СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАПТОГЕНА Российский патент 1997 года по МПК A61K31/00 A61K31/00 A61K35/12 A61K35/78 

Изобретение относится к животноводству, в частности к ветеринарии.

Известен способ получения адаптогена из растений заманихи путем экстракции БАВ из корней и корневища. Этот адаптоген содержит сапонины, следы алкалоидов и гликозидов, эфирное масло. Он представляет прозрачную жидкость светло-коричневого цвета, горького вкуса, своеобразного запаха. Применяется как средство для стимуляции центральной нервной системы при гипотонии (Машковский. М.Д. Лекарственные средства. 1972, ч. 1, с. 166).

Известен также способ получения адаптогена животного происхождения - пантокрина, который получают путем спиртово-кислотной экстракции в течение 14 сут с последующим удалением балластных белков при низкой температуре. Процесс получения пантокрина осуществляется при комнатной температуре при периодическом перемешивании, фильтрации биологически активных веществ. Пантокрин представляет прозрачную жидкость. Применяется в качестве адаптогена 2-3 курса с 7-10- дневным перерывом (см. там же, с. 166).

Известен адаптоген, получаемый из растительного сырья элеутерокок. Экстракт элеутерококка получают путем экстракции БАВ из растительного сырья 70^o спиртом в соотношении 1:5 в течение 10-15 дней с последующим отделением жидкой фазы. Препарат представляет собой темно-коричневую жидкость со специфическим запахом горького вкуса, содержит 70^o спирт. Применяется в качестве адаптогена при выращивании цыплят и других сельскохозяйственных животных путем добавки в корм (см. Сб. Фармакорегуляция физиологических процессов высокопродуктивных животных. М. 1983, с. 89).

Недостатком известного способа является то, что в процессе экстракции выделяется небольшое количество биологически активных веществ (низкий выход целевого продукта), отсутствует безотходная технология переработки остатков экстракции, низкая биологическая активность.

Цель изобретения увеличение выхода целевого продукта, повышение эффективности биологически активного вещества, создание безотходной экологически чистой технологии получения адаптогена.

Поставленная цель достигается тем, что гидролиз сырья растительного и животного происхождения осуществляют 2-5% раствором гидрата окиси металлов (лития, калия, натрия, кальция), а выделение целевого продукта из щелочного гидролизата проводят органической или минеральной кислотой, причем гидролиз сырья животного и растительного сырья осуществляют 1-5% раствором гидрата окиси щелочных металлов, взятых в равных количествах, а выделение целевого продукта проводят органической кислотой аскорбиновой, янтарной, лимонной, фумаровой, молочный, яблочный, салициловой, ацетилсалициловой, мочевой, бензойной, уксусной, соляной или осуществляют выделение сочетанием органических или минеральных кислот.

Приготовление растворов для гидролиза.

Пример 1. В емкость на 150 л вносят 20-30 л воды, подогретой до температуры 80-90^oC, и при постоянном помешивании добавляют 5 кг гидроокиси натрия или гидроокиси лития, или гидроокиси калия, или гидроокиси кальция. Постоянно перемешивают до полного растворения и при необходимости добавляют воду. В полностью растворенную соль вносят воду до 100 л. Приготовленный таким образом раствор используют для гидролиза растительного или животного сырья.

Пример 2. В емкость на 150 л наливают 20-30 л воды, подогретой до температуры 80-90^oC, и, постоянно помешивая, в емкость вносят по 1,25 кг гидрата окиси натрия, 1,25 кг гидроокиси лития, 1,25 кг гидроокиси калия, 1,25 кг гидроокиси кальция. После полного растворения солей объем жидкости в емкости доводят до 100 кг. Раствор используют для гидролиза сырья из хвойных деревьев.

Пример 3. В герметически закрывающуюся емкость вносят 80 л концентрированного раствора аммиака и при осторожном помешивании добавляют 2,5 кг гидрата окиси натрия или 2,5 кг гидроокиси калия, или 2,5 кг гидроокиси лития, или 2,5 кг гидроокиси кальция. После полного растворения солей объем доводят до 100 кг.

