ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ "МЕТРОКУР" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИТОВ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/00 

Изобретение относится к ветеринарии, может применяться для лечения и профилактики эндометритов у животных, баланопоститов у быков и баранов, в частности как профилактическое и лечебное средство при острых и хронических эндометритах у коров.

При этих заболеваниях ранее применялись различные лекарственные препараты. Наибольшей популярностью пользуются лекарственные средства на пенообразующей основе: экзутер, свечи маточные пенообразующие, метромакс, иодосол и другие.

Противомикробными веществами в экзутере являются окситетрациклин, оксихинолин сульфат, в СМП дибиомицин и фуразолидон, в метромаксе - иодвисмутсульфаниламид, а в иодосоле иод и иодид калия. Эти препараты используются в готовой лекарственной форме, удобны для применения. Кроме того, ветеринарные снабы продают для лечения эндометритов, такие препараты, как фуразолидоновые палочки, линимент белого стрептоцида, мазь Конькова, 15%-ная суспензия АСД-Ф2 на рыбьем жире и другие. Все указанные препараты проверены на антибактериальную активность. В итоге установлено, что экзутер и СМП обладают оптимальной активностью, но слабо ингибируют синегнойную бактерию. Остальные препараты недостаточно бактериостатичны, а иодосол не угнетал роста большинства штаммов генитальных (выделенных из половых органов коров) бактерий. К тому же он обладал отрицательным побочным действием, поэтому должен быть снят с производства. Недостатком готовых лекарственных средств (свечи, палочки, таблетки) является и то, что в процессе лечения происходит закрытие шейки матки, в таких случаях уже не удается ввести их через суженный цервикальный канал в полость плодовместилища.

В связи с отмеченными недостатками лекарственных маточных средств поставлена задача по созданию препарата, обладающего широким спектром антимикробного, противовоспалительного и антитоксического действия. Было обращено внимание на перекись водорода, которая в официальной прописи (3%) действует также как 0,1% -ный раствор сулемы, 5%-ный раствор фенола. Действующим ее началом является кислород, который действует не только бактерицидно, что улучшает репаративные процессы, нормализуют трофику тканей (БМЭ, 1979, 979). В связи с этим, вряд ли прав И.С. Нагорный (Ветеринария.- 1979, N 11, с. 53), отметивший отрицательное действие перекиси водорода на полисахариды матки. В ряде лабораторных опытов установили, что 3%-ная перекись водорода ингибирует все виды генитальных бактерий, включая синегнойную палочку. Зоны задержки роста тест-культур составляли от 15 до 28 мм, в среднем 22,5 мм. Однако применение ее в нативном виде при эндометритах у коров вызывает болевую реакцию из-за раздражающего действия выделяющегося кислорода. Аналогичная, хотя и менее заметная, реакция отмечается и у быков после введения перекиси водорода в препуций. Недостатком перекиси водорода является кратковременное воздействие на микробов вследствие бурного ее разложения под действием тканевой каталазы.

Известен гидропиpит, содержащий 30-35% перекиси водорода и мочевины до 100% Его применяют с той же целью, что и 3%-ный раствор перекиси водорода, и ему присущи те же недостатки, которые свойственны официальному раствору перекиси.

Наиболее близким к предлагаемому является лекарственный препарат, включающий активнодействующее вещество и крахмал (авт. св. СССР N 1085039, кл. А 61 К 37/48, 1975).

При изложенном состоянии вопроса, мы задались целью создать высокоэффективное маточное средство, лишенное недостатков, присущих прототипу. Эта цель достигнута тем, что в качестве активнодействующего вещества препарат содержит пергидроль и дополнительно поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.

Пергидроль 20-40
Крахмал 40-60
ПВП 20-30
Сопоставительный анализ с прототипом (гидроперит) указывает на отличие его от заявляемого включением в препарат нового компонента, а именно ПВП, а в качестве активнодействующего вещества пергидроль. В связи с этим заявляемое техническое решение соответствует критерию "новизна".

ПВП белый порошок, хорошо растворимый в воде, является пролонгатором лекарственных средств, ему присуще дезинтоксическое и противовоспалительное действие [9, 10] В нашем препарате он усиливает антибактериальные свойства, резко подавляет каталазную активность бактерий, уменьшает раздражающее действие перекиси на эндометрий. В медицине получил широкое применение, как заменитель плазмы крови, является, в частности, основным действующим веществом в препарате под названием гемодез [8] Входит в состав препарата ЛЕРС-1, используемого при лечении заболеваний телят с клиническим проявлением диареи [11, 12]
Крахмал (пшеничный, картофельный, кукурузный) белый мучнистый порошок, не растворимый в воде. Обладает сорбирующим и противовоспалительным действием [7] Введенный в матку в виде взвеси выпадает в осадок, чем защищает эндометрий от раздражающего действия лекарственных веществ. В США широко применялся с целью профилактики желудочно-кишечных болезней телят (кэлфбустер, 11) входит в состав ряда лекарственных средств (цинковая паста, 8, паста Лассара, 7 и др.).

