также берется вода дистиллированная в необходимом количестве до получения 100,0 г линимента.

Установлено, что эфирное масло полыни метельчатой обладает противогрибковым действием, причем в отличие от гризеофульвина оно проявляется не только в отношении мицелиальных грибов, но и дрожжеподобных, кроме того, эфирное масло полыни метельчатой обладает еще и антибактериальным действием.

Известен способ получения противовоспалительного препарата линимента "Алором", в состав которого входят сок алоэ, жидкие экстракты ромашки и календулы, ментол и эфирное масло эвкалипта, а в качестве основы линимента сплав касторового масла с эмульгатором.

Способ приготовления линимента следующий: к расплавленной основе при температуре 55-60^оС прибавляют нагретую до 45-40^оС смесь сока алоэ и жидких экстрактов ромашки и календулы, эмульгируют, охлаждают, затем вводят раствор ментола в эвкалиптовом масле и повторно эмульгируют. Препарат обладает противовоспалительным действием, но имеет весьма слабую противогрибковую активность, что является его недостатком.

В таблице приведены данные по нахождению оптимальной концентрации эфирного масла полыни метельчатой в опытах in vivo. Установлено, что оптимальной концентрацией эфирного масла в линименте является 0,25% более высокая концентрация эфирного масла сопровождается раздражающим действием, а более низкая дает недостаточный терапевтический эффект. Основа линимента (сплав касторового масла с эмульгатором) не обладает терапевтическим эффектом, но и не вызывает раздражающего действия (см. вариант II).

Введение эфирного масла полыни метельчатой в состав линимента "Алором" приводит к терапевтическому эффекту, однако отмечено сильное раздражающее действие за счет эфирного масла эвкалипта, ментола и эфирного масла полыни метельчатой (см. вариант V).

Исключение ментола и эфирного масла эвкалипта не дает раздражающего эффекта, однако и нет увеличения терапевтического эффекта.

Исключение сока алоэ, ментола и эфирного масла эвкалипта из состава линимента (вариант VII) дает такую же активность (90%), как варианты V и VI, т. е. сок алоэ, эфирное масло эвкалипта и ментол не являются необходимыми компонентами противогрибкового линимента.

Оптимальный (100%-ный) терапевтический эффект был получен при введении в линимент (в расчете на 100 г линимента) жидких экстрактов ромашки (14,0-16,0 г), календулы (19,0-21,0 г) и тысячелистника (9,0-11,0 г) (см. варианты VIII-Х).

Значительное уменьшение содержания экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника (см. вариант XI) несколько уменьшало терапевтический эффект, а увеличение содержания экстрактов (варианты Х и XIII) давало такой же 100%-ный терапевтический эффект, как в вариантах VIII-Х: раздражающего или иного отрицательного действия не наблюдалось, сохранность линимента оставалась такой же, поэтому экономически нецелесообразно повышать содержание в линименте экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника (см. вариант XIII).

Уменьшение содержания экстракта тысячелистника (см. вариант ХIV) не дает 100% -ного терапевтического эффекта, а исключение экстрактов ромашки, календулы и использование только экстракта тысячелистника (см. вариант XVI) дает только 80%-ный терапевтический эффект; увеличение содержания экстрактов ромашки и календулы без включения экстракта тысячелистника (см. вариант XV) не дает оптимального терапевтического эффекта.

Оптимальный терапевтический эффект достигается только при совместном присутствии экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника, т.е. введение тысячелистника в линимент повышало противовоспалительные свойства линимента, что согласуется с уже известными свойствами смеси экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника. Однако смесь этих экстрактов без эфирного масла полыни метельчатой (см. вариант ХII) дает всего лишь 60%-ный терапевтический эффект.

Таким образом, оптимальным вариантом является следующий состав: эфирное масло полыни метельчатой 0,24-0,26 г, экстракт ромашки жидкий 14,0-16,0 г, экстракт календулы жидкий 19,0-21,0 г, экстракт тысячелистника жидкий 9,0-11,0 г, касторовое масло 11,0-12,0 г, эмульгатор 11,0-12,0 г, дистиллированная вода до получения 100 г линимента.

Оптимальные варианты.

П р и м е р 1 (см. вариант Х). К 11,0 г касторового масла прибавляют 21,0 г эмульгатора N 1 и нагревают при помешивании при 70^оС до получения прозрачного раствора, сразу же процеживают через капроновое сито. К полученной основе линимента после ее охлаждения до 55-60^оС, прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (27,74 г), а затем также при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (16,0 г), календулы (21,0 г) и тысячелистника 11,0 г), эмульгируют, охлаждают до 20-25^оС, а затем прибавляют также при перемешивании раствор 0,26 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых трех лет. Полученный линимент дает 100%-ный (оптимальный) терапевтический эффект.

