СПОСОБ ИНГИБИЦИИ ОПУХОЛИ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/17 

Известен способ химиотерапии злокачественных невообразований с помощью 1-метил-1-нитрозомочевины, заключающийся в том, что больным опухолевым процессом вводят внутривенно или внутрибрюшинно 1-метил-1-нитрозомочевину: животным 7•10^-2 M раствор, человеку 3• 10^-1 M раствор. При этом наблюдают лечебный эффект, выражающийся в сокращении размеров опухолевого узла и/или увеличении продолжительности жизни по сравнению с ожидаемой. 1-метил-1-нитрозомочевина является высоко биологически активным соединением, вызывающим в организме опухоленосителя изменения токсического характера (тошнота, рвота, потеря аппетита, диаррея, угнетение кроветворения, иммунодепрессия) (1).

Наиболее близким к заявляемому решению являются известные терапевтические мероприятия, направленные на ликвидацию и снижение проявления возникающих при химиотерапии токсических осложнений, включающие переливание крови и ее компонентов, гипергидратацию организма в сочетании с мочегонными средствами, коррекцию с помощью лекарственных препаратов нарушенной функции печени, почек, желудочно-кишечного тракта, иммунодепрессии, лекарственное предупреждение тошноты и рвоты.

Недостатками этих мероприятий является то, что в полном объеме они дорогостоящи и потому могут быть осуществлены не во всех лечебных учреждениях. Кроме того, выраженные токсические явления заставляют врача временно прекратить лечение или перейти к снижению дозы, что приводит к снижению эффективности лечения.

Цель изобретения сокращение токсичности химиотерапии 1-метил-1-нитрозомочевиной и удешевление курса лечения.

Сущность способа заключается в том, что впервые предлагается использовать для химиотерапии опухолевых заболеваний, в частности лейкозов, с помощью 1-метил-1-нитрозомочевины сверхмалые дозы этого препарата, а именно 10^-15 молярный раствор, который вводят внутрибрюшинно или внутривенно. Факт биологической активности сверхмалых доз 1-метил-1-нитрозомочевины на животных впервые установлен авторами в результате проведенных исследований. Поскольку используемая концентрация 1-метил-1-нитрозомочевины очень низка (10^-15 M раствор), то отсутствует нежелательное выраженное токсическое влияние препарата на нормальные ткани и органы, но противоопухолевое действие при этом сохраняется.

Предлагаемый способ химиотерапии опухолей заключается в следующем. Путем последовательного разведения в дистиллированной воде или специальной воде для инъекций готовят 10^-15 молярный раствор 1-метил-1-нитрозомочевины, молекулярная масса которой составляет 103. Полученный таким образом раствор используют ex temporae и вводят по 0,2 мл внутрибрюшинно или внутривенно мышам с привитыми штаммами экспериментальных лейкозов. Группе контрольных животных в том же объеме вводят растворитель. Сравнивают среднюю продолжительность жизни животных в опытной и контрольной группах. Если средняя продолжительность жизни животных опытной группы превышает на 25 таковую в контрольной группе, то лечение с помощью 10^-15 молярным раствором 1-метил-1-нитрозомочевины терапевтически эффективно. Не отмечено патологических изменений у животных опытной группы по сравнению с контрольной со стороны крови и внутренних органов. При использовании обычно применяемой в таких экспериментах концентрации 1-метил-1-нитрозомочевины (7•10^-2M раствор) у животных в подобных случаях отмечают глубокую лейкопению, временные дистрофические изменения внутренних органов, диаррею, потерю веса.

Пример 1. Мышам С57BL/6 х ДВА2, самцам, внутрибрюшинно привито по 2•10⁶ клеток лейкоза L-1210. На следующие сутки после трансплантации клеток, как это принято при работе с экспериментальными лейкозами, начинают лечение. Животных разделяют на 3 группы: контрольную (1-я гр.), животные которой получают внутрибрюшинно по 0,2 мл воды для инъекций; первую опытную (2-я гр.), животные которой получают по 0,2 мл 7•10^-2М раствора 1-метил-1-нитрозомочевины (общепринятая в таких экспериментах доза) и вторую опытную группу (3-я гр. ), животные которой получают внутрибрюшинно по 0,2 мл 10^-15M раствора 1-метил-1-нитрозомочевины (сверхмалая доза). Средняя продолжительность жизни: 9 сут (1-я гр. контроль), 13,5 сут (2-я гр. общепринятая доза, 150% от контроля) и 12,5 сут (3-я гр. сверхмалая доза, 139% от контроля). У животных 2-й гр. наблюдают отмеченные выше токсические явления, у животных 3-й гр. проявлений токсичности химиотерапии не отмечено.

Пример 2. Мышам линии ДВА2, самкам, внутрибрюшинно привито по 3•10⁶ клеток лейкоза Р 388. На следующие сутки животные получили внутрибрюшинно по 0,2 мл воды для инъекций (1-я гр. контроль), 7•10^-2M раствор (2-я гр. общепринятая доза) и 10^-15 М раствор (3-я гр. сверхмалая доза) 1-метил-1-нитрозомочевины. Средняя продолжительность жизни животных: 8,4 сут (1-я гр.), 8,4 сут (2-я гр.), 15,6 сут (3-я гр. 186 от контроля). У животных 2-й гр. отмечены токсические изменения со стороны крови и внутренних органов, у животных 2-й гр. не наблюдали существенных изменений со стороны крови и внутренних органов.

Таким образом, при лечении животных с лейкозами 10^-15 M раствором1-метил-1-нитрозомочевины наблюдается терапевтический эффект, выражающийся в продлении жизни животных по сравнению с контролем не менее чем на 39%
Предлагаемый способ лечения опухолей имеет два существенных преимущества по сравнению с прототипом: позволяет избежать существенного токсического побочного влияния 1-метил-1-нитрозомочевины на нормальные органы и ткани и сохранить при этом противоопухолевый эффект препарата; позволяет удешевить лечение, поскольку используют меньшие количества препарата.

Изобретение относится к медицине и может использоваться в химиотерапии опухолей. Цель изобретения - сокращение токсичности химиотерапии 1-метил-1-нитрозомочевиной и удешевление курса лечения.

Способ химиотерапии опухолей заключается в том, что для лечения используют сверхмалые количества 1-метил-1-нитромочевины в виде 10^-15 М водного раствора. Отмечаемое при этом увеличение средней продолжительности жизни леченных животных с экспериментальными лейкозами составляет не менее 39% по сравнению с контролем.

Способ ингибиции опухоли путем введения водного раствора 1-метил-1-нитрозомочевины, отличающийся тем, что используют раствор концентрации 10^-15 M.