СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ И ПОВЫШАЮЩЕЕ УРОВЕНЬ МАГНИЯ В КРОВИ ПРИ ГИПОМАГНЕЗИЕМИИ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ Российский патент 1997 года по МПК A61K33/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии.

Предлагается рассол хлоридмагниевого минерала ВФС 42 бишофита, стандартизованный по (ТУ 39-15-01-88) удельной плотности (1,27±0,01 г/см³), содержащий 90-96% MoCl₂•6H₂O в разведении 1 50 1 70, оказывающий гиполипидемическое действие и повышающий уровень магния в крови при гипомагнезеимии, сопровождающей сахарный диабет.

Лекарственный препарат может быть рекомендован для использования в медицинской практике в качестве средства для лечения и профилактики атеросклероза и в качестве средства для лечения гипомагнезеимии.

Среди применяемых в настоящее время солевых растворов, которые имеют сходство с рассолом бишофита по химическому составу, раствор Рингер-Локка, растворы "Дисоль", "Трисоль", "Ацесоль", "Хлосоль", "Лактасоль", "Санасоль", таблетки Петрова, "Регидрон", ни один из перечисленных препаратов не применяется в качестве средства для лечения атеросклероза и для коррекции гипомагнезеимии. Поэтому предлагаемое средство рассол бишофита не имеет аналогов при использовании в заявленном назначении.

Химический состав волгоградского бишофита приведен в табл. 1, 5.

Заявляемое средство имеет важное достоинство экологическую чистоту. Рассол волгоградского бишофита добывается с глубины 1761 м и готовится на экологически чистой подземной воде (В.С.Деревягин, В.Е.Седлецкий, В.А.Ермаков, Н. П. Гребенников, С.А.Свидзинский. Бишофиты Нижнего Поволжья. Ростов-на-Дону, 1989, с.80).

Известными свойствами рассола являются противовоспалительные и спазмолитические [1, 2]
Отличительным качеством рассола хлоридмагниевого минерала бишофита является дешевизна и наличие значительных запасов на территории России (Волгоградская область), что позволит в короткие сроки наладить выпуск отечественного лекарственного средства.

Целью изобретения является создание лекарственного средства на основе хлоридмагниевого минерала бишофита для лечения и профилактики атеросклероза и для лечения и профилактики гипомагнезиемии различной этиологии.

Экспериментальное изучение препарата
1. Изучение влияния рассола бишофита на липидный состав крови.

Эксперименты выполнены на 40 белых беспородных крысах-самках массой 180-220 г. Перед проведением экспериментов крысы голодали в течение 48 ч. В этот период времени они получали только воду.

Животные были разбиты на 3 группы: 1-я группа интактные животные; 2-я группа крысы, которым бишофит назначался энтерально в разведении 1 50; 3-я группа крысы, которым бишофит назначался энтерально в разведении 1:70. Рассол бишофита назначался в указанных разведениях через зонд в объеме 1 мл на 100 г массы. Анализ крови проводили через 2 ч после назначения бишофита.

Изучены следующие показатели липидного состава крови: общие липиды и триглицериды (наборы фирмы ЛАХЕМА, Чехия), неэстерифицированные жирные кислоты (НЭЖК) по методу Доля в модификации Новака (Novak L. Lipid Res, 1965, v. 6. N 3, P.431-433), содержание общего холестерина по методу Илока с использованием наборов НПО "Биолар". Определение проводили на колориметре фотоэлектрическом концентрационном КФК-2МП при следующей длине волн: НЭЖК - 560 нм, триглицериды 410 нм, холестерин 490 нм, общие липиды 530 нм. Статистическая обработка проводилась на ПЭВМ "Электроника 85" с использованием критерия Стьюдента.

II. Изучение влияния рассола бишофита на содержание ионов магния в крови при экспериментальной диабетогенной гипомагнезиемии.

