СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭНТЕРИТОВ У ЖИВОТНЫХ Российский патент 2015 года по МПК A61K31/47 A61K35/02 A61K35/10 A61P1/00 A61P31/04 

Изобретение относится к сельскому хозяйству, в частности к ветеринарии и может быть использовано в животноводстве в качестве кормовой добавки для лечения при расстройствах пищеварения у животных и птицы.

Известно антибактериальное средство из группы фторхинолонов - энрофлоксацин, используемое при лечении животных с бактериальными инфекциями, для внутреннего (через рот) и инъекционного применения.

Недостатком известного средства является отсутствие неспецифического стимулирующего (тонизирующего) действия организм животных и наличие отрицательного действия, которое проявляется в нарушении развития хрящевой ткани у молодняка животных. При использовании энрофлоксацина категорически запрещается одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств, макролидов и тетрациклинов. Противопоказанием для применения препарата также является обнаружение штаммов патогенных бактерий, резистентных к энрофлоксацину.

Наиболее близкими к заявляемому средству для лечения бактериальных энтеритов (колибактериоз, сальмонеллез, некротический энтерит и другие) у животных являются препараты для орального (внутреннего) введения в дозе по действующему веществу 2,5-5 мг/кг, 1 раз в день, 3-5 дней: «Энрофлон®-10% раствор для орального применения», содержащий в 1 мл 100 мг энрофлоксацина и вспомогательные вещества: калия гидроксид, бензиловый спирт, вода, производитель: ООО «ВИК - здоровье животных», Россия, регистрационный номер ПВР-2-2.9/00089 (цитировано: Лекарственные средства для ветеринарного применения в России. - Справочник «Видаль специалист». - М.: АстраФармСервис. - 2013. - С.360-361); «Энрофлокс» в 1 мл 100 мг энрофлоксацина и вспомогательные вещества: калия гидроксид, бензиловый спирт, вода очищенная, производитель «INVESA», Испания, регистрационный номер ПВИ-2-3.5/00438 от 24.02.11 (цитировано: Лекарственные средства ветеринарного применения в России. - Справочник «Видаль ветеринар». - М.: АстраФармСервис. - 2011. - С.419-420). Все перечисленные аналоги обобщены сходством в том, что их растворители имеют высокий показатель щелочности (pH=9,5-11,5). В других источниках - «Инъекционный или инфузионный раствор энрофлоксацина» (патент РФ №214722, подача заявки: 28.12.1995) и «Лечение мастита с помощью энрофлоксацина» (патент РФ №2413514, подача заявки 28.10.2005), представлены преимущественно кислые формы сложных растворителей.

Известно средство для профилактики болезней животных путем повышения неспецифической резистентности и ускорения роста под общим названием «гуматы», получаемое из природного органического сырья (уголь, торф, сапропель) путем щелочного гидролиза, используемое как кормовая добавка, не обладающее антибактериальными свойствами.

Более близким к заявляемому средству является «Гувитан» - жидкий продукт щелочного гидролиза торфа, содержащий гуминовые вещества, применяемый в виде кормовой добавки животным для повышения их устойчивости к болезням, путем активизации процессов пищеварения, нормализации обмена веществ, связывания токсинов в желудочно-кишечном тракте (ТУ 9283-00256462103-2010. Производитель ООО «Расс», г. Воронеж, 394088, А/Я 97). Известен способ получения и применения гуматсодержащего продукта (щелочный гидролизат сапропеля) при анемии телят в сочетании с транскраниальной электростимуляцией (РФ №2392945, заявка: 2008130210/13, 21.07.2008).

Недостатком «Гувитана» и щелочного гидролизата сапропеля является полное отсутствие или наличие слабого антибактериального действия на патогенную микрофлору, вызывающую энтериты.

Однако каждое из перечисленных выше средств применяется для животных отдельно, и не была определена их совместная роль в лечении животных при бактериальных энтеритах.

Целью изобретения является создание нового средства для лечения бактериальных энтеритов у животных, оказывающего противомикробное и неспецифическое стимулирующее действие и обеспечивающее сокращение гибели животных, тяжести болезни и сроков лечения (не менее чем на 10%).

Техническим результатом является средство, обеспечивающее улучшение результатов лечения животных при энтеритах, выражающееся в сокращении продолжительности и тяжести течения болезни, уменьшении числа рецидивов и величины предотвращенного ущерба от выбытия животных.

Технический результат достигается совокупным проявлением взаимно усиленных лечебных свойств компонентов средства и взаимным устранением недостатков каждого компонента, чего нельзя достичь при раздельном применении каждого компонента.

Отличительные признаки состоят в том, что для достижения лучшего лечебного действия внутреннего (перорального) применения с жидким кормом энрофлоксацина при энтеритах у животных его предварительно растворяют в щелочном растворе гуматов.