Пример 4. В герметически закрывающуюся емкость вносят 80 л гидроокиси аммония и при осторожном перемешивании добавляют поочередно по 1,25 кг гидроокиси натрия, 1,25 кг гидроокиси калия, 1,25 кг гидроокиси лития, 1,25 кг гидроокиси кальция. После полного растворения солей объем жидкости доводят до 100. Соотношение ингредиентов может быть подобрано по желанию экспериментатора.

Пример 5. В герметически закрывающуюся емкость вносят 80 л 70^o спирта и при осторожном перемешивании добавляют 2,5 кг (или 5 кг) гидроокиси лития или 2,5 кг (или 5,0 кг) гидроокиси калия, или 2,5 кг (или 5 кг) гидроокиси натрия, или 2,5 кг (или 5 кг) гидроокиси кальция. После полного растворения солей объем жидкости доводят до 100.

Пример 6. В герметически закрывающуюся емкость вносят 80 л 70^o спирта и при осторожном помешивании добавляют смесь, состоящую из 1,25 кг гидроокиси лития, 1,25 кг гидроокиси калия, 1,25 кг гидроокиси натрия, 2,25 кг гидроокиси кальция. После полного растворения объем жидкости доводят до 100.

Пример 7. В емкость на 150 л вносят 80 л подогретой до 80-90^oC минеральной воды, например "Московская", или морской воды и при постоянном перемешивании добавляют по 2,5 кг гидрата окиси лития, 2,5 кг гидроокиси натрия, 2,5 кг гидроокиси калия, 2,5 кг гидроокиси кальция. После полного растворения солей объем жидкости доводят до 100.

Пример 8. В емкость на 150 л вносят 80 л подогретой до 80-90^oC минеральной воды, например "Московская", или морской воды и при постоянном помешивании добавляют 5 кг смеси солей, взятых в равных пропорциях (гидрат окиси лития, гидроокись натрия, гидроокись калия, гидроокись кальция). После полного растворения объем жидкости доводят до 100.

Примеры получения препарата (адаптогена).

Пример 9. Емкость на 150 л заполняют 30-31 кг веток и иголок хвойных пород деревьев (ветви короткие, покрытые иголками), например лапок ели, и заливают экстрагентом, концентрации которого представлена в табл. 1.

Пример 10. В емкость объемом 150 л заполняют 25-31 кг веток с листьями, например березы (ветки тонкие короткие), укладывают в емкость рыхло с одновременным внесение экстрагента и последующим уплотнением сырья) и заливают экстрагентом, концентрация которого указана в табл. 2 и 3.

С повышением концентрации гидроокиси металла повышается выход целевого продукта.

Пример 11. Четыре емкости объемом по 150 л заполняют растительным сырьем. Три из них сырьем хвойных деревьев и три лиственных, например ели и березы. Тщательно уплотняют и вносят экстрагент, приготовленный по примеру 2 (1 и 2 емкость), по примеру 4 (3 и 4 емкость), по примеру 6 (емкости 5 и 6), по примеру 8 (7 и 8 емкости), концентрация которого указана в табл. 4.

Пример 12. Десять емкостей объемом на 150 л заполняют растительным сырьем. Пять из них сырьем хвойных деревьев, например ветками и иголками сосны, и пять сырьем лиственных деревьев, например ветками и листьями ольхи. Тщательно уплотняют (25-30 кг сырья) и вносят экстрагент, приготовленный по примеру 3. В первые две емкости вносят экстрагент, приготовленный с аммиаком и гидратом окиси натрия, третья и четвертая емкости аммиак и гидроокись калия, пятая и шестая емкости аммиак и гидроокись лития, седьмая и восьмая емкости аммиак и гидроокись кальция, девятая и десятая емкости аммиак, концентрация с табл. 5.