Эксперименты выполнены на 83 нелинейных крысах-самцах, массой 180-220 г. Клинические наблюдения о снижении уровня магния в сыворотке крови при сахарном диабете приводятся в обзоре Gums (Drug Intell. Clin. Pharmacol. 1987, v. 21, P. 240-246). Сахарный диабет вызывали у крыс внутрибрюшинным введением аллоксана ("Аллоксана тригидрат", Хемапол, Чехия) из расчета 180 мг/кг (Кендыш И.Н. Проблемы эндокринологии, 1989, т.26, N 4, с.77-81).

Предварительно перед введением аллоксана крысы голодали в течение 24 ч. Затем вводился аллоксан, и животные в течение всего эксперимента находились на стандартном рационе вивария. На 3 сутки после возникновения диабета животным один раз в сутки с целью предупреждения гибели вводились поддерживающие дозы инсулина (Эли Лилли, США) из расчета 4 ЕД/кг. Для подтверждения факта развития сахарного диабета у животных контрольной группы на 5 сутки после введения аллоксана из хвостовой вены забиралась кровь для определения содержания глюкозы.

Животные были разбиты на 3 группы: 1-я группа интактные крысы; 2-я группа крысы с сахарным диабетом, у которых количество магния в крови определяли на 5 сутки после введения аллоксана; 3-я группа крысы, которым на 5 сутки после возникновения сахарного диабета проводили аппликацию бишофита.

Аппликацию бишофита проводили путем погружения хвоста крыс на 2/3 в теплый насыщенный рассол бишофита. Иммобилизацию крыс проводили в специальных пластмассовых домиках. После окончания аппликации бишофит смывали с хвоста мыльным раствором. Длительность аппликации составляла 4 ч.

Количество магния определяли в крови, взятой из хвостовой вены. Определение магния проводили фотометрически на спектрофотометре "СПЕКОЛ" (Чехия) при длине волны 505 нм на (Chromy, Svoboda, Stepanova. "Biochem. Med", 1973, v. 7, P. 208). Использовали набор фирмы ЛАХЕМА.

Определение глюкозы проводили энзиматическим методом на спектрофотометре "СПЕКОЛ" с использованием стандартных наборов (ЛАХЕМА). Кровь забиралась из хвостовой вены.

Статиcтическая обработка проводилась с применением критерия Стьюдента на ПЭВМ "Электроника-85".

III. Изучение влияния рассола бишофита на содержание ионов магния в крови при экспериментальной гипомагнезиемии, вызванной введением диуретика фуросемида.

Эксперименты выполнены на 30 нелинейных белых крысах-самцах, массой 180 220 г. Клинические наблюдения о снижении уровня магния в крови при терапии диуретиками приводятся в обзоре Gums (Drug Intell. Clin. Pharmacol. 1987, v. 21, P. 240 246).

Гипомагнезиемию вызывали у крыс внутрибрюшинным введением диуретика фуросемида ("Лазикс", Индия) в дозе 30 мг/кг. Предварительно перед введением фуросемида животные голодали в течение 24 ч. В этот период времени они получали только воду. Животные были разбиты на 3 группы: 1 группа-я - интактные крысы; 2-я группа крысы, которым внутрибрюшинно вводился фуросемид в дозе 30 мг/кг; 3-я группа крысы, которым внутрибрюшинно вводился фуросемид в дозе 30 мг/кг и затем проводилась аппликация бишофита.

Аппликацию бишофита проводили путем погружения хвоста крыс на 2/3 в теплый насыщенный рассол бишофита. Длительность аппликации составила 4 ч. После окончания аппликации бишофит смывали с хвоста теплым мыльным раствором.

Количество магния определяли в крови, взятой из хвостовой вены через 2 ч после введения фуросемида и сразу после окончания аппликации. Определение магния проводили фотометрически на спектрофотометре "СПЕКОЛ" при длине волны 505 нм (Chromy, Svoboda, Stepanova. "Biochem. Med.", 1973, v. 7, P. 208). Использовался набор фирмы ЛАХЕМА.