Сущность предлагаемого средства состоит в том, что изготовление средства осуществляется путем получения раствора антибактериального компонента энрофлоксацина (от 0,2 до 1,0 масс.% в щелочном растворе гуминовых веществ (от 0,1 до 0,5 масс.%) сапропеля (торфа). Предпочтительность щелочных растворов обусловлена тем, что энтериты регистрируются преимущественно у молодняка животных (кроме энтеротоксемии поросят), в рационе которых присутствует легко ферментируемая до лактата (молочной кислоты) лактоза, проявляются в форме «кислых катаров кишечника». Для обеспечения оптимальной pH применяются основания (NaOH, KOH) и кислота (янтарная кислота), для предотвращения кристаллизации раствора используется пропиленгликоль (1,2-пропандиол). Кроме того, янтарная кислота в виде солей (сукцинатов) и пропиленгликоль (двухатомный спирт) обеспечивают буферность среды в желудочно-кишечном тракте, а всасываясь, способствуют нормализации энергетического обмена, участвуя в цикле (метаболизме) трикарбоновых кислот, препятствуя тем самым развитию метаболического ацидоза. Сочетанием перечисленных свойств предлагаемого средства обеспечивается повышение лечебной эффективности в результате одновременного комплексного воздействия компонентов средства на организм больного животного и на возбудителя болезни, проявляющееся в ускорении процессов восстановления здоровья животных и ослаблении возможного побочного действия энрофлоксацина. При этом сокращаются производственные затраты: вместо производства двух отдельных щелочных растворов энрофлоксацина и гуматов предлагается упрощенная технология получения одного средства путем растворения порошка субстанции энрофлоксацина в щелочном растворе (pH=12-13) гуматов с последующим введением в раствор янтарной кислоты до получения pH=10-11 и добавлением пропиленгликоля до масс.% 10-30.

Примеры получения средства для лечения бактериальных энтеритов у животных:

Таблица 1 Пример 1   Наименование компонентов Допустимые пределы Рецептура средства А Энрофлоксацин субстанция, масс.% 0,2-1,0 0,5 Б Раствор гуматов, масс.% 70-90 80   - гуминовые вещества, масс.% 0,1-0,5 0,3 - натрия гидроокись (или калия гидроокись) до pH=12-13 - янтарная кислота до достижения pH=10-11 В Пропиленгликоль, масс.% 10-30 остальное

Таблица 2 Пример 2   Наименование компонентов Допустимые пределы Рецептура средства А Энрофлоксацин субстанция, масс.% 0,2-1,0 0,5 Б «Гувитан» ТУ 9283-00256462103-2010. 70-90 80 В Натрия гидроокись (или калия гидроокись) до pH=12-13 Г Янтарная кислота до достижения pH=10-11 Д Пропиленгликоль, масс.% 10-30 остальное

Таблица 3 Пример 3   Наименование компонентов Допустимые пределы Рецептура средства А Энрофлоксацин субстанция, масс.% 0,2-1,0 0,5 Б Щелочный гидролизат сапропеля с pH=12-13, масс.% (патент РФ №2392945) 70-90 80 В Янтарная кислота до достижения pH=10-11 Г Пропиленгликоль, масс.% 10-30 остальное

Клинические исследования:

Пример 1

Опыт изучению лечебной эффективности предлагаемого средства в сравнении с известными «Энрофлон®-10% раствор для орального применения» и «Гувитан» проводили на телятах с диагнозом острое расстройство пищеварения бактериальной природы (энтерит бактериальной этиологии) в возрасте от 2-3 дней до 1 месяца на молочных фермах Омской и Тюменской областей. В опытной группе средство давали телятам индивидуально внутрь в смеси с молоком (молозивом) при кормлении один раз в день в дозе 1,0 мл на 1 кг массы тела, при этом суточная доза действующего вещества энрофлоксацина составляла 5 мг/кг массы тела телят. В 1-й контрольной группе телятам для лечения применяли «Энрофлон» один раз в день с жидким кормом в суточной дозе 5 мг/кг массы тела. Во 2-й контрольной группе «Гувитан» телятам вводили с жидким кормом по 0,8 мл на кг массы тела 1 раз в день.

Анализ результатов испытаний (Таблица 4) свидетельствует о лучшей лечебной эффективности разработанного средства. Так, в опыте получен 100%-ный лечебный эффект от применения предлагаемого средства, а в контрольных группах, где были применены соответственно «Энрофлон» и Гувитан», эффективность была ниже и составила, соответственно, 97% и 56%. Кроме того, в опытной группе выздоровление (по признаку исчезновения основного симптома болезни - диареи) наступало раньше на 34%, а также отсутствовали гибель животных и рецидивы болезни. Полученные данные свидетельствуют о том, что предлагаемое средство по лечебному действию превосходит «Энрофлон» и «Гувитан».

