ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1997 года по МПК A61K31/78 

Изобретение относится к ветеринарии, точнее к лечебно-профилактическому средству для профилактики, нормализации и лечения нарушений и болезней обмена веществ у молодняка крупного рогатого скота.

Изобретение может найти самое широкое применение в ветеринарии и кормопроизводстве, причем наибольший эффект можно ожидать при использовании изобретения при продолжительном стойловом содержании телят на крупных промышленных животноводческих комплексах.

Известно [1] что выращивание и откорм крупного рогатого скота на таких комплексах сопровождается нарушением обмена веществ у животных даже при полноценных и сбалансированных по всем элементам питания рационах.

Причинами этого являются гипокинезия, неудовлетворительные параметры микроклимата, недостаток УФ-облучения, многообразные стрессовые факторы. Эти причины вызывают нарушение одного или нескольких видов обмена веществ, которые клинически проявляются в виде гепатодистрофии, остеодистрофии, алиментарной анемии, паракератоза, гипокольбальтоза, пастбищной тетании, гиповитаминов и других метаболических заболеваний.

Известно лечебно-профилактическое средство для профилактики, нормализации и лечения нарушений и болезней обмена веществ у крупного рогатого скота с использованием в качестве такого средства витамина U (метилметионинсулфоний хлорида) формулы:

Витамин U вводят в корм или питье в течение 10 60 дней в дозах от 1,0 до 4,5 мг/кг живой массы [2]
В качестве лечебно-профилактического средства используется премикс, имеющий товарное название БОВИКЕТ [3] следующего состава, мас.

Марганца сульфат 0,030
Кобальта сульфат 0,006
Меди сульфат 0,025
Липоевая кислота 0,030
Этиловый спирт 0,170
1,2-Пропиленгликоль 10,000
Вода питьевая 14,739
Меласса (с содержанием сахара 45 54 мас. до 100
БОВИКЕТ назначают в суточной дозе от 1000 до 2000 мг/кг живой массы в течение 20 30 дней и вводят вместе с кормом
С тем же назначением используют премикс с товарным названием АЛОСТ [4] который содержит следующие ингредиенты, мас.ч.

Магния сульфат 80
Диаммонийфосфат кормовой 120
Обесфторенный фосфат (кальция фосфат кормовой) 60
Натрия хлорид 50
Натрия гидрокарбонат 75
Дополнительно на 1 кг этого премикса вводят:
Витамин А (микровит кормовой) 182 тыс.МЕ
Витамин D₃(видиен D₃) 26 тыс. МЕ
Витамин E(сухой стабилизированный) 156 мг
Кобальта карбонат 21 мг
Меди сульфат 675 мг
Цинка сульфат 442 мг
Марганца сульфат 1300 мг
Калия йодид 22 мг
АЛОСТ скармливают животным в суточной дозе 50 75 г/100 кг живой массы в течение 30 60 дней.

Для профилактики дистрофии печени используют препарат ДИПРОМОНИЙ (диизопропиламмоний дихлорацетат).

ДИПРОМОНИЙ назначают внутрь в течение 30 30 дней в дозе 2 2,5 мг/кг массы тела. Лечебная доза препарата в 2 3 раза выше профилактической [5]
Для профилактики витаминно-минеральной недостаточности используют премикс ПКР-3 [6] содержащий, мас.

Дипромоний 0,8
Марганец, в виде сернокислого марганца (в расчете на элемент) 0,35
Цинк в виде сернокислого или углекислого цинка (в расчете на элемент) - 0,62
Медь в виде сернокислой меди (в расчете на элемент) 0,13
Кобальт в виде сернокислого кобальта (в расчете на элемент) 0,0065
Йод в виде йодида калия (расчете на элемент) 0,0055
Наполнитель (отруби) до 100
Дополнительно в состав премикса вводят:
витамин А в количестве 0,3 млн. МЕ на 1 кг премикса;
витамин D₃ в количестве 0,24 млн. МЕ на 1 кг премикса.