Статистическая обработка материала проводилась с применением критерия Стьюдента на ПЭВМ "Электроника-85".

Результаты исследования.

I. Влияние рассола бишофита на липидный состав крови.

Энтеральное назначение рассола бишофита в разведении 1:50 и 1:70 приводило к понижению содержания холестерина в крови в 2 раза. Одновременно с этим происходило снижение уровня НЭЖК и триглицеридов. Содержание общих липидов практически не изменялось.

Суммарные данные представлены в табл. 2.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что энтеральное назначение рассола бишофита оказывает выраженное гиполипидемическое действие.

II. Влияние рассола бишофита на содержание ионов магния в крови при диабетогенной гипомагнезиемии.

У интактных крыс содержание глюкозы и магния в крови составило соответственно 5,1±0,7 мМ/л и 1,25±0,25 мг% что соответствует литературным данным.

Введение аллоксана приводило к повышению уровня глюкозы в крови до 12,9±0,8 мМ/л (p<0,05). Количество магния в крови на 5 сутки после развития сахарного диабета снизилось до 0,3±0,06 мг% (p<0,05), что свидетельствует о развитии гипомагнезиемии.

Аппликация рассола бишофита на 5 сутки после возникновения заболевания приводила к повышению магния в крови в 2,4 раза по сравнению с уровнем на 5 сутки после развития диабета.

Суммарные данные представлены в табл. 3.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что 4-часовая аппликация рассола бишофита на 5-й день после возникновения сахарного диабета на фоне развившейся гипомагнезиемии приводит к повышению содержания ионов магния в крови.

III. Влияние рассола бишофита на содержание ионов магния в крови при гипомагнезиемии, вызванной введением диуретика фуросемида.

У интактных крыс содержание магния в крови составило 1,82±0,21 мг% что соответствует литературным данным. Введение фуросемида приводило к возникновению гипомагнезиемии уровень магния снизился до 0,41±0,09 мг% (p<0,05).

4-часовая аппликация рассола бишофита, проведенная через 2 ч после введения фуросемида, приводила к достоверному увеличению содержания ионов магния до 0,78±0,08 мг% (p<0,01).

Суммарные данные представлены в табл. 4.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что 4-часовая аппликация рассола бишофита, проведенная через 2 ч после ведения диуретика фуросемида на фоне развившейся гомомагнезиемии, приводит к повышению содержания ионов магния в крови.

Заключение. Препарат рассол бишофита оказывает гиполипидемическое действие (понижает уровень холестерина, триглицеридов и НЭЖК), увеличивает содержание ионов магния в крови при диабетической гипомагнезиемии и при гипомагнезиемии, вызванной введением диуретика фуросемида. По применению при указанной патологии рассол бишофита не имеет аналогов среди используемых в настоящее время солевых растворов.

Учитывая выраженное гиполипидемическое действие препарата, его способность увеличивать содержание ионов магния в крови при экспериментальных гипомагнезиемиях, препарат рассол бишофита целесообразно рекомендовать как средство для лечения и профилактики атеросклероза и как средство для лечения гипомагнезиемий при сахарном диабете и при терапии диуретиками.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и терапии. Предлагаемое лекарственное средство изготовлено на основе экологически чистого рассола хлоридмагниевого минерала бишофита, стандартизированного по удельной плотности (1,27 ± 0,01 г/см³), содержащего 90-96% MgCl₂ • 6H₂О, в разведении 1 : 50-1 : 70. Оказывает гиполипидемическое действие и повышает уровень магния в крови при гипомагнезиемии, сопровождающей сахарный диабет. 5 табл.

Применение рассола бишофита удельной плотности 1,27 ± 0,01 г/см³, содержащего 90 96% MgCl₂ • 6H₂O в разведении 1 50 70 в качестве средства, обладающего гиполипидемическим действием и повышающего уровень магния при гипомагнезиемии, сопровождающей сахарный диабет.