Таблица 4 Сравнительная эффективность лечения при бактериальных энтеритах телят предлагаемым средством в сравнении с «Энрофлон» и «Гувитан» Показатели эффективности лечения телят Группы животных Опыт Контроль 1 Контроль 2 Средство «Энрофлон» «Гувитан» Количество животных в группе, голов 47 34 18 Количество израсходованных доз испытуемых средств на 1 теленка и / всего на группу 5 (235) 5 (170) 5 (90) Наступило исчезновение основного симптома болезни (диарея) в среднем на 1 теленка, дни 2,53 3,41 - Наступило исчезновение основного симптома болезни (диарея) у телят, голов / %:   - на вторые сутки, голов / (%) 21 /45 9/27 0 - на третьи сутки (с нарастающим числом), голов / % 39/83 17/50 5/27 - на четвертые сутки, голов / (%) 45/96 28/82 12/67 - на пятые сутки, голов / (%) 47/100 34/100 15/83 Осталось больных телят, гол. / % 0 0 3/17 Количество павших животных, голов / % 0 0 1/6 Количество рецидивов заболевания, случаев / % 0 1 4/22 Лечебная эффективность, % 100 97 56

Пример 2

Второй опыт по установлению эффективности предупредительной терапии (медикаментозной профилактики) предлагаемым средством при массовых болезнях новорожденных телят проводили в сравнении с препаратами «Энрофлон» и Гувитан», а также для общего контроля были взяты статистические данные по заболеваемости и гибели телят, которым предупредительная терапия не проводилась, а причины болезни были одинаковыми во всех группах: высокая бактериальная контаминация животных патогенными бактериями из группы кишечной палочки. Испытуемые средства задавали телятам внутрь с жидким кормом (молоком, молозивом) один раз в день в утреннюю выпойку в течение 5 дней, начиная с первого кормления, в дозах, из расчета мл/кг массы тела: средство - 1; Энрофлон - 0,05 и Гувитан - 0,8.

Эффективность предупредительной терапии (таблица 5) в опыте и в двух контрольных группах составила соответственно 96%, 93% и 35%, а кратность снижения заболеваемости животных составила по группам соответственно 11, 6 и 2 раза. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение предлагаемого средства оказывает выраженное предупредительное действие при бактериальных энтеритах телят и по эффективности превосходит «Энрофлон» и Гувитан».

Таблица 5 Предупредительная терапия (медикаментозная профилактика) при массовых бактериальных энтеритах у новорожденных телят (при заболеваемости энтеритом в первые 10 дней жизни - 45% от числа родившихся) Показатели эффективности предупредительной терапии телят Группы животных Опыт Контроль 1 Контроль 2 Контроль общий Средство «Энрофлон» «Гувитан» Без предупредительной терапии Количество животных в группе, голов 120 57 31 60 Количество израсходованных доз испытуемых средств на 1 теленка и/ всего на группу 5 (600) 5 (285) 5 (155) 0 Заболело телят в течение 10 дней, гол. 5 4 6 27 Заболеваемость телят в первые 10 дней жизни, голов на 100 телят 4 7 19 45 Пало телят, гол 0 0 1 4 Кратность снижения заболеваемости, раз 11 6 2 - Предупредительный эффект на 100 телят, гол. 96 93 35 0

Анализ результатов клинических испытаний предлагаемого средства для лечения поросят, цыплят и крольчат, больных бактериальными энтеритами, также показал хорошую лечебную эффективность. На животных других видов испытаний не проводили.

Таким образом, применение предлагаемого средства для лечения бактериальных энтеритов у молодняка сельскохозяйственных животных (телята, поросята, цыплята, крольчата) оказывает более выраженное лечебное действие в сравнении с прототипами «Энрофлон» и Гувитан».

Средство просто в применении и эффективно. Производство его не требует больших затрат.

(57) Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для лечения животных с бактериальными энтеритами. Средство содержит энрофлоксацин и вспомогательные вещества. Средство дополнительно содержит гуматы торфа или сапропеля, при следующем соотношении компонетов, масс.%: энрофлоксацин субстанция - 0,5; щелочной раствор гуматов (рН=12-13) - 80; янтарная кислота - до рН 10-11; пропиленгликоль - остальное. Средство вводят с жидким кормом один раз в день в течение трех-пяти дней в дозе от 0,5 до 1,0 мл на 1 кг массы тела. Использование заявленного средства обеспечивает проявление выраженного лечебного действия. 5 табл., 2 пр.

Средство для лечения бактериальных энтеритов у животных, для внутреннего введения с жидким кормом один раз в день в течение трех-пяти дней в дозе от 0,5 до 1,0 мл на 1 кг массы тела, содержащее энрофлоксацин и вспомогательные вещества, отличающееся тем, что дополнительно содержит гуматы торфа или сапропеля, при следующем соотношении компонетов, масс.%: энрофлоксацин субстанция - 0,5; щелочной раствор гуматов (рН=12-13) - 80; янтарная кислота - до рН 10-11; пропиленгликоль - остальное.