Таким образом, можно сделать вывод, что изобретение обладает существенными отличиями, так как обнаруживаются новые свойства: усиление антибактериальной активности за счет ПВП, смягчение раздражающего действия на эндометрий, обусловливаемых ПВП и крахмалом, удлинение бактериостатического действия за счет замедления реакции распада перекиси на кислород и воду.

1. Технология изготовления препарата
Для изготовления метрокура в отмеренное количество пергидроля добавляли при постоянном помешивании крахмал, а затем ПВП. Компоненты перемешивали до получения тестообразной массы, раскатывали ее в виде блинов и сушили в течение 3-5 дней при комнатной температуре на стеллажах, покрытых полиэтиленовой пленкой. Высушенную массу измельчали и взвешивали.

2. Примеры получения препарата
Первоначально пытались готовить метрокур путем соединения пергидроля с каолином (белая глина) в pазличных соотношениях, но все они приводили к инактивации перекиси водорода. Затем его готовили добавлением в пергидроль только ПВП или крахмала, однако такая ассоциация компонентов затрудняла приготовление порошкообразного препарата, так как требовалось длительное высушивание. К тому же приготовление с использованием только ПВП удорожало его стоимость.

После таких неудачных опытов испытали различные сочетания ПВП, крахмала и пергидроля, что представлено в табл. 1.

По физическим свойствам варианты метрокура были неоднородны. Препараты 1 и 5 представляли вязкообразную массу с плохими формообразующими свойствами и высыхающие до твердого состояния за 10 дней и более. Остальные варианты имели хорошие формообразующие свойства и высыхали за несколько дней.

Каждый высохший вариант препарата измельчали до порошкообразного состояния и разводили дистиллированной водой до содержания в растворе 3% перекиси водорода. Это достигалось добавлением к 1 г вариантов метрокура дистиллированной воды в количестве: четвертому 2,1; пятому 3,43; шестому - 1,1, 1-4, 0,2-1,2, 3-1,76 мл.

При таком разведении варианты метрокура 2, 3, 4 и 6 находились в таком состоянии по вязкости, которое можно сравнить с жидкими сливками, т.е. были в состоянии геля, в то время как два остальных (1 и 5) были более жидкими.

Все указанные варианты метрокура проверены на бактериостатическую активность по отношению к четырем видам генитальных бактерий, что представлено в табл. 2.

Судя по данным табл. 2, максимальные значения бактериостатичности установлены у 2, 3 и 6 вариантов, сравнительно с контролем они выше на 11,1-11,2 и 11,3% соответственно.

Параллельно с выяснением бактериостатической активности у всех шести вариантов метрокура изучили роль крахмала в ходе реакции перекиси с тканевой каталазой.

Для этого к 15 мл 3%-ной перекиси водорода добавили 1 г (5,2%) крахмала, а в качестве органического вещества, содержащего фермент катализу 3 г сухого молока. Приготовленную взвесь разделили на равные части. Одну часть поместили в термостат (38^oC), а вторую оставили при комнатной температуре. Опыт ставили с четырьмя видами генитальных бактерий, использовали метод диффузии в агар. Проверку антибактериальной активности приготовленной взвеси проверяли через 2 мин после приготовления, а затем через 1, 2, 4 и 24 ч. В течение всех этих сроков наблюдали медленное пенообразование, пузырьки кислорода образовывались мелкие и долго сохранялись, вся взвесь превращалась в пенившуюся массу.

Бактериостатическая активность взвеси через 2 мин после приготовления составила у препарата, сохранявшегося в термостате, в среднем 34,2 мм. Если эти данные взять за 100% то последующие процентные значения бактериостатичности будут следующие представлены в табл. 3.

Судя по ним, при более высокой температуре воздуха (температура тела животного) происходит ускорение распада перекиси водорода, однако бактериостатичность взвеси остается высокой и через 4 ч в абсолютных данных она равна в первом случае 21,8 мм, во втором 18 мм, в среднем 19,9 мм.

Таким образом, включение в перекись водорода крахмала удлиняет ее срок бактериостатического действия до 4 и 24 ч.

