СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/45 A61K35/74 

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к профилактике и лечению бактериальных инфекций.

Известен способ лечения гнойно-воспалительных процессов путем использования антибиотиков. С целью повышения антибактериальной активности антибиотиков используют их комбинации с другими антибиотиками или же с препаратами, инактивирующими бактериальные ферменты, разрушающие лекарственные вещества. Кроме того, с антибиотиками назначают противогрибковые препараты, ферменты и витамины.

Недостатками лечения вышеперечисленными способами являются:
увеличение антибактериальной активности антибиотиков в их комбинации наблюдается для ограниченного числа препаратов и в отношении небольшого количества видов микроорганизмов;
невозможность использования многих комбинаций антибиотиков из-за различий в их механизмах действия на бактерии;
усиление токсичности при сочетанном применении ряда антибиотиков;
развитие дисбактериозов вследствие использования высоких доз антибиотиков или их длительного применения;
отсутствие влияния на проникновение и увеличение концентрации антибиотиков в очаге воспаления или других местах локализации возбудителя заболевания.

Задачей изобретения является повышение противомикробной активности антибиотиков в отношении возбудителей гнойно-воспалительных и других инфекционных процессов. У больных вследствие токсического шока или интоксикации обычно развивается патология сердечно-сосудистой системы, проявляющаяся повышением сосудистого тонуса, тахикардией и т. д. Для коррекции этого состояния назначают лекарственные препараты, в том числе β-блокаторы (анаприлин, обзидан).

Было установлено, что применение b-блокатора анаприлина в комбинации с антибиотиками сопровождается усилением антибактериального эффекта, существенно влияет на фармакокинетику антибиотиков и продолжительность их присутствия в очаге воспаления.

Поставленная задача достигается тем, что в способе лечения гнойно-воспалительных процессов путем введения антибиотиков дополнительно вводят анаприлин в суточной дозе 40 120 мг. Анаприлин показан большому количеству больных с хирургической патологией (М. Д. Машковский, 1984, с. 295).

Способ использован более, чем на 100 животных (крысах) с экспериментальной раневой инфекцией и при лечении 10 больных, которым из-за состояния сердечно-сосудистой системы, сопровождавшего нагноительный процесс, наряду с антибиотиками было показано и назначение b-блокатора анаприлина.

Бактериологические и цитологические исследования проводили общепринятыми методами. Содержание антибиотиков в тканях раны определяли методом диффузии в агаризованные питательные среды, соответствующие испытываемым антибиотикам. Выбор тест-микробов также зависел от испытываемого антибиотика. По однообразной методике под гексеналовым наркозом крысам наносили одинакового травматического эффекта резано-разможженные раны мягких тканей и инфицировали их культурами гноеродных микроорганизмов и их смесями с известным количеством бактерий. Бактериологические, цитологические и фармокинетические исследования проводили в динамике лечения.

В эксперименте ин витро изучено влияние присутствия в среде культивирования 1,0 мг/мл анаприлина на величину минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков на микроорганизмы разных видов (см. табл. 1). Антибиотики в комбинациях брали в равной пропорции по активности. МПК указаны для основного препарата. Как видно из табл. 1, величина МПК антибиотиков, относящихся к различным группам (аминогликозидам, цефалоспоринам и хинолонам), в присутствии анаприлина уменьшается в зависимости от использованного вида микроорганизма в 4 8 раз, т. е. антибиотики приобретают большую антибактериальную активность. Причем использование комбинаций из 2-х антибиотиков оказалось менее эффективным, чем антибиотика и анаприлина.

Результаты эксперимента ин виво по бактериологическому и цитологическому исследованию инфицированных ран у крыс представлены в табл. 2 и 3. Животные получали препараты в среднесуточных дозах: гентамицин 2 мг/кг и в другой группе (опытной) гентамицин 2 мг/кг + анаприлин 1 мг/кг.

При цитологическом исследовании мазков -отпечатков из ран установлен факт (патоморфологическая основа правильности предлагаемого способа) изменения течения бактериального воспаления под влиянием вводимого животным анаприлина по сравнению с животными, лечение которых проводили только гентамицином. Из табл. 2 видно, что применение сочетания лекарственных препаратов гентамицина и анаприлина значительно ускоряет формирование грануляционной ткани и повышает выраженность фазы регенерации раневого процесса. Кроме того, как видно из табл. 3, при сочетанном действии анаприлина и антибиотика очищение экспериментальных ран от микроорганизмов происходит в более ранние сроки.