Премикс ПКР-3 вводят в комбикорм в количестве 1% Суточная доза такого комбикорма 0,5 кг на 100 кг массы тела в течение 2-3 месяцев.

Общим недостатком всех перечисленных лечебно-профилактических средств является их относительно низкая эффективность, и они не решают проблемы полной ликвидации болезней, обусловленных нарушениями в обмене веществ, а лишь снижают причиняемый болезнями экономический ущерб [7]
Задачей предлагаемого изобретения является разработка лечебно-профилактического средства, обеспечивающего предупреждение развития не только клинических, но и субклинических форм метаболических заболеваний у крупного рогатого скота, а также высокий лечебный эффект при глубоких нарушениях обменных процессов.

Эта задача решается лечебно-профилактическим средством, представляющим собой премикс следующего состава, мас.ч.

водорастворимый полиэлектролитный комплекс формулы:

где n 80 83 мол. m 17 20 мол. ММ(23 -120)•10^-3
мольное отношение m:x 1:(3,6 4,2) 10 17,7
Магний в виде сернокислого магния (в расчете на элемент 54,1 95,8
Наполнитель из ряда, содержащего отруби пшеницы, размолотую пшеницу или ячмень, кормовые дрожжи облученные, цеолит или их смесь любых вышеназванных веществ до 1000
Премикс может дополнительно содержать микродобавки биогенных металлов из ряда, включающего цинк, марганец, медь, кобальт, а также йода и йодстабилизирующих веществ при следующем составе, мас. ч.

Водорастворимый полиэлектролитный комплекс указанного выше строения и состава 10,0 17,7
Магний в виде сульфата магния (в расчете на элемент) 54,1 95,8
Наполнитель из ряда веществ, перечисленных выше до 1000
и сверх того:
Цинк (в расчете на элемент) 0,620 2,95
Марганец (в расчете на элемент) 0,35 2,46
Медь (в расчете на элемент) 0,13 4,14
Кобальт (в расчете на элемент) 0,03 0,45
Йод (в расчете на элемент) 0,015 0,078
Йодстабилизирующая добавка из ряда, включающего стеарат кальция или смесь тиосульфата и бикарбоната натрия (1:1 по массе) 0,0004 0,008
Премикс также может дополнительно содержать добавки витаминов A, D, Е, U, а также метионин или их любые сочетания при следующем содержании ингредиентов, мас.ч.

Водорастворимый полиэлектролитный комплекс указанного выше строения и состава 10,0 17,7
Магний (в расчете на элемент) 54,1 95,8
Наполнитель из ряда веществ, указанных выше до 1000
и сверх того:
Метионин 60,3 74,3
Витамин Е 0,0006 0,00158
Витамин U 15,0 22,8
Витамин А 0,180- 2,802 млнМЕ на 1 кг премикса
Витамин Д₃ 0,240 0,684 млнМЕ/кг премикса
Премикс может содержать одновременно микродобавки солей биогенных материалов в любом их сочетании, витамины, фосфорсодержащую подкормку при следующем содержании ингредиентов, мас.ч.

Водорастворимый полиэлектролитный комплекс 10,0 17,7
Магний (в расчете на элемент) 54,1 95,8
Наполнитель до 1000
и сверх того:
Цинк (в расчете на элемент) 0,62 2,95
Марганец (в расчете на элемент) 0,35 2,46
Медь (в расчете на элемент) 0,13 0,45
Йод (в расчете на элемент) 0,015 0,078
Йодстабилизирующая добавка из ряда, включающего стеарат кальция или смесь тиосульфата и бикарбоната натрия (1:1 по массе) 0,0004 0,008
Фосфорсодержащая подкормка из ряда, включающего диаммоний фосфат и монокальций фосфат 650 1000,
а также:
Витамин U 15,0 22,8
Метионин 60,3 74,3
Витамин Е 0,0006 0,00158
Витамин А 0,18 2,80 млн.МЕ/кг
Витамин Д₃ 0,24 0,684 млн.МЕ/кг премикса
Заявляемое лечебно-профилактическое средство в виде премикса, смешанного с кормом, вводят в количестве 0,06 0,50 на 1 кг живой массы в течение 30 - 60 дней.

