СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ТОКСИЧЕСКОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ, ВЫЗВАННОГО ИНКОРПОРИРОВАННЫМ ПЛУТОНИЕМ-239, В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/26 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при разработке мероприятий с целью профилактики циррозов печени, индуцированных инкорпорированными радионуклидами.

В настоящее время в качестве специального гепатотропного средства применяют легалон (суммарный препарат веществ флавоноидной структуры), который используют при острых гепатитах, для поддерживающей терапии при хронических заболеваниях печени и при циррозе печени.

Однако в литературе нет сведений об испытании легалона и других известных гепатопротекторов или каких-либо препаратов как средства предупреждения цирроза печени при хроническом облучении, вызванном инкорпорированными гепатотропными радионуклидами.

Задача изобретения состоит в разработке способа предупреждения радиогенного цирроза печени.

Авторами исследован способ профилактики циррозов печени при инкорпорации полимерного нитрата ²³⁹Pu, заключающийся в использовании в качестве профилактического средства фармакологического препарата миелопида. Миелопид представляет собой пептид, полученный из костного мозга свиней в Институте иммунологии Минздрава России и НПЦ "Иммунология" и применяемый в клинике как иммуностимулятор.

Обнаружено новое качество миелопида способность предупреждать развитие радиогенного цирроза печени, что, вероятно, обусловлено не только повышением общей резистентности организма к действию повреждающих факторов за счет усиления иммунных функций, но и положительным влиянием на метаболические процессы. Механизмы формирования цирроза печени при инкорпорации низкотранспортабельного соединения ²³⁹Pu-полимера нитрата такие же, как при токсическом действии других веществ, приводящих к повреждению печеночной ткани (токсический цирроз).

Высокая эффективность применения миелопида для снижения частоты циррозов подтверждается результатами исследования на мышах. В опыте использовано 280 мышей СВА самцов с первоначальной массой тела 23-24 г. Животным однократно введен полимерный ²³⁹Pu-нитрат в количестве 92,5 кБк•кг^-1 массы тела (pH 1,5; суммарная доза в печени через 2,6 и 12 месяцев соответственно составила 4,3; 11,2 и 8,4 г).

При введении плутония дегенеративные изменения в печени обнаружены уже в первые месяцы, а в более поздние сроки у ряда животных развивался цирроз печени. Применение миелопида (суммарная доза 800 мкг/мышь за 4 мес.) способствовало снижению цирроза печени в 3,8 раза (у 15 из 64 мышей в контроле 23,4% и у 4 из 65 в опыте 6,1% p < 0,05) (см. таблицу). Миелопид вводили внутримышечно по 50 мкг/мышь (2 мгк/г массы тела) 1 раз в неделю в течение 4 мес. (начало лечения через 6 мес. от начала облучения). Животные контрольных групп получали разбавитель миелопида (среду 199) в том же объеме и одновременно с опытными мышами.

Таким образом, предлагаемый способ профилактики циррозов печени, индуцированных хроническим повреждающим действием на печеночную ткань инкорпорированного плутония, способствовал снижению частоты циррозов в 3,8 раза. Подобного эффекта уменьшения частоты цирроза печени при действии такого повреждающего фактора, как альфа-облучение не отмечено при введении каких-либо других профилактических средств.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при разработке мероприятий по профилактике цирроза печени, индуцированного действием инкорпорированных гепатотоксических радионуклидов. Авторами предложен способ предупреждения развития токсического цирроза печени при инкорпорации низкотранспортабельного соединения ²³⁹Pu путем применения в качестве лечебно-профилактического средства фармакопейного препарата миелопида. Исследования на животных подтверждают высокую эффективность использования миелопида для предупреждения развития цирроза печени. 1 табл.

Способ предупреждения токсического цирроза печени, вызванного инкорпорированным плутонием-239, в эксперименте, отличающийся тем, что через 6 месяцев от начала облучения вводят миелопид внутримышечно 1 раз в неделю в дозе 2 мкг/г массы тела лабораторного животного в течение 4 месяцев.