Пример 13. Емкости на 150 л заполняют растительным сырьем, например ветками лиственных деревьев (береза или ольха, или малина и др.), ветками или лапками хвойных деревьев (ель, сосна, можжевельник, кедр, пихта), уплотняют и вносят экстрагент, приготовленный по примеру 5, где параллельно ставят по две емкости на одну концентрацию, но с разным сырьем одна с сырьем хвойных, вторая с сырьем лиственных деревьев. В заполненные сырьем емкости вносят экстрагенты. Концентрация экстрагентов и вид сырья представлены в табл. 6.

Пример 14. Емкости на 150 л заполняют растительным сырьем. На каждую концентрацию раствора ставят две емкости, одну из них заполняют сырьем из лиственных деревьев, вторую из хвойных. Для экстракции используют экстрагент, приготовленный и описанный в примере 7.

Концентрация экстрагента и используемое сырье представлены в табл. 7.

Из данных, представленных в табл. 1-7, следует, что с увеличением концентрации реагента для гидролиза увеличивается выход целевого продукта, что оптимальная концентрация для листьев хвойных пород лежит в пределах 2,5-7,5, оптимальная концентрация 5,0% для лиственных в пределах 1,0-5,0% оптимальный вариант 2,5%
Пример получения тканевого препарата (адаптогена) из тканей животного происхождения.

Пример 15. В емкости на 1 л вносят по 100 г печени, например, курупного рогатого скота и заполняют жидкостью для гидролиза (см. табл. 8) и осуществляют гидролиз в течение 1-15 дней.

Примеры использования адаптогена.

Пример 16. Шести группам телят массой 45-50 кг скармливают адаптоген, полученный (см. табл. 1) путем гидролиза иголок и веток хвои. Полученный гидролизат скармливали телятам в дозе по 1,0 мг/кг массы по схеме семь дней скармливают семь дней перерыва в течение 30 дней.

В результате проведенного исследования были получены данные, приведенные в табл. 9.

Для испытания был взят препарат, полученный при гидролизе 5%-ным раствором (гидроокись натрия, калия, лития), гидроокись кальция взята в виде 7,5%-ного раствора и аммиак концентрированный.

Полученные данные показали, что назначение телятам в период адаптации гидролизатов лекарственных растений (еловых веток) повышает сохранность и среднесуточный прирост живой массы. Причем установлено, что гидроокись лития в первые 30 дней наблюдения более выражено влияет на прирост живой массы у телят.

Пример 17. Шести группам телят по 30 голов в каждой группе массой 45-55 кг скармливают гидролизат листьев и веток березы в дозе 1 мг/кг сухого вещества в течение 30 дней с момента постановки животных на доращивание и откорм по схеме пять дней скармливаем, семь дней перерыв. Результаты исследования представлены в табл. 10.

Из данных, представленных в табл.10, следует, сто скармливание телятам гидролизата листьев и веток березы (2,5%-ный раствор щелочи) благоприятно влияет на среднесуточный прирост живой массы и сохранности.

Пример 18. Девяти группам телят по 30 голов в каждой группе массой 45-50 кг скармливали адаптоген, полученный при гидролизе листьев, иголок и мелких веток солями щелочных металлов, растворимых в воде, спирте, аммиаке, спирте и минеральной воде. Схема представлена в табл. 11.

Пример 19. Телятам массой 45-50 кг по 30 голов в каждой группе скармливают адаптоген, полученный путем гидролиза листьев, веток и иголок хвойных и лиственных деревьев (кадр, ель, сосна, береза, ольха) солями щелочных металлов, гидратом окиси натрия, калия, лития, кальция, аммония. В качестве растворителя используют спирт, воду, минеральную воду. Результаты исследования и схема опыта представлены в табл. 12.

Из данных, представленных в табл. 11 и 12 следует, что скармливание телятам гидролизата трав повышает среднесуточный прирост живой массы и сохранность.

Из данных, представленных в табл. 12 следует, что назначение животным гидролизата листьев и иголок деревьев повышает среднесуточный прирост живой массы и сохранность.