Отличительными признаками от лечебно-профилактического средства-прототипа являются:
1. Использование в качестве активного начала водорастворимого полимерного комплекса формулы:

где n 80-83 мол. m 17-20 мол. ММ (23 120)•10³, мольное отношение m:x 1: (3,8 4,2).

2. Состав средства, мас.ч.

Водорастворимый полиэлектролитный комплекс 10,0 17,7
Магний (в расчете на элемент) 54,1 95,8
Наполнитель из ряда, содержащего отруби пшеницы, размолотую пшеницу или ячмень, кормовые дрожжи облученные, цеолит или смесь любых вышеназванных веществ до 1000
Анализ известного уровня техники показал отсутствие какой-либо информации об решении, полностью совпадающем по совокупности существенных признаков с заявленным лечебно-профилактическим средством. Это позволяет утверждать о соответствии заявляемого решения требованию "новизна".

Патентно-информационный поиск показал известность водорастворимого полиэлектролитного комплекса, содержащего сополимер N-винилпирролидона с N, N, N, N -триэтилметакрилоилоксиэтиламмоний йодидом и додецилсульфат натрия формулы:

где n 80-83 мол. m 17-20 мол. ММ (23 120)•³, мольное отношение m:x 1: (3,6 4,2) [8]
Однако для известного полимерного комплекса описан только единственный вид активности ростпромотирующее действие.

Заявляемое изобретение основано на впервые обнаруженном новом, неочевидном свойстве известного полиэлектролитного комплекса, не вытекающем из описанных структуры и свойств этого вещества. Это новое свойство состоит в способности предупреждать нарушения и нормализовать отклонения в углеводном, липидном и витаминно-минеральном обмене веществ у крупного рогатого скота, а также оказывать лечебное действие при глубоких нарушениях метаболических процессов.

Впервые обнаруженная функциональная зависимость "структура признака-свойства" подтверждает соответствие заявленного изобретения требованию "изобретательский уровень".

Заявляемый перечень микро- и макроэлементов, витаминов и добавок в составе лечебно-профилактического средства, а также их содержание определяется установленными нормами для крупного рогатого скота.

Для доказательства соответствия заявляемого изобретения требованию "промышленная применимость", а также для лучшего понимания сущности предлагаемого решения, приводим примеры его конкретной реализации, которые не исчерпывают всей сущности изобретения, но служат для иллюстрации и подтверждения притязаний.

Пример 1
Премикс получают смещением 10,0 мас. ч. полиэлектролитного комплекса вышеописанной структуры с n 83,0 мол. m 17,0 мол. ММ 23•10³, m:x 1:4,2 с 54,1 мас.ч. магния (555 мас.ч. сульфата магния семиводного ) и с 935,9 мас. ч. размолотой пшеницы. Полученный премикс вводят в комбикорм из расчета 25 кг на 1 т смеси и тщательно перемешивают. Эту кормосмесь используют для профилактики обмена веществ у телят. Доза премикса составляет 20 г/100 кг массы тела, или 800 г комбикорма с премиксом на 100 г живой массы.

Оценку профилактического действия премикса проводили на Межхозяйственном предприятии по откорму и выращиванию крупного рогатого скота "Маяк" Лискинского района Воронежской области. Для этого были сформированы по принципу аналогов две группы бычков по 20 голов в каждой в возрасте 2 месяцев. Животные обеих групп получали одинаковый рацион и содержались в идентичных условиях.