3. Выявление побочного действия метрокура на коровах. Для решения этой задачи поставили опыт на 18 коровах, принадлежавших экспериментальной базе института.

Препараты вводили внутриматочно на 2-3 день после благополучного отела и спонтанного отделения последа. Доза их составляла 100 мл. Трем коровам 1 группы вводили 3%-ную перекись водорода, приготовленную из пергидроля, еще такому же количеству коров 2 группы 3%-ную перекись водорода из гидроперита и остальным 9 коровам 3 группы взвесь препарата под названием метрокур (варианты 2, 3, 6), концентрация перекиси в котором также составляла 3% Три коровы были оставлены в контроле.

В первых двух группах у коров наблюдали: акт дефекации, принятие позы для мочеиспускания, удары задними конечностями по животу, временный отказ от корма, пенистое истечение из влагалища в течение 30-40 мин. У животных 3 группы, получивших взвесь метрокура всех трех вариантов, реакция была более умеренной, большинство их вскоре начинали есть корм. Из половой щели в течение 3-4 ч выделялось небольшое количество пенистой жидкости.

По литературным данным [7] объем кислорода при введении в матку 100 мл 3% -ной перекиси водорода должен быть равен 1000 мл. Такое количество газа образуется в течение короткого периода времени, если вводится раствор, приготовленный из пергидроля или гидроперита. Этим, прежде всего, следует объяснить повышенное беспокойство коров 1 и 2 группы, проявившееся в ответ на введение раствора перекиси. У коров, которым вводили взвесь метрокура, реакция распада перекиси проходила в замедленном ритме, чем и объясняется умеренная реакция животных этой группы и подтверждается результатами лабораторных опытов (см. раздел 2).

При визуальном осмотре слизистой влагалища всех подопытных коров на второй день после введения препаратов не обнаружено каких-либо патологических изменений.

Воспроизводительная функция у коров не была нарушена. Период от отела до оплодотворения составил в контроле 76 дней, среди животных 1 и 2 групп 63 дней и у коров 3 группы 77 дней. Одна корова из последней группы перегуляла, остальные оплодотворились в первую охоту после случки с быком-производителем.

Таким образом, можно заключить, что метрокур (варианты 2, 3, 6) не вызывает у коров при внутриматочном введении побочного действия и не влияет на их воспроизводительную функцию.

В результате проведенных исследований для производственной проверки отобрали вариант метрокура под номером 3. Он более технологичен, обладает большей бактериостатичностью, при разведении водой принимал гелеобразное состояние, не действовал отрицательно на животных. Результаты представлены в табл. 4.

Критерий подлинности и качества препарата.

Внешний вид, цвет и растворимость определяют визуально, концентрацию водородных ионов инструментальным pH-метром.

Биологическую активность методом диффузии в агар, также как и антибиотиков по методике, изложенной в справочнике С.В. Новашина и И.П. Фоминой, 1968.

5. Лечебная активность метрокура. Ее проверяли в сравнении с другими маточными средствами. Работу выполняли на 410 животных в 12 хозяйствах (ОПХ "Колос" Краснодарского края, совхоза-техникума "Октябрьский", совхозе им. Островского, ОПХ Тамбовской СХИ и др.).

Данные приведены в табл. 5.

Судя по приведенным в табл. 5 данным, после применения метрокура достигнут наибольший процент выздоровления коров, причем при наименьшей кратности лечения.

6. Технико-экономические расчеты. Экономическую эффективность от лечения коров, больных эндометритом, определяли по формуле:
Эк.эф. (а б) Х в г,
где а срок бесплодия при непроведении лечения (по нашим исследованиям он равен 121 дню);
б срок бесплодия по группе лечения коров с учетом процента выздоровления;
в стоимость одного дня бесплодия;
г стоимость лечения.

Проведенные расчеты показывают, что экономическая эффективность от применения метрокура выше, чем от использования других маточных средств.

Если учесть, что эндометритами болело более 22% коров, то можно легко подсчитать экономическую эффективность от применения метрокура как по отдельным административным регионам, так и по стране в целом.

Изобретение относится к ветеринарии. Сущность изобретения: больным эндометритом животным вводят препарат содержащий, мас.%: пергидроль 20-40; крахмал 40-60 и поливинилпирролидон 20-30. 5 табл.

Лекарственный препарат для лечения эндометритов, включающий активнодействующее вещество и крахмал, отличающийся тем, что, с целью повышения его эффективности, в качестве активнодействующего вещества он содержит пергидроль и дополнительно поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.

Пергидроль 20 40
Крахмал 40 60
Поливинилпирролидон 20 30