Проведена клинико-лабораторная оценка эффективности сочетанного использования антибиотиков и b-блокатора при лечении гнойно-воспалительных процессов у больных. Под наблюдением находилось двадцать пациентов с раневой инфекцией, развившейся после операций на органах грудной и брюшной полостей. Местное лечение ран в фазе некроза, экссудации и гидратации у всех больных осуществляли идентично, без местного применения антибактериальных средств. Больным парэнтерально вводили антибиотики, чаще всего полусинтетические пенициллины. В контрольной группе из 10 человек назначали только антибиотики, а 10 больным (опытная группа), кроме антибиотиков, вводили анаприлин. В зависимости от выраженности у этих больных нарушений сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертония, повышение сосудистого тонуса) назначали анаприлин 40 120 мг/сут, т. е. эта группа больных получала и антибиотики и b-блокатор.

В группе больных, леченных сочетанием антибиотиков и анаприлина, по сравнению с контрольной группой (лечение только антибиотиками) не наблюдали выраженного уменьшения в раневом отделяемом количества бактерий (табл. 3). Однако в целом отмечен положительный клинический эффект. В опытной группе от больных реже выделяли устойчивые к используемым антибиотикам штаммы возбудителей нагноения, т. е. был замедлен или отсутствовал процесс формирования лекарственной устойчивости. Как видно из табл. 5, концентрация антибиотиков в тканях ран в сроки 2 3 ч после введения (парэнтерального, энтерального) была на 10 15 выше, чем в контрольной группе. При этом максимальная концентрация антибиотика достигалась в более ранние строки. Процессы заживления гнойных ран при лечении антибиотиками и анаприлином протекали быстрее ивыздоровление наблюдали на 3 5 дней раньше, чем при лечении только антибиотиками. В контрольной группе наблюдали 2 случая возникновения дисбактериоза, а в группе леченых комбинацией антибиотика и анаприлина явлений дисбактериоза не отмечено.

Пример 1. Больной Д. 38 лет, и. б. N 18173, доставлен в институт с проникающим огнестрельным ранением в область грудной клетки 02.11.92. Течение болезни осложняется пневмонией. Имеется открытая рана, в которой обнаружена полирезистентная к антибиотикам смешанная микрофлора. Основными видами возбудителей явились стафилококк, энтеробактерии, синегнойная палочка. Для санации гнойного очага и для предотвращения генерализации инфекции больному назначены гентамицин в дозе 80 мг х 3 р в сутки и анапримин 40 мг однократно в течение 7 дней. При бактериологическом обследовании раны микроорганизмов не обнаружено.

Пример 2. Больной К. 39 лет, и. б. N 16836, 01.12.92 поступил в отделение с ножевым ранением груди. 04.12. развился гнойный перикардит. В посевах из раны выделена синегнойная палочка. Обсемененность раны составляла 10⁷ KOЕ/мл. Проведено лечение сочетанием гентамицина в дозе 80 мг х 2 р. в/м и анаприлина в дозе 40 мг х 2 р. внутрь. Повторные посевы от 07.12. и 11.12. От 07.12. обсемененность раны составила 10⁴ KOE/мл, а от 11.12. микроорганизмы в ране не обнаружены. Больному продолжалось коррегирующее лечение по основному заболеванию.

Использование предлагаемого способа позволяет улучшить качество лечения больных с нагноениями, ограничить расход антибиотиков использованием их среднесуточных доз. Возникает возможность работы над синтезом нового вида комбинированных лекарственных средств синергического действия - антибактериально-коронарососудистого.

Изобретение относится к медицине, ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения бактериальных инфекций. Способ заключается в том, что наряду с проведением традиционной антибиотикотерапии, больному дополнительно вводят анаприлин в суточной дозе 40 - 120 мг в зависимости от веса и состояния больного. Введение анаприлина позволяет повысить антибактериальную активность антибиотиков и их концентрацию в очаге воспаления. 5 табл.

Способ лечения гнойно-воспалительных процессов путем введения антибиотиков, отличающийся тем, что дополнительно вводят анаприлин в суточной дозе 40 120 мг.