П р и м е р 2 (вариант VIII). К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 г эмульгатора N 1 и нагревают при помешивании при 70^оС до получения прозрачного раствора, сразу же процеживают через капроновое сито. К полученной основе линимента после ее охлаждения до 55-60^оС прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (32,75 г), а затем также при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (15,0 г), календулы (20,0 г) и тысячелистника (10,0 г), эмульгируют, охлаждают до 20-25^оС, а затем прибавляют также при перемешивании раствор 0,25 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых трех лет. Полученный линимент дает 100%-ный (оптимальный) терапевтический эффект.

П р и м е р 3 (см. вариант IX). К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 г эмульгатора N 1 и нагревают при 70^оС до получения прозрачного раствора, в горячем виде процеживают через капроновое сито. К охлажденному до 55-60^оС сплаву (основе) прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (35,76 г), а затем при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (14,0 г), календулы (19,0 г) и тысячелистника (9,0 г), эмульгируют, охлаждают до комнатной температуры, а затем прибавляют раствор 0,24 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, повторно эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых 2,5 лет. Полученный линимент дает 100%-ный (оптимальный) терапевтический эффект.

Запредельные варианты.

П р и м е р 4 (см. вариант ХI). К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 г эмульгатора N 1 и нагревают при помешивании при 70^оС до получения прозрачного раствора, сразу же процеживают через капроновое сито. К полученной основе линимента после ее охлаждения до 55-60^оС прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (38,75 г), а затем также при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (13,0 г), календулы (18,0 г) и тысячелистника (8,0 г), эмульгируют, охлаждают до 20-25^оС, а затем прибавляют также при перемешивании раствор 0,25 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых 2 лет. Полученный линимент дает 98%-ный терапевтический эффект.

П р и м е р 5 (см. вариант ХIII). К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 эмульгатора N 1 и нагревают при помешивании при 70^оС до получения прозрачного раствора, сразу же процеживают через капроновое сито. К полученной основе линимента после ее охлаждения до 55-60^оС прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (25,75 г), а затем также при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (18,0 г), календулы (22,0 г) и тысячелистника (12,0 г), эмульгируют, охлаждают до 20-25^оС, а затем прибавляют также при перемешивании раствор 0,25 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых 3 лет. Полученный линимент дает 100%-ный (оптимальный) терапевтический эффект, но является экономически нецелесообразным, поскольку увеличение содержания экстрактов ромашки, календулы и тысячелистника по сравнению с оптимальным не приводит к увеличению терапевтического эффекта.

П р и м е р 6. К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 эмульгатора N 1 и нагревают при 70^оС до получения прозрачного раствора, в горячем виде процеживают через капроновое сито. К охлажденному до 55-60^оС сплаву (основе) прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (35,77 г), а затем при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (14,0 г), календулы (19,0 г) и тысячелистника (9,0 г), эмульгируют, охлаждают до комнатной температуры, а затем прибавляют раствор 0,23 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, повторно эмульгируют и получают однородный кремового цвета, пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых 2,5 лет. Полученный линимент дает 97%-ный терапевтический эффект.

П р и м е р 7. К 10,0 г касторового масла прибавляют 11,0 г эмульгатора N 1 и нагревают при помешивании при 70^оС до получения прозрачного раствора, сразу же процеживают через капроновое сито. К полученной основе линимента после ее охлаждения до 55-60^оС прибавляют при постоянном перемешивании свежепрокипяченную дистиллированную воду (32,73 г), а затем также при постоянном перемешивании прибавляют нагретую до 35-40^оС смесь жидких экстрактов ромашки (15,0 г), календулы (20,0 г) и тысячелистника (10,0 г), эмульгируют, охлаждают до 20-25^оС, а затем прибавляют также при перемешивании раствор 0,27 г эфирного масла полыни метельчатой в 1,0 г касторового масла, эмульгируют и получают однородный кремового цвета пастообразный линимент, который выдерживает хранение при комнатной температуре в течение наблюдаемых 3 лет. Полученный линимент дает 98%-ный терапевтический эффект, однако наряду с этим у него отмечен выраженный раздражающий эффект.

Новизна предлагаемого способа заключается в том, что впервые используют эфирное масло полыни метельчатой в качестве лечебного противогрибкового средства.

Использование: в медицине, а именно в качестве противогрибкового средства. Сущность: предложенное средство содержит, мас. экстракт ромашки жидкий 14,0 16,0, экстракт календулы жидкий 19,0 21,0, экстракт тысячелистника жидкий 9,0 11,0, эфирное масло полыни метельчатой 0,24 0,26, касторовое масло 11,0 12,0, эмульгатор N 1 11,0 12,0, вода дистиллированная остальное.

ПРОТИВОГРИБКОВОЕ СРЕДСТВО, содержащие жидкие экстракты ромашки и календулы, эмульгатор и касторовое масло, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит жидкий экстракт тысячелистника, эфирное масло полыни метельчатой и воду дистиллированную при следующем соотношении ингредиентов, мас.

Жидкий экстракт ромашки 14 16
Жидкий экстракт календулы 19 21
Жидкий экстракт тысячелистника 9 11
Эфирное масло полыни метельчатой 0,24 0,26
Касторовое масло 11 12
Эмульгатор N 1 11 12
Дистиллированная вода Остальное