В процессе выделения биологических веществ из тканей растений в состав гидролизатов для повышения биологической активности целесообразно вводить дополнительно органические, минеральные кислоты и микроэлементы, тем самым создавая новые кормовые добавки, лекарственные вещества и препараты, регулируя pH в широком диапазоне.

В табл. 13 представлены сведения получения биологически активных веществ с использованием гидролизатов растений, органических и минеральных кислот, микроэлементов (использованы лапки ели).

Из данных, представленных в табл. 13 следует, что введение животным перед стрессированем гидролизатов, инактивированных органической или минеральной кислотой, предотвращает развитие стресса и повышает уровень общего белка при длительном скармливании.

При получении биологически активных веществ из тканей животного и растительного происхождения путем щелочного гидролиза солями щелочных металлов (гидроокись натрия, калия, лития) и аммиаком концентрированным предоставляется возможность получить вещества, обладающие высокой биологической активностью, а введение органических кислот, микроэлементов, витаминов увеличивает биологическую активность и спектр действия препарата, представляется возможным введение жирорастворимых витаминов A, D, E, каротина.

Для получения адаптогенов могут быть использованы отходы переработки сельскохозяйственной продукции: виноградные выжимки, жмых подорожника, жмых помидор, яблок и других фруктов, шелуха кедровых шишек, шишки ели, сосны, шелуха орехов, отходы производства хмеля и других растений.

Технология производства во всех случаях существенно меняться не будет, однако в результате гидролиза мы получаем новое биологически активное вещество, свойства которого характерны для данного вида растения.

Предлагаемая технология позволяет получать новые биологически активные комбинации из гидролизата растительного происхождения и гидролизата животного происхождения. Например, гидролизата лапок хвои ели и гидролизата ткани печени, с последующей комбинацией с минеральными добавками (минеральная вода), комплексом витаминов, органических кислот.

Пример 20. Полученный по примеру щелочной гидролиз лапок ели (применяют гидроокись натрия).

Гидролизат из лапок ели смешивают с гидролизатором, полученным при гидролизе ткани печени (с применением гидрата окиси калия) в равных количествах. Для изготовления раствора гидроокиси использовали морскую воду, гидроокись готовили в виде 2,5 и 5,0%-ного раствора. К полученному гидролизату добавляли после его просушки и измельчения комплекс витаминов B₁, B₂, B₆, C, PP, ПАБК, A, D, E, осаждение гидролиза осуществляли смесью органических кислот: янтарной, лимонной, яблочной, фумаровой, аскорбиновой.

Витамины в комплексе во всех случаях вводились в оптимальных дозах, отработанных в предварительных опытах: B₁ 4 мг, B₂ 2 мг, B₆ 0,3 мг, C 15 мг, PP 2, 5 мг, E 0,02 мг, A 0,01, D₃ 0,001 мг, ПАБК 1,0 мг на 50 кг массы животного.

Наполнитель для приготовления препарата отруби, активированный уголь, крахмал, цеолиты, мел и др. Он может применяться в комплексе со стартовыми кормами для молодняка сельскохозяйственных животных, например, заменителем цельного молока (для телят), стартовым кормом для поросят и цыплят, вводится в корм пушным зверям.

Получаемый адаптоген может быть использован в качестве лекарственного средства для животных, биостимулятора при внутримышечном введении. В качестве адаптогена для человека, средства для лечения кожных заболеваний, заболевания ротовой полости, суставов и позвоночника, приготовления эликсиров, шампуней, кремов, мазей, линиментов (используют гидролизаты растений).

Из данных, представленных в табл. 14, следует, что назначение молодняку отходов гидролизата черемухи повышает среднесуточный прирост живой массы в течение 30-90 дней наблюдения на 8,0-12,0%
Данные по использованию адаптогенов приведены в табл. 15.

Адаптоген в жидком виде представляет жидкость темно-коричневого цвета, pH в пределах 6,0-14,0.2 В сухом виде порошок темно-коричневого цвета со специфическим запахом, характерным для данного растения, растворим в воде, щелочах, спирте, препарат не летуч, стоек, обладает выраженным ростостимулирующим действием, способствует повышению общей резистентности организма, не оказывает побочного действия и не накапливается в организме.