Бычкам опытной группы ежедневно в составе рациона скармливали 800 г комбикорма с премиксом на 100 кг живой массы, а телятам контрольной группы давали комбикорм без премикса. Контроль за состоянием обменных процессов в организме осуществляли по данным анализа биохимических показателей крови, который осуществляли в начале опыта и через 60 дней. В опытной группе телят к концу эксперимента у всех животных не обнаружено никаких отклонений от нормы морфологических и биохимических показателей цельной крови, плазмы крови и сыворотки крови, причем среднесуточные привесы бычков были в среднем на 49 г выше, чем в контрольной группе.

В контрольной группе у 4 животных к концу опыта обнаружены нарушения обмена веществ различной тяжести, которые характеризовались снижением содержания в крови ниже нормы марганца (до 8,0 мкг%), цинка (до 105 мкг%), витамина А (до 43 мкг%) и общего белка (до 5,5 г%).

Пример 2
Премикс, полученный в условиях примера 1, вводят в комбикорм в количестве 50 кг на 1 т смеси. Полученную смесь использовали для лечения телят с явными признаками нарушения обмена веществ.

Для этого были сформированы опытная и контрольная группа телят (по 10 голов в каждой со средней живой массой 50±2 кг), подобранных по принципу аналогов с учетом отклонений биохимических показателей крови от нормы. Животным опытной группы ежедневно в составе основного рациона в течение 60 дней скармливали смесь комбикорма с премиксом в дозе 800 г/100 кг живой массы, а контрольным животным давали комбикорм без премикса в той же дозе.

За период лечения у всех животных опытной группы нормализовались основные биохимические показатели белкового, углеводного и витаминно-минерального обмена.

В сравнении с исходными показателями достоверно увеличилось содержание в цельной крови: цинка с 109,5±4,2 до 212,0±7,5 мкг% железа с 6,2±1,0 до 17,9±3,8 мг% в плазме крови витамина А с 40,5±2,7 до 59,6±3,0 мкг% в сыворотке крови общего белка с 70,4±2,2 до 79,2±0,7 г/л.

У животных контрольной группы в ходе опыта развитие нарушений обмена веществ прогрессировало, и к концу опыта уже клинически диагностировалось как паракератоз (1 животное), алиментарная анемия (1 животное) и гепатодистрофия (2 бычка).

Пример 3
Премикс получали смешением 17,7 мас.ч. водорастворимого полиэлектролитного комплекса (n 80,0 мол. m 20,0 мол. ММ 120•10³; мольное отношение m x 1 3,6), 977 мас.ч. сульфата магния семиводного (что соответствует 95,8 мас.ч. магния в расчете на элемент) и 885,5 мас.ч. размолотого ячменя.

Оценка лечебной эффективности, проведенная на животных в условиях примера 2, привела к результатам, практически полностью совпадающим с полученными в примере 2.

Пример 4
Премикс получали смешением 10,0 мас.ч. полиэлектролитного комплекса (n 80 мол. m 20 мол. ММ 120•10³, мольное отношение m x 1 3,6), 54,7 мас.ч. ионов магния (561,2 мас.ч. сульфата магния), 935,3 мас.ч. минерального наполнителя цеолита марки "шивыртуин" по ТУ 10 РСФСР 359-88. Кроме того, в премикс добавляли 2,95 мас.ч. ионов цинка (9,0 мас.ч. сульфата цинка), 2,46 мас. ч. ионов марганца (12,4 мас.ч. сульфата марганца), 4,14 мас.ч. ионов меди (16,2 мас.ч. сульфата меди), 0,45 мас.ч. ионов кобальта (2,12 мас.ч. сульфата кобальта), 0,078 мас. ч. ионов йода (0,11 мас.ч. йодида калия) и 0,008 мас. ч. стеарата кальция.

Этот премикс вводили в количестве 20 кг на 980 кг комбикорма и тщательно перемешивали. Полученную смесь скармливали животным в суточной дозе 1 кг на 100 кг живой массы.