Химический состав содержит эфирное масло, витамины, дубильные вещества, смолы, фитонциды, минеральные соли и др. Содержание протеина в пределах 14,0-16,0% жироподобных веществ 22-24% углеводов 45-48% минеральных веществ 12-14% Бактерицидная активность 100-200 мкг/мл.

Биологически активные вещества, полученные из печени, обладают ростостимулирующим действием. Представляют светло-коричневого цвета порошок, хорошо растворим в воде, щелочи.

Пример 21. Шести группам телят массой по 45-48 кг по 15 животных в каждой группе скармливали адаптоген, полученный из лапок ели путем щелочного гидролиза с использованием гидроокиси лития в дозе: телятам первой группы - 0,5 мг/кг, второй группы 0,75 мг/кг, третьей группы 1,0 мг/кг, четвертой группы 1,25 мг/кг и пятой группы 1,5 мг/кг массы животного. Телятам шестой группы скармливали адаптоген элеутерококк в дозе 5,0 мл/кг массы животного. Адаптогены животным назначали по схеме семь дней скармливают семь дней перерыв в течение 30 дней.

Проведенным исследованием было установлено, что скармливание препарата в первые дни с момента комплектации молодняка на доращивание и в процессе откорма повышает среднесуточный прирост живой массы у телят на 4,7% первая группа, 7,3% вторая группа, 9,6% третья группа, 12,5% четвертая группа и 13,1% пятая группа (к 60-ти дням наблюдения).

Шести группам телят массой 45-47 кг по 15 животных в каждой группе скармливали адаптоген, полученный при гидролизе печени гидроокисью лития в дозе: 1-я группа 0,75 мг/кг массы животного, 2-я группа 1,0 мг/кг, 3-я группа 2,0 мг/кг, 4-я группа 2,5 мг/кг и 5-я группа 3,0 мг/кг. Телятам 6-ой группы скармливали элеутерококк в дозе 5,0 мл/кг массы. Препараты скармливали животным по схеме: семь дней скармливают, семь дней перерыв в течение 30 дней. За животными вели наблюдение в течение 60 дней. Назначение препарата повышало среднесуточный прирост массы животного в 1-й группе на 5,2% 2-я группа 8,6, 3-я группа 10,4% 4-я группа 14,9% и 5-я группа - 15,8%

Использование: ветеринария, а именно в качестве биостимулятора для животных. Сущность изобретения заключается в получении биологически активного вещества (адаптогена) из растительного (листья с мелкими ветками, корневища с корнями, плоды и т.д.) и животного сырья (органы, ткани животных) путем щелочного гидролиза с последующим выделением целевого продукта органической или минеральной кислотой (аскорбиновой, янтарной, молочной и др.), 3 з.п. ф-лы, 15 табл.

1. Способ получения адаптогена из тканей животного и растительного происхождения, включающий измельчение сырья, его гидролиз и выделение целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве сырья для получения адаптогена используют листья с мелкими ветками, корневища с корнями, кору, плоды растений и органы и ткани животных, гидролиз которых проводят гидроокисью щелочных металлов, а выделение целевого продукта осуществляют огранической или минеральной кислотой. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гидролиз тканей растительного происхождения проводят 1,0 5,0%-ным раствором гидроокиси натрия, или гидроокиси калия, или гидроокиси лития, или их смеси, взятых в равных частях, а гидролиз тканей животного происхождения осуществляют 7,5 12,5%-ным раствором гидроокиси щелочных металлов или их смеси, взятых в равных количествах. 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для выделения целевого продукта используют аскорбиновую, янтарную, фумаровую, лимонную, винную, молочную кислоту или их смеси, взятые в равных количествах. 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве растворителя для солей щелочных металлов используют водопроводную, минеральную (морскую) воду, аммиак, спирт-ректификат.