Для оценки сравнительной эффективности этого премикса в качестве лечебно-профилактического средства при нарушениях обмена веществ у телят, в контрольной группе животных использовали лечебно-профилактический премикс, содержащий минеральные соли и наполнитель в том же количестве, что и в описываемом премиксе, но без добавки полимерного комплекса.

Для опыта по принципу аналогов были подобраны 2 группы животных по 20 голов в каждой со средней массой 80 кг с пониженным содержанием в крови цинка (108,7±3,2 мкг%), марганца (1,7±0,7 мкг%) и железа (6,6±0,7 мг%).

Животным в составе основного рациона ежедневно в течение 30 дней скармливали указанные премиксы в составе комбикорма в указанной выше дозе. По окончании лечения наблюдали нормализацию основных биохимических показателей крови у животных (табл.1). Помимо указанных показателей, в опытной группе животных выше чем в контроле находилось содержание витамина А, каротина, натрия, кальция и щелочного резерва.

Пример 5
Премикс получали смешением 16,0 мас.ч. водорастворимого полиэлектролитного комплекса (m 17,0 мол. n 83,0 мол. ММ 88•10³, мольное отношение m x 1 4,0), 86,4 мас.ч. ионов магния (886,1 мас.ч. сульфата магния), 897,6 мас.ч. наполнителя пшеничных отрубей. Кроме того, в премикс добавляли 22,8 мас.ч. витамина U, 74,3 мас.ч. метионина, 0,00158 мас.ч. витамина E. На 1 кг премикса вводят также витамин А в количестве 2,8 млн. МЕ, витамин D₃ в количестве 0,684 млн. МЕ. Премикс тщательно перемешивают и вводят в комбикорм из расчета 12,5 кг на 1 т смеси, которую дают животным в суточной дозе 3 кг/100 кг живой массы при гепатодистрофии у телят. Показатели, характеризующие лечебную эффективность премикса при таком глубоком нарушении обмена веществ, приведены в табл.2.

Пример 6
Премикс получали смешением 13,9 мас.ч. полиэлектролитного комплекса состава, указанного в примере 5, 75,4 мас.ч. ионов магния (773 мас.ч. сульфата магния), 910,7 мас.ч. цеолита.

Кроме того, в премикс добавляли:
1,72 мас.ч. ионов цинка (4,25 мас.ч. сульфата цинка);
0,97 мас.ч. ионов марганца (2,66 мас.ч. сульфата марганца);
0,36 мас.ч. ионов меди (1,53 мас.ч. сульфата меди);
0,08 мас.ч. ионов кобальта (0,39 мас.ч. сульфата кобальта);
0,042 мас.ч. ионов йода (0,06 мас.ч. йодида калия);
0,003 мас.ч. тиосульфата натрия;
0,003 мас.ч. бикарбоната натрия;
41,7 мас.ч. витамина;
167,6 мас.ч. метионина;
0,0017 мас.ч. витамина E;
861,8 мас.ч. монокальций фосфата.

Дополнительно на 1 кг полученного премикса прибавляли 0,18 млн. МЕ витамина А и 0,24 млн. МЕ витамина D₃. Этот премикс вводили в комбикорм в количестве 20 кг на 980 кг комбикорма и тщательно перемешивали. Эту смесь в суточной дозе 5 кг/100 кг живой массы скармливали телятам с глубокими нарушениями обмена веществ (гепатодистрофия). Лечебная эффективность премикса подверждается данными табл.2.

Примеры 7
В колхозе им. Димитрова Каменского района Воронежской области были сформированы 3 группы бычков по 24 головы в каждой, больных гепатодистрофией, со средней живой массой 75 кг. Животные характеризовались пониженным относительно нормы содержанием в крови марганца и меди, и повышенным содержанием молочной кислоты.

Животным 1-ой группы ежедневно скармливали премикс в составе комбикорма, полученного по примеру 5, в дозе 3 кг/100 кг живой массы; животным 2-ой группы скармливали премикс в составе комбикорма, полученного по примеру 6, в дозе 5 кг/100 кг живой массы. Животных третьей группы лечили одним из наиболее эффективных гепатотропных препаратов дипромонием (суточная доза 5 г/100 кг живой массы).

Через 30 дней после начала лечения у всех бычков нормализовались основные биохимические показатели углеводного, белкового, липидного и минерально-витаминного обмена. Однако по ряду показателей лечебное действие премиксов по примерам 5 и 6 существенно превышало эффект дипромония, что представлено данными табл.2.

Более эффективное восстановление обменных процессов в организме больных телят под действием премиксов заявленного состава подтверждалось также трехкратным увеличением среднесуточных привесов животных в сравнении с темпами прироста под действием дипромония.

Источники информации
1. Комплексная система мероприятий по диагностике, профилактике и нормализации нарушений обмена веществ у крупного рогатого скота на промышленных комплексах. Методические указания. Всесоюзн. НИИ незаразных болезней животных. Воронеж, 1989, с.53.

2. Там же, с.23.

3. Там же, с.32-33.

4. Там же, с.31.

5. Там же, с.23.

6. Там же, с.30.

7. Там же, с.23-24.

8. А.С. СССР N 1172237 от 08.04.85, приоритет 27.06.83.

Использование: ветеринария. Сущность изобретения: разработаны лечебно-профилактические средства в виде премиксов для профилактики и нормализации отклонений в обмене веществ животных, а также для лечения глубоких нарушений обменных процессов. В качестве активного начала премиксы включают в свой состав водорастворимый полиэлектролитный комплекс катионного полиэлектролита и анионного детергента и наполнитель из ряда, включающего отруби пшеничные, размолотую пшеницу или ячмень, кормовые дрожжи облученные, цеолит. Кроме того, в состав премикса вводят минеральные соли микроэлементов (магний) и микроэлементов (цинк, кобальт, марганец, медь, йод), витамины (U, E, A, D₃) и фосфорсодержащие подкормки. Полученные премиксы вводят в состав комбикормов. Скармливание телятам комбикормов с премиксами в суточных дозах 1 - 5 кг/100 кг живой массы обеспечивает профилактику нарушения обмена веществ, а также лечебное действие при тяжелых нарушениях обмена веществ, например, таких, как гепатодистрофия. 5 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Лечебно-профилактическое средство, содержащее активнодействующее вещество, соли макроэлементов и наполнитель, отличающееся тем, что в качестве активнодействующего вещества используют водорастворимый полиэлектролитный комплекс формулы

мол.м. (23 120) • 10³,
где n 80 83 мол.

m 17 20 мол.

мольное отношение m х 1 (3,6 4,2),
а в качестве солей макроэлементов соли магния при следующем соотношении ингредиентов, мас. ч.

Водорастворимый полимерный комплекс 10,0 17,7
Соли магния (в расчете на элемент) 54,1 95,8
Наполнитель До 1 кг
2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что дополнительно содержит добавки микроэлементов и иодстабилимрующих веществ при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.

Цинк (в расчете на ион металла) 0,62 2,95
Марганец (в расчете на ион металла) 0,35 2,46
Медь (в расчете на ион металла) 0,13 4,14
Кобальт (в расчете на ион металла) 0,03 0,45
Иод (в расчете на ион металлоида) 0,015 0,078
Иодстабилизирующая добавка 0,0004 0,008
3. Средство по пп. 1 и 2, отличающееся тем, что дополнительно содержит витамины и метионин при следующем соотношении ингредиентов, мас.ч.

Метионин 60,3 74,3
Витамин Е 0,006 0,00158
Витамин И 15,0 22,8
Витамин А 0,18 2,802 МЕ
Витамин Д₃ 0,24 0,684 млн МЕ
4. Средство по пп. 1 3, отличающееся тем, что дополнительно содержит фосфорсодержащую подкормку из ряда, включающего диаммоний фосфат и монокальций фосфат в количестве 650 1000 мас.ч.